CONISOR 100MG Tvrdá tobolka
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - CONISOR 100MG
-
Vulvovaginální kandidóza
-
Pityriasis versicolor
-
Dermatofytózy způsobené organismy citlivými na itrakonazol
-
Orální kandidóza
-
Mykotická keratitida
-
Systémové mykózy
-
Onychomykóza
Dávkování
| Dávkovací schéma u dospělých | Dávka | Trvání léčby |
| Vulvovaginální kandidóza: | 200 mg dvakrát denněnebo200 mg jednou denně | 1 den nebo 3 dny |
| Pityriasis versicolor | 200 mg jednou denně | 7 dní |
| Dermatofytózy způsobené organismy citlivými naitrakonazol | 100 mg jednou denněnebo200 mg jednou denně | 15 dnůnebo7 dnů |
| Tinea pedis, tinea manum | 100 mg jednou denněnebo200 mg dvakrát denně | 30 dní nebo 7 dní |
| Orální kandidóza | 100 mg jednou denně | 15 dní |
| U některých imunosuprimovaných pacientů, např. s neutropenií, AIDS nebo po transplantaci orgánů, může být biologická dostupnost itrakonazolu snížena. Může býtindikováno zdvojnásobení dávky. | ||
| Mykotická keratitida | 200 mg jednou denně | 21 dníDoba trvání léčby mábýt přizpůsobena klinické odpovědi |
| Onychomykóza způsobená dermatofyty a/nebo kvasinkami | |||||||||||
| Pulsní terapie | Dávkování a doba trvání léčby | ||||||||||
| Pulsní terapie zahrnuje následující dávkovací schéma: 2 tvrdé tobolky 2krát denně po dobu jednoho týdne (ekvivalent 400 mg itrakonazolu denně).Pulsní léčba je vždy přerušena 3týdenní pauzou bez užívání (viz přiložená tabulka).Klinická odpověď se projeví, jakmile nehet po ukončení léčby doroste. | |||||||||||
| Lokalizace | |||||||||||
| plísňových | Týden 1 | Týden | Týden | Týden | Týden | Týden | Týden | Týden | Týden | ||
| onemocnění | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | |||
| nehtů | |||||||||||
| Nehty na | |||||||||||
| nohou s postižením nehtů na rukou nebobez něj | 11º Pulsní terapie | Týdny bez léčbyitrakonazolem | 2º Pulsní terapie | Týdny bez léčbyitrakonazolem | 3º Pulsní terapie | ||
| Pouzenehty na rukou | 11ºPulsní terapie | Týdny bez léčbyitrakonazolem | 12ºPulsní terapie | ||||
| Kontinuální léčba | Dávka | Doba trvání léčby | |||||
| Nehty na nohou spostižením nehtů na rukou nebo bez něj | 200 mg jednou denně | 3 měsíce | |||||
U superficiálních mykóz je optimálních klinických a mykologických účinků dosaženo 2 - 4 týdny po skončení léčby, u infekcí nehtů po 6 - 9 měsících po skončení léčby, jelikož je eliminace itrakonazolu z kůže, nehtů a sliznic pomalejší než z plazmy.
| Systémová mykóza | Dávka* | Mediándoby trvání | Poznámka |
| Aspergilóza | 200 mg jednoudenně | 2-5měsíců | Zvýšení dávky na200 mg dvakrátdenně v případě rozsáhlé nebo diseminované infekce |
| Kandidóza | 100 až 200 mg jednou denně | 3 týdny-7měsíců | V případě rozsáhlé nebo diseminované infekce zvyšit dávku na 2 tvrdé tobolky 2krát denně (ráno a večer) (což odpovídá 400 mg itrakonazolu denně). |
| Nemeningeální kryptokokóza | 200 mg jednoudenně | 2měsíce – 1 rok | |
| Kryptokoková meningitida | 200 mg dvakrátdenně | 2měsíce – 1 rok | Udržovací terapie, viz bod 4.4 |
| Histoplazmóza | 200 mg jednoudenně200 mg dvakrátdenně | 8měsíců | |
| Lymfokutánní a kožnísporotrichóza | 100 mg nebo 200 mg jednou denně (lokalizované léze) nebo 200 mg dvakrát denně (rozsáhlé léze) | 3 – 6měsíců | |
| Extrakutánní sporotrichóza | 200 mg dvakrátdenně | 12 měsíců | |
| Parakokcidioidomykóza | 100 mg jednoudenně | 6 měsíců | Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti itrakonazolu ve formě tobolek v uvedeném dávkování při léčbě parakokcidioidomykózy u pacientů s AIDS. |
| Chromomykóza | 100 mg - 200 mgjednou denně | 6 měsíců | |
| Blastomykóza | 100 mg jednou denně - 200 mg dvakrát denně | 6 měsíců |
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Podávání tobolek itrakonazolu u pediatrických pacientů se nedoporučuje, pokud případný přínos
nepřevažuje nad potenciálními riziky (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Klinické údaje popisující použití itrakonazolu u starších pacientů jsou omezené. Doporučuje se u starších osob pouze v případě, pokud potenciální přínos léčby převýší možná rizika. Obecně je doporučeno, aby při stanovení dávkování u starších osob byla vzata v úvahu vyšší frekvence snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a souběžných onemocnění nebo terapií jinými přípravky (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje. Při podávání tohoto léčiva u této populace pacientů je zapotřebí postupovat opatrně (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poškozením funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin může být expozice itrakonazolu nižší. Při podávání tohoto léčiva u této populace pacientů je zapotřebí postupovat opatrně a je třeba zvážit úpravu dávky.
Způsob podání
Tobolky itrakonazolu jsou určeny k perorálnímu podání, bezprostředně po jídle k zajištění
maximální absorpce. Tobolky se musí polykat celé.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Tobolky itrakonazolu se nesmí podávat pacientům s prokázanou ventrikulární dysfunkcí, jako je městnavé srdeční selhání (CHF), nebo s CHF v anamnéze, s výjimkou léčby život ohrožujících nebo jiných závažných infekcí (viz bod 4.4).
-
Tobolky itrakonazolu se nesmí užívat během těhotenství (s výjimkou život ohrožujících případů).
Viz bod 4.6.
-
Ženy ve fertilním věku užívající tobolky itrakonazolu mají používat antikoncepční opatření. Používání účinné antikoncepce má pokračovat až do menstruace po ukončení léčby tobolkami itrakonazolu.
Společné podávání substrátů CYP3A4 s tobolkami itrakonazolu je kontraindikováno (viz body 4.4 a 4.5). Současné podání může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace těchto substrátů, což může vest k prodloužení terapeutických účinků obou přípravků, a také prodloužení nežádoucích účinků, a tím k potenciálně život ohrožujícím stavům. Například zvýšené plazmatické koncentrace některých těchto substrátů mohou vést k prodloužení QT intervalu, ventrikulárním tachykardiím včetně výskytu torsade de pointes, potenciálně fatální arytmie. Specifické případy jsou uvedeny v bodu 4.5.
