COLISTIMETHATE NORIDEM 1MIU Prášek pro roztok k rozprašování

Colistimethate Noridem podávaný inhalačně je indikovaný k léčbě chronických plicních infekcí způsobených bakterií Pseudomonas aeruginosa u dospělých a pediatrických pacientů s cystickou fibrózou (viz bod 5.1).

Je nutné vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné použití antibakteriálních látek.

Doporučuje se, aby sodná sůl kolistimethátu (CMS) byla podána pod dohledem lékaře, který má

dostatečné zkušenosti s jejím použitím.

Dávkování

Dávkování je možné upravit v závislosti na závažnosti onemocnění a klinické odpovědi.

Rozsah doporučeného dávkování:

Inhalační podání

Dospělí, dospívající a děti ve věku 2 let a starší

1 – 2 MIU dvakrát až třikrát denně (max. 6 MIU/den)

Děti mladší 2 let 0,5 – 1 MIU dvakrát denně (max. 2 MIU/den)

Je nutné dodržovat příslušné klinické pokyny pro léčebný režim, včetně délky léčby, pravidelnosti a

současného podávání dalších antibakteriálních látek.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Úprava dávky není považována za nutnou.

Porucha funkce ledvin

Úprava dávky není považována za nutnou, doporučuje se však postupovat s opatrností u pacientů s

poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 4.5).

Porucha funkce jater

Úprava dávky není považována za nutnou. Způsob podávání

Inhalační podání.

Vhodnými nebulizátory (rozprašovači) jsou opakovaně použitelné tryskové nebulizátory PARI LC PLUS nebo PARI LC SPRINT, které sa používají s vhodným kompresorem (PARI TurboBOY SX) nebo membránový nebulizátor, konkrétně eFlow rapid.

Oba typy kompresorů mají vypínač a jsou uživatelsky přívětivé.

Colistimethate Noridem 1 MIU je určený pro inhalační podávání pomocí vhodného nebulizátoru, jako je uvedeno výše.

Charakteristiky podávání léčiva ze studií in vitro s různými systémy rozprašovačů jsou podrobně

uvedeny v následující tabulce:

Sodná sůl kolistimethátu je v rekonstitučním médiu velmi dobře rozpustná. Doporučená technika rozpouštění léčivého přípravku je přidání 3 ml izotonického roztoku chloridu sodného ( 0,9 %) do injekční lahvičky obsahující Colistimethate Noridem MIU za mírného protřepávání.

Colistimethate Noridem 2 MIU je určený pro inhalační podání pomocí vhodného nebulizátoru, jako

je uvedeno výše.

Charakteristiky podávání léčiva ze studií in vitro s různými systémy rozprašovačů jsou podrobně

uvedeny v následující tabulce:

Sodná sůl kolistimethátu je v rekonstitučním médiu velmi dobře rozpustná. Doporučená technika rozpouštění léčivého přípravku je přidání 4 ml izotonického roztoku chloridu sodného (0,9 %) do injekční lahvičky obsahující Colistimethate Noridem 2 MIU za mírného protřepávání.

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Vzhledem k možnému pěnění je třeba se vyhnout silnému protřepávání. Výsledný roztok určený k

nebulizaci má být čirý a opatrně přenesen do zásobníku léku nebulizátoru.

Roztok je určen pouze k jednorázovému použití a zbývající roztok je třeba zlikvidovat.

Nebulizátor musí být během provozu uchováván podle pokynů příslušného nebulizátoru.

Pacient má během inhalace sedět ve vzpřímené poloze a normálně dýchat. Inhalace má být prováděna bez přerušení normálního dýchání.

Nebulizátor musí být po použití vyčištěn a vydezinfikován, jak je popsáno v "návodu k použití" příslušného nebulizátoru.

Sodná sůl kolistimethátu podléhá hydrolýze na léčivou látku kolistin ve vodném roztoku. Zvláštní opatření pro likvidaci rekonstituovaných roztoků a pro zacházení s nimi naleznete v bodu 6.6.

Pokud pacient používá jiné léčivé přípravky, mají být používány v pořadí doporučeném lékařem.

Převodní tabulka dávek:

V EU smí být dávka sodné soli kolistimethátu (CMS) předepsána a podána pouze v mezinárodních jednotkách IU. Na štítku přípravku je uveden počet IU v jedné injekční lahvičce.

Z důvodu různého vyjádření dávky z hlediska síly docházelo při medikaci k nejasnostem a chybám. V USA a dalších částech světa je dávka vyjádřena v miligramech aktivity báze kolistinu (mg CBA).

