VANFLYTA 26,5MG Potahovaná tableta

Přípravek VANFLYTA je indikován u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou FLT3-ITD pozitivní akutní myeloidní leukémií (acute myeloid leukaemia, AML) v kombinaci se standardní indukční chemoterapií cytarabinem a antracyklinem a standardní konsolidační chemoterapií cytarabinem, po nichž následuje udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii.

Léčba přípravkem VANFLYTA má být zahájena lékařem se zkušenostmi s protinádorovou léčbou.

Před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA musí být u pacientů s AML potvrzena pozitivita FLT3-ITD pomocí in vitro diagnostického (in vitro diagnostic, IVD) zdravotnického prostředku

s označením CE s odpovídajícím účelem použití. Pokud není k dispozici IVD s označením CE, má být

potvrzení FLT3-ITD pozitivity AML posouzeno alternativním validovaným testem.

Před zahájením léčby se mají provést vyšetření EKG a upravit abnormality hladin elektrolytů (viz

bod 4.4). Dávkování

Přípravek VANFLYTA se má podávat v kombinaci se standardní chemoterapií v dávce 35,4 mg (2 × 17,7 mg) jednou denně po dobu dvou týdnů v každém indukčním cyklu. U pacientů, kteří dosáhnou úplné remise (complete remission, CR) nebo úplné remise s neúplným hematologickým

zotavením (CRi), se má přípravek VANFLYTA podávat v dávce 35,4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů v každém cyklu konsolidační chemoterapie, po níž následuje udržovací léčba přípravkem VANFLYTA v monoterapii zahájená dávkou 26,5 mg jednou denně. Po dvou týdnech se má udržovací dávka zvýšit na 53 mg (2 × 26,5 mg) jednou denně, pokud je QT interval korigovaný podle Fridericiova vzorce (QTcF) ≤ 450 ms (viz tabulka 2 a bod 4.4). V udržovací léčbě monoterapií lze pokračovat po dobu až 36 cyklů.

Další informace ohledně dávkování jsou uvedeny v tabulkách 1 až 3.

Tabulka 1: Dávkovací režim

• Úvodní dávka 26,5 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, pokud je QTcF ≤ 450 ms.

• Po dvou týdnech, pokud je QTcF ≤ 450 ms, se má dávka zvýšit na 53 mg

a Pacientům mohou být podány až 2 cykly indukční léčby.

b Pacientům mohou být podány až 4 cykly konsolidační léčby.

c Při režimu 5 + 2 v rámci druhého indukčního cyklu bude užívání přípravku VANFLYTA začínat 6. den.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk

U pacientů, kteří podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Haematopoietic Stem Cell Transplant, HSCT), se má léčba přípravkem VANFLYTA ukončit 7 dní před zahájením přípravného režimu. U pacientů s dostatečným hematologickým zotavením a s reakcí štěpu proti hostiteli (graft-versus-host disease, GVHD) ≤ 2. stupně, která nevyžaduje zahájení nové systémové léčby GVHD do 21 dnů, může být léčba po dokončení transplantace na základě počtu bílých krvinek a podle uvážení ošetřujícího lékaře obnovena podle výše popsaných dávkovacích doporučení.

Úpravy dávky

Léčba přípravkem VANFLYTA má být zahájena pouze pokud je QTcF ≤ 450 ms (viz bod 4.4).

Doporučené úpravy dávky v důsledku nežádoucích účinků naleznete v tabulce 2. Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky v důsledku nežádoucích účinků

• Pokračovat v podávání přípravku VANFLYTA ve stejné dávce.

• Snížit dávku přípravku VANFLYTA (viz tabulka 3) bez

• Pokud se QTcF sníží na < 450 ms, pokračovat v dalším cyklu

• Přerušit podávání přípravku VANFLYTA.

• Až se QTcF vrátí na hodnotu < 450 ms, pokračovat v podávání

• Nezvyšovat dávku na 53 mg jednou denně během udržovací léčby, pokud byl během indukce a/nebo konsolidace pozorován QTcF > 500 ms a existuje podezření, že to souvisí s přípravkem

• Trvale ukončit podávání přípravku VANFLYTA, pokud se QTcF > 500 ms opakuje i přes vhodné snížení dávky

• Trvale ukončit podávání přípravku VANFLYTA.

• Přerušit podávání přípravku VANFLYTA.

