VEVIZYE 1MG/ML Oční kapky, roztok

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA18. Mechanismus účinku

Cyklosporin je inhibitor kalcineurinu s protizánětlivými a imunosupresivními účinky. Inhibice kalcineurinu vede k různým sekundárním účinkům: (a) blokace otevření mitochondriálního póru přechodné propustnosti (MPTP), čímž se inhibuje aktivace kaspáz v mitochondriích, což následně blokuje apoptózu zanícených spojivkových buněk a obnovuje hustotu pohárkových buněk (b)

u aktivovaných T-lymfocytů na povrchu oka se MPTP otevírá, což má za následek aktivaci apoptózy

(c) je zablokována translokace nukleárního faktoru kappa B (NFκB) a dráha mitogenem aktivované proteinkinázy, což inhibuje transkripci a sekreci prozánětlivých cytokinů a následný nábor T- lymfocytů.

Roztíratelnost bezvodého vehikula snižuje tření, a tím napomáhá ke zvýšení účinnosti. Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Vevizye při léčbě syndromu suchého oka byla hodnocena ve dvou randomizovaných, multicentrických, dvojitě maskovaných, vehikulem kontrolovaných klinických studiích (ESSENCE-1 a ESSENCE-2). Do obou studií byli zařazeni pacienti se středně těžkou až těžkou formou syndromu suchého oka (DED), která byla definována celkovým skóre barvení rohovky (tCFS) ≥ 10 na stupnici NEI (National Eye Institute), skóre Schirmerova testu bez anestezie mezi

1 a 10 mm, celkovým skóre spojivky při barvení lisaminovou zelení ≥ 2 a přítomností příznaků.

Ve studii ESSENCE-1 bylo 328 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k aplikaci přípravku Vevizye (n = 162) nebo vehikula (n = 166) dvakrát denně po dobu 3 měsíců. Ve studii ESSENCE-2 bylo

834 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k aplikaci přípravku Vevizye (n = 423) nebo vehikula (n = 411) dvakrát denně po dobu 1 měsíce.

Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla změna skóre tCFS oproti výchozímu stavu

v den 29. Skóre tCFS bylo součtem skóre (v rozmezí 0–15) 5 dílčích oblastí rohovky (dolní, horní, centrální, nazální a temporální), přičemž každou oblast hodnotil zkoušející pomocí stupnice NEI od stupně 0 (žádné zabarvení) do stupně 3 (silné zabarvení). Primárními cílovými parametry příznaků byly index poškození povrchu oka (ocular surface disease index – OSDI, rozmezí 0–100) ve studii ESSENCE-1 a skóre suchosti (vizuální analogová škála, rozmezí 0–100) ve studii ESSENCE-2.

Klíčovými sekundárními cílovými parametry byly skóre tCFS v den 15, respondéři tCFS definovaní jako pacienti, kteří dosáhli zlepšení o ≥ 3 stupně, skóre barvení lisaminovou zelení (oxfordský součet skóre temporální a nazální oblasti; rozmezí 0–10) v den 29, skóre barvení centrální oblasti rohovky fluoresceinem (cCFS [stupnice National Eye Institute; rozmezí 0–3]) a skóre rozmazaného vidění (vizuální analogová škála, rozmezí 0–100) a respondér Schirmerova testu v den 85 ve studii ESSENCE-1 a v den 29 ve studii ESSENCE-2.

Většinu pacientů v tomto klinickém programu tvořily ženy (73 %), průměrný věk (směrodatná odchylka [SD]) byl 58 (15,2) let a 38 % pacientů bylo starších 65 let. Průměrné (SD) výchozí skóre tCFS bylo 11,5 (1,35), průměrné (SD) výchozí skóre cCFS bylo 2,1 (0,60), průměrné (SD) výchozí skóre barvení lisaminovou zelení bylo 3,9 (1,71), průměrné (SD) výchozí skóre Schirmerova slzného

testu bez anestezie bylo 5,0 mm (2,83), průměrné (SD) výchozí skóre OSDI bylo 47,1 (19,23) a průměrné (SD) výchozí skóre suchosti bylo 69,9 (15,43).

