FLUARIX TETRA Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
- chřipkový virus a/missouri (h1n1) (štěpený) (influenzae virus a/missouri (h1n1) (fragmentum)),
- chřipkový virus a/darwin (h3n2) (štěpený) (influenzae virus a/darwin (h3n2) (fragmentum)),
- chřipkový virus b/tokyo (štěpený) (influenzae virus b/tokyo (fragmentum)),
- chřipkový virus b/phuket (štěpený) (influenzae virus b/phuket (fragmentum))
- 2
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - FLUARIX TETRA
Vakcína Fluarix Tetra je indikována k aktivní imunizaci dospělých a dětí od 6 měsíců věku k prevenci chřipky způsobené dvěma subtypy viru chřipky A a dvěma liniemi viru chřipky B obsaženými ve vakcíně (viz bod 5.1).
Vakcína Fluarix Tetra se používá na základě oficiálních doporučení.
Protože imunita v průběhu roku po vakcinaci klesá a cirkulující kmeny chřipky se mohou rok od roku měnit, doporučuje se každý rok revakcinace aktuální vakcínou.
Dávkování
Dospělí
Jedna 0,5ml dávka.
Pediatrická populace
Děti od 6 měsíců věku: Jedna 0,5ml dávka.
U dětí ve věku < 9 let, které nebyly dosud očkovány proti chřipce, je třeba podat druhou 0,5ml dávku s odstupem nejméně 4 týdnů.
Děti do 6 měsíců věku: bezpečnost a účinnost vakcíny Fluarix Tetra u dětí do 6 měsíců věku nebyly stanoveny.
Způsob podání
Imunizace se provádí intramuskulární injekcí.
Opatření, která je třeba dodržet před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na kteroukoli složku přípravku, která v něm může být přítomna ve stopovém množství, jako jsou vejce (ovalbumin, kuřecí proteiny), formaldehyd, gentamicin-sulfát a natrium-deoxycholát.
U pacientů s horečnatým onemocněním a s akutním infekčním onemocněním se musí imunizace odložit.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Podle postupů správné klinické praxe předchází očkování shrnutí lékařské anamnézy (zejména
s ohledem na předchozí očkování a možný výskyt nežádoucích příhod) a klinické vyšetření.
Stejně jako u všech injekčních vakcín má být pro případ anafylaktické příhody po podání vakcíny vždy okamžitě k dispozici odpovídající lékařská léčba a dohled.
Protilátková odpověď u pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být nedostatečná.
Vakcína Fluarix Tetra není účinná proti všem možným kmenům chřipky. Vakcína Fluarix Tetra má poskytovat ochranu proti kmenům virů, ze kterých je připravená, a proti kmenům blízce příbuzným.
Stejně jako u jiných vakcín nemusí být imunitní odpověď vyvolána u všech očkovaných osob.
Vakcína Fluarix Tetra se za žádných okolností nesmí podat intravaskulárně.
Stejně jako jiné intramuskulárně podávané vakcíny se i vakcína Fluarix Tetra musí podávat
s opatrností osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace, protože u těchto osob může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení.
Po jakémkoli očkování, nebo dokonce i před ním, může u některých osob dojít k synkopě (ztrátě vědomí), a to zejména u dospívajících pacientů s psychogenní reakcí na injekční jehlu. Tato reakce může být v období rekonvalescence doprovázena závažnými neurologickými příznaky, jako je přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické záškuby končetin. Je důležité, aby očkování probíhalo za takových podmínek, aby se předcházelo poranění v průběhu případné ztráty vědomí.
Interference se sérologickými testy
Viz bod 4.5. Pomocné látky
Tato vakcína obsahuje méně než 0,550 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou způsobit
alergické reakce.
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez draslíku“.
Vakcína Fluarix Tetra může být u jedinců od 50 let věku podána současně s pneumokokovými polysacharidovými vakcínami (viz bod 5.1).
Vakcína Fluarix Tetra může být podána současně s adjuvovanou vakcínou proti herpes zoster (Shingrix) nebo s vakcínami s mediátorovou (messenger) ribonukleovou kyselinou (mRNA) proti koronavirové nákaze 2019 (COVID-19) (viz bod 5.1).
