FOCLIVIA Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - FOCLIVIA
Profylaxe chřipky při oficiálně vyhlášené pandemické situaci. Přípravek Foclivia používejte v souladu s oficiálními pokyny.
Dávkování
Jedinci ve věku 6 měsíců a starší: podávejte dvě dávky (po 0,5 ml) s odstupem alespoň 3 týdnů.
O třetí (posilovací) dávce podávané 6 měsíců po první dávce jsou dostupné pouze omezené údaje (viz bod 4.8 a 5.1).
Pediatrická populace
Pro děti ve věku do 6 měsíců nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání
Vakcína se podává jako intramuskulární injekce, nejlépe v předozadním směru do stehna u kojenců nebo do oblasti deltového svalu horní části paže u starších jedinců.
Anamnéza anafylaktické (tj. život ohrožující) reakce na jakoukoli složku tohoto přípravku či stopová rezidua (vajec, kuřecích proteinů, vaječného proteinu, kanamycin-sulfátu, neomycin-sulfátu, formaldehydu, hydrokortisonu a cetrimonium-bromidu) v této vakcíně. Při pandemii však může být vhodné tuto vakcínu přesto podat osobám s anamnézou anafylaxe jak uvedeno výše za předpokladu, že jsou v případě potřeby okamžitě dostupné resuscitační prostředky. Viz bod. 4.4.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Postupujte opatrně, pokud vakcínu podáváte osobám se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a rezidua (vajec, kuřecích proteinů, vaječného proteinu, kanamycin-sulfátu, neomycin-sulfátu, formaldehydu, hydrokortisonu a
cetrimonium-bromidu).
Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín zajistěte dostupnost vhodné lékařské léčby a dohled pro případ výskytu vzácného anafylaktického šoku po podání vakcíny.
Pokud to pandemická situace umožňuje, imunizace má být odložena u pacientů s horečnatým onemocněním, dokud horečka neustoupí.
Imunokompromitovaní jedinci
Imunonokompromitovaní jedinci, ať už z důvodu užívání imunosupresivní terapie, genetické vady, infekce HIV nebo jiných příčin, mohou vykazovat sníženou imunitní odpověď na aktivní imunizaci.
Vakcína nesmí být v žádném případě podávána intravaskulárně nebo intradermálně.
Pro subkutánní cestu podávání vakcíny Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje. Zdravotničtí pracovníci musí vyhodnotit prospěch a možná rizika při podání vakcíny osobám s trombocytopenií nebo s poruchami krvácení, které představují kontraindikaci pro intramuskulární aplikaci, pokud možný prospěch nepřeváží riziko krvácení.
Ochrana proti chřipce
Neexistuje korelát ochrany vytvořený pro chřipku typu A (H5N1). Protektivní imunitní odpověď nemusí být vyvolána u všech očkovaných osob.
Byl pozorován určitý stupeň zkřížené imunity proti virům H5N1 odlišných variant od varianty kmene ve vakcíně. Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán vůči kmenům H5N1 jiných variant není znám (viz bod 5.1).
Vzájemnou zaměnitelnost vakcíny Foclivia s jinými monovalentními vakcínami proti viru H5N1 nelze podložit žádnými údaji o bezpečnosti, imunogenitě ani účinnosti.
Přestože o používání přípravku Foclivia nejsou k dispozici žádné údaje, byly zaznamenány případy křečí, jak horečnatých, tak i bez horečky, u subjektů vakcinovaných přípravkem Focetria, pandemickou vakcínou proti viru H1N1 s adjuvans MF59.1 podobnou přípravku Foclivia.
Většina případů febrilních křečí se vyskytla u pediatrických subjektů. Některé případy byly pozorovány u subjektů s epilepsií. Proto by měla být subjektům trpícím epilepsií věnována zvláštní
pozornost a lékař by měl subjekty (nebo jejich rodiče) informovat o možnosti výskytu křečí (viz bod 4.8).
Po vakcinaci, nebo dokonce i před ní, může dojít k synkopě (subjekt může upadnout do bezvědomí) jakožto psychogenní reakci na injekci jehlou. Toto může být doprovázeno několika neurologickými příznaky jako přechodná porucha zraku, parestezie a tonické klonické pohyby končetin při znovunabytí vědomí. Je důležité dodržovat příslušné postupy a bezpečnostní opatření, aby se předešlo poranění, ke kterému může při ztrátě vědomí dojít.
Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Draslík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez draslíku“.
Přípravek Foclivia lze současně podávat se sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans a
imunizace se má provádět do protilehlých končetin.
Neexistují žádné údaje o současném podávání přípravku Foclivia s jinými vakcínami než sezónními vakcínami proti chřipce bez adjuvans. Pokud je zvažováno společné podávání s jinou vakcínou, imunizaci je třeba provést do různých končetin. Pozor, může dojít k intenzivnějšímu projevu nežádoucích reakcí.
Těhotenství
Omezené údaje získané u žen, které během klinických hodnocení s vakcínou Foclivia nebo jinými pandemickými vakcínami s adjuvans MF59C.1 otěhotněly, byly nedostačující k informování o rizicích spojených s vakcínou v těhotenství.
Odhaduje se nicméně, že více než 90 000 žen během pandemie H1N1 v roce 2009 bylo očkováno během těhotenství vakcínou Focetria (pandemická vakcína proti viru H1N1 podobná přípravku Foclivia), který obsahuje stejné množství MF59C.1 jako přípravek Foclivia. Spontánně hlášené nežádoucí příhody od uvedení přípravku na trh ani intervenční studie neodhalily přímé ani nepřímé účinky přípravku Focetria na těhotenství. Rovněž ani dvě velké observační studie, které měly za úkol stanovit bezpečnost použití přípravku Focetria v těhotenství, nezjistily žádný nárůst případů gestačního diabetu, preeklampsie, potratů, porodu mrtvého plodu, nízké porodní hmotnosti, nezralosti, úmrtí novorozenců ani vrozených malformací mezi téměř 10 000 vakcinovanými těhotnými ženami a jejich potomky v porovnání s nevakcinovanými kontrolami.
