CLINDAMYCIN HAMELN 150MG/ML Injekční/infuzní roztok

Clindamycin hameln je indikován k léčbě následujících závažných infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na klindamycin (viz bod 5.1) u dospělých, dospívajících a dětí starších 4 týdnů:

• infekce kostí a kloubů;

• chronická sinusitida;

• infekce dolních cest dýchacích;

• komplikované intraabdominální infekce;

• infekce pánve a ženských pohlavních orgánů;

• komplikované infekce kůže a měkkých tkání.

  Je nutné brát v úvahu oficiální lokální doporučení pro použití antibakteriálních přípravků.

Dávkování

Dospělí a dospívající starší 12 let

• Léčba závažných infekcí:

  1/13

  • 1800 až 2700 mg klindamycinu denně, což odpovídá 12 až 18 ml přípravku Clindamycin hameln podávaného ve 2 až 4 stejných dávkách obvykle v kombinaci s antibiotikem účinným proti aerobním gramnegativním bakteriím, zejména v případech:

    • intraabdominální infekce (jako je peritonitida a abdominální absces)

    • pánevní infekce a infekce ženského pohlavního ústrojí (jako je PID, endometritida,

      perivaginální infekce, tuboovariální absces, salpingitida a pánevní flegmona)

    • podezření na polymikrobiální plicní infekce (jako je aspirační pneumonie, plicní absces, nekrotizující pneumonie a empyém).

• Léčba méně závažných infekcí:

  • 1200 mg až 1800 mg klindamycinu denně, což odpovídá 8 až 12 ml přípravku Clindamycin hameln podávaného ve 3 nebo 4 stejných dávkách.

    U život ohrožujících infekcí byly podávány dávky až 4800 mg/den.

    Nedoporučuje se intramuskulární podání jednotlivé dávky větší než 600 mg, ani podání více než

    1200 mg v jednorázové jednohodinové infuzi.

    Alternativně může být lék podán formou jednorázové rychlé infuze první dávky následované kontinuální i.v. infuzí.

    Pediatrická populace

    Clindamycin hameln obsahuje benzylalkohol, a proto nemá být podáván předčasně narozeným nebo donošeným novorozencům a má být používán s opatrností u dětí starších čtyř týdnů (viz bod 4.4).

    Děti od 1 měsíce do 12 let věku

    V závislosti na závažnosti infekce se doporučuje 20-40 mg/kg/den rozdělených do tří nebo čtyř stejných dávek.

    Clindamycin hameln musí být dávkován na základě celkové tělesné hmotnosti bez ohledu na obezitu

    (viz bod 5.2).

    Starší pacienti

    Biologický poločas, distribuční objem, clearance a rozsah absorpce po podání klindamycinu se s přibývajícím věkem nemění. Analýzy údajů z klinických studií neukázaly žádné zvýšení toxicity související s věkem. Požadavky na dávkování u starších pacientů proto nemají být ovlivněny

    samotným věkem. Viz bod 4.4 pro další skutečnosti, které je nutno vzít v úvahu.

    Porucha funkce jater

    U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje. Snížení dávky není obyčejně nutné, pokud se Clindamycin hameln podává každých 8 hodin. Nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je nutné monitorování plazmatické

    koncentrace klindamycinu. V závislosti na výsledcích je možné snížit dávky nebo, je-li to nutné, prodloužit intervaly mezi jednotlivými dávkami.

    Porucha funkce ledvin

    V případě onemocnění ledvin se eliminační poločas klindamycinu prodlužuje; snížení dávky však není nutné v případě lehké až středně těžké poruchy funkce ledvin. Nicméně u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo anurií má být sledována plazmatická koncentrace. V závislosti na výsledcích, je-li to nutné, je možné snížit dávky nebo prodloužit intervaly mezi dávkami z 8 na 12 hodin.

    Dávkování při hemodialýze

    Klindamycin nelze odstranit hemodialýzou. Proto není nutná žádná další dávka před nebo po hemodialýze.

    Délka trvání léčby

    V případě prokázaných nebo dokonce suspektních infekcí vyvolaných beta-hemolytickými streptokoky má léčba klindamycinem pokračovat po dobu nejméně 10 dnů, aby se předešlo vzniku revmatické horečky nebo glomerulonefritidy.

    Clindamycin hameln nemá být podáván malým dětem (do 3 let) déle než jeden týden z důvodu zvýšeného rizika kumulace benzylalkoholu (viz bod 4.4).

    Způsob podání

    K intramuskulární injekci nebo intravenózní infuzi po naředění.