Zahrnují:
| Analgetika; Anestetika | ||
| námelové alkaloidy (e.g. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin) | ||
| Antibakteriální látky pro systémovou aplikaci;Antimykobakteriální látky; Antimykotika pro systémovou aplikaci | ||
| Isavukonazol | ||
| Anthelmintika; Antiprotozoika | ||
| Halofantrin | ||
| Antihistaminika pro systémovou aplikaci | ||
| Astemizol | Mizolastin | Terfenadin |
| Cytostatika | ||
| Irinotekan | Venetoklax (upacientů s chronickou lymfocytární |
| leukémií během zahajovací fáze a fáze titrace dávkyvenetoklaxu) | ||
| Antitrombotika | ||
| Dabigatran | Tikagrelor | |
| Antivirotika pro systémovou aplikaci | ||
| Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (s nebo bez dasabuviru) | ||
| Kardiovaskulární systém (léčiva ovlivňující renin-angiotenzinový systém; antihypertenziva; beta-blokátory; blokátory kalciových kanálů; kardiaka; diuretika) | ||
| Aliskiren | Eplerenon | Quinidin |
| Bepridil | Finerenon | Ranolazin |
| Disopyramid | Ivabradin | Sildenafil(plicní hypertenze) |
| Dofetilid | Lerkanidipin | |
| Dronedaron | Nisoldipin | |
| Gastrointestinální látky, včetně antidiaroik, střevních protizánětlivých/protiinfekčních léčiv; antiemetik alátek proti nevolnosti; léčiv proti zácpě; léčiv k terapii funkčních poruch trávicího systému | ||
| Cisaprid | Domperidon | Naloxegol |
| Imunosupresiva | ||
| Voklosporin | ||
| Látky upravující hladinu lipidů | ||
| Lovastatin | Lomitapid | Simvastatin |
| Psychoanaleptika; Psycholeptika (např. antipsychotika, anxiolytika, and hypnotika) | ||
| Lurasidon | Pimozid | Sertindol |
| Midazolam (perorální) | Kvetiapin | Triazolam |
| Urologika | ||
| Avanafil | Darifenacin | Solifenacin (u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou až těžkouporuchou funkce jater) |
| Dapoxetin | Fesoterodin (u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchoufunkce ledvin nebo jater) | Vardenafil (u pacientů starších 75 let). |
| Různá léčiva a jiné látky |
| Kolchicin (u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater) | Eliglustat (u pacientů, kteří jsou pomalými metabolizátory (PM), středně rychlými metabolizátory (IM) nebo rychlými metabolizátory (EM) CYP2D6a užívají silný nebo středně silný inhibitorCYP2D6). |
Zkřížená hypersenzitivita
Nejsou k dispozici žádné informace o zkřížené hypersenzitivitě mezi itrakonazolem a jinými azolovými antimykotiky. Při předepisování tobolek itrakonazolu pacientům s hypersenzitivitou na jiné azoly je nutné postupovat opatrně.
Účinky na srdce
Ve studii u zdravých dobrovolníků bylo po intravenózním podávání itrakonazolu pozorován přechodný asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory srdeční. Ejekční frakce se normalizovala do další infuze. Klinická relevance těchto nálezů pro perorální lékové formy není známa.
Bylo prokázáno, že itrakonazol má negativní inotropní účinek a v souvislosti s podáváním itrakonazolu byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání. Srdeční selhání bylo častěji hlášeno při spontánních hlášeních při celkové denní dávce 400 mg než při nižších celkových denních dávkách, což naznačuje, že riziko srdečního selhání se zvyšuje s celkovou denní dávkou itrakonazolu.
Itrakonazol nemá být používán u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo s anamnézou městnavého srdečního selhání, pokud přínos léčby zřetelně nepřeváží nad rizikem. Při tomto individuálním posuzování poměru prospěchu a rizika je třeba brát v úvahu faktory, jako je závažnost indikace, režim dávkování (např. celková denní dávka) a individuální rizikové faktory pro městnavé srdeční selhání. Mezi tyto rizikové faktory patří srdeční onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční a chlopenní vady, závažné plicní onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc a selhání ledvin a další edematózní poruchy. Tito pacienti mají být informováni o příznacích a symptomech městnavého srdečního selhání, mají být léčeni s opatrností a mají být sledováni na přítomnost příznaků a symptomů městnavého srdečního selhání v průběhu léčby. Pokud se takové příznaky a symptomy projeví v průběhu léčby, je třeba itrakonazol vysadit. Blokátory kalciového kanálu mohou mít negativní inotropní účinky, které mohou být aditivní k účinkům itrakonazolu. Kromě toho může itrakonazol inhibovat metabolismus blokátorů kalciového kanálu. Proto je třeba opatrnosti při současném podávání itrakonazolu a blokátorů kalciového kanálu (viz bod 4.5) vzhledem ke zvýšenému riziku městnavého srdečního selhání.
Účinky na játra
Při užívání tobolek itrakonazolu se vyskytly velmi vzácné případy závažné hepatotoxicity, včetně několika případů fatálního akutního selhání jater. K většině těchto případů došlo u pacientů s preexistujícím jaterním onemocněním, kteří byli léčeni pro systémové indikace, měli jiné závažné onemocnění a/nebo užívali jiná hepatotoxická léčiva. U některých pacientů neexistovaly žádné zjevné faktory pro jaterní onemocnění. Některé z těchto případů byly pozorovány v prvním měsíci
léčby, některé z nich v prvním týdnu. U pacientů léčených tobolkami itrakonazolu je třeba zvážit monitorování jaterních funkcí. Pacienty je třeba poučit, aby okamžitě nahlásili svému lékaři symptomy a příznaky naznačující možnost hepatitidy, jako je anorexie, nauzea, zvracení, únava, abdominální bolest nebo tmavá moč. U těchto pacientů je třeba léčbu okamžitě ukončit a provést jaterní testy.
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů se zhoršenou funkcí jater jsou k dispozici pouze omezené údaje. Tento přípravek má být podáván těmto pacientům se zvýšenou opatrností. U pacientů se zhoršenou funkcí jater se doporučuje monitorovat jaterní funkce během léčby itrakonazolem. Při zahájení léčby u pacientů s cirhózou jater jinými přípravky metabolizovanými CYP3A4 je třeba vzít v úvahu prodloužený eliminační poločas itrakonazolu pozorovaný po jedné perorální dávce v klinickém hodnocení s tobolkami itrakonazolu.
U pacientů se zvýšenými nebo abnormálními hodnotami jaterních enzymů nebo s aktivním jaterním onemocněním, nebo po předchozích projevech hepatotoxicity jiných léčiv není léčba tobolkami itrakonazolu vůbec doporučena, pouze v případě závažného stavu či ohrožení života, kdy očekávaný přínos převýší riziko. V těchto případech je nutné monitorování jaterních funkcí u pacientů s existujícími abnormalitami jaterních funkcí, nebo po předchozí zkušenosti jaterní toxicity s jinými přípravky (viz bod 5.2).
Snížená gastrická acidita
Absorpce itrakonazolu z tobolek je narušena, pokud je snížena gastrická acidita. Pacientům, u kterých je snížena gastrická acidita, ať z důvodu onemocnění (např. pacienti s achlorhydrií) nebo z důvodu konkomitantní léčby (např. pacienti, kteří užívají současně léčiva k neutralizaci kyselin) se doporučuje podávat tobolky itrakonazolu s kolovými nápoji (jako např. nedietní kola). Antimykotický účinek má být monitorován a dávka itrakonazolu zvýšena, pokud je třeba. Viz bod 4.5.
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost itrakonazolu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena (viz body 4.8 a 5.2). Užívání tobolek itrakonazolu se u pediatrických pacientů nedoporučuje, pokud možný přínos nepřeváží nad možnými riziky.
Starší pacienti
Klinické údaje týkající se užívání tobolek itrakonazolu u starších pacientů jsou omezené. Tobolky itrakonazolu mohou tito pacienti užívat, pouze pokud možný přínos převáží nad možnými riziky. Obecně se doporučuje, aby při stanovení dávkování u starších osob byla vzata v úvahu vyšší frekvence snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a souběžných onemocnění nebo terapií jinými přípravky.
Porucha funkce ledvin
O perorálním užívání itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici pouze omezené údaje. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin může být expozice itrakonazolu nižší. U pacientů užívajících itrakonazol ve formě tobolek byly pozorovány velké interindividuální rozdíly (viz bod 5.2).
Při podávání léčiva této populaci pacientů je třeba postupovat s opatrností. a zvážit úpravu dávky.
Ztráta sluchu
U pacientů léčených itrakonazolem byly hlášeny případy přechodné nebo trvalé ztráty sluchu. Mnoho těchto hlášení zahrnovalo současné užívání chinidinu, který je kontraindikován (viz body 4.3 a 4.5). Ztráta sluchu se obvykle vrátí k normálu po vysazení léčby, u některých pacientů však může přetrvávat.
Imunokompromitovaní pacienti
U některých imunokompromitovaných pacientů (např. u pacientů s neutropenií, AIDS nebo u pacientů s transplantovanými orgány) může být biologická dostupnost tobolek itrakonazolu snížena.