Pokud je potřeba vakcínu Fluarix Tetra podávat současně s jinou injekční vakcínou, je třeba tyto vakcíny podat vždy do různých injekčních míst.
Četnost výskytu bolesti v místě vpichu hlášené u osob očkovaných současně inaktivovanou kvadrivalentní chřipkovou vakcínou (Fluarix Tetra) a 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou (PPV23) je podobná četnosti pozorované při očkování samotnou PPV23 vakcínou a vyšší než při očkování samotnou vakcínou Fluarix Tetra.
Četnost výskytu únavy, bolesti hlavy, myalgie, artralgie, gastrointestinálních příznaků (zahrnujících nauzeu, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha) a třesavky byla u osob očkovaných současně vakcínou Fluarix Tetra a vakcínou Shingrix vyšší než při očkování samotnou vakcínou Fluarix Tetra.
Po očkování proti chřipce byly pozorovány falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA k detekci protilátek proti viru HIV1, hepatitidy C a zejména HTLV1. Falešně pozitivní výsledky testů ELISA lze vyvrátit pomocí techniky Western Blot. Přechodné falešně pozitivní reakce se mohou objevit v důsledku protilátkové IgM odpovědi na vakcínu.
Těhotenství
Inaktivované vakcíny proti chřipce lze použít ve všech stadiích těhotenství. Rozsáhlá databáze týkající se bezpečnosti je dostupná pro druhý a třetí trimestr (ve srovnání s prvním trimestrem), údaje
z používání z celého světa však nenaznačují, že by inaktivovaná vakcína proti chřipce negativně ovlivňovala fetální vývoj nebo zdravotní stav matky.
Kojení
Vakcínu Fluarix Tetra lze použít v průběhu kojení.
Fertilita
Údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.
Vakcína Fluarix Tetra nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
Klinické studie
Souhrn bezpečnostního profilu
Ve všech věkových skupinách byla nejčastěji hlášeným lokálním nežádoucím účinkem po očkování
bolest v místě vpichu injekce (15,6 % až 40,9 %).
U dospělých ve věku 18 let a starších byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po očkování
únava (11,1 %), bolest hlavy (9,2 %) a myalgie (11,8 %).
U subjektů ve věku od 6 do 17 let byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po očkování únava
(12,6 %), myalgie (10,9 %) a bolest hlavy (8,0 %).
U subjektů ve věku od 3 do 5 let byly nejčastěji hlášenými obecnými nežádoucími účinky po očkování
ospalost (9,8 %) a iritabilita (11,3 %).
U subjektů ve věku od 6 měsíců do 3 let byly nejčastěji hlášenými obecnými nežádoucími účinky po očkování podrážděnost/úzkostlivost (14,9 %) a ztráta chuti k jídlu (12,9 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u vakcíny Fluarix Tetra v různých věkových skupinách jsou uvedeny podle
následujících kategorií četností na jednu dávku:
Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000)
Dospělí
Klinická studie s vakcínou Fluarix Tetra u dospělých hodnotila výskyt nežádoucích účinků u subjektů ve věku ≥ 18 let, které dostaly jednu dávku vakcíny Fluarix Tetra (N = 3 036) nebo vakcíny Fluarix (trivalentní vakcína) (N = 1 010).
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky na jednu dávku:
| Třída orgánových systémů | Četnost | Nežádoucí účinky |
| Poruchy nervového systému | časté | bolest hlavy |
| méně časté | závrať1 | |
| Gastrointestinální poruchy | časté | gastrointestinální příznaky (zahrnujícínauzeu, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha) |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | časté | pocení2 |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | velmi časté | myalgie |
| časté | artralgie | |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | velmi časté | bolest v místě vpichu injekce, únava |
| časté | zarudnutí v místě vpichu injekce, otokv místě vpichu injekce, třesavka, horečka,zatvrdnutí v místě vpichu injekce2 | |
| méně časté | hematom v místě vpichu injekce1, pruritus v místě vpichu injekce1 |
1Nežádoucí účinek hlášený spontánně
2Nežádoucí účinek hlášený v předchozích studiích s vakcínou Fluarix
Děti od 6 měsíců do < 18 let věku
Reaktogenita a bezpečnost vakcíny Fluarix Tetra byly hodnoceny ve dvou klinických studiích u dětí, kterým byla podána nejméně jedna dávka vakcíny Fluarix Tetra nebo kontrolní vakcíny.