    Tento léčivý přípravek NESMÍ být podáván jako intravenózní bolusová injekce, protože rychlá intravenózní injekce neředěného klindamycinu může vést k zástavě srdce (viz bod 4.4).

    Léčivý přípravek má být před použitím a také po naředění vizuálně zkontrolován. Přípravek nesmí být použit, pokud obsahuje jakékoli částice nebo v případě silného zabarvení roztoku.

    Smí být použity pouze čiré roztoky bez viditelných částic.

    Intravenózní infuze

    Tento léčivý přípravek musí být před intravenózní infuzí naředěn. Pokyny k naředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6. V jedné infuzi nemá být podáno více než 1200 mg klindamycinu za hodinu. Koncentrace klindamycinu nesmí být větší než 18 mg/ml a rychlost infuze nesmí překročit 30 mg/min.

    Dávka:	Roztok k ředění:	Minimální doba infuze:
    300 mg	50 ml	10 minut
    600 mg	50 ml	20 minut
    900 mg	50 až 100 ml	30 minut
    1200 mg	100 ml	40 minut

    Intramuskulární injekce

    Pro intramuskulární podání se tento léčivý přípravek používá neředěný. Jednotlivé intramuskulární dávky vyšší než 600 mg klindamycinu se nedoporučují.

Hypersenzitivita na klindamycin, linkomycin, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Závažné kožní nežádoucí reakce

Závažné kožní reakce (SCAR), zahrnující lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN: známou také jako Lyellův syndrom) a akutní generalizovanou exantematózní pustulózu (AGEP), které jsou život ohrožující nebo fatální, byly hlášeny u pacientů, kterým byl podáván klindamycin.

V době preskripce mají být pacienti informováni o známkách a příznacích závažných kožních reakcí a mají být pečlivě sledováni. Pokud se objeví známky a příznaky závažných kožních reakcí, je třeba

klindamycin okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu. Pokud se u pacienta při používání

klindamycinu vyvinula závažná reakce, jako je DRESS, SJS, TEN nebo AGEP, nesmí být léčba klindamycinem u tohoto pacienta znovu zahájena (viz body 4.3 a 4.8).

Pozornost má být věnována pacientům:

• s poruchou jaterních nebo renálních funkcí (viz bod 4.2);

• s poruchou neuromuskulárního přenosu (myasthenií gravis, Parkinsonovou chorobou apod.), stejně jako gastrointestinálním onemocněním v anamnéze (např. dřívější záněty tlustého střeva);

• s atopickým onemocněním.

Hypersenzitivita

Již po prvním podání se mohou objevit závažné alergické reakce. V takovém případě musí být léčba přípravkem Clindamycin hameln okamžitě přerušena a je nutné zahájit standardní urgentní léčbu.

Akutní poškození ledvin

Zřídka byly hlášeny případy akutního poškození ledvin, včetně akutního selhání ledvin. U pacientů trpících již existující renální dysfunkci nebo souběžně užívajících nefrotoxické léčivé přípravky je třeba zvážit monitorování funkce ledvin (viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy

Vznik průjmu vyvolaného bakterií Clostridioides difficile (CDAD) byl hlášen při použití téměř všech antibiotik, včetně klindamycinu. Průjem vzniká v rozsahu od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky vyvolává změny normální mikrobiální flóry tlustého střeva, což může vést k přerůstání bakterií Clostridioides difficile. Byly hlášeny případy kolitidy během nebo

dokonce dva nebo tři týdny po podání klindamycinu. Je pravděpodobné, že onemocnění bude mít závažnější průběh u starších pacientů nebo u pacientů oslabených.

Clostridioides difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji průjmu (CDAD) a je

primární příčinou „post-antibiotické kolitidy“.

Hypervirulentní kmeny Clostridioides difficile jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože tyto infekce mohou být rezistentní na antibiotickou léčbu a mohou vyžadovat kolektomii.

Je důležité zvážit diagnózu CDAD u pacientů s průjmem po podání antibakteriálních přípravků. Ten může přejít v kolitidu, včetně pseudomembranózní kolitidy (viz bod 4.8), která může mít mírný až fatální průběh.

V tomto případě je třeba provést pečlivou anamnézu, protože CDAD může nastat až 2 měsíce po

antibiotické terapii.

Při podezření nebo potvrzení průjmu či kolitidy vyvolaných antibiotiky, má být současná léčba

antibiotiky, včetně klindamycinu, přerušena a okamžitě mají být zahájena příslušná léčebná opatření. Při předepisování přípravku Clindamycin hameln osobám s gastrointestinálními onemocněními,

zejména kolitidou, v anamnéze je třeba opatrnost.

