Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic je indikován k léčbě dospělých.

Astma

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic je indikován k pravidelné léčbě astmatu u pacientů, u nichž je vhodné podávání kombinovaného přípravku (inhalačního kortikosteroidu a β2-mimetika s dlouhodobým účinkem):

• u pacientů, u kterých léčba inhalačními kortikosteroidy a β2-mimetiky s rychlým účinkem podle potřeby nedosáhla dostatečné kontroly astmatu, nebo

• u pacientů, kteří jsou již adekvátně léčeni inhalačními kortikosteroidy a β2-mimetiky s dlouhodobým účinkem.

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)

Symptomatická léčba pacientů s těžkou CHOPN (FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty) a anamnézou opakovaných exacerbací, kteří mají signifikantní příznaky navzdory pravidelné léčbě dlouhodobě působícími bronchodilatátory.

Dávkování

ASTMA

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic není určen k počáteční léčbě astmatu. Dávkování komponent přípravku Beklometason/Formoterol Genetic je individuální a má být přizpůsobeno

závažnosti onemocnění. To je třeba vzít v úvahu nejen při zahájení léčby kombinovanými přípravky, ale také při úpravě dávky. Pokud pacientův stav vyžaduje léčení kombinací složek přípravku v jiném než dostupném dávkovacím poměru, je třeba předepsat pacientovi odpovídající dávky β2-mimetik

a/nebo kortikosteroidů v samostatných inhalátorech.

Beklometason-dipropionát v přípravku Beklometason/Formoterol Genetic je charakterizován

distribucí velmi malých částic, která má za následek silnější účinek než beklometason-dipropionát

v přípravku, který neobsahuje tyto velmi malé částice (100 mikrogramů beklometason-dipropionátu ve velmi malých částicích přípravku Beklometason/Formoterol Genetic je ekvivalentní 250 mikrogramů beklometason-dipropionátu v přípravcích neobsahujících velmi malé částice). Celková denní dávka beklometason-dipropionátu podávaná v přípravku Beklometason/Formoterol Genetic má být proto

nižší než celková denní dávka beklometason-dipropionátu podávaná v přípravcích neobsahujících velmi malé částice.

To je třeba vzít v úvahu, pokud převádíme pacienta z přípravku obsahujícího beklometason-

dipropionát, který není obsažen ve velmi malých částicích na přípravek Beklometason/Formoterol Genetic; dávka beklometason-dipropionátu musí být nižší a bude třeba ji individuálně přizpůsobit potřebám pacientů.

Existují dva léčebné postupy:

1. Udržovací léčba: Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic se užívá jako pravidelná udržovací léčba se samostatným bronchodilatátorem s rychlým účinkem používaným dle aktuálních potřeb.

2. Udržovací léčba a úlevová léčba: Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic se užívá jako pravidelná udržovací léčba a úlevová léčba na příznaky astmatu dle aktuálních potřeb.

1. Udržovací léčba

   Pacienty je třeba upozornit, že mají mít stále k dispozici samostatný bronchodilatátor s rychlým účinkem pro potřeby případného akutního podání.

   Doporučené dávkování pro dospělé starší 18 let:

   • Jedna nebo dvě inhalace dvakrát denně.

   • Maximální denní dávka jsou 4 inhalace.

2. Udržovací léčba a úlevová léčba

Pacienti užívají denní udržovací dávku přípravku Beklometason/Formoterol Genetic a kromě toho užívají přípravek Beklometason/Formoterol Genetic k léčbě příznaků astmatu dle aktuálních potřeb.

Pacienty je třeba upozornit, že je třeba vždy mít přípravek Beklometason/Formoterol Genetic

k dispozici pro potřeby případného akutního podání.

Udržovací a úlevovou léčbu přípravkem Beklometason/Formoterol Genetic je zvláště vhodné zvážit

u pacientů s následujícími stavy:

• ne zcela kontrolované astma a potřeba úlevové léčby,

• exacerbace astmatu v minulosti vyžadující léčebnou intervenci.

U pacientů často užívajících vysoký počet inhalací přípravku Beklometason/Formoterol Genetic dle potřeby je nutné pečlivé sledování nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.

Doporučené dávkování pro dospělé starší 18 let:

Doporučená udržovací dávka je jedna inhalace dvakrát denně (jedna inhalace ráno a jedna inhalace

večer).