• Pokud se nežádoucí účinek zmírní na ≤ 1. stupeň, pokračovat

• Pokud se nežádoucí účinek zmírní na < 3. stupeň, pokračovat

• Pokud nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně přetrvává déle než 28 dní a existuje podezření, že souvisí s přípravkem VANFLYTA, léčbu trvale ukončit.

• Snížit dávku (viz tabulka 3).

Stupně jsou v souladu s všeobecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky podle Národního ústavu pro výzkum rakoviny v USA verze 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03, NCI CTCAE v4.03).

Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory

CYP3A

Tabulka 3: Úpravy dávkování z důvodu nežádoucích účinků a/nebo souběžného používání se silnými inhibitory CYP3A během jednotlivých fází léčby přípravkem VANFLYTA

Vynechaná dávka nebo zvracení

Pokud pacient vynechá dávku přípravku VANFLYTA nebo ji neužije v obvyklém čase, má ji užít co nejdříve ve stejný den a následující den se vrátit k obvyklému schématu užívání. Pacient nemá užít dvě dávky ve stejný den.

Pokud pacient po užití přípravku VANFLYTA zvrací, nemá ten den užít další dávku, ale užije další

dávku v obvyklou dobu následující den.

Zvláštní populace

Starší pacienti

U starších osob se nevyžaduje žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávky.

Nedoporučuje se podávat přípravek VANFLYTA pacientům s těžkou poruchou funkce jater (třídy C podle Childa-Pugha), protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyly hodnoceny.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není potřeba žádná úprava dávky.

Nedoporučuje se podávat přípravek VANFLYTA pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr < 30 ml/min, odhad podle Cockcrofta-Gaulta), protože bezpečnost a účinnost u této populace nebyly hodnoceny.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku VANFLYTA u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny (viz bod 5.1). Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek VANFLYTA je určen k perorálnímu podání.

Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu s jídlem nebo bez jídla.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Vrozený syndrom dlouhého QT (viz bod 4.4).

• Kojení (viz bod 4.6).

Prodloužení QT intervalu

Použití kvizartinibu je spojováno s prodloužením QT intervalu (viz bod 4.8). Prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko vzniku komorových arytmií nebo torsade de pointes. Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT a/nebo torsade de pointes v anamnéze byli z programu vývoje kvizartinibu vyloučeni. Přípravek VANFLYTA se nesmí používat u pacientů s vrozeným syndromem

dlouhého QT.

Přípravek VANFLYTA se má používat s opatrností u pacientů, u kterých existuje významné riziko rozvoje prodloužení QT intervalu. Patří mezi ně pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (např. srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně v anamnéze (bez kardiostimulátoru), infarktem myokardu v posledních 6 měsících, nekontrolovanou anginou pectoris, nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním, s klinicky relevantními komorovými arytmiemi nebo torsade de pointes v anamnéze) a pacienti současně užívající léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. Hladiny elektrolytů mají být udržovány

v normálním rozmezí (viz bod 4.2).

Nezačínejte léčbu přípravkem VANFLYTA, pokud je QTcF interval delší než 450 ms.

Během indukční a konsolidační fáze se má provést vyšetření EKG před zahájeném léčby a poté během léčby kvizartinibem jednou týdně nebo častěji, podle klinické indikace.

Během udržovací léčby se má provést vyšetření EKG před zahájením léčby a poté jednou týdně po dobu prvního měsíce po zahájení léčby a zvyšování dávky, dále pak podle klinické indikace. Úvodní udržovací dávka se nemá navyšovat, pokud je interval QTcF interval delší než 450 ms (viz tabulka 1).

Trvale ukončete podávání přípravku VANFLYTA u pacientů, u kterých došlo k prodloužení

QT intervalu se známkami nebo příznaky život ohrožující arytmie (viz bod 4.2).

Sledování QT intervalu pomocí EKG se má provádět častěji u pacientů, u kterých existuje významné

riziko rozvoje prodloužení QT intervalu a torsade de pointes.

Sledování a úprava hypokalemie a hypomagnezemie se provádí před léčbou přípravkem VANFLYTA

a během ní. U pacientů s průjmem nebo zvracením se provádí sledování elektrolytů a EKG častěji.

Sledování EKG při podávání s léčivými přípravky prodlužujícími QT interval

Pokud je nezbytné souběžné podávání přípravku VANFLYTA s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, mají být pacienti častěji monitorováni pomocí EKG (viz bod 4.5).