Léčivé přípravky inhibující peristaltiku jsou v této situaci kontraindikovány.

Meningitida

Clindamycin hameln není vhodný k léčbě meningitidy, protože koncentrace antibiotika získaného v cerebrospinálním likvoru je příliš nízká.

Sledování

U pacientů s dlouhodobou léčbou (léčba po dobu delší než 10 dnů) má být v pravidelných intervalech sledován hemogram a také funkce jater a ledvin.

Superinfekce a přerůstání

Dlouhodobé a opakované podávání přípravku Clindamycin hameln může vyvolat superinfekci a/nebo kolonizaci rezistentními patogeny nebo kvasinkami na kůži a sliznicích.

Zkřížená alergie

Za určitých okolností může být léčba klindamycinem alternativní formou léčby u pacientů s alergií

na penicilin (hypersenzitivita na penicilin). Nebyly hlášeny žádné případy zkřížené alergie mezi

klindamycinem a penicilinem a na základě strukturálních rozdílů mezi těmito látkami se to neočekává. V jednotlivých případech však existují informace o anafylaxi (hypersenzitivitě) na klindamycin u osob s již existující alergií na penicilin. To je třeba vzít v úvahu během léčby klindamycinem u pacientů

s alergií na penicilin.

Rychle podaná intravenózní injekce může mít závažný nežádoucí účinek na srdce (viz bod 4.8) a nesmí být podána.

Benzylalkohol

Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační látku benzylalkohol o koncentraci 9 mg/ml.

Intravenózní podání benzylalkoholu bylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky a úmrtím novorozenců, charakterizovaných depresí centrálního nervového systému, metabolickou acidózou, lapavým dýcháním, kardiovaskulárním selháním a hematologickými anomáliemi („gasping

syndrom“). Minimální množství benzylalkoholu, při kterém může dojít k toxicitě, není známo. Rozvoj

toxicity může být pravděpodobnější u předčasně narozených dětí a dětí s nízkou porodní hmotností.

Proto nemá být tento léčivý přípravek podáván novorozencům (do 4 týdnů věku), pokud to není považováno za nezbytně nutné.

Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.

Vzhledem k riziku kumulace a toxicity (metabolické acidóze) v důsledku kyseliny benzoové

(metabolitu benzylalkoholu) se tento přípravek nesmí používat u malých dětí (mladších 3 let) déle než jeden týden, pokud to není nutné. Po podání většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí účinky (tzv. „metabolickou acidózu“). To je třeba

vzít v úvahu u těhotných a kojících žen. Velké objemy benzylalkoholu se musí podávat s opatrností a

pouze, pokud je to nezbytné, zejména v případě, že pacient má poruchu funkce ledvin nebo jater, protože existuje riziko kumulace a toxické reakce (metabolická acidóza).

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje maximálně 8,6 mg sodíku na 1 ml roztoku.

2 ml: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné 2ml ampulce, to

znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4 ml: Tento léčivý přípravek obsahuje až 34,4 mg sodíku v jedné 4ml ampulce, což odpovídá 1,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Neuromuskulární blokátory

Vzhledem k tomu, že má klindamycin schopnost vyvolat blokádu neuromuskulárního přenosu, může

potencovat účinek myorelaxancií. V důsledku toho může dojít během chirurgického výkonu

neočekávaně k život ohrožující příhodě. Proto má být přípravek Clindamycin hameln používán s opatrností u pacientů užívajících tyto léky.

Antagonisté vitaminu K

U pacientů léčených klindamycinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarinem, acenokumarolem a fluindionem) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních testů (PT/INR) a/nebo případy krvácení. U pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K mají být proto často prováděny koagulační testy.

Erythromycinový antagonismus

Antagonismus byl prokázán mezi klindamycinem a erythromycinem in vitro. Vzhledem

k potenciálním klinickým důsledkům tohoto antagonistického účinku je třeba se pokud možno vyhnout současnému podání obou antibiotik.

Zkřížená rezistence (viz bod 5.1)

Mezi klindamycinem a erythromycinem existuje zkřížená rezistence. Existuje zkřížená rezistence patogenů vůči klindamycinu a linkomycinu.