Při zhoršení mají pacienti užít jednu další inhalaci dle potřeby. Pokud příznaky přetrvávají i po

několika minutách po podání, je třeba užít další inhalaci.

Maximální denní dávka jsou 8 inhalace.

Pacienti, kteří užívají přípravek jako úlevovou inhalaci v průběhu dne často, mají být poučeni, že

v tomto případě je nutné, aby vyhledali lékaře. Lékař by měl zhodnotit stávající léčbu astmatu a znovu

nastavit udržovací léčbu.

Doporučené dávkování pro děti a dospívající mladší 18 let:

Bezpečnost a účinnost přípravku Beklometason/Formoterol Genetic nebyla u dětí

a dospívajících mladších 18 let stanovena. Dostupná data o používání přípravku Beklometason/Formoterol Genetic u dětí ve věku od 5 do 11 let a u dospívajících ve věku od 12 do 17 let jsou popsána v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze doporučit žádné dávkování.

Pacienta musí pravidelně sledovat lékař, aby dávka přípravku Beklometason/Formoterol Genetic zůstávala optimální, a lze ji změnit pouze na doporučení lékaře. Dávku je třeba titrovat tak, aby byla co nejnižší a zároveň byla dostatečně účinná ke kontrole příznaků. Když jsou příznaky kontrolovány při nejnižším účinném dávkování, může se zkusit, zda je možné léčit pouze samotným inhalačním kortikosteroidem.

Pacienty je třeba poučit, že musí přípravek Beklometason/Formoterol Genetic používat pravidelně každý den, i když právě nemají příznaky onemocnění.

CHOPN

Doporučené dávkování pro dospělé starší 18 let:

Dvě inhalace dvakrát denně.

Zvláštní skupiny pacientů:

Starším pacientům není třeba dávku upravovat. O používání přípravku Beklometason/Formoterol

Genetic u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 5.2). Způsob podání

K inhalačnímu podání.

K zajištění správného podání léku je třeba, aby lékař nebo jiný zdravotnický pracovník pacientovi

ukázal, jak správně inhalátor používat. Správné použití tlakového inhalátoru s odměřenou dávkou je nezbytné pro úspěšnou léčbu. Pacienta je třeba upozornit, aby si pečlivě přečetl příbalovou informaci a přesně dodržoval pokyny k užívání v ní uvedené.

Inhalátor přípravku Beklometason/Formoterol Genetic je opatřen počítadlem dávek pro balení po

120 dávkách a ukazatelem dávek pro balení po 180 dávkách, oba se nacházejí na zadní straně

dávkovače a ukazují, kolik dávek ještě zbývá. U přípravku s počátečními 120 dávkami se při každém stisknutí nádobky uvolní jedna dávka léku a počítadlo ukáže snížení počtu dávek o jednu. U přípravku s počátečními 180 dávkami se při každém stisknutí nádobky počítadlo mírně pootočí a počet

zbývajících dávek se zobrazuje v intervalech po 20. Pacienty je třeba poučit, aby zabránili pádu inhalátoru. Pád může způsobit, že počítadlo odečte dávky.

Testování inhalátoru

Před prvním použitím inhalátoru, nebo pokud nebyl inhalátor používán déle než 14 dní, je třeba, aby pacient ověřil jeho správné fungování uvolněním jedné dávky do vzduchu.

Po prvním vyzkoušení inhalátoru má počítadlo ukazovat 120 nebo 180.

Pokud je to možné, pacienti by měli při inhalaci z inhalátoru stát nebo sedět ve vzpřímené poloze. Použití inhalátoru

Pokud byl inhalátor vystaven velmi nízkým teplotám, pacient jej má před použitím zahřívat několik

minut v rukách. Nikdy jej nesmí zahřívat jiným způsobem.

1. Pacient má sejmout ochranný kryt z náustku a přesvědčit se, že náustek je čístý, bez prachu

   a nečistot nebo jiných cizích předmětů.

2. Pacient má vydechnout co nejpomaleji a co nejvíce je možné.

3. Pacient má držet nádobku dnem vzhůru, vložit do úst náustek a sevřít jej mezi rty. Náustek

   nekousat.

4. Současně se má pacient pomalu a hluboce nadechnout ústy. Poté, co se začne nadechovat, má zmáčknout horní část inhalátoru, aby uvolnil jeden vstřik.

5. Pacient má zadržet co nejdéle dech, a nakonec vyndat inhalátor z úst a pomalu vydechnout. Pacient nemá vydechovat do inhalátoru.