Pacienti se systémovými mykotickými infekcemi bezprostředně ohrožujícími život
Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem (viz bod 5.2) se tobolky itrakonazolu nedoporučují k zahájení léčby u pacientů se systémovými mykotickými infekcemi bezprostředně ohrožujícími život.
Pacienti s AIDS
U pacientů s AIDS léčených pro systémové mykotické infekce, jako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplasmóza nebo kryptokokóza (meningeální a nemeningeální) a u nichž se má za to, že u nich existuje riziko relapsu, má ošetřující lékař zhodnotit potřebu udržovací léčby.
Neuropatie
Vyskytne-li se neuropatie, která by mohla být připisována účinku tobolek itrakonazolu, je třeba léčbu vysadit.
Cystická fibróza
U pacientů s cystickou fibrózou byla pozorována variabilita terapeutických hladin itrakonazolu při dávkování perorálního roztoku itrakonazolu v rovnovážném stavu v dávce 2,5 mg/kg dvakrát denně. Ustálených koncentrací > 250 ng/ml bylo dosaženo přibližně u 50 % subjektů starších 16 let, ale u žádného z pacientů mladších 16 let. Pokud pacient nereaguje na tobolky itrakonazolu, je třeba zvážit přechod na alternativní terapii.
Zkřížená rezistence
U systémové kandidózy, jestliže existuje podezření na flukonazol rezistentní kmeny rodu Candida, nelze předpokládat, že jsou citlivé na itrakonazol, jejich citlivost je tedy třeba otestovat před zahájením terapie itrakonazolem.
Zaměnitelnost
Nedoporučuje se, aby tobolky itrakonazolu a itrakonazol ve formě perorálního roztoku byly zaměňovány, a to z důvodu lékové expozice, která je při užití stejné dávky přípravku vyšší u perorálního roztoku než u tobolek.
Interakční potenciál
Souběžné užívání určitých přípravků s itrakonazolem může mít za následek změnu v účinnosti itrakonazolu a/nebo souběžně užívaného přípravku. Například užívání itrakonazolu s látkami indukujícími CYP3A4 může vést k subterapeutickým plazmatickým koncentracím itrakonazolu, a tím k selhání léčby. Kromě toho užívání itrakonazolu s některými substráty CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto léčiv a k závažným a/nebo potenciálně život ohrožujícím nežádoucím účinkům, jako je prodloužení QT intervalu a ventrikulární tachyarytmie včetně výskytu torsade de pointes, potenciálně fatální arytmie. Předepisující lékař se má řídit informacemi o závažných nebo život ohrožujících nežádoucích účincích, které by se mohly vyskytnout v případě zvýšených plazmatických koncentrací daného léku, v souhrnu informací současně podávaného léčivého přípravku. Přípravky, které jsou kontraindikovány, nejsou doporučeny anebo mají být užívány s opatrností spolu s itrakonazolem, jsou uvedeny v bodě 4.5.
Poruchy metabolismu sacharidů
Tento přípravek obsahuje sacharózu. Tento přípravek nemají užívat pacienti s vrozenou intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-isomaltázovou deficiencí.
Itrakonazol je metabolizován převážně cytochromem CYP3A4. Ostatní látky, které sdílí tuto metabolickou dráhu, nebo mění aktivitu CYP3A4, mohou ovlivnit farmakokinetiku itrakonazolu. Podobně i itrakonazol může změnit farmakokinetiku dalších látek, které sdílejí tuto metabolickou
cestu. Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4 a inhibitor P-glykoproteinu a inhibitor proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).
Itrakonazol může ovlivnit farmakokinetiku jiných látek, které sdílejí tyto metabolické dráhy nebo
sdílí stejnou transportní cestu bílkovin.
Příklady léčivých látek, které mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci itrakonazolu, jsou uvedeny v tabulce 1 níže podle třídy látek.
Příklady léčivých látek, jejichž plazmatické koncentrace může být ovlivněny itrakonazolem, jsou uvedeny v tabulce 2 níže. Vzhledem k počtu interakcí nejsou zahrnuty potenciální změny v bezpečnosti nebo účinnosti interagujících léků. Další informace naleznete v informacích o přípravku interagujícího léčivého přípravku.
Interakce popsané v těchto tabulkách jsou kategorizovány jako kontraindikované, nedoporučené nebo s opatrností užívané s itrakonazolem, s přihlédnutím k nárůstu koncentrace a bezpečnostnímu profilu interagujícího léčiva (další informace viz také body 4.3 a 4.4). Interakční potenciál uvedených látek byl hodnocen na základě farmakokinetických studií s itrakonazolem u člověka a/nebo farmakokinetických studií s jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem) u člověka a/nebo údajů in vitro:
-
Kontraindikované: V žádném případě nesmějí být užívány spolu s itrakonazolem a také ještě dva týdny po ukončení léčby itrakonazolem.
-
Nedoporučené: Užívání těchto přípravků se má vyvarovat během léčby a až dva týdny po
ukončení léčby itrakonazolem, pokud potenciální přínos nepřevýší možná rizika nežádoucích účinků. Jestliže není možné se vyhnout souběžnému užívání, je doporučeno provádět monitorování klinických známek a symptomů zvýšených nebo prodloužených účinků nebo nežádoucích účinků vzájemně se ovlivňujících přípravků, a pokud je to nutné, je třeba snížit dávkování nebo přerušit užívání. Je vhodné stanovit plazmatické koncentrace itrakonazolu.
-
Užívání s opatrností: Je doporučeno pečlivé monitorování, pokud je přípravek souběžně užívaný s itrakonazolem. Během souběžného užívání se doporučuje provádět u pacientů
monitorování klinických známek a symptomů souvisejících se zvýšením nebo prodloužením účinku nebo nežádoucích účinků vzájemně se ovlivňujících přípravků, a pokud je to nutné, je třeba snížit dávkování nebo přerušit užívání. Pokud je vhodné, doporučuje se stanovit plazmatické koncentrace.
Interakce uvedené v těchto tabulkách byly popsány ve studiích prováděných s doporučenými dávkami itrakonazolu. Avšak stupeň interakce může záviset na použité dávce itrakonazolu. Silnější interakce může nastat při vyšší dávce nebo v kratším intervalu mezi dávkami. Extrapolace zjištění s jinými dávkovacími schématy nebo pro jiné léčivé přípravky má být prováděna s opatrností.
Po ukončení léčby klesnou plazmatické koncentrace itrakonazolu na téměř nedetekovatelnou koncentraci během 7 až 14 dnů, v závislosti na dávce a délce léčby. U pacientů s cirhózou jater nebo u pacientů užívajících inhibitory CYP3A4 může pokles plazmatických koncentrací probíhat pomaleji. Obzvláště důležité je to v případě, pokud byla léčba zahájena léčivým přípravkem, jehož metabolismus je ovlivněn itrakonazolem (viz bod 5.2).