Poskytovatelé zdravotní péče musí zvážit všechny výhody a potenciální rizika spojená s podáním přípravku Foclivia těhotným ženám a brát do úvahy oficiální doporučení.
Kojení
K použití přípravku Foclivia během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Před podáním vakcíny
Foclivia je třeba zvážit možný prospěch pro matku a riziko pro kojence.
Fertilita
Údaje týkající se fertility u lidí nejsou k dispozici. Studie na samicích králíků nenaznačují reprodukční ani vývojovou toxicitu vakcíny Foclivia (viz bod 5.3). Samčí fertilita u zvířat nebyla hodnocena.
Přípravek Foclivia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé účinky uvedené v bodě 4.8 však mohou mít dočasný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost vakcíny H5N1 kombinované s adjuvans MF59C.1 (7,5 nebo 15 mikrogramů hemaglutininu, HA) obsahující buď kmen A/turkey/Turkey/1/2005, nebo A/Vietnam/1194/2004 byla vyhodnocena v devíti klinických studiích u zdravých dospělých s účastí 5 055 dospělých, starších subjektů a dětí. Studií se zúčastnilo 4 041 dospělých subjektů ve věku od 18 let do 60 let a 540 starších subjektů ve věku 61 let a více. V pediatrické populaci bylo 214 subjektů ve věku 6 měsíců až
35 měsíců, 167 subjektů ve věku 3 roky až 8 let a 93 subjektů ve věku 9 let až 17 let. Celkový bezpečnostní profil byl podobný u dospělé, starší i pediatrické populace.
Klinické studie u 383 subjektů, kterým byla podávána adjuvovaná vakcína MF59C.1 s kmenem H1N1, H5N3 nebo H9N2, vykazovaly podobný bezpečnostní profil jako byl pozorovaný ve studii s H5N1.
Bez ohledu na dávku antigenu, podtyp antigenu nebo věkovou skupinu byla většina lokálních
a systémových nežádoucích účinků po podání vakcíny krátkodobá, s nástupem blízkým době očkování
a tyto účinky byly mírné nebo střední závažnosti. Ve všech studiích se projevoval obecný trend
k poklesu hlášení lokálních nežádoucích účinků po druhé dávce očkování v porovnání s první.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
U dospělých ve věku 18 let až 60 let byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (≥ 10 %) bolest
v místě injekce (59 %), myalgie (34 %), bolest hlavy (26 %), zarudnutí v místě injekce (24 %), únava (24 %), indurace v místě injekce (21 %), zduření v místě injekce (15 %), zimnice (13 %) a malátnost (13 %).
U starších subjektů (≥ 61 let) byly nejčastěji hlášenými (≥ 10 %) nežádoucími účinky bolest v místě injekce (35 %), myalgie (24 %), zarudnutí v místě injekce (17 %), bolest hlavy (16 %), zimnice
(12 %), únava (10 %) a malátnost (10 %).
U dětí a dospívajících ve věku 3 roky až 17 let byly nejčastěji hlášenými (≥ 10 %) nežádoucími účinky bolest v místě injekce (95 %), bolest hlavy (61 %), myalgie (60 %), únava (41 %), zarudnutí v místě injekce (60 %), indurace v místě injekce (34 %), zduření v místě injekce (34 %), malátnost (32 %), nauzea (25 %), pocení (18 %), zimnice (19 %), průjem (18 %) a ekchymóza v místě injekce (16 %).
U kojenců a dětí ve věku 6 měsíců až 35 měsíců byly nejčastěji hlášenými (≥ 10 %) nežádoucími účinky zarudnutí v místě injekce (62 %), podrážděnost (57 %), citlivost (55 %), neobvyklý pláč (48 %), ospalost (45 %), indurace v místě injekce (38 %), zduření v místě injekce (37 %), změna stravovacích návyků (36 %), průjem (34 %), horečka (27 %), ekchymóza v místě injekce (19 %), zvracení (10 %), pocení (10 %) a neobvyklé pocení (10 %).
Výskyt očekávaných a neočekávaných nežádoucích účinků nahlášených po jakýchkoliv vakcinačních dávkách (tj. první, druhé nebo posilovací dávce) napříč věkovými kategoriemi subjektů se uvádí podle následující frekvence MedDRA a třídy orgánového systému:
Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 až ≤ 1/10); Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000).
| Třídy systémových orgánů podle MedDRA | Velmi časté≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Méně časté(≥ 1/1 000 až< 1/100) | Vzácné(≥ 1/10 000 až< 1/1 000) |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaxe | |||
| Poruchy metabolismu a výživy | Změna stravovacích návyků1 | Ztráta chutik jídlu | ||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | |||
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea3, průjem3,zvracení3 | |||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Pocení3,neobvyklé pocení1 | Urtikárie | ||
| Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně | Myalgie | Artralgie | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Zduření v místě injekce, bolest v místě injekce, citlivostv místě injekce1, induracev místě injekce, zarudnutív místě injekce,ekchymóza v místěinjekce3, únava, zimnice/třes, malátnost, ospalost1, podrážděnost1, neobvyklýpláč1, horečka4 | Hemoragiev místě injekce |
1 Hlášeno pouze u pediatrických subjektů ve věku 6-35 měsíců
2 Hlášeno jako Časté u dospělých (18-60 let) a starších pacientů (≥ 61 let)
3 Hlášeno jako Velmi časté pouze u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 8 let. Hlášeno jako Časté u dospívajících
a dospělých ve věku 9-60 let a Méně časté u starších pacientů (≥ 61 let).
Většina těchto reakcí obvykle vymizí do 3 dní bez léčby.
