LYMIRA 0,5MG Kit pro radiofarmakum

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Je indikován u dospělých a u pediatrické populace.

Po označení roztokem technecistanu-(^99mTc) sodného je získaný roztok nanokoloidního albuminu značeného techneciem (^99mTc) indikován pro:

Intravenózní podání:

• zobrazení kostní dřeně (přípravek není vhodný k vyšetření hematopoetické aktivity kostní dřeně),

• zobrazení zánětů v jiných oblastech, než je břicho.

  Subkutánní podání:

• lymfoscintigrafie k prokázání neporušenosti lymfatického systému a odlišení obstrukce žilního a lymfatického systému,

• k předoperačnímu zobrazování a intraoperační detekci sentinelových lymfatických uzlin u melanomu, karcinomu prsu, karcinomu penisu, skvamózního karcinomu dutiny ústní a karcinomu vulvy.

Tento léčivý přípravek smí podávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci s technickou odborností

v oblasti provádění postupů mapování sentinelových lymfatických uzlin a jejich interpretace. Dávkování

Dospělí a starší pacienti

Doporučené aktivity jsou následující:

Intravenózní podání:

• zobrazení kostní dřeně: 185–500 MBq ve formě jednorázové intravenózní injekce,

• zobrazení zánětu: 370–500 MBq ve formě jednorázové intravenózní injekce.

  Subkutánní podání:

• zobrazení lymfatického systému: doporučená aktivita při podání jedné nebo více injekcí subkutánně (intersticiálně) je 20 až 110 MBq na jedno místo vpichu.

• detekce sentinelových uzlin:

  • Dávka závisí na časovém intervalu mezi podáním injekce a pořízením snímku nebo provedením chirurgického zákroku.

  • Melanom: 10 až 120 MBq v několika dávkách podaných intradermální peritumorální injekcí.

  • Karcinom prsu: 5–200 MBq v několika dávkách (každá dávka 5–20 MBq) podaných intradermální, subkutánní nebo periareolární injekcí (povrchové nádory) a intratumorální nebo peritumorální injekcí (hluboké nádory).

  • Karcinom penisu: 40–130 MBq v několika dávkách každá po 20 MBq podaných intradermálně v okolí nádoru.

  • Skvamózní karcinom dutiny ústní: 15–120 MBq podaných v jedné nebo více

    peritumorálních injekcích.

  • Karcinom vulvy: 60–120 MBq podaných formou peritumorální injekce.

    Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater

    U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit aktivitu, která má být podána, vzhledem k možnosti zvýšené expozice záření.

    Pediatrická populace

    Aktivity pro podávání dětem a dospívajícím se doporučuje vypočítat z rozsahu doporučovaného pro dospělé a upraveného podle tělesné hmotnosti. Pracovní skupina EANM 1990 (Evropské Asociace Nukleární Medicíny) pro pediatrii doporučuje, aby se aktivita podávaná dětem počítala na základě tělesné hmotnosti podle následující tabulky.

    Podíl aktivity pro dospělého:

    3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
    4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
    6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
    8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
    10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
    12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52–54 kg = 0,90
    14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56–58 kg = 0,92
    16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60–62 kg = 0,96
    18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64–66 kg = 0,98

    20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99

    Pro použití u dětí je možné přípravek před podáním naředit, viz bod 12.

    Způsob podání:

    K vícedávkovému použití.

    Intravenózní podání:

• zobrazení kostní dřeně: jedna intravenózní injekce.

• zobrazení zánětu: jedna intravenózní injekce.

  Subkutánní podání:

• Lymfoscintigrafie: Přípravek se podává ve formě jedné nebo více subkutánních injekcí

  v závislosti na vyšetřovaných anatomických oblastech a na časovém intervalu mezi injekcí

  a zobrazením. Injekčně podaný objem nesmí překročit 0,2–0,3 ml. Na jedno místo vpichu nesmí být podán objem větší než 0,5 ml. Subkutánní injekce má být podána po kontrole aspirací, že nedošlo k neúmyslnému propíchnutí krevní cévy.

• Detekce sentinelových lymfatických uzlin:

  • Melanom: aktivita se podává ve čtyřech dávkách v okolí nádoru/jizvy, injekcí objemu 0,1–

    0,2 ml.