Induktory a inhibitory CYP3A4 a CYP3A5

Klindamycin je metabolizován převážně enzymem CYP3A4 a v menší míře CYP3A5 na hlavní metabolit klindamycin-sulfoxid a vedlejší metabolit N-desmethylklindamycin. Inhibitory CYP3A4 a CYP3A5 proto mohou zvyšovat plazmatické koncentrace klindamycinu. Některé příklady silných

inhibitorů CYP3A4 jsou itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, ritonavir a kobicistat. S opatrností se klindamycin podává společně se silnými inhibitory CYP3A4. Induktory těchto enzymů mohou zvyšovat clearance klindamycinu, což vede ke snížení plazmatických koncentrací. V prospektivní

studii s perorálně užívaným klindamycinem byly nejnižší koncentrace klindamycinu sníženy o 80 %,

pokud se podávají současně s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4. U pacientů má být

sledována snížená účinnost, pokud se klindamycin používá společně se silnými induktory CYP3A4, jako je rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital.

Studie in vitro naznačují, že klindamycin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP2D6. Proto jsou klinicky významné interakce mezi klindamycinem a současně podávanými léky metabolizovanými těmito enzymy CYP nepravděpodobné. Na základě údajů in vitro může perorálně podaný klindamycin inhibovat intestinální CYP3A4, ale klinicky významné účinky parenterálně podaného klindamycinu na současně podávané léky metabolizované prostřednictvím CYP3A4 jsou nepravděpodobné.

Těhotenství

Reprodukční studie toxicity na potkanech a králících při perorálním a subkutánním podání neprokázaly poruchy fertility nebo poškození plodu působením klindamycinu s výjimkou dávek toxických pro matku. (viz bod 5.3). Na základě reprodukčních studií na zvířatech nelze vždy předpovědět odezvu u lidí.

Klindamycin prochází u člověka placentou. Po opakovaných dávkách dosahovali koncentrace v

plodové vodě přibližně 30 % koncentrace krvi matky.

V klinických studiích u těhotných žen nebylo systémové podání klindamycinu během druhého a třetího trimestru spojeno se zvýšenou incidencí kongenitálních anomálií. Neexistují žádné adekvátní a kontrolované studie u těhotných žen během prvního trimestru. Klindamycin má být v těhotenství

používán jen tehdy, je-li to zcela nezbytné.

Clindamycin hameln obsahuje benzylalkohol jako konzervační látku. Benzylalkohol může procházet

placentou (viz bod 4.4).

Kojení

Klindamycin se vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k možnému riziku závažných nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku expozice klindamycinu v mateřském mléce a dalšímu riziku

akumulace benzylalkoholu a jeho toxicitě (metabolická acidóza) nemá být přípravek Clindamycin hameln podáván kojícím ženám, pokud to není nezbytně nutné (viz bod 4.4).

Klindamycin může ovlivnit gastrointestinální flóru kojence a způsobit průjem, kvasinkovou infekci

sliznic (kandidózu) nebo zřídka přítomnost krve ve stolici, což naznačuje možnou kolitidu spojenou s antibiotiky, nebo může způsobit senzibilizaci. Pokud je nutná intravenózní léčba kojící matky klindamycinem, není to důvod k přerušení kojení, ale je vhodné zvážit alternativní léčbu. Pokud je

léčba kojící matky klindamycinem nezbytná, je nutné sledovat stav dítěte s ohledem na možný rozvoj průjmu.

Clindamycin hameln obsahuje benzylalkohol jako konzervační látku (viz bod 4.4).

Fertilita

Studie fertility u potkanů, kterým byl klindamycin podáván perorálně, neprokázaly žádný účinek na fertilitu ani na rozmnožovací schopnost. Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu klindamycinu na fertilitu u člověka.

Klindamycin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Byly však hlášeny nežádoucí účinky jako závrať, ospalost a bolesti hlavy, které mohou zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky získané z klinických hodnocení a postmarketingového sledování podle tříd orgánových systémů a frekvence.

V každé skupině frekvence jsou uvedené nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

* Nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh

# viz bod 4.4

§ Vzácné případy byly hlášeny po příliš rychlém intravenózním podání (viz bod 4.2)

Nežádoucí účinky spojené s benzylalkoholem

S intravenózním podáním benzylalkoholu jsou spojeny různé závažné nežádoucí účinky, jako jsou problémy s dýcháním (tj. „gasping syndrome“) s fatálními následky u novorozenců, riziko kumulace a toxické reakce s metabolickou acidózou u pacientů s poškozením jater nebo ledvin a u těhotných a

kojících žen (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Až doposud nebyly pozorovány žádné příznaky předávkování. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinné při eliminaci klindamycinu ze séra. Není známo žádné specifické antidotum. Přípravek Clindamycin hameln je podáván intramuskulárně nebo intravenózně, a proto je výplach žaludku

neúčinný.