MIBG(I123) 74MBQ/ML Injekční roztok

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

• Detekce neuroendokrinních tumorů jako jsou feochromocytomy, paragangliomy,

  chemodektomy a ganglioneuromy.

• Detekce, staging a pravidelné sledování pacientů v rámci terapie neuroblastomů.

• Hodnocení vychytávání jobenguanu (¹²³I) pro plánování terapie.

• Funkční studie dřeně nadledvin (hyperplazie) a myokardu (sympatická inervace).

Dávkování

Dospělí

Doporučený rozsah aktivity 110-400 MBq je založen na průměrné hmotnosti pacienta (70 kg).

Starší pacienti

Pro starší pacienty není potřeba upravovat dávkování.

Porucha funkce ledvin

U těchto pacientů je potřeba pečlivě zvážit aplikovanou aktivitu, protože u nich může dojít

k vyšší radiační zátěži.

Pediatrická populace

Použití u dětí a dospívajících je potřeba pečlivě zvážit dle klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika a přínosu. Aktivity aplikované u dětí a dospívajících je možné vypočítat podle karty dávkování (EANM 2016) za použití následujícího vzorce:

Aplikovaná aktivita [MBq] = Základní aktivita × Koeficient (při základní aktivitě 28,0)

U velmi malých dětí (do 1 roku) je potřeba podat minimální dávku 37 MBq k získání dostatečné kvality zobrazení.

Bezpečnost a účinnost přípravku MIBG (I123) u pediatrických pacientů do 1 měsíce věku

nebyla hodnocena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání Vícedávková lahvička.

MIBG (I123) se aplikuje pomalou i.v. injekcí (minimálně po dobu 5 minut) nebo infuzí (viz

bod 4.4 a 4.8). Je-li požadováno, je možné podávaný objem zvýšit ředěním.

Nízké pH roztoku může způsobit bolest v místě vpichu (viz bod 4.8). Po podání MIBG (I123)

se doporučuje propláchnutí fyziologickým roztokem.

Pokyny k ředění přípravku před podáním viz bod 12. Pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

Vyhodnocení zobrazení

• Zobrazení neuroendokrinních tumorů: celotělové scintigrafické projekce přední a zadní a/nebo příslušné planární snímky (spot images) a/nebo snímky SPECT lze provést 24 hodin po podání MIBG (I123). Tyto skeny se mohou po 48 hodinách opakovat.

• Zobrazení myokardu: přední planární zobrazení hrudníku po 15 minutách (časný snímek) a 4 hodinách (pozdní snímek) po podání MIBG (I123) případně nakonec následované jednofotonovou emisní tomografií (SPECT).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce

Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podání léčivého přípravku okamžitě přerušit, a je-li to zapotřebí, musí se začít s intravenózní léčbou. Aby bylo možno

v případě nouze okamžitě zasáhnout, je třeba mít k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, například endotracheální trubici a ventilátor.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být u každého pacienta co nejnižší možná pro dosažení požadovaných diagnostických informací.

Pacienti s poruchou sympatického nervového systému

U pacientů trpících klinickými stavy, které ovlivňují fungování nervového nebo sympatického systému, jako jsou parkinsonské syndromy, lze pozorovat pokles srdečního vychytávání MIBG (I123) bez ohledu na srdeční patologii.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože může dojít k vyšší radiační expozici.

Těžká porucha funkce ledvin může způsobit zhoršení výsledků zobrazení, protože jobenguan- (¹²³I) je vylučován zejména ledvinami.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Je třeba pečlivě zvážit indikaci, neboť efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz

bod 11).

Příprava pacienta

• Před aplikací je nutné vysadit léky, u kterých se očekává účinek spočívající ve snížení vychytávání MIBG (I123), obvykle po dobu čtyř biologických poločasů (viz bod 4.5).

• Pro minimalizaci radiační zátěže pro štítnou žlázu je třeba zabránit vychytávání volného jodidu štítnou žlázou pomocí stabilního jódu podávaného perorálně:

  • U dospělých se blokáda štítné žlázy provádí zhruba 1 hodinu před aplikací MIBG (I123) podáním jednorázové dávky jodidu draselného (130 mg) nebo jodičnanu draselného (170 mg) (viz tabulka níže).

  • U dospívajících, dětí a kojenců se blokáda provádí podáním jodidu draselného nebo jodičnanu draselného přibližně 1 hodinu před podáním MIBG (I123), večer v den injekce a následující den (celkem 3 aplikace za 2 dny). Doporučené dávky pro blokádu štítné žlázy mají vycházet z věkové skupiny pacienta (viz tabulka 1 níže).

    Tabulka 1: Doporučené dávky k podání pro blokádu štítné žlázy u kojenců, dětí, dospívajících a dospělých

    věk pacienta	jodiddraselný (mg)	jodičnan draselný(mg)
    kojenci (1 měsíc-3 roky)*	32	42
    děti (3 – 12 let)*	65	85
    dospívající (> 12 let)*	130	170
    dospělí **	130	170

    * 3 dávky během 2 dnů

    ** jen jednorázová dávka

  • U pacientů s inkompatibilitou na jód je možno použít chloristan draselný nebo chloristan sodný.