Klinické studie u zvláštních populací
Nežádoucí účinky u zvláštních populací byly hodnoceny ve dvou klinických studiích, V87_25 a V87_26 zahrnujících dospělé (18–60 let) a starší pacienty (≥ 61 let), kteří byli buď zdraví, nebo se základním onemocněním nebo s imunosupresivními onemocněními.
Ve studiích V87_25 a V87_26 byla bezpečnost H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u zdravých pacientů ve shodě se stávajícími údaji o bezpečnosti z předchozích klinických studií. U pacientů s poruchou
imunity ve věku 18 až 60 let však došlo k mírně vyšší mírám výskytu nauzey (13,0 %). Navíc byly hlášeny vyšší míry výskytu artralgie (až 23,3 %) jak u pacientů s poruchou imunity, tak se základním onemocněním.
Následující vyvolané nežádoucí účinky byly dodatečně shromažďovány v těchto dvou studiích a hlášeny v následujících frekvencích u všech hodnocených pacientů, kteří dostávali H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 bez ohledu na jejich zdravotní stav: průjem (až 11,9 %), ztráta chuti k jídlu (až 10,9 %) a zvracení (až 1,7 %). V obou studiích pacienti se základním onemocněním a imunosupresivními onemocněním udávali vyšší frekvence průjmu, ztráty chuti k jídlu a zvracení v porovnání se zdravými subjekty (bez ohledu na věk).
Sledování po uvedení na trh
Nejsou žádné zkušenosti s přípravkem Foclivia po jeho uvedení na trh.
U přípravku H1N1v (registrovaného pro použití od 6 měsíců věku během pandemie chřipky v roce 2009 a obsahujícího stejné adjuvans MF59 a vyráběného stejným postupem jako přípravek Foclivia) byly kromě nežádoucích účinků získaných z klinických studiích hlášeny ze sledování po uvedení na trh následující nežádoucí účinky.
Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmu, laryngeálního edému, které vedou
ve vzácných případech k šoku.
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy, závrať, somnolence, synkopa, presynkopa, neuralgie, parestezie, záchvaty křečí
a neuritida.
Srdeční poruchy
Palpitace, tachykardie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel.
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové kožní reakce včetně svědění, nespecifické vyrážky, angioedému.
Poruchy svalové a pojivové tkáně Svalová slabost, bolest končetin.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie.
Další nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketingového sledování u sezónních trivalentních vakcín bez adjuvans ve všech věkových skupinách a sezónní trivalentní vakcíny proti chřipce s dílčím jednotkovým adjuvans MF59C.1:, schválena pro použití u starších osob věku 65 let a starších
Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie (v některých případech počet krevních destiček snížený pod 5 000/mm³, reverzibilní).
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, například encefalomyelitida a syndrom Guillainův-Barrého.
Cévní poruchy
Vaskulitida, která může být spojena s dočasným postižením ledvin.
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erythema multiforme.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Rozsáhlé zduření injikované končetiny trvající déle než jeden týden, reakce podobná celulitidě v místě
injekce (některé případy zduření, bolest a zarudnutí větší než 10 cm a trvající déle než 1 týden).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - FOCLIVIA
Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód J07BB02
Klinická účinnost a bezpečnost
Pandemické modelové vakcíny obsahují jiné chřipkové antigeny, než mají v současnosti běžné chřipkové viry. Tyto antigeny lze považovat za nové, a simulují tak situaci, kdy je cílová populace pro očkování imunologicky naivní. Data získaná pomocí pandemických modelových vakcín usnadní realizaci vakcinační strategie, která bude pravděpodobně použita pro pandemickou vakcínu: údaje
o klinické účinnosti a bezpečnosti získané touto formou jsou relevantní pro pandemické modelové vakcíny.
Imunitní odpověď na vakcínu proti viru H5N1 kombinovanou s adjuvans MF59C.1 obsahujícím kmen A/Vietnam/1194/2004 nebo A/turkey/Turkey/1/2005.
Dospělí (18 až 60 let)
Byla provedena jedna klinická studie fáze II (V87P1) adjuvované vakcíny proti viru H5N1 MF59C.1 obsahující kmen A/Vietnam/1194/2004 u 312 zdravých dospělých. Celkem 156 osobám byly podány v odstupu tří týdnů dvě dávky vakcíny obsahující 7,5 mikrogramů hemaglutininu (HA) na dávku.
Imunogenita byla hodnocena u 149 subjektů.
Do klinické studie fáze III (V87P13) bylo zařazeno 2 693 dospělých subjektů, kdy 2 566 byly
v odstupu tří týdnů podány dvě dávky adjuvované vakcíny obsahující virus H5N1.MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004 7,5 mikrogramů HA na dávku. Imunogenita byla posuzována v dílčí skupině souboru subjektů (n = 197).
V třetí klinické studii (V87P11) dostalo 194 subjektů v rozmezí tří týdnů dvě dávky adjuvované vakcíny proti viru H5N1.MF59C.1 A/turkey/Turkey/1/2005 7,5 mikrogramů HA/dávka. Imunogenita pak byla ověřována u 182 subjektů.