Má-li užít ještě jeden vstřik, pacient má držet inhalátor ve svislé poloze asi půl minuty a pak opakovat kroky 2 až 5.

DŮLEŽITÉ: Pacienti nemají provádět kroky 2 až 5 příliš rychle.

Po použití má pacient uzavřít inhalátor ochranným krytem a zkontrolovat počítadlo dávek nebo ukazatel dávek.

Pacienty je třeba poučit, aby si pořídili nový inhalátor, když počítadlo nebo ukazatel dávek zobrazuje číslo 20. Pokud počítadlo ukazuje 0, musí inhalátor přestat používat, protože v prostředku již není

dostatečné množství k uvolnění plné dávky, a začít používat nový inhalátor.

Pokud je po inhalaci vidět mlha vycházející z inhalátoru nebo po straně úst, je třeba opakovat postup

od kroku 2.

Pro pacienty s nedostatečnou silou v rukou může být snazší držet inhalátor oběma rukama.

Ukazováčky by proto měly být položeny na horní část nádobky inhalátoru a oba palce na jeho spodní část.

Po inhalaci si pacienti mají vypláchnout ústa vodou nebo si vykloktat, případně si vyčistit zuby (viz

bod 4.4.).

Nádobka obsahuje roztok pod tlakem. Pacienty je třeba poučit, aby nádobku nevystavovali teplotám vyšším než 50 °C a nepropichovali.

Čištění

Pacienty je třeba poučit, aby si v příbalové informaci pozorně přečetli pokyny, jak správně inhalátor

čistit. Při pravidelném čištění inhalátoru má pacient odstranit kryt z náustku a otřít vnitřní a vnější část náustku suchým hadříkem. Tlaková nádobka se nemá vyjímat z dávkovače a náustek se nemá

čistit vodou ani jinými tekutinami.

Pacienti, pro něž je koordinace uvolnění dávky a vdechnutí obtížná, mohou použít inhalační nástavec AeroChamber Plus. Pacienti mají poučeni lékařem, nebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak správně používat a starat se o inhalátor a nástavec. Rovněž by tyto osoby měly zkontrolovat správnou techniku aplikace, aby došlo k vdechnutí optimálního množství léčivého přípravku do plic. Vdechnutí optimálního množství přípravku do plic dosáhne pacient s použitím nástavce AeroChamber Plus tak, že se jednou pomalu a hluboce nadechne přes nástavec bez jakékoli prodlevy mezi uvolněním dávky a inhalací.

Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

U pacientů se srdečními arytmiemi, zvláště atrioventrikulární blokádou třetího stupně, tachyarytmiemi (zrychlený a/nebo nepravidelný srdeční rytmus), idiopatickou subvalvulární stenózou aorty, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií, vážnými srdečními onemocněními, zvláště akutním infarktem myokardu, ischemickou chorobou srdeční, kongestivním srdečním selháním, okluzivními vaskulárními onemocněním, zvláště arteriosklerózou, arteriální hypertenzí a aneurysmatem je třeba přípravek Beklometason/Formoterol Genetic používat s opatrností (může zahrnovat monitorování).

Zvláštní opatrnosti je třeba také u pacientů se známým prodloužením QTc intervalu nebo s

podezřením na prodloužený QTc interval, ať už kongenitálním nebo léky indukovaným (QTc >

0,44 s). Samotný formoterol může indukovat prodloužení QTc intervalu.

Opatrnost je také nutná, pokud přípravek Beklometason/Formoterol Genetic používají pacienti, kteří trpí tyreotoxikózou, diabetem mellitem, feochromocytomem a neléčenou hypokalemií.

Při léčbě β2-mimetiky může dojít k závažné hypokalemii. Zvláštní pozornosti je třeba u závažného

astmatu, protože hypokalemie může být potencovaná hypoxií. Hypokalemie může být také

potencována doprovodnou léčbou s jinými léky, které mohou indukovat hypokalemii, jako jsou xantinové deriváty, steroidy a diuretika (viz bod 4.5). Opatrnosti je třeba u nestabilního astmatu, pokud je použit větší počet „záchranných“ dávek bronchodilatátorů. Za takových okolností se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.

Inhalace formoterolu mohou způsobovat zvýšení hladiny glukózy v krvi. Tento parametr by měl být

proto u diabetických pacientů pečlivě monitorován.