První studie zahrnovala děti od 3 do < 18 let věku, které dostaly Fluarix Tetra (N = 915) nebo Fluarix (N = 912). Druhá studie zahrnovala děti od 6 měsíců do < 36 měsíců věku, které dostaly Fluarix Tetra (N = 6 006) nebo nechřipkovou kontrolní vakcínu (N = 6 012) (viz bod 5.1).
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky na jednu dávku:
| Třída orgánovýchsystémů | Nežádoucí účinky | Četnost | ||
| 6 až < 36měsíců | 3 až < 6 let | 6 až < 18 let | ||
| Poruchy metabolismua výživy | ztráta chuti k jídlu | velmi časté | časté | N/A |
| Psychiatrické poruchy | podrážděnost/úzkostlivost | velmi časté | velmi časté | N/A |
| Poruchy nervového systému | ospalost | velmi časté | časté | N/A |
| bolest hlavy | N/A | N/A | časté | |
| Třída orgánovýchsystémů | Nežádoucí účinky | Četnost | ||
| 6 až < 36měsíců | 3 až < 6 let | 6 až < 18 let | ||
| Gastrointestinální poruchy | gastrointestinální příznaky (zahrnující nauzeu, průjem, zvracení a/nebo bolest břicha) | N/A | N/A | časté |
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | vyrážka1 | - | méně časté | méně časté |
| Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně | myalgie | N/A | N/A | velmi časté |
| artralgie | N/A | N/A | časté | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | horečka (≥ 38,0 °C) | časté | časté | časté |
| únava | N/A | N/A | velmi časté | |
| bolest v místě vpichuinjekce | velmi časté | velmi časté | velmi časté | |
| zarudnutí v místě vpichuinjekce | velmi časté | velmi časté | velmi časté | |
| otok v místě vpichuinjekce | časté | velmi časté | velmi časté | |
| třesavka | N/A | N/A | časté | |
| pruritus v místě vpichuinjekce1 | - | méně časté | méně časté | |
N/A = V této věkové skupině nebylo vyžadováno
1Nežádoucí účinek hlášený spontánně
Údaje po uvedení přípravku na trh
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány po uvedení vakcín Fluarix a/nebo Fluarix Tetra na trh1.
| Třídy orgánových systémů | Četnost | Nežádoucí účinky |
| Poruchy krve a lymfatického systému | vzácné | přechodná lymfadenopatie |
| Poruchy imunitního systému | vzácné | alergické reakce (včetně anafylaktických reakcí) |
| Poruchy nervového systému | vzácné | neuritida, akutní diseminovaná encefalomyelitida, Guillainův-Barréův syndrom2 |
| Poruchy kůže a podkožnítkáně | vzácné | kopřivka, pruritus, erytém, angioedém |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | vzácné | onemocnění podobné chřipce, malátnost |
1Tři kmeny obsažené ve vakcíně Fluarix jsou rovněž součástí vakcíny Fluarix Tetra.
2Po očkování vakcínami Fluarix a Fluarix Tetra byla zaznamenána spontánní hlášení Guillainova-Barréova syndromu, kauzální vztah mezi vakcinací a Guillainovým-Barréovým syndromem však nebyl stanoven.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového
formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz.
Farmakologické vlastnosti - FLUARIX TETRA
Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB02 Mechanismus účinku
Vakcína Fluarix Tetra poskytuje aktivní imunizaci proti čtyřem kmenům viru chřipky (dva subtypy A a dvě linie B) obsaženým v této vakcíně.
Vakcína Fluarix Tetra indukuje tvorbu humorálních protilátek proti hemaglutininům. Tyto protilátky neutralizují viry chřipky.
Specifické hladiny titru hemaglutinačně inhibičních (HI) protilátek po očkování inaktivovaným virem chřipky nebyly korelovány s ochranou proti chřipce, ale titry HI protilátek byly použity k měření aktivity vakcíny. V některých studiích vystavení antigenu u člověka byl titr HI protilátek ≥ 1:40 spojován s ochranou proti onemocnění chřipkou až u 50 % subjektů.