Jednoduchou radiální hemolýzou (SRH) byly u dospělých zjištěny tyto hodnoty míry séroprotekce*, míry sérokonverze** a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005:
| Protilátky proti HA (jednoduchá radiální hemolýza) | Studie V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 149 | Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 197 | Studie V87P11 A/turkey/Turkey/1/200 521 dnů po 2. dávcen = 182 |
| Míra séroprotekce (95% int. spol.)* | 85 % (79–91) | 91 % (87–95) | 91 % (85-94) |
| Míra sérokonverze (95% int. spol.)** | 85 % (78–90) | 78 % (72–84) | 85 % (79-90) |
| Sérokonverzní faktor (95% int. spol.)*** | 7,74 (6,6–9,07) | 4,03 (3,54–4,59) | 6 (5,2-6,93) |
| Protilátky proti HA (jednoduchá radiální hemolýza) | Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 69 | Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 128 | |
| Výchozí stav v séru | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 | |
| Míra séroprotekce (95% int. spol.)* | 87 % (77–94) | 94 % (88–97) | |
| Míra sérokonverze (95% int. spol.)** | 87 % (77–94) | 73 % (65–81) | |
| Sérokonverzní faktor (95% int. spol.)*** | 8,87 (7,09–11) | 2,71 (2,38–3,08) |
-
Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH ≤ 4 mm2), nebo při významném (nejméně o 50 %) zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH > 4 mm2)
*** poměry geometrických průměrů (GMR) v jednoduché radiální hemolýze
Z výsledků mikroneutralizace (MN) proti viru A/Vietnam/1194/2004 (studie V87P1 a
V87P13) vyplývá, že se míra séroprotekce a sérokonverze pohybuje od 67 % (60-74) do 85 % (78-90), resp. od 65 % (58-72) do 83 % (77-89). Imunitní odpověď na očkování měřená mikroneutralizační analýzou odpovídá výsledkům zjištěným při jednoduché radiální hemolýze.
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii
V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 85 % (79-90), resp. 93 % (89-96). Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN odpovídá výsledkům získaným testem SRH.
Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo u zkoumaného souboru zkoumáno analýzou inhibice hemaglutinace (HI), jednoduchou radiální hemolýzou a mikroneutralizační analýzou.
V porovnání s hladinami protilátek dosaženými ve 43. dni po absolvování primárního očkovacího schématu poklesl počet protilátek 202. den z předchozích hodnot o 1/5 až o 1/2.
Starší osoby (> 61 let)
V případě osob ve věku 61 let a starších (s malým počtem osob starších 70 let, n = 123) byly míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a sérokonverzní faktor*** u protilátek proti HA adjuvované
vakcíny proti viru H5N1MF59C.1 (A/Vietnam/1194/2004 a A/ turkey/Turkey/1/2005) zkoumány jednoduchou radiální hemolýzou ve dvou klinických studiích s těmito výsledky:
Protilátka anti-HA (SRH) Studie V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen= 84a Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 210b Studie V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dnů po 2. dávcen = 132c Míra séroprotekce (95% int. spol.)* 80 % (70-88) 82 % (76-87) 82 % (74-88) Míra sérokonverze (95% int. spol.)** 70 % (59-80) 63 % (56-69) 70 % (61-77) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)*** 4,96 (3,87-6,37) 2,9 (2,53-3,31) 3.97 (3,36-4,69) Protilátky proti HA (jednoduchá radiální hemolýza) Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 66 Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 143 Výchozí stav v séru < 4 mm2 ≥ 4 mm2 Míra séroprotekce (95% int. spol.)* 82 % (70–90) 82 % (75–88) Míra sérokonverze (95% int. spol.)** 82 % (70–90) 54 % (45–62) Sérokonverzní faktor (95% int. spol.)*** 8,58 (6,57–11) 1,91 (1,72–2,12) a Věk 62–88 let; b Věk 61–68 let; c Věk 61–89 let
-
Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH ≤ 4 mm2), nebo při významném (nejméně o 50 %) zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH > 4 mm2)
*** GMR SRH
Z výsledků mikroneutralizace (MN) proti viru A/Vietnam/1194/2004 (studie V87P1 a V87P13) vyplývá, že se míra séroprotekce a sérokonverze pohybuje od 57 % (50-64) do 79 % (68-87), resp.
od 55 % (48-62) do 58 % (47-69). Výsledky mikroneutralizace prokázaly v souboru starších účastníků studií podobně jako výsledky jednoduché radiální hemolýzy silnou imunitní odpověď po absolvování primárních režimů očkování.
Výsledky testu MN proti homolognímu kmenu A/turkey/Turkey/1/2005 v klinické studii V87P11 ukazují míru séroprotekce a sérokonverze v rozsahu 68 % (59-75), resp. 81 % (74-87). Imunitní odpověď na očkování vyhodnocená testem MN je podobná jako výsledky získané testem SRH.
Přetrvávání protilátek po primárním očkování bylo v tomto souboru zkoumáno analýzou inhibice hemaglutinace, jednoduchou radiální hemolýzou a mikroneutralizační analýzou a bylo zjištěno, že jejich počet ve 202. dni klesl oproti 43. dnu po absolvování primárního režimu očkování
z 1/2 na 1/5 hodnoty naměřené po očkování. Séroprotekce po šesti měsících byla zjištěna až u 50 % (n = 33) starších subjektů ve věku 62 až 88 let imunizovaných adjuvovanou vakcínou proti viru H5N1 MF59C.1 obsahující kmen A/Vietnam/1194/2004 ve studii V87P1.
Třetí (posilovací) dávka vakcíny proti viru H5N1 kombinované s MF59C byla podávána 6 měsíců po primárním očkovacím režimu. V tabulkách jsou uvedeny výsledky jednoduché radiální hemolýzy.
Jednoduchou radiální hemolýzou byly zjištěny tyto hodnoty míry séroprotekce*, míry sérokonverze**
a sérokonverzního faktoru*** u protilátky proti HA viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004:
Studie V87P1 DospělíA/Vietnam/1194/2004 booster po 2. dávce Studie V87P2 DospělíA/Vietnam/1194/2004 booster po 2. dávce Studie V87P1 Starší osobyA/Vietnam/1194/2004 booster po 2. dávce SRH n= 71 n= 13 n = 38 Míra séroprotekce (95% int. spol.)* 89 % (79-95) 85 % (55-98) 84 % (69-94) Míra sérokonverze(95% int. spol.)** 83 % (72-91) 69 % (39-91) 63 % (46-78) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)*** 5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66) -
Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH ≤ 4 mm2), nebo při významném (nejméně o 50 %) zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH > 4 mm2)
*** GMR SRH
-
Podpůrná data u souboru dospělých a starších osob
Ve studiích dvou dávek obdrželo 80 dospělých osob pandemickou modelovou vakcínu s adjuvans
(H5N3 nebo H9N2). Provedeny byly dvě vakcinace proti kmeni H5N3 (A/Duck/Singapore/97)
v intervalu 3 týdnů, a to 3 různými dávkami (7,5; 15 a 30 mikrogramů HA/dávku).