Jestliže se u pacienta plánuje anestezie s halogenovanými anestetiky, je třeba zajistit, aby se léčba přípravkem Beklometason/Formoterol Genetic ukončila nejméně 12 hodin před začátkem anestézie, protože je zde riziko srdečních arytmií.

Jako u všech inhalačních přípravků obsahujících kortikosteroidy je třeba přípravek

Beklometason/Formoterol Genetic podávat se zvláštní opatrností u pacientů s aktivní nebo latentní formou tuberkulózy, plísňovými nebo virovými infekcemi v dýchacích cestách.

Doporučuje se, aby léčba přípravkem Beklometason/Formoterol Genetic nebyla ukončena náhle.

Jestliže se pacientovi zdá léčba neúčinná, musí vyhledat lékaře. Zvýšené používání záchranných dávek bronchodilatátorů naznačuje zhoršení základního onemocnění a vyžaduje přehodnocení léčby astmatu.

Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatických obtíží nebo CHOPN je potenciálně životu

nebezpečné a pacient musí být urgentně lékařsky vyšetřen. Je třeba zvážit potřebu zvýšení dávek kortikosteroidů (inhalačních nebo perorálních) nebo léčbu antibiotiky v případě podezření na infekci.

Léčbu přípravkem Beklometason/Formoterol Genetic není možné začít v průběhu exacerbace onemocnění nebo pokud dojde ke značnému nebo náhlému zhoršení astmatu. V průběhu léčby přípravkem Beklometason/Formoterol Genetic může dojít k závažným nežádoucím účinkům

a exacerbaci astmatu. Pokud po počátečním podávání přípravku Beklometason/Formoterol Genetic

nedojde ke zlepšení nebo dojde ke zhoršení stavu, pacienti mají lék dále užívat a mají vyhledat lékaře, který jim sdělí, jak dále postupovat.

Jako u jiných přípravků inhalační léčby se může i po aplikaci přípravku Beklometason/Formoterol Genetic vyskytnout paradoxní bronchospasmus s okamžitým zvýšením sípání a zrychlením dechu. To je třeba okamžitě léčit inhalačními bronchodilatátory s rychlým účinkem. Léčbu přípravkem

Beklometason/Formoterol Genetic je třeba ihned přerušit, pacienta vyšetřit a, pokud je to nezbytné, začít s alternativní léčbou.

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic se nemá používat jako první přípravek k léčbě astmatu.

Pacientům je třeba doporučit, aby měli vždy k dispozici bronchodilatátor s rychlým účinkem k léčbě akutních astmatických záchvatů, a to buď přípravek Beklometason/Formoterol Genetic (pacienti

používající přípravek Beklometason/Formoterol Genetic jako udržovací a úlevovou léčbu), nebo samostatný bronchodilatátor s rychlým účinkem (pacienti používající přípravek

Beklometason/Formoterol Genetic pouze jako udržovací léčbu).

Pacientům je nutné připomenout, aby užívali přípravek Beklometason/Formoterol Genetic denně podle doporučení, i když se u nich akutně příznaky neobjevují. Úlevové inhalace přípravku

Beklometason/Formoterol Genetic je třeba užívat k léčbě příznaků astmatu, není však určena

k běžnému profylaktickému použití, např. před cvičením. V takové indikaci je vhodné zvážit použití samostatného bronchodilatátoru s rychlým účinkem.

Jakmile jsou příznaky astmatu pod kontrolou, je možné zvážit postupné snižování dávky přípravku

Beklometason/Formoterol Genetic. Při snižování dávky je důležité pravidelně hodnotit léčbu pacienta. Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic má být užíván v nejnižší účinné dávce (viz bod 4.2).

Při léčbě každým inhalačním kortikosteroidem se mohou objevit systémové nežádoucí účinky, zvláště při vysokých dávkách užívaných po dlouhou dobu Tyto účinky se však po inhalační aplikaci objevují mnohem méně často než po perorálním podání kortikosteroidů. Možné nežádoucí účinky jsou:

Cushingův syndrom, Cushingoidní rysy, suprese nadledvin, snížení minerální hustoty kostí, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, katarakta, glaukom a zřídka řada psychických a behaviorálních účinků

včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivního chování (zvláště u dětí).

Proto je důležité, aby byl pacient sledován pravidelně a dávka užívaných inhalačních kortikosteroidů byla snížená na minimální a zároveň byla dostatečně účinná ke kontrole astmatu.

