Léčba mykotických infekcí citlivých na terbinafin, jako je tinea corporis, tinea cruris a tinea pedis (způsobené dermatofyty, viz bod 5.1), jestliže je to vhodné z hlediska lokalizace, závažnosti a/nebo rozsahu infekce.

Léčba onychomykózy (terbinafin senzitivní mykotická infekce nehtů) způsobená dermatofyty.

Perorálně podaný terbinafin není vhodný k léčbě pityriasis versicolor. Je nutné brát v úvahu národní doporučení o správném používání a preskripci antimikrobiálních léčivých přípravků.

Dávkování

Dospělí

250 mg 1x denně

Infekce kůže

Délka léčby u tinea pedis, tinea corporis a tinea cruris je zpravidla 2 – 4 týdny.

Tinea pedis (interdigitální, plantární mokasínový typ): doporučená doba léčby může být až 6 týdnů. Úplný ústup všech příznaků infekce může nastat až za několik týdnů po mykologickém vyléčení.

Onychomykóza

K úspěšné léčbě je třeba u většiny pacientů podávat přípravek po dobu 6 až 12 týdnů.

Onychomykóza rukou

U většiny pacientů postačuje léčba onychomykózy rukou po dobu 6 týdnů.

Onychomykóza nohou

U většiny pacientů postačuje léčba onychomykózy nohou po dobu 12 týdnů, avšak u malého počtu pacientů je nutná léčba po dobu až 6 měsíců.

Pomalý růst nehtů, pozorovaný během prvých týdnů léčby, umožní odlišit pacienty, u kterých je nutná delší léčba. K úplnému ústupu příznaků a projevů infekce může dojít až za několik týdnů po mykologickém vyléčení a je ho možné pozorovat až za několik měsíců po ukončení léčby, což je doba potřebná pro růst zdravého nehtu.

Pediatrická populace (mladší 18 let)

U dětí a dospívajících jsou pouze omezené zkušenosti s perorálním terbinafinem, a proto nelze jeho

používání u této skupiny pacientů doporučit.

Starší pacienti

Nejsou důkazy pro to, že by starší pacienti vyžadovali odlišné dávkování nebo se u nich vyskytovaly jiné nežádoucí účinky než u mladších pacientů. Pokud se terbinafin ve formě tablet předepisuje pacientům této věkové skupiny, je nutné zvážit možnost již existujícího předchozího poškození funkce jater nebo ledvin. (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

Terbinafin ve formě tablet se nedoporučuje podávat pacientům s chronickým nebo akutním onemocněním jater (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Použití terbinafinu ve formě tablet nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin dostatečně studováno, proto se jeho podávání v této populaci nedoporučuje (viz bod 5.2).

Způsob podání

Perorální podání

Délka léčby závisí na indikaci a stupni závažnosti infekce.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Závažná porucha funkce ledvin.

Závažná porucha funkce jater.

Funkce jater

Terbinafin Teva se nedoporučuje u pacientů s chronickým nebo akutním onemocněním jater. Před předepsáním tablet terbinafinu mají být zkontrolovány hodnoty jaterních funkčních testů. Hepatotoxicita se může vyskytnout u pacientů s nebo bez předchozího onemocnění jater, proto se doporučuje pravidelné sledování (po 4-6 týdnech léčby) hodnot jaterních funkčních testů. Terbinafin Teva má být v případě zvýšených hladin jaterních funkčních testů okamžitě vysazen. U pacientů léčených terbinafinem ve formě tablet byly velmi vzácně hlášeny případy závažného selhání jater (některé fatální nebo vyžadující transplantaci jater). Ve většině případů jaterního selhání trpěli pacienti závažnými systémovými poruchami a příčinná souvislost s užíváním tablet terbinafinu byla nejistá (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Pacienti, jimž je předepsán terbinafin ve formě tablet, mají být upozorněni, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky a příznaky nevysvětlitelné přetrvávající nevolnosti, nechutenství, únavy, zvracení, bolesti v pravém epigastriu, žloutenky, tmavé moči nebo světlé stolice. Pacienti s těmito projevy musí přestat užívat perorálně terbinafin a okamžitě musí být vyhodnoceny jejich jaterní funkce (viz bod 4.8).

Farmakokinetické studie s jednou dávkou přípravku u pacientů s již existujícím jaterním onemocněním prokázaly, že clearance terbinafinu může být snížená o 50 % (viz bod 5.2). Terapeutické podávání terbinafinu u pacientů s chronickým nebo akutním jaterním onemocněním nebylo studováno v prospektivních klinických studiích, a proto ho není možné doporučit.

Dermatologické účinky

U pacientů užívajících tablety terbinafinu byly velmi vzácně zaznamenány závažné kožní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza). Pokud se objeví zhoršující se kožní vyrážka, musí být léčba terbinafinem ukončena.

Hematologické účinky

U pacientů léčených tabletami terbinafinu byly velmi vzácně hlášeny případy poruchy krve (neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie). Etiologie všech krevních onemocnění, která se vyskytují u pacientů léčených tabletami terbinafinu musí být vyhodnoceny a zváženy možné změny léčebného režimu, včetně přerušení léčby terbinafinem ve formě tablet.