V den 29 bylo v obou studiích pozorováno statisticky významné snížení tCFS ve prospěch přípravku Vevizye (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Průměrná změna (SD) tCFS od výchozího stavu v den 29

CFS = barvení rohovky fluoresceinem, CfB = změna oproti výchozímu stavu

Analýzy respondérů ukázaly, že podíl pacientů s klinicky významným zlepšením tCFS o ≥ 3 stupně v den 29 byl v obou studiích v den 29 statisticky významně odlišný a ve prospěch přípravku Vevizye (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Procento pacientů, kteří dosáhli zlepšení celkového skóre barvení rohovky fluoresceinem (tCFS) o ≥ 3 stupně v den 29 ve studiích u pacientů se syndromem suchého oka

Ve studii ESSENCE-1 vykázal druhý hierarchicky testovaný primární cílový parametr změny OSDI oproti výchozí hodnotě v den 29 kvantitativní zlepšení ve skupině s přípravkem Vevizye (průměr odhadnutý na základě metody nejmenších čtverců [LS] -8,8), ale nedosáhl statistické významnosti ve srovnání s vehikulem (průměr LS -6,8) (p = 0,2634).

Ve studii ESSENCE-2 vykázal druhý hierarchicky testovaný primární cílový parametr příznaků, skóre suchosti, v obou skupinách statisticky významné zlepšení ve srovnání s výchozím stavem: Průměr LS Vevizye -12,2 a průměr LS vehikula -13,6 – rozdíl mezi skupinami nebyl signifikantní (p = 0,3842).

Všechny ostatní klíčové sekundární cílové parametry příznaků na povrchu oka (tCFS v den 15, barvení spojivky v den 29 a barvení centrální části rohovky v den 29) svědčily v obou studiích o statisticky významných účincích ve prospěch přípravku Vevizye (viz obrázek 2).

Kromě toho pacienti léčení přípravkem Vevizye s výchozím skóre výrazného centrálního zabarvení vykazovali v obou studiích statisticky významně větší snížení skóre rozmazaného vidění v den 29 ve srovnání s touto skupinou pacientů léčených vehikulem (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrná změna (SD) klíčových sekundárních cílových parametrů od výchozího stavu v obou pivotních studiích

* Podskupina se silným zabarvením střední rohovky, CFS = barvení rohovky fluoresceinem, CfB = změna oproti výchozímu stavu

Statisticky významně vyšší podíl respondérů při Schirmerově slzném testu v rameni s léčivou látkou ve srovnání s vehikulem byl prokázán ve studii ESSENCE-1 v den 85 (Δ 6,74 % [95% CI 0,50– 12,98 %] p = 0,0344) a ve studii ESSENCE-2 v den 29 (Δ 3,92 % [95% CI 0,02 %–7,82 %]).

p = 0,0487).

Celkem 202 pacientů, kteří dokončili studii ESSENCE 2, vstoupilo do otevřené studie prodloužené

o 12 měsíců (ESSENCE-2-OLE). Způsobilí pacienti dostávali přípravek Vevizye dvakrát denně do každého oka po dobu dalšího 1 roku. Více než 80 % pacientů vykázalo odpověď na léčbu (≥ 3 stupně u tCFS) po 4 týdnech a tato odpověď se udržela po celou dobu sledování.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Vevizye u všech podskupin pediatrické populace při léčbě syndromu suchého oka (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Farmakokinetika cyklosporinu byla zkoumána u 47 dobrovolníků ze dvou klinických studií. Koncentrace cyklosporinu v krvi po aplikaci jedné nebo více dávek přípravku Vevizye nebylo možné změřit, protože všechny analyzované vzorky měly hodnoty pod dolní mezí stanovitelnosti

(0,100 ng/ml).

Fyzikálně-chemické vlastnosti vehikula zvyšují lokální distribuci a biologickou dostupnost cyklosporinu.

Perfluorbutylpentan Bezvodý ethanol

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

2 roky.

Přípravek Vevizye lze používat 4 týdny po prvním otevření lahvičky. Pokud se přípravek nepoužívá, má být lahvička pečlivě uzavřena.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.

Přípravek Vevizye 1 mg/ml oční kapky, roztok se dodává ve vícedávkové průsvitné polypropylenové lahvičce s průsvitnou polyethylenovou špičkou a bílým polyethylenovým uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.

Krabička obsahující jednu nebo tři lahvičky o objemu 5 ml s náplní 2 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Farmaceutický odpad se nemá vyhazovat do toalety nebo umyvadla. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.