Farmakokinetická data s jednou dávkou (viz bod 5.2) ukázala, že použití beklometason-

dipropionátu/formoterolus inhalačním nástavcem AeroChamber Plus ve srovnání s použitím

standardního dávkovače nezvyšuje celkovou systémovou expozici formoterolu a snižuje systémovou

exposici beklometason-17-monopropionátu, zatímco se zvyšuje nezměněný beklometason-

dipropionát, který se dostává do systémové cirkulace z plic. Protože se však celková expozice

beklometason-dipropionátu a jeho aktivního metabolitu nemění, použitím beklometason-

dipropionátu/formoterolus uvedeným inhalačním nástavcem se riziko systémových účinků nezvyšuje.

Dlouhodobé léčení u pacientů vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může vést k supresi nadledvin a akutní nadledvinové krizi. Děti mladší 16 let, které užívají/inhalují vyšší než doporučené dávky beklometason-dipropionátu jsou zvláště ohroženy. Situace, které mohou případně způsobit

akutní nadledvinovou krizi jsou např.: trauma, chirurgický zákrok, infekce nebo jakékoliv náhlé

snížení dávky. Přítomné symptomy jsou obvykle neurčité, může se jednat o anorexii, bolest břicha,

úbytek na váze, únavu, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, hypotenzi, snížený stupeň vědomí, hypoglykemii a záchvaty. V období stresu nebo plánovaného operačního výkonu je třeba případně zvýšit dávku systémově podaných kortikosteroidů.

Při převodu pacienta na léčbu přípravkem Beklometason/Formoterol Genetic je třeba zvýšené

opatrnosti, zvláště je-li důvod předpokládat, že funkce nadledvin je narušena vzhledem k předchozí systémové léčbě steroidy.

U pacientů, kteří jsou převáděni z perorální léčby na inhalační léčbu kortikosteroidy, může přetrvávat po značnou dobu zvýšené riziko snížené adrenální rezervy. Další rizikovou skupinou jsou pacienti,

kterým byly v minulosti v urgentních případech aplikovány vysoké dávky kortikosteroidů, nebo byli po delší dobu léčeni inhalačními kortikosteroidy. Tuto možnost reziduální poruchy je třeba brát v úvahu v urgentních a plánovaných situacích, které mohou vyvolat stres, a v těchto případech je třeba zvážit odpovídající léčbu kortikosteroidy. Rozsah poškození nadledvin může vyžadovat před

plánovanými operačními výkony radu specialisty.

Pneumonie u pacientů s CHOPN

U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační kortikosteroidy, byl pozorován vyšší výskyt pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené

riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidů, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně prokázat ve všech studiích. Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních kortikosteroidů ohledně výše rizika pneumonie. Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto infekcí se mohou

překrývat s příznaky, které doprovázejí exacerbaci CHOPN. Rizikovými faktory pro pneumonii

u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index tělesné hmotnosti (BMI) a těžká

CHOPN.

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic obsahuje 7 mg alkoholu (ethanol) v jednom vstřiku, což odpovídá 0,20 mg/kg na dávku dvou vstřiků. Množství alkoholu ve dvou vstřicích tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml vína nebo piva.

Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Pacienta je třeba upozornit, že po inhalaci přípravku si má vypláchnout ústa vodou nebo si vykloktat, případně si vyčistit zuby, aby minimalizoval riziko orofaryngeální kandidové infekce.

Porucha zraku

Při systémovém i lokálním použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se

u pacienta objeví příznaky, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, je nutno zvážit doporučení pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla

hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Farmakokinetické interakce

Beklometason-dipropionát se velmi rychle metabolizuje prostřednictvím enzymu esterázy.

Beklometason je méně závislý na metabolismu CYP3A než některé jiné kortikosteroidy a obecně je výskyt interakcí nepravděpodobný. Možnost systémových účinků při souběžném užívání silných

inhibitorů CYP3A (např. ritonaviru, kobicistatu) však nelze vyloučit, a proto je nutná zvýšená

opatrnost a při používání těchto látek se doporučuje pacienta náležitě sledovat.

Farmakodynamické interakce

Astmatičtí pacienti by neměli užívat přípravky obsahující beta-blokátory (včetně očních kapek). Pokud je ze závažného důvodu užívají, je tím účinek formoterolu snížen nebo zcela anulován.