Souběžné podávání se silnými inhibitory CYP3A

Dávka přípravku VANFLYTA se má snížit, pokud se používá souběžně se silnými inhibitory CYP3A, protože ty mohou zvyšovat expozici kvizartinibu (viz body 4.2 a 4.5).

Infekce u starších pacientů

U starších pacientů (tj. starších než 65 let) léčených kvizartinibem se v porovnání s mladšími pacienty častěji vyskytovaly fatální infekce, zejména v počátečním období léčby. Pacienti starší než 65 let mají být pečlivě sledováni z důvodu výskytu závažných infekcí během indukce.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Na základě zjištění u zvířat může kvizartinib při podávání těhotným ženám způsobit poškození embrya nebo plodu. Ženy ve fertilním věku mají podstoupit těhotenský test v období 7 dní před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA. Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 7 měsíců po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 4 měsíce po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).

Karta pacienta

Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika léčby přípravkem VANFLYTA. Pacient obdrží ke každému předpisu kartu pacienta (je součástí balení léčivého přípravku).

In vitro jsou kvizartinib a jeho aktivní metabolit AC886 převážně metabolizovány enzymem CYP3A.

Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek VANFLYTA

Silné inhibitory CYP3A/P-glykoproteinu (P-gp)

Souběžné podávání ketokonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů), silného inhibitoru CYP3A/P-gp, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA zvýšilo maximální plazmatickou koncentraci kvizartinibu (Cmax) a plochu pod křivkou (AUCinf) 1,17krát, resp. 1,94krát a snížilo Cmax a AUCinf AC886 2,5krát, resp. 1,18krát ve srovnání se samotným přípravkem VANFLYTA.

V ustáleném stavu byla expozice kvizartinibu (Cmax a AUC0-24h) odhadem zvýšená 1,86krát, resp. 1,96krát a expozice AC886 (Cmax a AUC0-24h) snížená 1,22krát, resp. 1,17krát. Zvýšená expozice kvizartinibu může zvýšit riziko toxicity.

Pokud se souběžnému podání se silnými inhibitory CYP3A nelze vyhnout, má se dávka přípravku VANFLYTA snížit podle tabulky níže. Podrobnosti o úpravách dávkování viz tabulka 3 v bodu 4.2.

Mezi silné inhibitory CYP3A/P-gp patří například itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, telithromycin a antiretrovirotika (určité přípravky používané k léčbě HIV mohou buď zvýšit riziko nežádoucích účinků (např. ritonavir) nebo snížit účinnost přípravku VANFLYTA (např. efavirenz nebo etravirin)).

Středně silné inhibitory CYP3A

Souběžné podávání flukonazolu (200 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů), středně silného inhibitoru CYP3A, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA zvýšilo Cmax quízartinibu a AC886 1,11krát, resp. 1,02krát a AUCinf 1,20krát, resp. 1,14krát. Tato změna nebyla považována za klinicky relevantní. Není doporučena žádná úprava dávky.

Silné nebo středně silné induktory CYP3A

Souběžné podávání efavirenzu (úvodní léčba 600 mg jednou denně po dobu 14 dnů), středně silného induktoru CYP3A, s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA snížilo Cmax a AUCinf kvizartinibu přibližně 1,81krát, resp. 9,7krát v porovnání se samotným přípravkem VANFLYTA. Cmax a AUCinf AC886 se snížily přibližně 3,1krát, resp. 26krát (viz bod 5.2).

Snížená expozice kvizartinibu může vést ke snížení účinnosti. Je třeba se vyvarovat souběžného podání přípravku VANFLYTA se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A.

Mezi silné induktory CYP3A4 patří například apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampicin a některé rostlinné léčivé přípravky, jako je třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Mezi středně silné induktory CYP3A4 patří například efavirenz, bosentan, etravirin, fenobarbital a primidon.

Slabé induktory CYP3A

Současné podávání rufinamidu (úvodní léčba 400 mg dvakrát denně po dobu 11 dnů) s jednorázovou dávkou přípravku VANFLYTA u zdravých subjektů snížilo Cmax a AUCinf kvizartinibu přibližně 1,24krát, respektive 1,52krát, a snížilo Cmax a AUCinf aktivního metabolitu AC886 přibližně 1,88krát, respektive 2,12krát. Při současném podávání slabého induktoru CYP3A nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v expozici kvizartinibu. Nedoporučuje se žádná úprava dávky.

