ENFLONSIA 105MG Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ENFLONSIA 105MG
Přípravek Enflonsia je indikován k prevenci onemocnění dolních cest dýchacích vyvolaného
respiračním syncytiálním virem (RSV) u novorozenců a kojenců během jejich první RSV sezóny. Přípravek Enflonsia má být používán v souladu s oficiálními doporučeními.
Dávkování
Novorozenci a kojenci: první RSV sezóna
Doporučená dávka je 105 mg podaná jako jednorázová intramuskulární (i.m.) injekce o objemu 0,7 ml.
U novorozenců a kojenců narozených během RSV sezóny má být přípravek Enflonsia podán od narození. U kojenců narozených mimo RSV sezónu má být podán jednorázově před začátkem jejich první RSV sezóny (viz bod 5.1).
Dávkování u kojenců s tělesnou hmotností mezi 0,5 kg a 1,1 kg je založeno na extrapolaci; k dispozici nejsou žádné klinické údaje. U kojenců s tělesnou hmotností < 1,1 kg se očekává vyšší expozice, než u těch s vyšší tělesnou hmotností. Přínosy a rizika klesrovimabu u kojenců s tělesnou hmotností
< 1,1 kg mají být pečlivě zváženy.
K dispozici jsou omezené klinické údaje o extrémně předčasně narozených kojencích (gestační věk (GA) < 29 týdnů), kteří jsou chronologicky mladší než 8 týdnů. K dispozici nejsou žádné klinické údaje o kojencích s postmenstruačním věkem (GA plus chronologický věk) méně než 32 týdnů (viz bod 5.1).
Kojenci podstupující kardiochirurgický zákrok s mimotělním oběhem
U kojenců podstupujících kardiochirurgický zákrok s mimotělním oběhem během RSV sezóny se doporučuje podání další dávky 105 mg co nejdříve po stabilizaci po operaci, aby byla zajištěna adekvátní hladina klesrovimabu v séru.
Děti ve věku od 1 do 18 let
Bezpečnost a účinnost klesrovimabu u dětí ve věku od 1 do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Enflonsia je určen pouze pro intramuskulární podání.
Léčivý přípravek má být podán zdravotnickým pracovníkem intramuskulárně do anterolaterální strany stehna. Nemá být injikován do oblasti hýždí nebo do míst, kde se nachází hlavní nervový kmen a/nebo krevní céva.
Pro instrukce, jak zacházet s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita včetně anafylaxe
Pokud se objeví známky a příznaky klinicky signifikantní hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe, má
být zahájena vhodná léčba a/nebo podpůrná terapie.
Jedinci s trombocytopenií a poruchou koagulace
Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí má být klesrovimab podáván s opatrností kojencům s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace, protože se u těchto jedinců může po intramuskulárním podání objevit krvácení nebo modřiny.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,14 mg polysorbátu 80 v jedné dávce. Polysorbáty mohou vyvolávat alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Monoklonální protilátky obvykle nemají významný
interakční potenciál, protože přímo neovlivňují enzymy cytochromu P450 a nejsou substráty jaterních
nebo renálních transportérů. Nepřímé účinky na enzymy cytochromu P450 jsou nepravděpodobné, protože cílem klesrovimabu je exogenní virus.
Klesrovimab neovlivňuje diagnostické testy RSV založené na reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakci (RT-PCR) ani rychlé testy na antigen RSV, které využívají komerčně dostupné protilátky zaměřené na antigenní místo 0, I, II, III nebo V na fúzním (F) proteinu RSV. U negativních výsledků rychlých testů na antigen RSV, pokud klinické příznaky naznačují infekci RSV, se doporučuje potvrzení pomocí testu založeného na RT-PCR.
Současné podání s dětskými vakcínami
Vzhledem k tomu, že klesrovimab je monoklonální protilátka, pasivní imunizace specifická pro RSV,
neočekává se, že by interferoval s aktivní imunitní odpovědí na současně podané vakcíny.