Vzorky séra byly testovány proti původnímu kmeni H5N3 a také řadě izolátů kmene H5N1. Sérologické odpovědi získané z rozboru SRH ukázaly, že po dvou dávkách 7,5 mikrogramů 100 %
osob získalo séroprotekci a 100 % sérokonverzi. Rovněž bylo prokázáno, že vakcína s adjuvans indukovala protilátky, které křížově chránily proti kmenům H5N1 izolovaným v letech 2003 a 2004, u nichž už došlo k určitému antigennímu posunu ve srovnání s původními kmeny.
Provedeny byly dvě vakcinace vakcínou obsahující kmen H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97)
v intervalu 4 týdnů, a to ve 4 různých dávkách (3,75; 7,5; 15 a 30 mikrogramů HA/dávku). Sérologické odpovědi získané testem HI ukázaly, že po dvou 7,5 mikrogramů dávkách získalo 92 % osob séroprotekci a 75 % osob sérokonverzi.
Zkřížená reaktivita
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem H5N1 A/Vietnam/1194/2004 proti kmenům H5N1
A/turkey/Turkey/1/2005 a H5N1 A/Indonesia/5/2005
Dospělí (18–60 let)
Po druhé a třetí dávce očkování byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenům A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; klad 2.2.1) a A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1), ukazující zkříženou reaktivitu vakcíny kladu 1 proti kmenům kladu 2.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky anti-HA vůči kmeni H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 po druhé dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let, změřené testy SRH a HI, byly následující:
Protilátka anti-HA Studie V87P1 A/Vietnam/11 94/200421 dnů po 2. dávcen = 70 Studie V87P12 A/Vietnam/119 4/200421 dnů po 2. dávcen = 60 Studie V87P3 A/Vietnam/119 4/200421 dnů po 2. dávcen = 30 Studie V87P13A/Vietnam/11 94/200421 dnů po 2. dávcen = 197 SRH Míra séroprotekce (95% int. spol.)* 70% (58-80) 65 % (52-77) 90 % (73-98) 59 % (52-66) Míra sérokonverze(95% int. spol.)** Neuvádí seǂ 65 % (52-77) 86 % (68-96) 49 % (42-56) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)*** Neuvádí se ǂ 4,51 (3,63-5,61) 7,67 (6,09-9,67) 2,37 (2,1-2,67) n = 69 n = 60 n = 30 n = 197 HI Míra séroprotekce 36% (25-49) 28 % (17-41) 24 % (10-44) 23 % (18-30) (95% int. spol.)° Míra sérokonverze Neuvádí se ǂ 28 % (17-41) 21 % (8-40) 19 % (14-25) (95% int. spol.)° Faktor sérokonverze Neuvádí se ǂ 2,3 (1,67-3,16) 1,98 (1,22-3,21) 1,92 (1,64-2,2 (95% int. spol.)°° 5) -
-
Séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH ≤ 4 mm2), nebo při významném (nejméně o 50 %) zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH > 4 mm2)
*** GMR SRH
ǂ Ve V87P1: výchozí stav nebyl testován
° měřeno testem HI ≥ 40
°° GMR HI
Výsledky testu MN pro klinické studie V87P12, V87P3 a V87P13 ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce a míru sérokonverze proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 10 % (2-27) do 39 % (32-46) a 10 % (2-27) až 36 % (29-43) ve stejném pořadí. Výsledky testu MN ukázaly GMR proti kmeni A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu od 1,59 do 2,95.
Starší osoby ( ≥ 61 let)
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze** pro protilátku anti-HA proti H5N1 H5N1 A/turkey/Turkey/05 po druhé dávce u starších osob ≥ 61 let měřené testem SRH a byly následující:
Protilátka anti-HA Studie V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 37 Studie V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dnů po 2. dávcen = 207 SRH Míra séroprotekce (95% int. spol.)* 57 % (39-73) 20 % (18-23) Míra sérokonverze (95% int. spol.)** Neuvádí se*** 48 % (41-55) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)*** Neuvádí se*** 1,74 (1,57-1,94) n = 36 n = 208 HI Míra séroprotekce (95% int. spol.)° 36 % (21-54) 25 % (19-32) Míra sérokonverze (95% int. spol.)° Neuvádí se *** 19 % (14-25) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)°° Neuvádí se *** 1,79 (1,56-2,06) -
měřeno testem SRH ≥ 25 mm2
** poměry geometrických průměrů SRH
° měřeno testem HI ≥ 40
°° poměry geometrických průměrů HI
*** Ve V87P1: výchozí stav netestován
Výsledky testu MN pro klinické studie ve výše uvedené tabulce ukázaly míru séroprotekce proti kmeni A/turkey/Turkey/05 v rozsahu od 11 % (3-25) (studie V87P1) do 30 % (24-37) (studie V87P13) a míru sérokonverze 25 % (19–31) pro studii V87P13. Výsledky testu MN ve studii V87P13 ukázaly GMR proti kmeni A/turkey/Turkey/05 2,01 (1,78–2,26).
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 proti kmenům A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004
Po druhé dávce očkování v klinické studii V87P11 byla zjištěna určitá heterologní imunitní odpověď proti kmenu A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1), což ukazuje na zkříženou reaktivitu vakcíny
kladu 2.2.1 proti kmenům kladu 2.1.