Tabulka 1: Příklady léčivých látek, které mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci itrakonazolu, uvedené podle klasifikace látek
| Příklady léčivých látek (perorální [p.o.] jednorázová | Očekávaný / možný účinek nakoncentraci itrakonazolu (↑ = zvýšení; | Klinickápoznámka (další |
| dávka, pokud není uvedenojinak) ve skupině | ↔ = žádná změna; ↓ = snížení) | informace vizvýše a body 4.3 a4.4) |
| Antibakteriální látky prosystémové použití;antimykotika | ||
| Isoniazid | Isoniazid nebyl přímo studován, ale předpokládá se, že způsobuje pokleskoncentrace itrakonazolu. | Nedoporučuje se |
| Rifampicin 600 mg p.o. jednoudenně | Itrakonazol AUC ↓ | Nedoporučuje se |
| Rifabutin 300 mg p.o. jednoudenně | Itrakonazol Cmax ↓ 71%, AUC ↓ 74% | Nedoporučuje se |
| Ciprofloxacin 500 mg p.o. dvakrát denně | Itrakonazol Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82% | Používejte sopatrností |
| Erythromycin 1 g | Itrakonazol Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36% | Používejte sopatrností |
| Klarithromycin 500 mg p.o. dvakrát denně | Itrakonazol Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92% | Používejte sopatrností |
| Antikonvulziva | ||
| Karbamazepin,fenobarbital | Tyto léčivé látky nebyly přímo studovány, ale předpokládá se, že způsobují sníženíkoncentrace itrakonazolu | Nedoporučuje se |
| Fenytoin 300 mg p.o. jednoudenně | Itrakonazol Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% Hydroxyitrakonazol Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95% | Nedoporučuje se |
| Cytostatika | ||
| Idelalisib | Idelalisib nebyl přímo studován, ale předpokládá se, že způsobuje zvýšení koncentrace itrakonazolu. | Používejte sopatrností |
| Antivirotika pro systémovou aplikaci | ||
| Ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir (s nebobez dasabuviru) | Tyto léčivé látky nebyly přímo studovány, ale očekává se, že způsobí zvýšeníkoncentrace itrakonazolu. | Kontraindikováno |
| Efavirenz 600 mg | Itrakonazol Cmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Hydroxyitrakonazol Cmax ↓ 35%, AUC ↓37% | Nedoporučuje se |
| Nevirapin 200 mg p.o. jednoudenně | Itrakonazol Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62% | Nedoporučuje se |
| Kobicistat, darunavir (posílený),elvitegravir (posílený ritonavirem), fosamprenavir (posílený ritonavirem),ritonavir, sachinavir (posílený ritonavirem) | Tyto léčivé látky nebyly přímo studovány, ale očekává se, že způsobí zvýšení koncentrace itrakonazolu. | Používejte sopatrností |
| Indinavir 800 mg p.o. třikrát denně | Koncentrace itrakonazolu ↑ | Používejte sopatrností |
| Blokátory kalciových kanálů | ||
| Diltiazem | Diltiazem nebyl přímo studován, ale předpokládá se, že způsobuje zvýšení koncentrace itrakonazolu. | Používejte sopatrností |
| Léčiva k terapii onemocnění |
| spojených s poruchou acidity | ||
| Antacida (sloučeniny hořčíku, hliníku, vápníku nebo s uhličitanem sodným), antagonisté H2-receptorů (jako je cimetidin, ranitidin), inhibitory protonové pumpy (jako je lansoprazol,omeprazol, rabeprazol) | Itrakonazol Cmax ↓, AUC ↓ | Používejte sopatrností |
| Respirační systém: Jiná léčiva respiračního systému | ||
| Lumakaftor/Ivakaftor 200/250 mg p.o. dvakrát denně | Koncentrace itrakonazolu ↓ | Nedoporučuje se |
| Další | ||
| Třezalka tečkovaná(Hypericum perforatum) | Třezalka tečkovaná nebyla přímo studována, ale předpokládá se, že způsobuje pokles koncentraceitrakonazolu. | Nedoporučuje se |
Tabulka 2. Příklady léčivých látek, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny itrakonazolem, uvedené podle třídy látek
| Léčivá látka (perorální [p.o.] jednorázová dávka, pokud není uvedeno jinak) ve skupině | Očekávaný / možný účinek na koncentraci itrakonazolu (↑ = zvýšení; ↔ = žádná změna; ↓ =snížení) | Klinická poznámka (další informace viz výše a body4.3 a 4.4) |
| Analgetika; anestetika | ||
| Námelové alkaloidy (např. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin a methylergometrin) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Kontraindikováno |
| Eletriptan, fentanyl | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Nedoporučuje se |
| Alfentanil,buprenorfin (i.v. a sublingválně),kanabinoidy, methadon, sufentanil | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Oxykodon p.o 10 mg, | Oxykodon p.o.: Cmax ↑45%, AUC ↑ 2,4násobně | Používejte s opatrností |
| Oxykodon i.v. 0,1 mg/kg | Oxykodon i.v.: AUC ↑ 51% | Používejte s opatrností |
| Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; antimykobakteriální léčiva; antimykotika pro systémovouaplikaci | ||
| Isavukonazol | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentraceisavukonazolu.. | Kontraindikováno |
| Bedachilin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace | Nedoporučuje se |
| bedachilinu. | ||
| Rifabutin p.o. 300 mg jednoudenně | Koncentrace rifabutinu↑ ((velikost zvýšení není známa) | Nedoporučuje se |
| Klarithromycin p.o. 500 mg dvakrát denně | Koncentrace klarithromycinu ↑ | Používejte s opatrností |
| Delamanid | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracedelamanidu. | Používejte s opatrností |
| Antiepileptika | ||
| Karbamazepin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracekarbamazepinu | Nedoporučuje se |
| Protizánětlivá aprotirevmatická léčiva | ||
| Meloxikam 15 mg | Meloxikam Cmax ↓64%, AUC ↓ 37% | Používejte s opatrností |
| Antihelmintika; antiprotozoika | ||
| Halofantrin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracehalofantrinu.. | Kontraindikováno |
| Artemether alumefantrin, praziquantel | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Chinin 300 mg | Chinin Cmax ↔, AUC ↑ 96% | Používejte s opatrností |
| Antihistaminika k systémovému podání | ||
| Astemizol, mizolastin, terfenadin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek.* | Kontraindikováno |
| Ebastin 20 mg | Ebastin Cmax ↑ 2,5násobně, AUC ↑ 6,2násobněKarabastin Cmax ↔, AUC ↑ 3,1násobně | Nedoporučuje se |
| Bilastin, Rupatidin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Cytostatika | ||
| Irinotekan | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace irinotekanu a jeho aktivníchmetabolitů. | Kontraindikováno |
| Venetoklax | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace venetoklaxu. | Kontraindikováno u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií na začátku léčby venetoklaxem a během fáze titrace jeho dávky. V ostatních případech se nedoporučuje, pokud přínosy nepřevažují nad riziky.Přečtěte si souhrn údajů o přípravku venetoklaxu. |
| Axitinib, bosutinib, kabazitaxel, kabozantinib, ceritinib, krizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus,glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabektedin, trastuzumab emtansin,vinka alkaloidy (např. vinflunin, vinorelbin) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace těchto látek, s výjimkou kabazitaxelu a regorafenibu. Nebyla pozorována statisticky významná změna expozice kabazitaxelu, ale byla pozorována vysoká variabilita výsledků. Očekává se, že AUC regorafenibu poklesne (odhademúčinné látky) | Nedoporučuje se |
| Kobimetinib 10 mg | Kobimetinib Cmax ↑ 3,2násobně, AUC ↑ 6,7násobně | Nedoporučuje se |
| Entrektinib | Entrektinib Cmax ↑ 73%, AUC ↑6,0násobně | Nedoporučuje se |
| Olaparib 100 mg | Olaparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7násobně | Nedoporučuje se |
| Talazoparib | Talazoparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56% | Nedoporučuje se |
| Alitretinoin (perorální), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib,ruxolitinib, sonidegib, tretinoin (perorální) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Používejte s opatrností |
| Busulfan 1 mg/kg každých 6hodin | Busulfan Cmax ↑, AUC ↑ | Používejte s opatrností |
| Gefitinib 250 mg | Gefitinib 250 mg Cmax↑, AUC ↑ 78% | Používejte s opatrností |
| Pemigatinib | Pemigatinib Cmax ↑17%, AUC ↑ 91% | Používejte s opatrností |
| Antitrombotika | ||
| Dabigatran, tikagrelor | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Kontraindikováno |
| Apixaban, edoxaban, rivaroxaba n, vorapaxar | Nebylo studováno přímo, alepředpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace | Nedoporučuje se |
| těchto látek. | ||
| Cilostazol, kumariny (např. warfarin) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Antivirotika k systémovému podání | ||
| Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (s nebo bez dasabuviru) | Itrakonazol může zvýšitkoncentraci paritapreviru. | Kontraindikováno |
