MENOTROPHIN FERRING-LÉČIVA 600IU Injekční roztok v předplněném peru

Menotrophin Ferring-Léčiva je určen k léčbě infertility v následujících klinických situacích:

Anovulace včetně syndromu polycystických ovarií (POCD) u žen, které neodpovídají na léčbu

klomifen-citrátem.

Řízená ovariální hyperstimulace vedoucí k rozvoji vícečetných folikulů pro asistované reprodukční technologie (ART), (např. in vitro fertilizaci / přenos embrya (IVF/ET), přenos gamet uvnitř vejcovodu (GIFT) a intracytoplasmická injekce spermií (ICSI)).

Léčba s přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva má být zahájena pod dohledem lékaře se

zkušenostmi s léčbou infertility.

Dávkování

Existuje velká interindividuální a intraindividuální variabilita v odpovědi vaječníků na exogenní gonadotropiny. Z tohoto důvodu není možné stanovit jednotné dávkovací schéma. Dávkování má být proto upraveno individuálně v závislosti na odpovědi vaječníků. Menotrophin Ferring-Léčiva může být podáván samostatně nebo v kombinaci s agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).

Doporučení ohledně dávkování a délky léčby se může měnit v závislosti na aktuálním léčebném

protokolu.

Ženy s anovulací (včetně PCOD)

Cílem léčby přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva je vyvinout jeden Graafův folikul, z něhož bude uvolněn oocyt po podání lidského choriového gonadotropinu (hCG).

Léčba přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva má být zahájena během prvních 7 dní menstruačního cyklu. Doporučená počáteční dávka přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva je 75–150 IU denně, což je vhodné dodržet po dobu nejméně 7 dní. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku vaječníků nebo v kombinaci s měřením hladin estradiolu) má být následné dávkování upraveno dle odpovědi jednotlivé pacientky. Úpravy dávkování se nemají provádět častěji než každých 7 dní. Doporučené zvýšení dávky je 37,5 IU pro jednu úpravu a nemají překročit 75 IU. Maximální denní dávka nemá být vyšší než 225 IU. Pokud u pacientky nedojde k adekvátní reakci po čtyřech týdnech léčby, tento cyklus má být ukončen a pacientka má s léčbou začít znovu s vyšší počáteční dávkou než u ukončeného cyklu.

Pokud dojde k optimální odpovědi, má být podána jedna injekce obsahující 5 000 až 10 000 IU hCG jeden den po poslední injekci přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva. Pacientce se doporučuje, aby měla pohlavní styk v den podání hCG a také ve dni následujícím. Eventuálně lze provést nitroděložní oplodnění. Pokud dojde k nadměrně vysoké odpovědi na Menotrophin Ferring-Léčiva, léčba má být přerušena a hCG se nemá podat (viz bod 4.4). Pacientka má použít bariérovou metodu antikoncepce anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku dalšího menstruačního krvácení.

Ženy podstupující kontrolovanou ovariální hyperstimulaci za účelem indukce rozvoje vícečetných folikulů v rámci asistované reprodukční technologie (ART):

V protokolu žen, které používají down-regulaci agonistou GnRH , musí být léčba přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva zahájena přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou. V protokolu žen, které používají down-regulaci antagonistou GnRH, musí být léčba přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva zahájena druhý nebo třetí den menstruačního cyklu. Doporučená počáteční dávka je 150–225 IU denně po dobu nejméně prvních 5 dnů léčby. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku vaječníků nebo v kombinaci s měřením hladin estradiolu) má být následné dávkování upraveno dle individuální odpovědi pacientky a nastavení dávky nemá přesáhnout 150 IU. Maximální denní dávka nemá být vyšší než 450 IU denně a u většiny případů se nedoporučuje dávkování na déle než 20 dní.

Když vhodný počet folikulů dosáhne správné velikosti, má být podána jedna injekce o obsahu až

10 000 IU hCG k navození závěrečného folikulárního zrání jako příprava pro odběr oocytu. Pacientky mají být pozorně sledovány po dobu nejméně 2 týdnů od podání hCG. Pokud dojde k nadměrné odpovědi na Menotrophin Ferring-Léčiva, léčba má být přerušena a hCG se nemá podat (viz bod 4.4) a pacientka má použít bariérovou metodu antikoncepce anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku dalšího menstruačního krvácení.

Porucha funkce ledvin a jater

Pacientky s poruchou funkce ledvin a jater nebyly zařazeny do klinických studií (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva u pediatrické populace.