Farmakodynamické účinky
Účinnost u dětí od 6 do 35 měsíců věku
Účinnost vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena v klinické studii D-QIV-004, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, kontrolované nechřipkovou vakcínou, provedené v chřipkových sezónách 2011 až 2014. Zdravé subjekty od 6 měsíců do 35 měsíců věku byly randomizovány (1:1) do skupin, kterým byla podána buď vakcína Fluarix Tetra (N = 6 006), nebo nechřipková kontrolní vakcína
(N = 6 012). Zúčastněným subjektům byla podána 1 dávka (pokud byly již v minulosti očkovány proti chřipce) nebo 2 dávky s odstupem přibližně 28 dní.
Účinnost vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena v prevenci chřipky A a/nebo B (středně závažné až závažné a jakkoli závažné) způsobené jakýmkoli sezónním virem chřipky, potvrzené polymerázovou řetězovou reakcí s reverzní transkripcí (RT-PCR). V období od 2 týdnů po očkování do konce chřipkové sezóny (přibližně za 6 měsíců) byly v případě onemocnění s podezřením na chřipku prováděny výtěry z nosu, které byly testovány na chřipku A a/nebo B pomocí RT-PCR. U všech vzorků s pozitivním výsledkem RT-PCR bylo dále provedeno testování životaschopnosti na buněčné kultuře a stanovení, jestli virové kmeny odpovídají kmenům obsaženým ve vakcíně.
Vakcína Fluarix Tetra dosáhla předem určených kritérií primární a sekundární účinnosti vakcíny
uvedených v Tabulce 1.
Tabulka 1: Fluarix Tetra: výskyt onemocnění a účinnost vakcíny u dětí od 6 do 35 měsíců věku [ATP (according to protocol = podle protokolu) kohorta pro testování účinnosti – doba do onemocnění]
| Fluarix Tetra | Aktivní komparátor1 | Účinnost vakcíny | ||||||
| N2 | n3 | Výskyt onemocnění (n/N) (%) | N2 | n3 | Výskyt onemocnění (n/N) (%) | % | CI | |
| Chřipka jakékoli závažnosti6 | ||||||||
| Potvrzená RT-PCR | 5 707 | 344 | 6,03 | 5 697 | 662 | 11,62 | 49,8 | 41,8; 56,84 |
| Potvrzená kultivací | 5 707 | 303 | 5,31 | 5 697 | 602 | 10,57 | 51,2 | 44,1; 57,65 |
| Kmeny odpovídající kmenům ve vakcíně potvrzené kultivací | 5 707 | 88 | 1,54 | 5 697 | 216 | 3,79 | 60,1 | 49,1; 69,05 |
| Středně závažná až závažná chřipka7 | ||||||||
| Potvrzená RT-PCR | 5 707 | 90 | 1,58 | 5 697 | 242 | 4,25 | 63,2 | 51,8; 72,34 |
| Potvrzená kultivací | 5 707 | 79 | 1,38 | 5 697 | 216 | 3,79 | 63,8 | 53,4; 72,25 |
| Kmeny odpovídající kmenům ve vakcíně potvrzené kultivací | 5 707 | 20 | 0,35 | 5 697 | 88 | 1,54 | 77,6 | 64,3; 86,65 |
| Onemocnění dolních cestdýchacích potvrzeno RT-PCR | 5 707 | 28 | 0,49 | 5 697 | 61 | 1,07 | 54,0 | 28,9; 71,05 |
| Akutní otitis media potvrzená RT PCR | 5 707 | 12 | 0,21 | 5 697 | 28 | 0,49 | 56,6 | 16,7; 78,85 |
CI: Interval spolehlivosti
1Dětem byla podána nechřipková kontrolní vakcína odpovídající jejich věku
2Počet subjektů zahrnutých v ATP kohortě pro testování účinnosti – doba do onemocnění. Tato kohorta zahrnovala subjekty, které splnily všechna kritéria pro zařazení, které byly sledovány z pohledu účinnosti a byly v souladu s protokolem až do propuknutí onemocnění.
3Počet subjektů, u kterých byl ve sledovaném období nahlášen alespoň jeden případ.