| Elbasvir/grazoprevir, tenofovir-alafenamid-fumarát (TAF), tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Nedoporučuje se |
| Kobicistat, elvitegravir (posílený ritonavirem), glekaprevir/pibrentasvir,maravirok, ritonavir, sachinavir | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Indinavir p.o. 800 mg třikrát denně | Indinavir Cmax ↔, AUC ↑ | Používejte s opatrností |
| Kardiovaskulární systém (léčiva ovlivňující renin-angiotensinový systém; antihypertenziva; beta blokátory; blokátory kalciových kanálů; kardiaka;diuretika) | ||
| Bepridil, disopyramid, dofetilid, dronedaron, eplerenon, finerenone, ivabradine, lerkanidipin, nisoldipin, ranolazin,sildenafil (plicní hypertenze) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Kontraindikováno |
| Aliskiren 150 mg, | Aliskiren Cmax ↑5,8násobně, AUC ↑ 6,5násobně | Kontraindikováno |
| Chinidin 100 mg | Chinidin Cmax ↑ 59%, AUC ↑ 2,4násobně | Kontraindikováno |
| Felodipin 5 mg | Felodipin Cmax ↑7,8násobně, AUC ↑ 6,3násobně | Nedoporučuje se |
| Riociguát,tadalafil (plicní hypertenze) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Nedoporučuje se |
| Bosentan, diltiazem, guanfacin, další dihydropyridiny (např. amlodipin, isradipin, nifedipin,nimodipin), verapamil | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Digoxin 0,5 mg | Digoxin Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68% | Používejte s opatrností |
| Nadolol 30 mg | Nadolol Cmax ↑4,7násobně,, AUC ↑ 2,2násobně, | Používejte s opatrností |
| Kortikosteriody k systémovému podání; léčiva k terapii onemocnění spojenýchs obstrukcí dýchacích cest | ||
| Ciclesonid, salmeterol | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace salmeterolu a aktivníchmetabolitů ciklesonidu. | Nedoporučuje se |
| Budesonid inh. 1 mg jako jednorázová látka | Budesonide INH Cmax↑ 65%, AUC ↑ 4,2násobně; Budesonid (další formy)koncentrace ↑ | Používejte s opatrností |
| Dexamethason i.v. 5 mg Dexamethason p.o. 4,5 mg | Dexamethasone i.v.:Cmax ↔, AUC ↑ 3,3násobně,Dexamethason p.o.: Cmax ↑ 69%, AUC ↑3,7násobně, | Používejte s opatrností |
| Flutikason inh. 1 mg dvakrátdenně, | Flutikason inh. koncentrace ↑ | Používejte s opatrností |
| Methylprednisolon 16 mg | Methylprednisolon p.o. Cmax ↑ 92%, AUC ↑ 3,9násobně Methylprednisolon i.v.AUC ↑ 2,6násobně | Používejte s opatrností |
| Flutikason nazálně | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace nazálně podávaného flutikazonu. | Používejte s opatrností |
| Léčiva k terapii diabetu | ||
| Repaglinid 0,25 mg | Repaglinid Cmax ↑47%, AUC ↑ 41% | Používejte s opatrností |
| Saxagliptin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracesaxagliptinu. | Používejte s opatrností |
| Gastrointestinální léčiva včetně antidiarhoik, střevních protizánětlivých/antiinfekčníc h látek, antiemetik a léčiv proti nevolnosti; na zácpu; na funkční gastrointestinálníporuchy | ||
| Cisaprid, naloxegol | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Kontraindikováno |
| Domperidon 20 mg | Domperidon Cmax ↑ 2,7násobně, AUC ↑ 3,2násobně | Kontraindikováno |
| Aprepitant, loperamid, netupitant | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Imunosupresiva | ||
| Voklosporin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracevoklosporinu. | Kontraindikováno |
| Sirolimus (rapamycin) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracesirolimu | Nedoporučuje se |
| Cyklosporin, Takrolimus | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Používejte s opatrností |
| Takrolimus i.v 0,03 mg/kgjednou denně | Takrolimus i.v koncentrace ↑ | Používejte s opatrností |
| Látky upravující hladinulipidů | ||
| Lomitapid | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracelomitapidu. | Kontraindikováno |
| Lovastatin 40 mg | Lovastatin Cmax ↑ 14,5 až>20násobně, AUC ↑ >14,8 až >20násobně Kyselina ovastatinová Cmax ↑ 11,5 až 13násobně, AUC ↑ 15,4 až20násobně | Kontraindikováno |
| Simvastatin 40 mg | Kyselina simvastatinová Cmax↑ 17násobně, AUC ↑ 19násobně | Kontraindikováno |
| Atorvastatin | Kyselina atorvastatinová:Cmax ↔ to ↑2,5násobně, AUC ↑40% až 3 násobně | Nedoporučuje se |
| Psychoanaleptika; psycholeptika (např, antipsychotika, anxiolytika,hypnotika) | ||
| Lurasidon, pimozid, kvetiapin, s ertindol | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Kontraindikováno |
| Midazolam (perorální) 7,5 mg | Midazolam (perorální) Cmax↑ 2,5 až 3,4násobně, AUC ↑ 6,6až 10,8násobně | Kontraindikováno |
| Triazolam 0,25 mg | Triazolam Cmax ↑, AUC ↑ | Kontraindikováno |
| Alprazolam 0,8 mg | Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑ 2.8-fold | Používejte s opatrností |
| Aripiprazol 3 mg | Aripiprazol Cmax ↑19%, AUC ↑ 48% | Používejte s opatrností |
| Brotizolam 0.5 mg | Brotizolam Cmax ↔, AUC ↑ 2.6-fold | Používejte s opatrností |
| Buspiron 10 mg | Buspiron Cmax ↑ 13.4-fold, AUC ↑ 19.2-fold | Používejte s opatrností |
| Midazolam (i.v.) 7.5 mg | Midazolam (i.v.) 7,5 mg: koncentrace ↑;Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracemidazolamu po orálním podání | Používejte s opatrností |
| Risperidon 2-8 mg/denně | Koncentrace risperidonu a jehoaktivních metabolitů ↑ | Používejte s opatrností |
| Zopiklon 7,5 mg | Zopiklon Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70% | Používejte s opatrností |
| Kariprazin, galantamin, haloperidol, reboxetin, venlafaxinn | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Používejte s opatrností |
| Respirační systém: jiná léčiva respiračního systému | ||
| Lumakaftor/ivakaftor p.o. 200/2 50 mg dvakrát denně | Ivakaftor Cmax ↑3,6násobně, AUC ↑ 4,3násobně Lumakaftor Cmax ↔, AUC ↔ | Kontraindikováno |
| Ivakaftor | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentraceivakaftoru. | Používejte s opatrností |
| Pohlavní hormony a modulátory genitálníhosystému; jiná gynekologika | ||
| Kabergolin, dienogest, ulipristal | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Používejte s opatrností |
| Urologika | ||
| Avanafil, dapoxetin, darifenacin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Kontraindikováno |
| Fesoterodin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace aktivního metabolitu 5-hydroxymethyl tolterodinu. | Středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin nebo jater: kontraindikovánoLehká porucha funkce ledvin nebo jater: Je třeba se vyhnout současnému podávání.Normální funkce ledvin nebo jater: Používejte s opatrností, maximální dávka fesoterodinunesmí přesáhnout 4 mg. |
| Solifenacin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracesolifenacinu. | Těžká porucha funkce ledvin:Kontraindikováno.Středně těžká nebo těžká |
| porucha funkce jater: Kontraindikováno.Používejte s opatrností u všech ostatních pacientů, maximální dávka solifenacinunesmí přesáhnout 5 mg. | ||
| Vardenafil | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracevardenafilu. | Kontraindikováno u pacientů nad 75 let; v ostatních případech se nedoporučuje. |
| Alfuzosin, silodosin,tadalafil (erektilní dysfunkce a benigní hyperplazie prostaty),tamsulosin, tolterodin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentracetěchto látek. | Nedoporučuje se |
| Dutasterid, imidafenacin, sildenafil (erektilní dysfunkce) | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace těchto látek. | Používejte s opatrností |
| Oxybutynin 5 mg | Oxybutynin Cmax ↑ 2násobně,, AUC ↑ 2násobně,N-desethyloxybutynin Cmax ↔, AUC ↔Po transdermálním podání: Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol po transdermálním podání způsobuje zvýšení koncentraceoxybutyninu | Používejte s opatrností |
| Ostatní léčiva a látky | ||
| Kolchicin | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace kolchicinu | Kontraindikováno u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. U ostatníchpacientů se užívání nedoporučuje. |
| Eliglustat | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazol způsobuje zvýšení koncentrace eliglustatu. | Kontraindikováno u pomalých metabolizátorů (PM) substrátů CYP2D6. Kontraindikováno u středně rychlých (IM) nebo rychlých metabolizátorů (EM) substrátů CYP2D6, kteří užívají silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6. U IM a EM substrátů CYP2D6 používejte s opatrností. U EM substrátů CYP2D6 s lehkou poruchou funkce jater je třeba zvážit dávku eliglustatu 84mg/den.. |
| Cinakalcet | Nebylo studováno přímo, ale předpokládá se, že itrakonazolzpůsobuje zvýšení koncentrace | Používejte s opatrností |
| cinakalcetu. |
Těhotenství
Itrakonazol se nesmí užívat v průběhu těhotenství s výjimkou případů ohrožujících život, kdy možný přínos pro matku převýší možné riziko poškození plodu (viz bod 4.3).