Míra séroprotekce*, míra sérokonverze** a faktor sérokonverze*** pro protilátky proti HA vůči kmenům H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 po druhé dávce u dospělých osob ve věku od 18 do 60 let a starších osob (≥ 61 let), změřené testy SRH a HI, byly následující:
Protilátka proti HA Studie V87P11, dospělí(18-60 let)n = 182 Studie V87P11, starší osoby(>61–89 let)n = 132 A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 SRH Míra séroprotekce (95% int. spol.)* 83(77-88) 62(54-69) 61(52-69) 45(37-54) Míra sérokonverze (95% int. spol.)** 79(72-85) 60(53-68) 64(56-73) 44(35-53) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)*** 6,24(5,44-7,16) 4,45(3,85-5,14) 3,87(3,31-4,53) 3,03(2,56-3,58) n = 194 n = 148 HI Míra séroprotekce (95% int. spol.)° 50(43-57) 47(40-55) 34(26-42) 39(31-48) Míra sérokonverze(95% int. spol.)° 49(42-56) 44(37-51) 32(25-41) 34(26-42) Faktor sérokonverze (95% int. spol.)°° 4,71(3,74-5,93) 4,25(3,36-5,37) 2,69(2,18-3,32) 2,8(2,2-3,55) a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
-
měřeno testem SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverze byla definována jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly séronegativní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH ≤ 4 mm2), nebo při významném (nejméně o 50 %) zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly séropozitivní na výchozí návštěvě (den 1, plocha SRH > 4 mm2)
*** poměry geometrického průměru SRH
° měřeno testem HI ≥ 40
°° poměry geometrického průměru HI
Výsledky testu MN pro kmen A/Indonesia/5/2005 ukázaly míru séroprotekce 38 % (31-45)
u dospělých (18-60 let) a 14 % (8-20) u starších osob (> 61 let) a míru sérokonverze 58 % (50-65) u dospělých a 30 % (23-38) u starších osob. Hodnota GMR byla 4,67 (3,95-5,56) u dospělých
a 2,19 (1,86-2,58) u starších osob.
Výsledky testu MN pro kmen A/Vietnam/1194/2004 ukázaly míru séroprotekce 10 % (6-16)
u dospělých (18-60 let) a 6 % (3-11) u starších osob (> 61 let) a míru sérokonverze 19 % (13-25) u dospělých a 7 % (4-13) u starších osob. Hodnota GMR byla 1,86 (1,63-2,12) u dospělých
a 1,33 (1,17-1,51) u starších osob.
Dlouhodobá paměť posílení imunity:
Jediné očkování adjuvovanou vakcínou proti viru H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004 u subjektů, kterým byly podány v rámci základního očkování před 6 až 8 lety dvě dávky odlišné vakcíny
o stejném složení, ale s použitím kmene H5N3 vyvolalo vysokou a prudkou sérologickou odpověď.
Ve fázi I klinického hodnocení (V87P3) obdržely dospělé subjekty ve věku 18 let až 65 let, které obdržely primární vakcinaci před 6 lety až 8 lety dvěma dávkami vakcíny H5N3 vaccine/A/Duck/Singapore/97 s adjuvans MF59, 2 posilovací dávky adjuvované vakcíny H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004. Výsledky SRH po první dávce, které napodobují prepandemické primární očkování plus jednorázovou dávku heterologní posilovací vakcíny, vykázaly míru séroprotekce a sérokonverze 100 % (74–100) a 18násobné zvýšení plochy SRH (GMR).
Alternativní vakcinační schémata:
V klinické studii vyhodnocující 4 různá vakcinační schémata u 240 subjektů ve věku od 18 do 60 let, u kterých byla druhá dávka podána buď 1, 2, 3 nebo 6 týdnů po první dávce adjuvované vakcíny H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004, bylo dosaženo u všech skupin vakcinačního schématu
po 3 týdnech od 2. dávky očkování vysokých koncentrací protilátek na základě hodnocení pomocí SRH. Míry séroprotekce SRH se pohybovaly od 86 % do 98 %, míry sérokonverze od 64 % do 90 % a GMR dosahoval 2,92 až 4,57. Hodnota imunitní odpovědi byla nižší u skupiny, které byla podána druhá dávka o jeden týden později a vyšší u skupin s vakcinačním schématem o delším intervalu.
Subjekty se základními nebo imunosupresivními onemocněními:
Imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospělých (18 až 60 let) a starších pacientů (> 61 let) se základním onemocněním (Studie V87_25) nebo imunosupresivními onemocněními (hlavně pacienti infikovaní virem HIV) (Studie V87_26) v porovnání se zdravými dospělými (18 až 60 let) a staršími osobami (> 61 let) byla hodnocena ve dvou randomizovaných, kontrolovaných klinických hodnoceních fáze III (sezónní trivalentní vakcína proti chřipce s podjednotkou inaktivovaného adjuvans MF59 schválených u starších osob ve věku 65 let a starších jako komparátoru). V klinickém hodnocení V87_25 a V87_26 bylo starších 70 let 96 a 67 osob. V obou klinických hodnoceních se imunogenita H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 projevila indukcí zvýšení titrů protilátek (HI, SRH a MN) jak po první, tak po druhé dávce.