4Oboustranný 97,5% interval spolehlivosti
5Oboustranný 95% interval spolehlivosti
6Chřipka jakékoli závažnosti byla definována jako epizoda onemocnění podobného chřipce (tj. horečka ≥ 38 °C s jakýmkoli z následujících příznaků: kašel, rýma, nazální překrvení nebo dýchací obtíže) nebo následek onemocnění virem chřipky [akutní otitis media (AOM) nebo onemocnění dolních cest dýchacích].
7Středně závažná až závažná chřipka byla podskupinou jakékoli chřipky s jakýmkoli z následujících příznaků: horečka > 39 °C, AOM diagnostikovaná lékařem, infekce dolních cest dýchacích diagnostikovaná lékařem, závažné extrapulmonální komplikace diagnostikované lékařem, hospitalizace na jednotce intenzivní péče nebo nutnost podpůrného podávání kyslíku po dobu více než 8 hodin.
U kohorty všech očkovaných subjektů zahrnující 12 018 subjektů (N = 6 006 Fluarix Tetra, N = 6 012 kontrola) byly provedeny explorační analýzy. Vakcína Fluarix Tetra byla účinná v prevenci středně závažné až závažné chřipky způsobené jakýmkoli ze 4 kmenů (Tabulka 2), a to i přes významný antigenní nesoulad mezi 2 vakcínovými kmeny (A/H3N2 a B/Victoria).
Tabulka 2: Fluarix Tetra: výskyt onemocnění a účinnost vakcíny u středně závažné až závažné chřipky subtypů A a chřipky linií B u dětí od 6 do 35 měsíců věku potvrzené RT-PCR (kohorta všech očkovaných subjektů)
| Fluarix Tetra | Aktivní komparátor1 | Účinnost vakcíny | ||||||
| Kmen | N2 | n3 | Výskytonemocnění(n/N) (%) | N2 | n3 | Výskytonemocnění(n/N) (%) | % | 95% CI |
| A | ||||||||
| H1N14 | 6 006 | 13 | 0,22 | 6 012 | 46 | 0,77 | 72,1 | 49,9; 85,5 |
| H3N25 | 6 006 | 53 | 0,88 | 6 012 | 112 | 1,86 | 52,7 | 34,8; 66,1 |
| B | ||||||||
| Victoria6 | 6 006 | 3 | 0,05 | 6 012 | 15 | 0,25 | 80,1 | 39,7; 95,4 |
| Yamagata7 | 6 006 | 22 | 0,37 | 6 012 | 73 | 1,21 | 70,1 | 52,7; 81,9 |
CI: Interval spolehlivosti
1Dětem byla podána nechřipková kontrolní vakcína odpovídající jejich věku
2Počet subjektů zahrnutých v kohortě všech očkovaných subjektů
3Počet subjektů, u kterých byl ve sledovaném období nahlášen alespoň jeden případ
4 až 7Podíl antigenně shodných kmenů byl 84,8 % pro A/H1N1, 2,6 % pro A/H3N2, 14,3 % pro B/Victoria a 66,6 % pro B/Yamagata.
U případů jakékoli závažnosti potvrzených RT-PCR navíc vakcína Fluarix Tetra snížila riziko nutnosti návštěvy praktického lékaře o 47 % [relativní riziko (RR): 0,53 (95% CI: 0,46; 0,61), tj. 310 návštěv
proti 583 návštěvám] a návštěvy pohotovosti o 79 % [RR: 0,21 (95% CI: 0,09; 0,47), tj. 7 návštěv
proti 33 návštěvám]. Podání antibiotik bylo sníženo o 50 % [RR: 0,50 (95% CI: 0,42; 0,60), tj.
172 subjektů proti 341 subjektům].
Účinnost u dospělých ve věku 18 až 64 let
Klinická studie provedená u více než 7 600 subjektů v České republice a Finsku hodnotila účinnost vakcíny Fluarix v prevenci případů kultivačně potvrzené chřipky typu A a/nebo B pro kmeny antigenně shodné s kmeny ve vakcíně.
Subjekty byly monitorovány s ohledem na onemocnění podobné chřipce, aby mohlo být potvrzeno kultivačně (výsledky viz Tabulka 3). Onemocnění podobné chřipce bylo definováno jako alespoň jeden obecný příznak (horečka ≥ 37,8 °C a/nebo myalgie) a alespoň jeden respirační příznak (kašel a/nebo bolest v krku).