Následující převodní tabulka slouží pro informaci a hodnoty musejí být považovány pouze za nominální a pouze přibližné.

Převodní tabulka CMS

* Nominální síla léčivé látky = 12 500 IU/mg

Hypersenzitivita na sodnou sůl kolistimethátu, kolistin nebo na jiné polymyxiny.

Bronchospasmus a kašel

Při inhalaci se může vyskytnout bronchosmasmus nebo kašel. Tyto reakce obvykle při pokračující léčbě vymizí nebo se významně zmírní a mohou být zmírněny vhodnou léčbou beta2-agonisty před nebo po inhalaci suchého prášku sodné soli kolistimethátu. Pokud bronchospasmus nebo kašel přetrvávají a jsou klinicky významné, má být zváženo ukončení léčby.

FEV1 má být hodnoceno před podáním dávky a po něm. Pokud existují známky bronchiální hyperreaktivity indukované sodnou solí kolistimethátu u pacienta, který nedostává předléčbu bronchodilatancii, má být vyšetření zopakováno při jiné příležitosti s použitím bronchodilatancia. Průkaz bronchiální hyperreaktivity v přítomnosti bronchodilatancia může svědčit pro alergickou reakci a léčba sodnou solí kolistimethátu má být ukončena. Vzniklý bronchospasmus má být léčen podle klinického stavu pacienta.

Bronchiální hyperreaktivita v odpovědi na sodnou sůl kolistimethátu se může vyvinout při dlouhodobém užívání, a proto se doporučuje hodnotit FEV1 před léčbou a po léčbě při pravidelných návštěvách lékaře.

Porucha funkce ledvin/nefrotoxicita

U všech pacientů je třeba na začátku léčby a pravidelně během léčby monitorovat funkci ledvin. Dávku sodné soli kolistimethátu je třeba upravit podle clearance kreatininu (viz bod 4.2). Pacienti s hypovolemií nebo pacienti, kteří dostávají jiné potenciálně nefrotoxické léčivé přípravky, jsou vystaveni zvýšenému riziku nefrotoxicity kolistinu (viz body 4.5 a 4.8). V některých studiích byla zaznamenána souvislost nefrotoxicity s kumulativní dávkou a délkou léčby. Přínos prodlouženého trvání léčby má být vyvážen potenciálně zvýšeným rizikem renální toxicity.

Hemoptýza

Hemoptýza je komplikací cystické fibrózy a je častější u dospělých pacientů. Podávání sodné soli kolistimethátu u pacientů s klinicky významnou hemoptýzou má být zahájeno nebo v něm má být pokračováno pouze tehdy, pokud jsou přínosy léčby považovány za převyšující riziko vyvolání dalšího krvácení.

Akutní respirační exacerbace

Pokud se rozvinou akutní respirační exacerbace, má být zvážena další intravenózní nebo perorální antibakteriální léčba.

Plísňová superinfekce dutiny ústní

Po každé inhalaci sodné soli kolistimethátu mají být ústa vypláchnuta vodou, která se nemá polykat. Výplach může snížit riziko vzniku plísňové superinfekce dutiny ústní během léčby a může také zmírnit nepříjemnou chuť spojenou s podáváním sodné solí kolistimethátu.

Pediatrická populace

Při podávání sodné soli kolistimethátu dětem ve věku < 1 roku se doporučuje opatrnost, protože v této věkové skupině není funkce ledvin plně zralá. Dále není znám vliv nezralé funkce ledvin a metabolismu na přeměnu sodné soli kolistimethátu na kolistin.

Neurotoxicita

Bylo hlášeno, že vysoké sérové koncentrace sodné soli kolistimethátu, které mohou být spojeny s předávkováním nebo nesnížením dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin, vedou k neurotoxickým účinkům, jako je faciální parestezie, svalová slabost, vertigo, nezřetelná řeč, vazomotorická nestabilita, poruchy vidění, zmatenost, psychóza a apnoe. Je třeba monitorovat periorální parestezii a parestezii končetin, které jsou známkami předávkování (viz bod 4.9).

Jiné

V případě alergické reakce musí být léčba sodnou solí kolistimethátu přerušena a musí být provedena odpovídající opatření.

Je známo, že sodná sůl kolistimethátu snižuje presynaptické uvolňování acetylcholinu na nervosvalovém spojenía má být u pacientů s myasthenií gravis používán s největší opatrností a pouze v případě, že je to jednoznačně nutné.

Po intramuskulárním podání sodné soli kolistimethátu byla hlášena zástava dechu. Zhoršená funkce

ledvin zvyšuje možnost apnoe a nervosvalové blokády po podání sodné soli kolistimethátu.