Léčivé přípravky prodlužující QT interval

Souběžné podávání přípravku VANFLYTA s jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, může dále zvyšovat incidenci prodloužení QT intervalu. Příklady léčivých přípravků prodlužujících QT interval zahrnují mimo jiné azolová antimykotika, ondansetron, granisetron, azithromycin, pentamidin, doxycyklin, moxifloxacin, atovachon, prochlorperazin a takrolimus. Při souběžném podávání léčivých přípravků, které prodlužují QT interval, s přípravkem VANFLYTA, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).

Látky snižující množství žaludeční kyseliny

Inhibitor protonové pumpy lansoprazol snížil Cmax kvizartinibu 1,16krát a AUCinf 1,05krát. Toto snížení absorpce kvizartinibu nebylo považováno za klinicky relevantní. Není doporučena žádná úprava dávky.

Účinek přípravku VANFLYTA na jiné léčivé přípravky

Substráty P-glykoproteinu (P-gp)

Souběžné podávání kvizartinibu a dabigatran-etexilátu (substrátu P-gp) zvýšilo Cmax celkového

a volného dabigatranu 1,12krát, resp. 1,13krát a AUCinf celkového a volného dabigatranu 1,13krát, resp. 1,11krát (viz bod 5.2). Kvizartinib je slabý inhibitor P-gp a při souběžném podávání substrátů P-gp s přípravkem VANFLYTA se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Substráty proteinu rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistance protein, BCRP)

Údaje in vitro naznačují, že kvizartinib je inhibitorem BCRP. Klinická relevance momentálně není známa. Při souběžném podávání kvizartinibu s léčivými přípravky, které jsou substráty BCRP, je třeba postupovat opatrně. Při současném užívání s quizartinibem je třeba zvážit snížení dávky léčivého přípravku, který je substrátem BCRP.

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku mají v období 7 dní před zahájením léčby přípravkem VANFLYTA podstoupit těhotenské testy.

Přípravek VANFLYTA může při podání těhotné ženě způsobit poškození embrya nebo plodu (viz

bod 5.3), proto musí ženy ve fertilním věku během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně

7 měsíců po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci.

Mužští pacienti, jejichž partnerka je ve fertilním věku, musí během léčby přípravkem VANFLYTA

a nejméně 4 měsíce po podání poslední dávky používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání kvizartinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Na základě zjištění u zvířat může kvizartinib při podávání těhotným ženám způsobit embryo-fetální toxicitu (viz bod 5.3).

Přípravek VANFLYTA se nemá používat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu. Těhotné ženy musí být informovány

o možném riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se kvizartinib nebo jeho aktivní metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí nesmí ženy během léčby přípravkem VANFLYTA a nejméně 5 týdnů po poslední dávce přípravku kojit (viz bod 4.3).

Fertilita

Údaje o účinku kvizartinibu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Na základě zjištění u zvířat může léčba přípravkem VANFLYTA zhoršit fertilitu žen a mužů (viz bod 5.3).

Přípravek Vanflyta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (58,9 %), snížení počtu trombocytů (40,0 %), snížení hodnoty hemoglobinu (37,4 %), průjem (37,0 %), nauzea

(34,0 %), bolest břicha (29,4 %), bolest hlavy (27,5 %), zvracení (24,5 %) a snížení počtu neutrofilů

(21,9 %).

Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně bylo snížení počtu trombocytů (40 %), snížení hodnoty hemoglobinu (35,5 %), snížení počtu neutrofilů (21,5 %), zvýšení hladiny alaninaminotransferázy (12,1 %), bakteriemie (7,2 %) a mykotické infekce (5,7 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky v rameni s přípravkem VANFLYTA byly neutropenie (3,0 %), mykotické infekce (2,3 %) a herpetické infekce (2,3 %). Nežádoucími účinky s fatálními následky byly mykotické infekce (0,8 %) a srdeční zástava (0,4 %).

Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s přerušením podávání přípravku VANFLYTA byly

neutropenie (10,6 %), trombocytopenie (4,5 %) a prodloužení QT intervalu na EKG (2,6 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými se snížením dávky byly neutropenie (9,1 %), trombocytopenie (4,5 %) a prodloužení QT intervalu na EKG (3,8 %).

Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s trvalým ukončením léčby přípravkem VANFLYTA

byla trombocytopenie (1,1 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Bezpečnost přípravku VANFLYTA byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii QuANTUM-First u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou FLT3-ITD pozitivní AML.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů (System Organ Class, SOC) databáze MedDRA. V rámci každé SOC jsou nežádoucí účinky řazeny podle frekvence s nejčastěji se

vyskytujícími nežádoucími účinky jako prvními, za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé kategorii frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky

Standardní chemotherapie = cytarabin a antracyklin (daunorubicin nebo idarubicin).

a Infekce horních dýchacích cest zahrnují infekce horních dýchacích cest, nazofaryngitidu, sinusitidu, rinitidu, tonzilitidu, laryngofaryngitidu, bakteriální faryngitidu, faryngotonzilitidu, virovou faryngitidu a akutní sinusitidu.

^b Mykotické infekce zahrnují orální kandidózu, bronchopulmonální aspergilózu, mykotickou infekci, vulvovaginální kandidózu, infekci způsobenou rodem Aspergillus, mykotickou infekci dolních dýchacích cest, orální mykotickou infekci, infekci způsobenou rodem Candida, mykotickou infekci kůže, mukormykózu, orofaryngeální kandidózu, orální aspergilózu, mykotickou infekci jater, hepatosplenickou kandidózu, onychomykózu, fungemii, diseminovanou kandidózu a systémovou mykózu.

c Herpetické infekce zahrnují orální herpes, herpes zoster, herpetické virové infekce, herpes simplex, infekce lidským herpesvirem 6, genitální herpes a herpetickou dermatitidu.

^d Bakteriemie zahrnuje bakteriemii, bakteriemii způsobenou rodem Klebsiella, stafylokokovou bakteriemii, bakteriemii způsobenou rodem Enterococcus, streptokokovou bakteriemii, bakteriemii způsobenou zdravotnickými pomůckami, bakteriemii způsobenou rodem Escherichia, bakteriemii způsobenou rodem Corynebacterium a Pseudomonas.

e Termíny jsou založeny na laboratorních údajích.

f Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, tenzní bolest hlavy a migrénu.

g U jednoho subjektu došlo ke dvěma příhodám (fibrilaci komor a srdeční zástavě).

h Průjem zahrnuje průjem a hemoragický průjem.

i Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, břišní diskomfort, bolest dolní poloviny břicha a gastrointestinální bolest.

j Edém zahrnuje periferní edém, edém obličeje, edém, hyperhydrataci, generalizovaný edém, periferní zduření,

lokální edém a otok obličeje.

k Prodloužený QT interval na EKG zahrnuje prodloužený QT interval na EKG a abnormální QT interval na EKG.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Srdeční poruchy

Kvizartinib prodlužuje QT interval na EKG. U 14,0 % pacientů léčených přípravkem VANFLYTA bylo hlášeno prodloužení QT intervalu jakéhokoli stupně jako nežádoucí účinek související s léčbou a u 3,0 % pacientů se vyskytly nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně závažnosti. Prodloužení QT intervalu bylo spojeno se snížením dávky u 10 (3,8 %) pacientů, s přerušením dávky u 7 (2,6 %)

pacientů a s ukončením léčby u 2 (0,8 %) pacientů. Na základě centrálního vyhodnocení údajů EKG se QTcF > 500 ms vyskytlo u 2,3 % pacientů. U dvou (0,8 %) pacientů léčených přípravkem VANFLYTA došlo k srdeční zástavě se zaznamenanou fibrilací komor, z toho u jednoho s fatálními následky, v obou případech při těžké hypokalemii. Vyšetření EKG, sledování a úprava hypokalemie

a hypomagnezemie se provádí před léčbou přípravkem VANFLYTA a během ní. Úprava dávky

u pacientů s prodlouženým QT intervalem, viz bod 4.2.

Další zvláštní populace

Starší pacienti

U starších pacientů (tj. starších než 65 let) léčených kvizartinibem se infekce s fatálními následky

vyskytovaly častěji než u mladších pacientů (13 % vs. 5,7 %), zejména v počátečním období léčby. Pacienti starší 65 let mají být během indukce pečlivě sledováni z hlediska výskytu závažných infekcí. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Pro případ předávkování přípravkem VANFLYTA neexistuje žádné antidotum. Při závažném předávkování je nutné přijmout podpůrná opatření, přerušit léčbu, vyhodnotit hematologické parametry a monitorovat EKG a také věnovat pozornost hodnotám elektrolytů v séru a souběžně podávaným léčivým přípravkům, které mohou pacienty predisponovat k prodloužení QT intervalu a/nebo torsade de pointes. Pacienti mají být léčeni symptomatickou a podpůrnou péčí (viz body 4.2 a 4.4).