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu itrakonazolu (viz bod 5.3).
O užívání itrakonazolu v průběhu těhotenství existují pouze omezené informace. Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny případy vrozených abnormalit. Mezi tyto případy patřily skeletální, urogenitální, kardiovaskulární a oftalmologické malformace a rovněž chromozomální a mnohočetné malformace. Příčinný vztah s itrakonazolem nebyl stanoven.
Epidemiologické údaje o expozici itrakonazolu během prvního trimestru těhotenství – u většiny pacientek krátkodobě léčených pro vulvovaginální kandidózu – neukázaly zvýšené riziko malformací v porovnání s kontrolními subjekty, které nebyly vystaveny žádným známým teratogenům.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku užívající tobolky itrakonazolu mají přijmout opatření na kontrolu početí. Používání účinné antikoncepce by mělo pokračovat až do menstruační periody následující po ukončení léčby itrakonazolem.
Kojení
Do lidského mateřského mléka se vylučuje velmi malé množství itrakonazolu. Očekávaný přínos léčby tobolkami itrakonazolu je proto třeba zvážit proti možným rizikům kojení. V případě pochybností nemá pacientka kojit.
Fertilita
U potkanů neměl itrakonazol žádný vliv na fertilitu samců ani samic v dávkách, které vykazovaly známky obecné toxicity (viz bod 5.3). Účinek u lidí není znám.
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je nutno vzít v úvahu možnost nežádoucích reakcí, jako je závrať, poruchy vidění a ztráta sluchu (viz bod 4.8), k nimž může v některých případech dojít.
Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejčastější nežádoucí účinky (ADRs) při léčbě itrakonazolem v tobolkách, které byly hlášeny z klinických studií a/nebo ze spontánních hlášení, patří bolest hlavy, bolest břicha, a nauzea. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky byly závažné alergické reakce, selhání srdce/městnavé srdeční selhání/plicní edém, pankreatitida, závažná hepatotoxicita (včetně případů fatálního akutního selhání jater) a závažné kožní reakce. Viz tabulkový přehled nežádoucích účinků s jejich četností a dalšími nežádoucími účinky. Další informace o dalších závažných účincích viz bod 4.4.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulkový přehled níže byl sestaven na základě údajů z otevřené a dvojitě zaslepené studie zahrnující 8499 pacientů s dermatomykózami a onychomykózami, léčenými tobolkami itrakonazolu, a ze spontánních hlášení.
Následující tabulka uvádí nežádoucí reakce na léčivo podle tříd orgánových systémů. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí reakce léčiva prezentovány podle četnosti výskytu pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Nežádoucí účinky | |
| Infekce and infestace | |
| Méně časté | Sinusitida, infekce horních cest dýchacích, rinitida |
| Poruchy krve a lymfatického systému | |
| Vzácné | Leukopenie |
| Poruchy imunitního systému | |
| Méně časté | Hypersenzitivita* |
| Vzácné | Anafylaktická reakce, angioneurotický edém, sérová nemoc |
| Poruchy metabolismu a výživy | |
| Vzácné | Hypertriacylglycerolemie |
| Poruchy nervového systému | |
| Časté | Bolest hlavy |
| Vzácné | Hypestézie, parestézie, dysgeuzie |
| Poruchy oka | |
| Vzácné | Poruchy zraku (včetně diplopie a rozmazaného vidění) |
| Poruchy ucha a labyrintu | |
| Vzácné | Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu*, tinitus, |
| Srdeční poruchy | |
| Vzácné | Městnavé srdeční selhávání* |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
| Vzácné | Dyspnoe |
| Gastrointestinální poruchy | |
| Časté | Bolest břicha, nauzea |
| Méně časté | Zvracení, průjem, zácpa, dyspepsie, flatulence |
| Vzácné | Pankreatitida |
| Poruchy jater a žlučových cest | |
| Méně časté | Abnormální funkce jater |
| Vzácné | Závažná hepatotoxicita (včetně případů fatálního akutního selhání jater)*, hyperbilirubinémie |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
| Méně časté | Kopřivka, vyrážka, svědění |
| Vzácné | Toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, leukocytoklastická vaskulitida, fotosensitivita, alopecie |
| Poruchy ledvin a močových cest | |
| Vzácné | Polakisurie |
| Poruchy reprodučního systému a prsu | |
| Méně časté | Poruchy menstruace |
| Vzácné | Erektilní dysfunkce |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |
| Vzácné | Edém |
| Vyšetření | |
| Vzácné | Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi |
* viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky spojované s itrakonazolem, které byly hlášené z klinických studií s itrakonazolem ve formě perorálního roztoku a itrakonazolem i.v. vyjma termínu “zánět v místě aplikace injekce”, který je specifický pro injekční podání.
Poruchy krve a lymfatického systému: granulocytopénie, trombocytopénie.
Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce.
Poruchy metabolismu a výživy: hyperglykémie, hyperkalémie, hypokalémie, hypomagnezémie
Psychiatrické poruchy: stavy zmatenosti
Poruchy nervového systému: periferní neuropatie (viz bod 4.4), závrať, somnolence
Srdeční poruchy: srdeční selhání, selhávání levé síně, tachykardie
Cévní poruchy: hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní edém, dysfonie, kašel
Gastrointestinální poruchy: gastrointestinální porucha
Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater (viz bod 4.4), hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytematózní vyrážka, hyperhidróza Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivé tkáně: myalgie, artralgie Poruchy ledvin a močových cest: porucha ledvin, močová inkontinence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: generalizovaný edém, otok obličeje, bolest na hrudi,
pyrexie, bolest, únava, zimnice
Vyšetření: zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení hladiny laktát dehydrogenázy v krvi, zvýšení hladiny urey v krvi, zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy, zvýšení jaterních enzymů, abnormální močové testy.
Pediatrická populace
Bezpečnost užívání tobolek itrakonazolu byla hodnocena u 165 pediatrických pacientů ve věku 1 až 17 let, kteří se účastnili 14 klinických studií (4 dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, 9 otevřených studií; 1 otevřená studie následovaná dvojitě zaslepenou fází). Tito pacienti obdrželi nejméně jednu dávku itrakonazolu v tobolkách k léčbě mykotické infekce a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základě sdílených bezpečnostních údajů z těchto klinických hodnocení byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pediatrických pacientů: bolest hlavy (3,0 %), zvracení (3,0 %) hypotenze (1,2 %), nauzea (1,2 %) a kopřivka (1,2 %). Obecně byla povaha nežádoucích účinků u pediatrických pacientů podobná nežádoucím účinku u dospělých, ale incidence byla u pediatrických pacientů vyšší.
Zkušenosti po uvedení na trh
Kromě nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích a uvedených výše byly během postmarketingového období hlášeny také následující nežádoucí účinky. V každé tabulce je četnost výskytu klasifikována podle následující konvence:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100, <1/10)
Méně časté (≥1/1000, <1/100) Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10 000) včetně ojedinělých hlášení.