Naopak současné užívání jiných beta-adrenergních přípravků může mít potenciálně aditivní účinek, a proto je třeba opatrnosti, pokud jsou současně s formoterolem předepsány teofylin nebo jiné beta- adrenergní léčivé přípravky.

Současná léčba s chinidinem, disopyramidem, prokainamidem, fenothiazinem, antihistaminiky,

inhibitory monoaminooxidázy a tricyklickými antidepresivy může prodloužit QTc interval a zvýšit riziko komorových arytmií.

Přidání L-dopy, L-thyroxinu, oxytocinu a alkoholu může zhoršit srdeční toleranci vůči β2- sympatomimetikům.

Současná léčba s inhibitory monoaminooxidázy včetně látek s podobnými vlastnostmi, jako je

furazolidon a prokarbazin, mohou navodit zvýšení krevního tlaku.

U pacientů, kteří podstupují anestezii halogenovanými uhlovodíky, je zvýšené riziko arytmií.

Současné léčení xantinovými deriváty, steroidy nebo diuretiky může potencovat možný

hypokalemický účinek β2-mimetik (viz bod 4.4.). U pacientů, kteří jsou léčení digitalisovými glykosidy, může hypokalemie zvýšit citlivost vůči arytmiím.

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic obsahuje malé množství ethanolu. U zvláště citlivých pacientů, kteří užívají disulfiram nebo metronidazol, je tedy teoretický potenciál pro vznik interakcí.

S propelentem norfluran (HFA-134a) nejsou v těhotenství a během kojení u lidí žádné zkušenosti. Nicméně studie na zvířatech sledující reprodukci a embryofetální vývoj nevykázaly žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky norfluranu (HFA-134a).

Těhotenství

Neexistují žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Beklometason/Formoterol Genetic

u těhotných žen.

Studie na zvířatech, kterým byla podána kombinace beklometason-dipropionátu a formoterolu,

vykázaly po vysokých dávkách toxické působení na reprodukci (viz bod 5.3 Předklinické údaje

vztahující se k bezpečnosti). Vzhledem k tokolytickému účinku β2-sympatomimetik je třeba zvláštní pozornosti před porodem. Formoterol se nedoporučuje v průběhu těhotenství, a zvláště na konci těhotenství nebo v průběhu porodu, pokud není k dispozici jiná (bezpečnější) léčebná alternativa.

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic se v průběhu těhotenství smí použít pouze v případě, že očekávaný přínos léčby převýší možná rizika.

Kojení

Neexistují žádné relevantní klinické údaje o použití přípravku Beklometason/Formoterol Genetic během kojení u lidí.

I když není dostatek údajů ze studií na zvířatech, je možné přepokládat, že beklometason-dipropionát se vylučuje do mateřského mléka podobně jako ostatní kortikosteroidy.

Není známo, zda formoterol u lidí přechází do mateřského mléka, byl však v období laktace zjištěn

v mléce zvířat.

O podávání přípravku Beklometason/Formoterol Genetic kojícím ženám se má uvažovat pouze v případě, že očekávaný přínos léčby převýší možná rizika.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno

rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Beklometason/Formoterol

Genetic.

Fertilita

Údaje pro člověka nejsou dostupné. Studie na potkanech však ukazují, že přítomnost beklometason- dipropionátu ve vysokých dávkách v kombinaci je spojena se sníženou samičí fertilitou

a embryotoxicitou (viz bod 5.3).

Přípravek Beklometason/Formoterol Genetic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Jelikož přípravek Beklometason/Formoterol Genetic obsahuje beklometason-dipropionát a dihydrát

formoterol-fumarátu, je třeba očekávat typy a závažnost nežádoucích účinků obou složek. Při

současném podávání nebylo zjištěno, že by obě látky vzájemně zvyšovaly riziko nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky spojené s beklometason-dipropionátem a formoterolem podávaných ve fixní

kombinaci (Beklometason/Formoterol Genetic) nebo jako samostatné látky jsou uvedeny níže, jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až

< 1/1 000), velmi vzácné (≤ 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Časté a méně časté nežádoucí účinky byly odvozeny z klinických studií u pacientů s astmatem a CHOPN.