Pacienti, u kterých se objeví během léčby terbinafinem vysoká horečka nebo bolest v krku, mají být vyšetřeni z hlediska možných hematologických reakcí.

Funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 50 ml/min nebo sérový kreatinin více než 300 µmol/l) nebylo použití terbinafinu dostatečně studováno, a proto se jeho podávání nedoporučuje (viz bod 5.2).

Terbinafin je nutné používat s opatrností u pacientů s již dříve se vyskytující psoriázou nebo lupus erythematodes, jelikož byl velmi vzácně hlášen výskyt lupus erythematodes.

Další

Terbinafin je silný inhibitor isoenzymu CYP2D6. Tuto skutečnost je nutné vzít v úvahu, jestliže se terbinafin kombinuje s léčivými přípravky metabolizovanými tímto isoenzymem (viz bod 4.5). Zpravidla je nezbytná úprava dávky.

Pomocná látka

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tabletě, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Účinek jiných léčivých přípravků na terbinafin

Plazmatická clearance terbinafinu může být urychlena léčivými přípravky, které indukují metabolismus (např. rifampicin) a může být inhibována léčivými přípravky, které inhibují cytochrom P450 (např. cimetidin). Jestliže je nutné současné podávání těchto léčivých látek, zpravidla bývá nutná příslušná úprava dávky terbinafinu.

Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu:

Cimetidin snižuje clearance terbinafinu o 33 %.

Flukonazol zvyšuje Cmax a AUC terbinafinu o 52 % a 69 %, v důsledku inhibice obou enzymů CYP2C9 a CYP3A4. Podobné zvýšení expozice může nastat, pokud jsou současně s terbinafinem podávány i další léky, které také inhibují oba enzymy CYP2C9 a CYP3A4, jako je například ketokonazol a amiodaron.

Následující léčivé přípravky mohou snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu:

Rifampicin zvyšuje clearance terbinafinu o 100 %.

Vliv terbinafinu na jiné léčivé přípravky

Podle výsledků studií provedených in vitro a u zdravých dobrovolníků má terbinafin zanedbatelný potenciál pro inhibici nebo zvýšení clearance většiny léků, které jsou metabolizovány pomocí systému cytochromu P450 (např. cyklosporin, tolbutamid, terfenadin, triazolam nebo perorální kontraceptiva) s výjimkou těch, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP2D6 (viz níže).

Terbinafin nezasahuje do clearance antipyrinu nebo digoxinu.

U pacientek užívajících terbinafin současně s perorální antikoncepcí byly hlášeny některé případy menstruačních poruch, jako je krvácení z průniku a nepravidelný cyklus, ačkoli se tyto poruchy vyskytly i u pacientek užívajících perorální antikoncepci samostatně.

Terbinafin může zvyšovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků:

Kofein

Terbinafin snížil clearance intravenózně podávaného kofeinu o 19 %.

Sloučeniny metabolizovány převážně enzymem CYP2D6

In vitro a in vivo studie prokázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný enzymem CYP2D6 (viz bod 5.2). Toto zjištění může mít klinický význam pro látky metabolizované převážně prostřednictvím enzymu CYP2D6, např. určité látky z následujících lékových skupin: tricyklická antidepresiva (TCA), beta-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antiarytmika (včetně třídy 1A, 1B a 1C) a inhibitory monoaminooxidázy (MAO-I) Typ B, zejména jestliže současné podávané léčivé látky mají úzký terapeutický index (viz 4.4.).

Desipramin

Terbinafin snížil clearance desipraminu o 82 %.

Terbinafin může snižovat účinek nebo plazmatickou koncentraci následujících léčivých přípravků:

Cyklosporin

Terbinafin zvýšil clearance cyklosporinu o 15 %.

Těhotenství

Údaje o podávání terbinafinu těhotným ženám jsou omezené. Terbinafin se nemá podávat

v těhotenství, pokud to není jednoznačně nutné. Kojení

Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka, a proto kojící matky nemají, zatímco kojí, tento léčivý přípravek užívat.

Fertilita

Studie fetální toxicity a fertility u zvířat neukazují na žádné nežádoucí účinky (viz bod 5.3).

Žádné studie o vlivu léčby terbinafinem na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti, u kterých se vyskytly závratě jako nežádoucí účinek, se mají vyvarovat řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích nebo během post- marketingového sledování.

Nežádoucí účinky (Tabulka 1) jsou zařazeny do tříd orgánových systémů a jejich frekvence je

klasifikována následně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

*Úzkost a depresivní symptomy jako vedlejší nežádoucí účinky poruchy chuti (disgeuzie).

**Přibližně u 0,6 % pacientů léčených terbinafinem bylo hlášeno narušení chuti (dysgeuzie, hypogeuzie) včetně ztráty chuti (ageuzie). Obvykle odezní po vysazení léku. Byly hlášeny ojedinělé případy přetrvávajícího narušení chuti.

***Úbytek tělesné hmotnosti jako vedlejší nežádoucí účinek hypogeuzie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Bylo popsáno několik případů předávkování (dávkou až do 5 g). Symptomy předávkování jsou bolesti

hlavy, nauzea, bolest v epigastriu a závratě.

Doporučenou léčbou je eliminace léčiva, hlavně pomocí aktivního uhlí, a v případě potřeby symptomatická léčba.