Tabulka 3: Výskyt onemocnění a účinnost vakcíny proti onemocnění souvisejícímu s průkazem infekce chřipky typu A nebo B u dospělých ve věku od 18 do 64 let (kohorta všech očkovaných subjektů)
| Výskyt onemocnění(n/N)1 | Účinnost vakcíny(95% CI2) | |||||
| N | n | % | % | LL3 | UL4 | |
| Antigenní shoda, kultivačně potvrzená chřipka5 | ||||||
| Fluarix | 5 103 | 49 | 1,0 | 66,9 | 51,9 | 77,4 |
| Placebo | 2 549 | 74 | 2,9 | - | - | - |
| Všechny chřipky potvrzené kultivačně (se shodou, bez shody nebo bez stanovení typu viru)6 | ||||||
| Fluarix | 5 103 | 63 | 1,2 | 61,6 | 46,0 | 72,8 |
| Placebo | 2 549 | 82 | 3,2 | - | - | - |
1n/N: počet případů/celkový počet subjektů
2CI: interval spolehlivosti
3LL: dolní limit
4UL: horní limit
5Nebyly kultivačně potvrzené případy chřipky odpovídající kmenům chřipky typu A/New
Caledonia/20/1999 (H1N1) nebo B/Malaysia/2506/2004 ve skupině s vakcínou Fluarix nebo placebem
6Z 22 dalších případů bylo 18 bez shody a 4 bez určení typu; 15 z 22 případů bylo A (H3N2) (11 případů ve skupině s vakcínou Fluarix a 4 případy ve skupině s placebem).
V této studii byla hodnocena rovněž imunogenicita.
Tabulka 4: Postvakcinační GMT a výskyt sérokonverze
| Dospělí ve věku od 18 do 64 let | Fluarix1 N = 291 |
| GMT (95% CI) | |
| A/H1N1 | 541,0 (451,0; 649,0) |
| A/H3N2 | 133,2 (114,6; 154,7) |
| B (Victoria) | 242,8 (210,7; 279,7) |
| Výskyt sérokonverze (95% CI) | |
| A/H1N1 | 76,3 % (71,0; 81,1) |
| A/H3N2 | 73,9 % (68,4; 78,8) |
| B (Victoria) | 85,2 % (80,6; 89,1) |
CI: Interval spolehlivosti
1obsahuje A/H1N1, A/H3N2 a B (linie Victoria)
Výskyt séroprotekce byl 97,6 % proti A/H1N1, 86,9 % proti A/H3N2 a 96,2 % proti B (Victoria).
Imunogenita u dětí a u dospělých:
Imunogenita vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena na základě geometrického průměru titrů HI protilátek (GMT) stanovených 28 dní po poslední dávce (u dětí) nebo v den 21 (u dospělých) a na základě míry sérokonverze HI (4násobné zvýšení recipročního titru nebo změna z nedetekovatelného [< 10] na reciproční titr ≥ 40).
Ve studii D-QIV-004 (děti od 6 do 35 měsíců věku) bylo provedeno hodnocení u podskupiny 1 332 dětí (753 ze skupiny s vakcínou Fluarix Tetra a 579 z kontrolní skupiny). Výsledky jsou uvedeny v Tabulce 5.
Účinek dvoudávkového základního očkovacího schématu ze studie D-QIV-004 byl hodnocen posouzením imunitní odpovědi po revakcinaci vakcínou Fluarix Tetra s odstupem 1 roku v rámci studie D-QIV-009. Tato studie prokázala, že u dětí od 6 do 35 měsíců věku byla 7 dní po očkování vyvolána imunitní paměť na všechny čtyři kmeny obsažené ve vakcíně.
Imunogenitní non-inferiorita vakcíny Fluarix Tetra byla hodnocena proti vakcíně Fluarix u dětí ve studii D-QIV-003 (přibližně 900 dětí od 3 do < 18 let věku v každé léčebné skupině, ve které dostaly jednu nebo dvě dávky jedné nebo druhé vakcíny) a u dospělých ve studii D-QIV-008 (přibližně
1 800 subjektů od 18 let věku, které dostaly 1 dávku vakcíny Fluarix Tetra a přibližně 600 subjektů, které dostaly 1 dávku vakcíny Fluarix). V obou studiích vyvolala vakcína Fluarix Tetra imunitní odpověď na tři společné kmeny, která byla non-inferiorní k vakcíně Fluarix a superiorní imunitní odpověď na dodatečný kmen B obsažený ve vakcíně Fluarix Tetra. Výsledky jsou uvedeny
v Tabulce 5.