Způsob podání

Menotrophin Ferring-Léčiva je určen k subkutánnímu podání (s.c.) nejlépe do břišní stěny. První injekce má být podána pod přímým dohledem lékaře. Pacientku je nutno poučit o způsobu použití injekčního pera Menotrophin Ferring-Léčiva a podání injekcí. Samostatné podávání má být prováděno pouze pacientkami, které jsou dostatečně motivované, adekvátně zaškolené a mohou se obrátit s žádostí o radu na odborníka.

Pokyny pro podání pomocí předplněného pera jsou uvedeny v samostatné části „Návod k použití“.

Menotrophin Ferring-Léčiva je kontraindikován u žen v případě:

• tumoru hypofýzy nebo hypothalamu

• karcinomu vaječníků, dělohy nebo prsu

• těhotenství a kojení

• gynekologického krvácení neznámé etiologie

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• ovariálních cyst nebo zvětšených vaječníků z jiného důvodu, než je syndrom polycystických ovarií

  V následujících případech jsou příznivé výsledky léčby nepravděpodobné, a proto Menotrophin Ferring-

  Léčiva nesmí být podán u:

• primárního ovariálního selhání

• malformace pohlavních orgánů neslučitelné s těhotenstvím

• fibroidních tumorů dělohy neslučitelných s těhotenstvím

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název

podaného přípravku a číslo šarže.

Menotrophin Ferring-Léčiva obsahuje vysoce účinnou gonadotropní substanci schopnou způsobit mírné až závažné nežádoucí účinky a smí být tudíž použit pouze pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela seznámeni s problémy infertility a jejich léčbou.

Léčba gonadotropinem vyžaduje určitý časový závazek lékařů a ostatních zdravotnických pracovníků a nutnost pravidelného sledování odpovědi vaječníků pomocí ultrazvuku nebo v kombinaci s měřením hladin estradiolu v séru. Mezi jednotlivými pacientkami jsou značné rozdíly v odpovědi na podávání menotropinu.

U některých pacientek je reakce na menotropin nevýrazná. Má se aplikovat co nejmenší dávka, která je účinná vzhledem k cíli léčby.

Než se začne s léčbou, musí být náležitě posouzena infertilita páru a vyhodnoceny předpokládané kontraindikace těhotenství. Především musí být pacientky vyšetřeny ohledně hypotyroidismu, adrenokortikální insuficience, hyperprolaktinemie a tumoru hypofýzy nebo hypothalamu, a musí jim být poskytnuta odpovídající specifická léčba.

U pacientek, podstupujících stimulaci folikulárního růstu buď v rámci léčby anovulační infertility, nebo asistované reprodukční techniky (ART) může dojít k zvětšení vaječníků nebo vývoji hyperstimulace. Dodržování doporučeného dávkování a režimu podávání přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva a

pečlivá monitorace léčby minimalizuje výskyt takových událostí. Při aktuální interpretaci ukazatelů vývoje a dozrávání folikulů je nutná přítomnost lékaře se zkušeností s interpretací relevantních testů.

Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)

OHSS je zdravotní stav odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který se může projevit zvyšující se mírou závažnosti. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny pohlavních hormonů v séru a zvýšení vaskulární permeability, což může vést k hromadění tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině.

V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomy: bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, zvýšení tělesné hmotnosti, dyspnoi, oligurii a gastrointestinální symptomy včetně nauzey, zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit hypovolemii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax, akutní plicní potíže a tromboembolické příhody.

Nadměrná reakce vaječníků na gonadotropinovou léčbu vzácně způsobí OHSS, pokud není podán hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody antikoncepce nejméně po dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný zdravotní stav, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG.

Dodržování doporučeného dávkování přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva, režimu dávkování a pečlivé sledování léčby minimalizuje výskyt hyperstimulace vaječníků a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.

OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7-10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí spontánně na počátku menstruace.

V případě výskytu závažného OHSS musí být gonadotropinová léčba zastavena, pacientka hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS.

Tento syndrom se vyskytuje s vyšší incidencí u pacientek se syndromem polycystických ovarií.

Vícečetná těhotenství

Vícečetné těhotenství, zvlášť vyššího řádu, nese zvýšené riziko nepříznivých mateřských a perinatálních výsledků.

U pacientek podstupujících indukci ovulace gonadotropiny se výskyt vícečetného těhotenství zvyšuje ve srovnání s přirozeným početím. Výsledkem většiny vícečetných početí jsou dvojčata. Aby se snížilo riziko vícečetného těhotenství, je doporučeno pečlivé monitorování ovariální odpovědi.