Porfyrie

U pacientů s porfyrií má být sodná sůl kolistimethátu používána s velmi zvýšenou opatrností.

Mikrobiální rezistence

Kolitida spojená s antibiotiky a pseudomembranózní kolitida byly hlášeny téměř u všech antibakteriálních přípravků a mohou se vyskytnout i u sodné soli kolistimethátu. Jejich závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, u kterých se během používání sodné soli kolistimethátu nebo po něm objeví průjem (viz bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby a podání specifické léčby infekce bakterií Clostridium difficile. Léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku, nesmí být podávány.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to

znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Je třeba dbát opatrnosti při současném používání s jinými lékovými formami sodné soli kolistimethátu,

protože je málo zkušeností a existuje možnost sumární toxicity.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo. Mechanismus přeměny sodné soli kolistimethátu na léčivou látku kolistin není charakterizován. Stejně tak není znám mechanismus clearance kolistinu, včetně transportu ledvinami. Ve studiích in vitro na lidských hepatocytech sodná sůl kolistimethátu ani kolistin neindukovaly aktivitu žádného cytochromu P 450 (CYP) z testovaných enzymů (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 3A4/5).

Při současném podávání sodné soli kolistimethátu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že inhibují nebo indukují enzymy metabolizující léčiva, nebo s léčivými přípravky, o nichž je známo, že jsou substráty pro mechanismy renálního transportéru, je třeba mít na paměti možnost lékových interakcí.

Vzhledem k účinkům kolistinu na uvolňování acetylcholinu má být nedepolarizující svalová relaxancia u pacientů používajících sodnou sůl kolistimethátu používána s opatrností, protože by mohlo dojít k prodloužení jejich účinku (viz bod 4.4).

U pacientů s myasthenií gravis má být současná léčba sodnou solí kolistimethátu s makrolidy, jako jsou azithromycin a klarithromycin, nebo fluorochinolony, jako jsou norfloxacin a ciprofloxacin, prováděna s opatrností (viz bod 4.4).Je třeba se vyhnout současnému používání sodné soli kolistimethátu s jinými léčivými přípravky s neurotoxickým a/nebo nefrotoxickým potenciálem. Mezi ně patří aminoglykosidová antibiotika, jako je gentamicin, amikacin, netilmicin a tobramycin. Při současném podávání s cefalosporinovými antibiotiky může být zvýšené riziko nefrotoxicity.

Fertilita

Údaje o možném vlivu sodné soli kolistimethátu na lidskou fertilitu nejsou dostupné.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné dostatečné údaje o použití sodné soli kolistimethátu u těhotných žen. Studie s jednorázovými dávkami v těhotenství u lidí ukazují, že sodná sůl kolistimethátu prochází placentární bariérou a při podávání opakovaných dávek těhotným pacientkám může existovat riziko fetální toxicity. Studie na zvířatech jsou nedostatečné, pokud jde o vliv sodné soli kolistimethátu na reprodukci a vývoj (viz bod 5.3, Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Sodná sůl kolistimethátu se má v těhotenství používat pouze tehdy, pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Kojení

Sodná sůl kolistimethátu se vylučuje do mateřského mléka, proto se kojení nedoporučuje.

Během parenterální léčby sodnou solí kolistimethátu může dojít k neurotoxicitě s možností závratí, zmatenosti nebo poruch vidění. Pacienti mají být upozorněni, aby v případě výskytu těchto účinků neřídili vozidla a neobsluhovali stroje.

Nejčastějšími nežádoucími účinky po nebulizaci sodné soli kolistimethátu jsou kašlání a bronchospasmus (projevující se tísní na hrudi, který může být zjištěn poklesem FEV1) přibližně u 10 % pacientů (viz také bod 4.4).

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Pokud se vyskytnou hypersenzitivní reakce, jako je kožní vyrážka, léčba sodnou solí kolistimethátu má

být ukončena.

Případy bolesti v krku nebo bolestivých úst mohou být způsobeny hypersenzitivitou nebo superinfekcí

způsobenou druhy rodu Candida.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Předávkování může mít za následek nervosvalovou blokádu, která může vést ke svalové slabosti, apnoi a možné zástavě dýchání. Předávkování může také způsobit akutní selhání ledvin charakterizované sníženým výdejem moči a zvýšenými sérovými koncentracemi BUN a kreatininu.

Neexistuje žádné specifické antidotum, aplikuje se podpůrná léčba. Lze vyzkoušet opatření ke zvýšení rychlosti eliminace kolistinu, např. diurézu mannitolem, prodlouženou hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu, ale jejich účinnost není známa.