*Jeden související nezávažný případ pneumonie byl hlášen jedním pacientem léčeným fixní

kombinací beklometason-dipropionátu a formoterolu100 mikrogramů/6 mikrogramů v pivotní klinické studii u pacientů s CHOPN. Další nežádoucí účinky pozorované u fixní kombinace beklometason-dipropionátu a formoterolu100 mikrogramů/6 mikrogramů v klinických studiích s CHOPN byly: snížení hladiny kortizolu v krvi a fibrilace síní.

Tak jako při jiné inhalační léčbě se může vyskytnout paradoxní bronchospasmus (viz bod 4.4

„Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Typické nežádoucí reakce způsobované formoterolem jsou: hypokalemie, bolest hlavy, tremor, bušení srdce, kašel, svalové křeče a prodloužení intervalu QTc.

Nežádoucí účinky přičítané beklometason-dipropionátu jsou: orální plísňová infekce, orální kandidóza, dysfonie, podráždění hrdla.

Dysfonii a kandidóze lze předejít výplachem úst nebo kloktáním vodou nebo čištěním zubů po použití přípravku. Symptomatická kandidóza může být léčena lokálními antimykotiky a léčbu přípravkem

Beklometason/Formoterol Genetic není třeba přerušovat.

Systémové účinky inhalačních kortikosteroidů (např. beklometason-dipropionátu) se mohou objevit zvláště tehdy, jsou-li podávány ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu. Tyto účinky mohou zahrnovat supresi nadledvin, snížení minerální hustoty kostí, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, glaukom a kataraktu (viz bod 4.4.).

Mohou se také objevit reakce přecitlivělosti včetně vyrážky, kopřivky, pruritu, erytému a edému očí, obličeje, rtů a hrdla.

Pediatrická populace

Ve 12týdenní studii u dospívajících pacientů s astmatem se bezpečnostní profil přípravku obsahujícího beklometason-dipropionát a formoterol nelišil od bezpečnostního profilu monoterapie beklometason- dipropionátem.

Pediatrická testovací formulace beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu

50 mikrogramů/6 mikrogramů v jedné inhalaci podávaná dětem s astmatem ve věku 5–11 let po dobu 12 týdnů léčby, vykazovala bezpečnostní profil podobný samostatným látkám formoterolu

a beklometason-dipropionátu uvedeným na trh.

Stejná pediatrická formulace beklometason-dipropionátu a formoterol-fumarátu

50 mikrogramů/6 mikrogramů podávaná dětem s astmatem ve věku 5–11 let po dobu 2 týdnů však neprokázala non-inferioritu vůči na trhu dostupné volné kombinaci samostatných látek formoterolu a beklometason-dipropionátu z hlediska nižší rychlosti růstu dolních končetin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Astmatickým pacientům bylo ve studii podáváno až 12 kumulativních inhalačních dávek beklometason-dipropionát/formoterolu 100 mikrogramů/6 mikrogramů (celkově 1 200 mikrogramů beklometason-dipropionátu a 72 mikrogramů formoterolu). Tato kumulativní léčba nevedla k takovým účinkům, které by měly abnormální vliv na životní funkce a nevedla k žádným závažným nežádoucím účinkům.

Vysoké dávky formoterolu mohou vést k účinkům typickým pro β2-adrenergní agonisty: nevolnost, zvracení, bolest hlavy, tremor, somnolence, bušení srdce, tachykardie, ventrikulární arytmie,

prodloužení intervalu QTc, metabolická acidóza, hypokalemie, hyperglykemie.

V případě předávkování formoterolem je indikována podpůrná a symptomatické léčba. Závažné případy je třeba hospitalizovat. Je možné zvážit léčbu kardioselektivními beta-adrenergními blokátory, ale velmi uvážlivě, protože mohou vyprovokovat bronchospasmus. Je třeba monitorovat hladinu draslíku v séru.

Akutní inhalace beklometason-dipropionátu v dávkách převyšujících dávky doporučené může vést k dočasnému útlumu funkce nadledvin. To nevyžaduje akutní léčbu, protože funkce nadledvin se po několika dnech vrací k normálu, o čemž je možné se přesvědčit měřením plazmatických hladin kortizolu. U těchto pacientů je třeba s léčbou dostatečně účinnými dávkami ke kontrole astmatu pokračovat.

Chronické předávkování inhalačním beklometason-dipropionátem: riziko suprese nadledvin (viz bod 4.4.). Je třeba monitorovat adrenální rezervu. Léčba dostatečně účinnými dávkami ke kontrole astmatu musí pokračovat.