Tabulka 5: Fluarix Tetra: postvakcinační GMT a míra sérokonverze (SCR) u dětí (6–35 měsíců věku; 3 až < 18 let věku) a dospělých od 18 let věku (kohorta podle protokolu)
| Děti od 6 do 35 měsíců (D-QIV-004) | ||||
| Fluarix Tetra | Kontrola1 | |||
| N = 750-753 | N’ = 742-746 | N = 578-579 | N’ = 566-568 | |
| GMT2 (95% CI) | Míra sérokonverze2 (95% CI) | GMT2 (95% CI) | Míra sérokonverze2 (95% CI) | |
| A/H1N1 | 165,3(148,6; 183,8) | 80,2 % (77,2; 83,0) | 12,6 (11,1; 14,3) | 3,5 % (2,2; 5,4) |
| A/H3N2 | 132,1(119,1; 146,5) | 68,8 % (65,3; 72,1) | 14,7 (12,9; 16,7) | 4,2 % (2,7; 6,2) |
| B (Victoria) | 92,6(82,3; 104,1) | 69,3 % (65,8; 72,6) | 9,2 (8,4; 10,1) | 0,9 % (0,3; 2,0) |
| B (Yamagata) | 121,4(110,1; 133,8) | 81,2 % (78,2; 84,0) | 7,6 (7,0; 8,3) | 2,3 % (1,2; 3,9) |
| Děti od 3 do < 18 let (D-QIV-003) | ||||
| Fluarix Tetra | Fluarix3 | |||
| N = 791 | N’ = 790 | N = 818 | N’ = 818 | |
| GMT (95% CI) | Míra sérokonverze (95% CI) | GMT (95% CI) | Míra sérokonverze (95% CI) | |
| A/H1N1 | 386,2(357,3; 417,4) | 91,4 % (89,2; 93,3) | 433,2(401,0; 468,0) | 89,9 % (87,6; 91,8) |
| A/H3N2 | 228,8(215,0; 243,4) | 72,3 % (69,0; 75,4) | 227,3(213,3; 242,3) | 70,7 % (67,4; 73,8) |
| B (Victoria) | 244,2(227,5; 262,1) | 70,0 % (66,7; 73,2) | 245,6(229,2; 263,2) | 68,5 % (65,2; 71,6) |
| B (Yamagata) | 569,6(533,6; 608,1) | 72,5 % (69,3; 75,6) | 224,7(207,9; 242,9) | 37,0 % (33,7; 40,5) |
| Dospělí od 18 let (D-QIV-008) | ||||
| Fluarix Tetra | Fluarix3 | |||
| N = 1809 | N’ = 1801 | N = 608 | N’ = 605 | |
| GMT (95% CI) | Míra sérokonverze (95% CI) | GMT (95% CI) | Míra sérokonverze (95% CI) | |
| A/H1N1 | 201,1(188,1; 215,1) | 77,5 % (75,5; 79,4) | 218,4(194,2; 245,6) | 77,2 % (73,6; 80,5) |
| A/H3N2 | 314,7(296,8; 333,6) | 71,5 % (69,3; 73,5) | 298,2(268,4; 331,3) | 65,8 % (61,9; 69,6) |
| B (Victoria) | 404,6(386,6; 423,4) | 58,1 % (55,8; 60,4) | 393,8(362,7; 427,6) | 55,4 % (51,3; 59,4) |
| B (Yamagata) | 601,8(573,3; 631,6) | 61,7 % (59,5; 64,0) | 386,6(351,5; 425,3) | 45,6 % (41,6; 49,7) |
CI: Interval spolehlivosti
N = Počet subjektů s dostupnými postvakcinačními výsledky (pro GMT)
N’ = Počet subjektů s dostupnými jak prevakcinačními, tak postvakcinačními výsledky (pro SCR)
1nechřipková kontrolní vakcína
2výsledky z podskupiny pro imunogenicitu
3B (Yamagata) kmen není součástí vakcíny Fluarix
Současné podávání s pneumokokovými polysacharidovými vakcínami:
V klinické studii D-QIV-010, do které bylo zahrnuto 356 dospělých ≥ 50 let věku, u kterých bylo riziko komplikací chřipky a pneumokokových onemocnění, byly subjektům podány vakcína Fluarix Tetra a 23valentní pneumokoková polysacharidová vakcína (PPV23), a to buď obě vakcíny současně, nebo každá zvlášť. Imunitní odpověď na všechny čtyři kmeny obsažené ve vakcíně Fluarix Tetra a šest pneumokokových sérotypů (1, 3, 4, 7F, 14 a 19A) obsažených ve vakcíně PPV23, která byla hodnocena v předem specifikované primární analýze, byla mezi oběma léčebnými skupinami non-inferiorní. Podle deskriptivní analýzy provedené pro šest dalších pneumokokových sérotypů obsažených ve vakcíně (5, 6B, 9V, 18C, 19F a 23F) byla imunitní odpověď u obou skupin srovnatelná, a to 91,7 % až 100 % subjektů s dosaženou séroprotektivní hladinou proti uvedeným sérotypům ve skupině se samostatným podáním a 90,7 % až 100 % ve skupině se současným podáním obou vakcín.