Geometrický průměr plochy*, míra séroprotekce*, míra sérokonverze* a koeficient sérokonverze** pro protilátku H proti H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 měřená pomocí kvantitativních analýz SRH za 21 dnů po druhé dávce byly následující:
Studie V87_25 Dospělí (20–60 let)a Dospělí (19–60 let)a Starší osoby(61–84 let) a Starší osoby(61–79 let) a Protilátky proti HA (SRH) Zdravotní stavyn = 140 Zdravín = 57 Zdravotní stavyn = 143 Zdravín = 57 Geometrický průměrplochy (95% CI)* 31,07(27,43–35,19) 58,02(48,74–69,06) 29,34(26,07–33,01) 27,78(22,57–34,18) Míra séroprotekce (95% CI)* 65,00(56,5–72,9) 89,47(78,5–96) 58,74(50,2–66,9) 57,89(44,1–70,9) Míra sérokonverze(95% CI)* 72,86(64,7–80) 98,25(90,6–99,96) 64,34(55,9–72,2) 66,67(52,9–78,6) Koeficientsérokonverze (95% CI)** 3,33(2,94–3,77) 6,58(5,53–7,83) 2,37(2,10–2,66) 2,96(2,41–3,64) Studie V87_26 Dospělí (20–60 let)a Dospělí(18–59 let)a Starší osoby(61–84 let) a Starší osoby(61–91 let) a Protilátky proti HA (SRH) Porucha imunityn = 143 Zdravín = 57 Porucha imunityn = 139 Zdravín = 62 Geometrický průměr plochy (95% CI)* 26,50(22,49–31,22) 48,58(40,01–58,99) 26,85(23,01–31,33) 23,91(18,89–30,26) Míra séroprotekce (95% CI)* 60,84(52,3–68,9) 87,72(76,3–94,9) 58,99(50,3–67,3) 53,23(40,1–66) Míra sérokonverze (95% CI)* 61,54(53–69,5) 89,47(78,5–96) 64,75(56,2–72,7) 56,45(43,3–69) Koeficient sérokonverze (95% CI)** 3,16(2,69–3,73) 7,10(5,85–8,62) 3,15(2,70–3,68) 2,83(2,24–3,58) a skutečné věkové rozpětí zařazené populace
-
měřeno pomocí kvantitativní analýzy SRH, séroprotekce: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverze: plocha SRH
≥ 25 mm2 pro subjekty s výchozí plochou SRH ≤ 4 mm2 nebo minimálně 50 % zvýšení plochy SRH pro subjekty s plochou > 4 mm2.
** poměry geometrických průměrů SRH
Výsledky HI pro dvě klinické studie představily nižší hodnoty než hodnoty hlášené v předchozích studiích. Míry sérokonverze proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 se pohybovaly od 37,50 % do 43,10 % u zdravých dospělých a od 19,18 % do 26,47 % u dospělých s imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od 21,43 % do 30,65 % u zdravých starších subjektů a od 24,49 % do 27,86 % u starších subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry séroprotekce u obou studií.
Výsledky MN proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 vykazovly míru sérokonverze
66,67 % u zdravých dospělých osob a pohybovaly se od 33,57 % do 54,14 % u zdravých dospělých s imunosupresivním nebo základním onemocněním v prvním a druhém případě; míry sérokonverze se pohybovaly od 24,39 % do 29,03 % u zdravých starších subjektů a od 31,65 % do 39,42 % u starších subjektů s imunosupresivním nebo základním onemocněním. Podobné trendy byly pozrovány u míry séroprotekce u obou studií.
V obou studiích V87_25 a V87_26 naznačují nižší hladiny protilátek (naměřené podle kvantitativních analýz HI, SRH a MN) a snížené míry séroprotekce u dospělých a starších osob (≥ 61 let a starších) se základním onemocněním nebo poruchou imunity, že virus A/turkey/Turkey/1/2005 nemůže vyvolat stejnou úroveň ochrany proti kmenu A/H5N1 při porovnání se zdravými dospělými (viz bod 4.4). Tyto studie poskytly omezené údaje o imunogenitě u subjektů s určitými základními zdravotními problémy (zejména s poruchou funkce ledvin a periferním kardiovaskulárním onemocněním) a imunosupresivními stavy (zejména příjemci transplantátu a pacienti s probíhající léčbou nádorových onemocnění). V těchto klinických studiích byly rovněž naměřeny nižší koncentrace protilátek a snížené míry séroprotekce proti homolognímu viru A/turkey/Turkey/1/2005 byly rovněž naměřeny u zdravých starších osob v porovnání se zdravými dospělými osobami, i když předchozí studie prokázaly indukci dostatečných imunogenních odpovědí proti kmenům H5N1 (viz shora uvedené informace o starších pacientech).
Pediatrická populace
Imunogenita aH5N1 u pediatrické populace byla hodnocena ve studiích V87P6 a V87_30.
Byla provedena studie V87P6 vakcíny proti viru H5N1 A/Vietnam/1194/2004 kombinované
s adjuvans MF59C.1 se 471 dětmi ve věku od 6 měsíců do 17 let. Byly jim podány dvě dávky vakcíny 7,5 mikrogramů v odstupu tří týdnů a třetí dávka 12 měsíců po první dávce. Po třech týdnech od druhé dávky (43. den) vykazovaly všechny věkové skupiny (tj. 6 až 35 měsíců, 3 až 8 let a 9 až 17 let)
vysokou hladinu protilátek proti viru A/Vietnam/1194/2004, stanovenou jednoduchou radiální hemolýzou a analýzou inhibice hemaglutinace. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce*.
Děti(6 až 35 měsíců) Děti(3 až 8 let) Dospívající(9 až 17 let) n = 134 n = 91 n = 89 Inhibice hemaglutinace (HI) Míra séroprotekce (95% int. spol.) *43. den 97 %(92–99) 97 %(91–99) 89 %(80–94) Míra sérokonverze (95% int. spol.) **43. den 97 %(92–99) 97 %(91–99) 89 %(80–94) Sérokonverzní faktor(95% int. spol.)***43. den oproti 1. dni 129(109–151) 117(97–142) 67(51–88) Jednoduchá radiální hemolýza (SRH) n = 133 n = 91 n = 90 Míra séroprotekce (95% int. spol.)°43. den 100 %(97–100) 100 %(96–100) 100 %(96–100) Míra sérokonverze (95% int. spol.)°°43. den 98 %(95–100) 100 %(96–100) 99 %(94–100) Sérokonverzní faktor(95% int. spol.)°°°43. den oproti 1. dni 16(14–18) 15(13–17) 14(12–16) -
Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:40
** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému titru 1. den.
*** Geometrické průměrné poměry HI
° Séroprotekce: Plocha SRH ≥ 25 mm2
°° Sérokonverze definovaná jako plocha SRH ≥ 25 mm2 u subjektů, které byly na počátku séronegativní (plocha
SRH 1. dne ≤ 4 mm2), nebo významné (alespoň 50 %) zvýšení plochy SRH u subjektů, které byly na počátku séropozitivní (plocha SRH 1. dne > 4 mm2).