  • Karcinom prsu: doporučuje se jedna injekce malého objemu (0,2 ml). Za určitých okolností/podmínek lze podat více injekcí. Při podávání povrchových (superficiálních) injekcí mohou velké objemy injekčního roztoku narušit normální tok lymfy, proto se doporučují objemy 0,05–0,5 ml. U peritumorálních injekcí lze použít větší objemy (např. 0,5–1,0 ml).

  • Karcinom penisu: dávka má být podána intradermální injekcí třicet minut po lokální anestezii sprejem do tří nebo čtyř depozitních míst kolem nádoru po 0,1 ml, celkem 0,3– 0,4 ml. U velkých nádorů, které nejsou omezeny pouze na žalud, lze přípravek podat do předkožky.

  • Skvamózní karcinom dutiny ústní: aktivita se podává ve dvou až čtyřech dávkách v okolí nádoru/jizvy, v celkovém objemu 0,1–1,0 ml.

  • Karcinom vulvy: aktivita se podává ve čtyřech peritumorálních dávkách v celkovém

    objemu 0,2 ml.

    Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Tento přípravek je třeba před podáním pacientovi rekonstituovat. Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku bezprostředně před jeho podáním je uveden v bodě 12.

    Příprava pacienta viz bod 4.4.

    Tento přípravek není určen k pravidelnému nebo kontinuálnímu podávání.

    Pořízení snímku

• Zobrazení kostní dřeně: Snímky lze pořizovat 45–60 minut po podání.

• Zobrazení zánětu: Dynamické zobrazování se provádí ihned. Statické zobrazení zahrnuje počáteční fázi, 15 minut po injekci, a vymývací fázi, 30−60 minut po injekci.

• Zobrazení lymfatického systému:

  při zobrazování dolních končetin se dynamické snímky pořizují bezprostředně po injekci a statické snímky o 30–60 minut později.

  Při zobrazování parasternálních lymfatických uzlin může být nutné opakování injekcí a pořízení

  dalších snímků.

• Detekce sentinelových uzlin

  • Melanom: Lymfoscintigrafické snímky se pořizují po podání injekce a pravidelně poté, dokud není zobrazena sentinelová lymfatická uzlina.

  • Karcinom prsu: Scintigrafické snímky prsu a axilární oblasti lze pořídit při časném zobrazení (po 15–30 minutách) a při pozdním zobrazení (po 3–18 hodinách) po podání injekce.

  • Karcinom penisu: dynamické zobrazení lze provést bezprostředně po injekci a následně statické zobrazení za 30 minut, 90 minut a 2 hodiny po injekci s použitím dvouhlavé gama kamery.

  • Skvamózní karcinom dutiny ústní: dynamické zobrazení po dobu 20 až 30 minut začínající bezprostředně po injekci. Doporučuje se provést dva nebo tři simultánní statické snímky z jedné nebo obou stran v přední a boční projekci. Statické snímky lze opakovat po 2 hodinách, 4–6 hodinách nebo těsně před chirurgickým zákrokem. Identifikaci sentinelových lymfatických uzlin může zlepšit zobrazení metodou SPECT, zejména v blízkosti místa injekce. Lze zvážit opakované podání injekce a provedení zobrazení; upřednostňuje se však provedení krční disekce, aby se předešlo falešně negativnímu nálezu sentinelové uzliny.

  • Karcinom vulvy: snímek se má pořídit po podání injekce a poté každých 30 minut až do vizualizace sentinelové uzliny (sentinelových uzlin). Podání injekce a zobrazení lze provést den před chirurgickým zákrokem nebo v den zákroku. Doporučuje se pořízení planárních snímků v přední a boční projekci po dobu 3–5 minut a následné zobrazení metodou SPECT/CT.

Hypersensitivita na léčivou látku/léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na kteroukoli složku značeného radiofarmaka. Použití nanokoloidního albuminu značeného techneciem (99mTc) je kontraindikováno zejména u osob s přecitlivělostí na přípravky obsahující lidský albumin v anamnéze.

U pacientů s úplnou obstrukcí lymfatických cest se lymfoscintigrafie nedoporučuje z důvodu rizika radiační nekrózy v místě injekce.

V průběhu těhotenství je přísně kontraindikována lymfoscintigrafie pánve, a to z důvodu akumulace radiofarmaka v lymfatických uzlinách.

Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktických reakcí

Vždy je třeba brát v úvahu možnost hypersenzitivity, včetně závažných, život ohrožujících, fatálních anafylaktických / anafylaktoidních reakcí.

Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, je nutné podávání přípravku okamžitě přerušit a v případě potřeby začít s intravenózní léčbou. Aby bylo možné v akutním případě provést okamžitý zákrok, je třeba mít okamžitě k dispozici nezbytné léčivé přípravky a vybavení, např. endotracheální kanylu a ventilátor.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem. Podaná aktivita má být v každém případě co nejnižší, jaké lze adekvátně dosáhnout, aby bylo možné získat požadované diagnostické informace.

Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater

U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik, protože u nich může dojít ke zvýšené radiační zátěži (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace naleznete v bodě 4.2.

Vyžaduje se pečlivé zvážení přínosů a rizik, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých

(viz bod 11).

Příprava pacienta

Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratován a nabádán k vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření tak často, jak jen je to možné, aby se radiace snížila.

Po vyšetření

Během prvních 24 hodin po injekci je třeba omezit úzký kontakt pacienta s malými dětmi a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění

Důrazně doporučujeme, aby byly při každém podání přípravku Lymira pacientovi zaznamenány název a číslo šarže přípravku, aby bylo zachováno spojení mezi pacientem a šarží přípravku.

Standardní opatření pro zabránění přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrových dávek a směsi plazmy na specifické ukazatele infekcí a účinné výrobní kroky pro inaktivaci/odstranění virů. Přesto se při podávání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nedá riziko přenosu infekčních látek úplně vyloučit.

To se týká i všech neznámých nebo nově se objevujících virů nebo jiných patogenů.

Nebyly hlášeny žádné případy virového přenosu v souvislosti s albuminem vyrobeným stanovenými postupy podle specifikací Evropského lékopisu.

Lymfoscintigrafie se nedoporučuje u pacientů s úplnou lymfatickou obstrukcí z důvodu možného radiačního poškození v místech vpichu. Subkutánní injekci je třeba podávat bez tlaku do volné pojivové tkáně.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí u dospělých ani dětí.

S lymfoscintigrafií za použití nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem (^99mTc) mohou

interferovat jodované kontrastní látky použité při lymfoangiografii.

Ženy ve fertilním věku

Má-li být radiofarmakum podáno ženě ve fertilním věku, je důležité stanovit, zda žena je či není těhotná. Každá žena, u níž se nedostavila menstruace, musí být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě pochybností ohledně možného těhotenství (jestliže se u ženy nedostavila menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.) je třeba pacientce nabídnout alternativní metody nevyužívající ionizující záření (pokud takové existují).

Těhotenství

Radionuklidové zákroky prováděné u těhotných žen představují také dávku záření pro plod. Proto se během těhotenství pacientky smí provádět jen takové nezbytné vyšetření, jehož očekávaný přínos vysoce převyšuje rizika, která zákrok představuje pro matku a plod.

V průběhu těhotenství je přísně kontraindikována lymfoscintigrafie pánve, a to z důvodu akumulace radiofarmaka v lymfatických uzlinách pánve (viz bod 4.3).

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit možnost odložení podání radionuklidu na dobu, kdy matka přestane kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do mateřského mléka je nutné vybrat nevhodnější radiofarmakum. Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, je třeba kojení na 24 hodin přerušit a odstříkané mléko zlikvidovat.

Během prvních 24 hodin po injekci je třeba omezit úzký kontakt pacientky s malými dětmi.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie fertility.

Přípravek Lymira má nulový nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

V následující tabulce je uvedeno, jak jsou v tomto oddíle vyjádřeny četnosti:

Poruchy imunitního systému

Četnost není známa: Alergická (hypersenzitivní) reakce na proteiny a hypersenzitivní reakce (včetně velmi vzácné život ohrožující anafylaxe).

Velmi vzácné: lokální reakce, vyrážka, svědění, vertigo, hypotenze

Jiná onemocnění

Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku nádorového onemocnění a potenciálním vznikem vrozených vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 500 MBq je efektivní dávka asi 3,12 mSv, je pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků nízká.

Informace o bezpečnosti týkající se přenosu infekčních agens jsou uvedeny v bodě 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

V případě předávkování radioaktivitou při použití nanokoloidu lidského albuminu značeného techneciem (^99mTc) nelze doporučit k uspokojivému snížení expozice tkání žádná praktická opatření, neboť radioaktivita se špatně vylučuje močí a stolicí.