Níže jsou nežádoucí účinky uvedeny podle kategorie frekvence na základě míry spontánního hlášení.
Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: Sérová nemoc, angioedém, anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy:
Velmi vzácné: Pseudoaldosteronismus
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi vzácné: Hypertriacylglycerolemie
Poruchy nervového systému:
Velmi vzácné: Tremor
Poruchy oka:
Velmi vzácné: Poruchy zraku (včetně diplopie a rozmazaného vidění)
Poruchy ucha a labyrintu:
Velmi vzácné: Dočasná nebo trvalá ztráta sluchu
Srdeční poruchy: Městnavé srdeční selhání, bradykardie
Cévní poruchy: Hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné: Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy:
Velmi vzácné: Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi vzácné: Těžká hepatotoxicita (včetně některých fatálních případů akutního poškození jater)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácné: Toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndrom, akutní generalizovaná pustulózní vyrážka, erythema multiforme exfoliativní dermatitida, leukocytoklastická vaskulitida, alopecie, fotosenzitivita
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi vzácné: Zvýšená kreatinfosfokináza v krvi
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
Symptomy a známky
Nežádoucí účinky hlášené s předávkováním byly obecně shodné s těmi, které byly hlášeny při užívání
itrakonazolu (viz bod 4.8).
Léčba
V případě předávkování je nutné přistoupit k podpůrným opatřením. Itrakonazol nelze odstranit hemodialýzou.
Specifické antidotum není k dispozici.
Je vhodné kontaktovat toxikologické centrum ke zjištění nejnovějších doporučení pro léčbu předávkování.
Farmakologické vlastnosti - CONISOR 100MG
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotikum pro systémovou aplikaci, triazolové a tetrazolové deriváty,
ATC kód: J02A C02
Mechanismus účinku
Itrakonazol inhibuje fungální 14-α-demethylázu, což má za následek depleci ergosterolu a přerušení membránové syntézy ze strany plísně.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah pro itrakonazol a pro triazoly obecně je nedostatečně znám
a je komplikovaný kvůli omezeným znalostem farmakokinetiky antimykotik.
Mechanismus(y) rezistence
Zdá se, že se rezistence hub vůči azolům vyvíjí pomalu a je často výsledkem několika genetických
mutací. Popisované mechanismy jsou následující:
-
nadměrná exprese ERG11, genu, který kóduje 14-α-demethylázu (cílový enzym);
-
bodové mutace v ERG11, které vedou ke snížené afinitě 14-α-demethylázy k itrakonazolu;
-
nadměrná exprese přenašeče léčiva, což má za následek zvýšené vylučování itrakonazolu z buněk
hub (tj., odstranění itrakonazolu z jeho místa působení);
-
zkřížená rezistence. Zkřížená rezistence mezi léčivy ze třídy azolů byla pozorována u druhů Candida, ačkoliv rezistence na jedno léčivo z této třídy nezbytně neznamená rezistenci na jiné azoly.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty pro itrakonazol byly stanoveny podle hraničních hodnot antimykotik Evropského
výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST), verze 10.0, platné od 04.02.2020.
| Druhy rodu Candida aAspergillus | Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC)(mg/l) | |
| ≤ S (citlivý) | > R (rezistentní) | |
| Candida albicans | 0,06 | 0,06 |
| Candida dubliniensis | 0,06 | 0,06 |
| Candida parapsilosis | 0,125 | 0,125 |
| Candida tropicalis | 0,125 | 0,125 |
| Aspergillus flavus 1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus fumigatus 1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus nidulans 1,2 | 1 | 1 |
| Aspergillus terreus 1,2 | 1 | 1 |
V současné době není dostatek důkazů ke stanovení klinických hraničních hodnot pro Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans a druhově nespecifických hraničních hodnot pro rod Candida.
V současné době není dostatek důkazů ke stanovení klinických hraničních hodnot pro Aspergillus niger4,5 a druhově nespecifických hraničních hodnot pro Aspergillus spp5.
1 U pacientů léčených na mykotické infekce se doporučuje sledování minimálních koncentrací azolu.
2 Oblast technické nejistoty (ATU) je 2 mg/l. Nahlášeno jako rezistentní s následujícím komentářem: „V některých klinických situacích (neinvazivní formy infekcí) lze itrakonazol použít za předpokladu, že je zajištěna dostatečná expozice.“
3 Epidemiologické mezní hodnoty (ECOFF) pro tyto druhy jsou obecně vyšší než pro C. albicans.
4 Epidemiologické mezní hodnoty (ECOFF) pro tyto druhy jsou obecně o jedno dvojnásobné ředění vyšší než pro A. fumigatus.
5 Hodnoty MIC pro izoláty A. niger a A. versicolor jsou obecně vyšší než hodnoty MIC pro A. fumigatus. Není známo, zda se to promítá do horší klinické odpovědi.
Při použití metod CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute, M60 Performance Standards for Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts, 2. vydání, 2020) nebyly dosud stanoveny interpretovatelné hraniční hodnoty itrakonazolu pro druhy rodu Candida a vláknité houby.
Prevalence získané rezistence u vybraného druhu se může lišit podle zeměpisné lokality a času a zejména při léčbě těžkých infekcí je třeba mít k dispozici lokální informace o rezistenci. V případě potřeby je nutné vyhledat odbornou radu, když bude lokální prevalence rezistence taková, že využití látky bude problematické přinejmenším u některých typů infekcí.
Citlivost plísní in vitro na itrakonazol závisí na velikosti inokula, teplotě inkubace, růstové fázi plísní a použitého kultivačního média. Proto se minimální inhibiční koncentrace itrakonazolu mohou měnit v širokém spektru. Citlivost v následující tabulce je založena na MIC90 < 1 mg itrakonazolu/l. Mezi citlivostí in vitro a klinickou účinností není žádná korelace.
| Běžně citlivé druhy |
| Aspergillus spp.2 |
| Blastomyces dermatitidis1 |
| Candida albicans |
| Candida parapsilosis |
| Cladosporium spp. |
| Coccidioides immitis1 |
| Cryptococcus neoformans |
| Epidermophyton floccosum |
| Fonsecaea spp.1 |
| Geotrichum spp. |
| Histoplasma spp. (včetně H. capsulatum) |
| Malassezia (dříve Pityrosporum) spp. |
| Microsporum spp. |
| Paracoccidioides brasiliensis1 |
| Penicillium marneffei1 |
| Pseudallescheria boydii |
| Sporothrix schenckii |
| Trichophyton spp. |
| Trichosporon spp. |
| Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence |
| Candida glabrata3 |
| Candida krusei |
| Candida tropicalis3 |
| Přirozeně rezistentní mikroorganismy |
| Absidia spp. |
| Fusarium spp. |
| Mucor spp. |
| Rhizomucor spp. |
| Rhizopus spp. |
| Scedosporium proliferans |
| Scopulariopsis spp. |
1 Tyto organismy mohou být zjištěny u pacientů, kteří se vrátili z cest mimo Evropu.
2 Byly hlášeny kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní na itrakonazol.
3 Přírozená přechodná citlivost.
Obecné farmakokinetické charakteristiky
Vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo za přibližně 2 – 5 hodin po perorálním podání. Farmakokinetika itrakonazolu je nelineární a v důsledku toho vykazuje po opakovaném podání kumulaci v plazmě. Rovnovážného stavu je obecně dosaženo přibližně za 15 dní, s hodnotami cmax 0,5 μg/ml, 1,1 μg/ml a 2,0 μg/ml po perorálním podání 100 mg 1x denně, 200 mg 1x denně a 200 mg 2x denně. Výsledný biologický poločas itrakonazolu se obecně pohybuje po jednorázovém podání v rozmezí 16 až 28 hodin a zvyšuje se po opakovaném podání na 34 až 42 hodin.