°°° Geometrické průměrné poměry SRH
Z výsledků mikroneutralizace proti viru A/Vietnam/1194/2004 vyplývá míra séroprotekce 99 %
(95% interval spolehlivosti: 94-100), míra sérokonverze v rozmezí od 97 % (95% interval
spolehlivosti: 91-99) do 99 % (95% interval spolehlivosti: 96-100) a poměr geometrických průměrů
v rozmezí od 29 (95% interval spolehlivosti: 25-35) do 50 (95% interval spolehlivosti: 44-58).
Studie V87_30 byla randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená, multicentrická studie zaměřená na stanovení imunogenicity šesti složení přípravků H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a podílu adjuvans MF59. V této studii bylo 420 pediatrických subjektů ve věku 6 měsíců až 8 let rozděleno do dvou věkových kohort: 6 měsíců až 35 měsíců (n= 210) a 3 roky až 8 let (n = 210).
Vakcína byla podána ve dvou samostatných injekcích podaných s odstupem 3 týdnů. Hladiny protilátek proti A/turkey/Turkey/1/2005 byly stanoveny pomocí testů HI a MN tři týdny po druhé vakcinaci (43. den). Imunologické odpovědi pro schválené složení (7,5 mikrogramů HA se
100% adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) a zkoumané složení s polovičním obsahem antigenu (3,75 mikrogramů HA se 100% adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) jsou uvedeny níže.
Složení 7,5 mikrogramů HA/100% adjuvans MF59 3,75 mikrogramů HA/100% adjuvans MF59 Věková skupina 6 až 35 měsíců 3 až 8 let 6 až 35 měsíců 3 až 8 let n = 31 n = 36 n = 36 n = 33 HI Míra séroprotekce (95% int.spol.)*43. den 87 %(70-96) 86 %(71-95) 86 %(71-95) 88 %(72-97) Míra sérokonverze (95%int. spol.)**43. den 87 %(70-96) 86 %(71-95) 86 %(71-95) 88 %(72-97) Sérokonverzní faktor (95%int. spol.)***43. den oproti 1. dni 24(14-40) 22(14-34) 31(19-51) 20(13-31) MN % s titrem ≥ 1:40 (95% CI)43. den 100 %(89-100) 100 %(90-100) 100 %(90-100) 100 %(89-100) Míra sérokonverze (95%int. spol.)**43. den 100 %(89-100) 100 %(90-100) 100 %(90-100) 100 %(89-100) Sérokonverzní faktor (95%int. spol.)***43. den oproti 1. dni 165(117-231) 125(92-171) 214(156-294) 132(95-182) -
Séroprotekce definovaná jako titr HI ≥ 1:40
** Sérokonverze definovaná jako nedetekovatelný titr ≥ 1:40 nebo čtyřnásobné zvýšení titru oproti detekovatelnému titru 1. den.
*** Poměry geometrických průměrů titrů
Imunologické výsledky přípravku Focetria H1N1v (studie V111_03):
Míra séroprotekce a míra sérokonverze stanovená metodou inhibice hemaglutinace (HI)
a sérokonverzní faktor vyjádřený jako poměr geometrických průměrů HI pro protilátku proti HA
k viru H1N1 po podání jedné a dvou dávek 7,5 mikrogramů přípravku Focetria byla vyhodnocena u 70 dětí a dospívajících (9 let až 17 let), 60 dětí (3 roky až 8 let), 58 dětí (12 měsíců až 35 měsíců)
a 49 kojenců (6 měsíců až 11 měsíců). Ve všech výše zmíněných věkových skupinách (jak v celkové populaci, tak v subtypu séronegativním v základní hodnotě) byla kritéria imunogenity pro dospělé (18 let až 60 let) určená výborem CHMP splněna jak u první, tak u druhé dávky.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Foclivia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v rámci aktivní imunizace proti subtypu H5N1 chřipkového viru A. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Přípravek Foclivia byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat o tomto přípravku úplné informace. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace, které budou dostupné a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Farmaceutické údaje - FOCLIVIA
Chlorid sodný Chlorid draselný
Dihydrogenfosforečnan draselný Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát chloridu vápenatého
Voda pro injekci
Informace o adjuvans viz bod 2.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Vakcínu zlikvidujte, pokud došlo
k jejímu zmrazení. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
0,5 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (brombutylová pryž). Balení
po 1 a 10 kusech s jehlou nebo bez ní. Injekční stříkačky dodávané bez jehly jsou vybaveny systémem Luer Lock.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Před použitím jemně protřepejte.
Po protřepání má přípravek Foclivia normální vzhled mléčné bílé suspenze.
Před podáním je nutné suspenzi vizuálně zkontrolovat. V případě, že se v ní nachází jakékoli částice nebo suspenze vypadá neobvykle, vakcínu zlikvidujte.
Při použití předplněné injekční stříkačky dodávané se systémem Luer Lock odstraňte krytku hrotu odšroubováním proti směru hodinových ručiček. Jakmile bude krytka hrotu odstraněna, připevněte jehlu k injekční stříkačce našroubováním ve směru hodinových ručiček až do koncové polohy. Jakmile bude jehla zajištěna v koncové poloze, odstraňte chránič jehly a vakcínu podejte.
Všechna nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.