Současné podávání s adjuvovanou vakcínou proti herpes zoster (Shingrix):
V klinické studii Zoster-004 bylo 828 dospělých ve věku ≥ 50 let randomizováno do 2 skupin. První skupině (N = 413) byly podány 2 dávky vakcíny Shingrix s odstupem 2 měsíců a současně s první dávkou jim byla podána vakcína Fluarix Tetra. Druhé skupině (N = 415) byly podány 2 dávky vakcíny Shingrix s odstupem 2 měsíců a samostatně vakcína Fluarix Tetra. Protilátková odpověď na každou
z vakcín byla srovnatelná v případě současného i samostatného podání. Kromě toho byla prokázána imunologická non-inferiorita mezi současným a samostatným podáním pro všechny čtyři kmeny obsažené ve vakcíně Fluarix Tetra dle GMT HI protilátek.
Současné podávání s COVID-19 mRNA vakcínami:
V klinické studii Zoster-091 obrželo 988 dospělých ve věku ≥ 18 let dávku vakcíny Fluarix Tetra
a posilovací (,,booster“) dávku (50 mikrogramů) monovaletní mRNA-1273 vakcíny (původní SARS-
CoV-2 kmen) proti nemoci COVID-19, a to buď současně (N = 498) anebo samostatně
s dvouměsíčním odstupem (N = 490). Protilátková odpověď na každou z vakcín byla srovnatelná nehledě na způsob podání. Imunologická non-inferiorita mezi současným a samostatným podáním byla dokázána pro všechny čtyři kmeny obsažené ve vakcíně Fluarix Tetra dle GMT HI protilátek a pro COVID-19 mRNA posilovací (,,booster“) dávku vakcíny dle GMC anti-S proteinu protilátek.
Farmaceutické údaje - FLUARIX TETRA
Chlorid sodný
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrogenfosforečnan draselný
Chlorid draselný
Hexahydrát chloridu hořečnatého Tokoferol-hydrogen-sukcinát alfa Polysorbát 80
Oktoxinol 10 Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová pryž)
a s pryžovým krytem.
Kryt a pryžová zátka pístu předplněné injekční stříkačky jsou vyrobeny ze syntetické pryže.
Velikosti balení po 1 nebo po 10, s jehlami nebo bez jehel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Vakcína má mít před aplikací pokojovou teplotu.
Před aplikací protřepejte. Před podáním vizuálně zkontrolujte. Pokyny pro použití předplněné injekční stříkačky
| Adaptér Luer LockPíststříkačky Tělostříkačky Krytstříkačky | Držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst injekční stříkačky.Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček. |
Koncovka jehly
Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným připojením koncovky jehly k adaptéru Luer Lock a pootočte o čtvrt otáčky ve směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte, že zapadla.
Nevytahujte píst stříkačky z těla stříkačky. Pokud
k tomu dojde, vakcínu nepodávejte.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.