V průběhu 7 až 14 dní po ukončení léčby klesají plazmatické koncentrace v závislosti na dávce a délce léčby až na nedetekovatelné koncentrace. Celková průměrná plazmatická clearance po intravenózním podání je 278 ml/min. Celková průměrná plazmatická clearance itrakonazolu klesá ve vysokých dávkách díky saturačnímu mechanismu jaterního metabolismu.
Absorpce
Po perorálním podání se itrakonazol rychle vstřebává. Vrcholových plazmatických koncentrací nezměněného léčiva je dosaženo za přibližně 2 – 5 hodin po perorálním podání. Pozorovaná absolutní biologická dostupnost itrakonazolu je přibližně 55%. Perorální biologická dostupnost je maximální, když se tobolky užívají ihned po plném jídle.
U jedinců se sníženou žaludeční aciditou, např. u pacientů užívajících léky známé jako supresory sekrece žaludeční kyseliny (např. H2 antagonisté, inhibitory protonové pumpy) nebo u jedinců trpících achlorhydrií z důvodu určitých onemocnění (viz bod 4.4 a bod 4.5) je absorpce tobolek itrakonazolu snížena. Absorpce nalačno podaného itrakonazolu se u těchto jedinců zvýší, pokud je užíván s kyselými nápoji (jako je nedietní kola).
Pokud je itrakonazol užíván nalačno v jednotlivé dávce 200 mg s nedietní kolou po předchozí léčbě ranitidinem, H2 antagonisty, je absorpce itrakonazolu srovnatelná s absopcí po podání samotného itrakonazolu (viz bod 4.5).
Expozice itrakonazolu je nižší u tobolek než u perorálního roztoku při podání stejné dávky (viz bod
4.4).
Distribuce
Většina itrakonazolu v plazmě je vázána na protein (99,8 %), kdy je hlavní vazebnou složkou albumin (99,6 % pro hydroxy-metabolit). Má rovněž výraznou afinitu k lipidům. Jako volné léčivo je přítomno pouze 0,2 % itrakonazolu v plazmě. Itrakonazol je distribuován v těle ve velkém aparentním objemu (> 700 l), což naznačuje jeho rozsáhlou distribuci do tkání: Koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a svalech se ukázaly jako dvakrát až třikrát vyšší než příslušné koncentrace v plazmě, a průnik do keratinózních tkání, a zejména kůže, je až čtyřikrát vyšší než do plazmy. Koncentrace v mozkomíšním moku je výrazně nižší než v plazmě, ale účinnost proti infekcím přítomným v mozkomíšním moku byla prokázaná.
Biotransformace
Itrakonazol se rozsáhle metabolizuje v játrech na velký počet metabolitů. Podle studií in vitro je hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu, CYP3A4. Hlavním metabolitem je hydroxy-itrakonazol, který má in vitro srovnatelnou antifungální aktivitu jako itrakonazol; plazmatické koncentrace hydroxy-itrakonazolu jsou zhruba dvojnásobné oproti koncentracím itrakonazolu.
Eliminace
Itrakonazol je vylučován ve formě neaktivních metabolitů, močí (35 %) a stolicí (54 %) během jednoho týdne po perorálním podání roztoku. Vylučování itrakonazolu a jeho aktivního metabolitu hydroxy-itrakonazolu ledvinami představuje méně než 1 % dávky. Na základě perorální radioaktivně značené dávky, se pohybuje vylučování nezměněného léčiva stolicí od 3 do 18 % dávky.
Protože se redistribuce itrakonazolu z keratinové tkáně zdá být zanedbatelná, lze předpokládat, že itrakonazol je z těchto tkání eliminován epidermální regenerací. Zatímco itrakonazol již nelze detekovat v plazmě do 7 dnů po ukončení léčby, terapeutické hladiny zůstávají v kůži po dobu 2 až 4 týdnů po 4 týdnech léčby. V nehtu lze hladiny itrakonazolu detekovat do 1 týdne od začátku léčby; po ukončení 3měsíčního léčebného cyklu lze v nehtu detekovat terapeutické hladiny po dobu dalších nejméně 6 měsíců.
Porucha funkce jater:
Itrakonazol je metabolizován převážně v játrech. Farmakokinetická studie využívající jednorázovou 100mg dávku itrakonazolu (jedna 100mg tobolka) byla provedena u 6 zdravých subjektů a 12 subjektů trpících cirhózou. U cirhotických subjektů bylo zaznamenáno statisticky významné snížení průměrné Cmax (47 %) a dvojnásobné zvýšení poločasu eliminace (37 ± 17 versus 16 ± 5 hodin) itrakonazolu v porovnání se zdravými subjekty. Nicméně celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla stejná u pacientů s cirhózou a zdravých subjektů. Údaje z dlouhodobého užívání itrakonazolu u cirhotických pacientů nejsou k dispozici. (Viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce ledvin:
O použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezené údaje. Studie farmakokinetiky byly provedeny s jednou 200 mg dávkou intrakonazolu (čtyři 50mg tobolky), která byla podávána třem skupinám pacientů s poruchou funkce ledvin (uremie: n=7; hemodialýza:
n= 7; kontinuální ambulantní peritoneální dialýza: n=5). U pacientů s uremií s průměrnou clearancí kreatininu 13 m/min x 1,73 m2, byla mírně snížena expozice založená na AUC v porovnání s parametry u normální populace. Tato studie neprokázala významný vliv hemodialýzy nebo kontinuální peritoneální dialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, cmax, a AUC0-8h). Časové profily plazmatických koncentrací prokázaly širokou interindividuální variabilitu u všech těchto tří skupin.
Po jednorázovém intravenózním podání byl průměrný poločas itrakonazolu u pacientů s lehkou (definováno v této studii jako CrCl 50-79 ml/min), středně těžkou (definováno v této studii jako CrCl 20-49 ml/min), a těžkou poruchou funkce ledvin (definováno v této studii jako CrCl <20 ml/min), podobný jako u zdravých jedinců (rozsah hodnot 42 -49 hodin versus 48 hodin u pacientů s poruchou funkce ledvin a zdravých jedinců vzájemně). Celková expozice itrakonazolu založená na AUC byla snížená u pacientů se středně těžkým a těžkým poškozením funkce ledvin přibližně o 30 % a 40 %v porovnání s jedinci s normální funkcí ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné údaje při dlouhodobém užívání itrakonazolu. Dialýza neměla žádný efekt na poločas nebo clearanci itrakonazolu nebo hydroxy-itrakonazolu (viz také bod 4.2).
Pediatrická populace
U pediatrické populace jsou dostupné omezené údaje o farmakokinetice itrakonazolu. Studie farmakokinetiky u dětí a dospívajících v rozmezí věku 5-17 let byly provedeny s itrakonazolem v tobolkách, perorálním roztokem nebo intravenózním roztokem. Individuální dávky tobolek a perorálního roztoku v rozmezí 1,5 až 12,5 mg/kg/den byly podávány jednou nebo dvakrát denně. Intravenózně bylo podáváno buď 2,5 mg/kg v jedné dávce nebo 2,5 mg/kg jednou nebo dvakrát denně. U stejné denní dávky přineslo podání 2x denně v porovnání s jedinou denní dávkou vrcholové a spodní koncentrace srovnatelné s dospělými při jedné denní dávce. U AUC itrakonazolu nebyl pozorován význam v závislosti na věku a celkové tělesné kondici, zatímco bylo zaznamenáno nevýrazné spojení mezi věkem a distribučním objemem Cmax a konečnou eliminací itrakonazolu. Zdánlivá clearance a distribuční objem pravděpodobně souvisí s hmotností.
Farmaceutické údaje - CONISOR 100MG
Obsah tobolky:
Zrněný cukr (kukuřičný škrob a sacharóza)
Poloxamer 188
Poloxamer 68
Hypromelóza 6 cP
Víčko/tělo tobolky:
Želatina
Indigokarmín (E 132) Chinolinová žluť (E 104) Oxid titaničitý (E 171)
Al/Al blistr
Balení se 4, 6, 7, 14, 15, 16, 18, 28, 30, 32 a 60 tobolkami.
Větší balení se 100 tobolkami je pro nemocniční použití. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.