• U dětí a kojenců může být pro SPECT zobrazení nutná sedace.

• Před zahájením vyšetření má být pacient dobře hydratován a během prvních hodin po vyšetření má být nucen k co nejčastějšímu močení, aby se snížila zátěž z ozáření.

Zvláštní upozornění

Vychytání jobenguanu (¹²³I) v chromafinních granulích může teoreticky způsobit prudké zvýšení sekrece noradrenalinu a tím způsobit hypertenzní krizi. Tato eventualita vyžaduje trvalé sledování pacienta během aplikace. Aplikaci MIBG (I123) je nutné provádět pomalou injekcí (viz body 4.2 a 4.8).

Je třeba se vyvarovat paravenózní aplikaci vzhledem k riziku lokální nekrózy tkáně (viz bod 4.8). Injekce musí být podána intravenózně, aby se zabránilo lokální depozici aktivity a ozáření přípravkem MIBG (I123). V případě paravenózní aplikace má být injekce okamžitě ukončena a místo vpichu má být zahřáto a uloženo ve zvýšené poloze. Pokud dojde k radiační nekróze, může být nutný chirurgický zákrok.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

Preventivní opatření s ohledem na enviromentální rizika viz bod 6.6.

U níže uvedených léčivých látek se předpokládá, nebo je o nich známo, že mohou způsobovat prodloužení nebo naopak snížení vychytávání jobenguanu u tumorů tkání odvozených z neurální trubice.

• nifedipin (blokátor kalciového kanálu): udává se prodloužení retence jobenguanu

• snížení vychytávání bylo pozorováno v rámci léčebných režimů zahrnujících podávání reserpinu, labetalolu, blokátorů kalciového kanálu (diltiazem, nifedipin, verapamil), tricyklických antidepresiv (amitriptylin, imipramin a deriváty), sympatomimetik (které jsou přítomny v přípravcích pro nosní dekongesci, např. fenylefrin, efedrin nebo fenylpropanolamin), kokainu, fenothiazinu.

Léčiva obsahující uvedené léčivé látky mají být před aplikací MIBG (I123) vysazena (obvykle po dobu čtyř biologických poločasů, kdy je látka plně z organismu eliminována).

Ženy ve fertilním věku

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota (ženě vynechala menstruace, menstruace je velmi nepravidelná atp.), je nutno pacientce nabídnout alternativní metodiky bez ionizujícího záření (existují-li).

Těhotenství

Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.

Kojení

Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné.

Jobenguan-(¹²³I) je částečně vylučován do mateřského mléka. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení na 3 dny a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit.

MIBG (I123) nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat

stroje.

Tabelární přehled nežádoucích účinků

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky rozdělené dle tříd orgánových systémů podle

MedDRA.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté ≥1/10; časté ≥1/100 až

<1/10; méně časté ≥1/1 000 až <1/100; vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné <1/10 000;

není známo (z dostupných údajů nelze určit).

• Nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení

Popis vybraných nežádoucích účinků

Katecholaminová krize

Je-li léčivý přípravek podán příliš rychle, mohou se již během podání nebo okamžitě po něm objevit palpitace, tachykardie, dyspnoe, návaly, přechodná hypertenze, abdominální křeče a bolesti (viz body 4.2 a 4.4). Tyto příznaky vymizí během jedné hodiny.

Hypersenzitivita

Vyskytla se hypersenzitivita, např. zčervenání, vyrážka, erytém, urtikarie, nauzea, zimnice a jiné symptomy anafylaktické reakce (viz bod 4.4).

Reakce v místě vpichu způsobené paravenózním podáním

Byla hlášena lokální paravenózní podání, která mohou způsobit lokální tkáňové reakce, jako je

bolest v místě vpichu, lokalizovaný edém a radiační nekróza (viz bod 4.4).

Obecná doporučení

Vystavení účinkům ionizujícího záření je spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Jelikož je efektivní dávka 5,2 mSv při podání maximální doporučené aktivity 400 MBq, očekává se výskyt těchto nežádoucích účinků jen s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Tento přípravek musí být používán jen vyškoleným personálem v nemocničních podmínkách. Riziko předávkování je jen teoretické.

V případě předávkování MIBG (I123) má být absorbovaná dávka pacientovi snížena, pokud možno zvýšením eliminace radionuklidu z těla nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře.

Účinek předávkování MIBG (I123) je způsoben uvolněním adrenalinu. Tento účinek je krátkodobý a vyžaduje podpůrná opatření zaměřená na snížení krevního tlaku. Je nutná okamžitá injekce rychle účinkujícího alfa-adrenergního blokátoru (fentolamin) následovaná injekcí betablokátoru (propanolol). Zásadní význam pro omezení účinků radiace spočívá v zabezpečení co nejvyššího vylučovaného množství močí vzhledem k vylučování účinné látky ledvinami.

MIBG (123I) nelze dialyzovat. Může být užitečné odhadnout efektivní dávku, která byla aplikována.