U pacientek podstupujících ART procedury je riziko vícečetného těhotenství hlavně spojeno s počtem umístěných embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.

Před zahájením léčby mají být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. Ztráta těhotenství

Výskyt ztráty těhotenství potratem nebo umělým přerušením těhotenství je vyšší u pacientek

podstupujících stimulaci folikulárního růstu pro indukci ovulace nebo ART než u běžné populace.

Mimoděložní těhotenství

Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, a to v případě těhotenství vzniklého spontánním početím, tak i při léčbě infertility. Prevalence mimoděložního těhotenství po IVF byla hlášena ve 2–5 % ve srovnání s 1 – 1,5 % v běžné populace.

Nádorová onemocnění reprodukčního systému

Byly hlášeny nádory vaječníků a dalších reprodukčních orgánů – jak benigní, tak i maligní u žen, které podstoupily četné lékové režimy léčby infertility. Není dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje riziko těchto tumorů u infertilních žen.

Kongenitální malformace

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být lehce vyšší než po spontánním početí. Předpokládá se, že je to podmíněno rozdíly v charakteristikách rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a vícečetným těhotenstvím.

Tromboembolické příhody

Ženy s obecně známými rizikovými faktory pro tromboembolické příhody, jako je osobní nebo rodinná anamnéza, závažná obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m²) nebo trombofilie mohou mít zvýšené riziko venózních nebo arteriálních tromboembolických příhod, během nebo po léčbě gonadotropiny. U těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu oproti riziku. Je však třeba poznamenat, že těhotenství samotné rovněž zvyšuje riziko tromboembolických příhod.

Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva provedeny.

Ačkoli neexistují žádné kontrolované klinické zkušenosti, očekává se, že současné používání přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva a klomifen-citrátu může zvýšit folikulární odpověď. Při použití agonisty GnRH k desenzibilizaci hypofýzy může být k dosažení adekvátní folikulární odpovědi nezbytná vyšší dávka přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva.

Těhotenství

Menotrophin Ferring-Léčiva je kontraindikován u těhotných žen (viz bod 4.3.) Údaje o podávání menotropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily účinek přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva během těhotenství (viz bod 5.3).

Kojení

Podávání přípravku Menotrophin Ferring-Léčiva je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).

Fertilita

Menotrophin Ferring-Léčiva je indikován k použití při léčbě infertility (viz bod 4.1).

Studie hodnotící účinky schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Je však nepravděpodobné, že by Menotrophin Ferring-Léčiva měl vliv na schopnost pacientek řídit a obsluhovat stroje.

Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva během klinických studií jsou OHSS, bolest břicha, bolest hlavy, distenze břicha a bolest v místě vpichu injekce, a to s mírou výskytu do 5 %.

Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nežádoucí účinky léčivého přípravku u žen léčených přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva v klinických studiích, které jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů (SOC) a frekvence. Kromě toho jsou ve frekvenci není známo uvedeny nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh.

a Jako poruchy zraku byly v postmarketingovém období hlášeny jednotlivé případy dočasné amaurózy, diplopie, mydriázy, výpadků zorného pole, fotopsie, plovoucích zákalů sklivce, rozmazaného vidění a zhoršení zraku.

b Nejčastěji hlášenou reakcí v místě aplikace injekce byla bolest v místě vpichu.

c Vzácně byly hlášeny případy lokalizovaných nebo i generalizovaných alergických reakcí včetně anafylaktické reakce spolu s přidruženými symptomy.

d Mezi muskuloskeletální poruchy patří bolest artralgie, bolest zad, bolest šíje a bolest končetin.

e V průběhu klinických studií s přípravkem Menotrophin Ferring-Léčiva byly zjištěny gastrointestinální poruchy v souvislosti s ovariálním hyperstimulačním syndromem OHSS jako např. břišní distenze a diskomfort, nauzea, zvracení i průjem. U závažných případů OHSS byly vzácně hlášeny komplikace jako ascites – hromadění tekutiny v pánevní oblasti, pleurální výpotek, dyspnoe, oligurie, tromboembolické příhody a ovariální torze.

f K poruchám v oblasti pánve patří bolest vaječníků a děložních adnex.

g Potíže postihující prsy zahrnují bolest prsů, zvýšenou citlivost na dotek, diskomfort, bolest prsních

bradavek a otok prsů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Účinek předávkování není znám, nicméně existuje možnost vzniku syndromu ovariální hyperstimulace (viz bod 4.4 ).