Existují omezené zkušenosti se současným podáním vakcín. V klinických studiích, kdy byl klesrovimab podáván současně s rutinními dětskými vakcínami, byl bezpečnostní profil současně podávaného režimu podobný s bezpečnostním profilem při samostatném podávání klesrovimabu a dětských vakcín. Klesrovimab lze podávat současně s dětskými vakcínami.
Pokud je klesrovimab podáván současně s injekčními vakcínami, má být aplikován samostatnou injekční stříkačkou a do jiného místa vpichu. Nesmí být míchán s žádnými vakcínami nebo léky ve stejné injekční stříkačce nebo lahvičce (viz bod 6.2).
Nejsou k dispozici žádné údaje o nahrazení palivizumabu klesrovimabem po zahájení profylaktické
léčby palivizumabem pro sezónu RSV.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolest v místě vpichu (6,5 %), erytém v místě vpichu (4,4 %), otok v místě vpichu (3,2 %) a vyrážka (2,3 %). Většina (> 96 %) nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost byla hodnocena u 2 854 kojenců, kteří dostali klesrovimab v klinických studiích fáze 2b/3 a fáze 3 (Studie 004 a 007, v uvedeném pořadí) (viz bod 5.1).
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2 409 nedonošených a donošených kojenců
(GA ≥ 29 týdnů), kteří dostali klesrovimab.
Nežádoucí účinky hlášené u klesrovimabu jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a v sestupném pořadí podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Frekvence |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka* | Časté |
| Kopřivka | Méně časté | |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Bolest v místě vpichu† | Časté |
| Erytém v místě vpichu† | Časté | |
| Otok v místě vpichu† | Časté |
*Vyrážka byla definována následujícími seskupenými preferovanými termíny, které se vyskytly během 14 dní po podání dávky: vyrážka, erytematózní vyrážka, papulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, vezikulární vyrážka, alergická dermatitida a lékový exantém
†Hlášeno od 1. do 5. dne po podání dávky
Bezpečnostní profil klesrovimabu u 445 kojenců se zvýšeným rizikem závažného onemocnění RSV během jejich první sezóny (Studie 007, viz bod 5.1) je podobný s palivizumabem (450 kojenců)
a odpovídá bezpečnostnímu profilu klesrovimabu u kojenců ve Studii 004.
Závažné nežádoucí účinky hlášené u předčasně narozených dětí GA< 29 týdnů byly podobné v počtu
a schématu mezi příjemci klesrovimabu (21/97 účastníků) a palivizumabu (31/108 účastníků).
Analýzy podskupin podle věkových skupin při randomizaci (< 3 měsíce; ≥ 3 až ≤ 6 měsíců
a > 6 měsíců) ve Studii 004 a ve Studii 007) ukázaly podobné výsledky bezpečnosti u klesrovimabu a v kontrolním rameni (viz bod 5.1) napříč věkovými skupinami v obou studiích.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - ENFLONSIA 105MG
Farmakoterapeutická skupina: Hyperimunní séra a imunoglobuliny, antivirové monoklonální protilátky, ATC kód: J06BD10
Mechanismus účinku
Klesrovimab je plně humánní monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 kappa (IgG1κ) s trojitou substitucí aminokyselin (YTE) v Fc oblasti, která zvyšuje vazbu na neonatální Fc receptor, což vede k prodlouženému poločasu v séru. Klesrovimab poskytuje pasivní imunitu tím, že cílí na fúzní (F) protein vnější membrány RSV, aby zabránil vstupu viru do buněk.
Klesrovimab se váže na konzervovaný epitop na antigenním místě IV na fúzním F proteinu. Klesrovimab se váže na pre-fúzní F glykoprotein RSV a post-fúzní F glykoprotein RSV s hodnotami disociační konstanty rovnováhy (KD) 71 pM a 480 pM, v uvedeném pořadí.
Izoláty RSV A a B byly in vitro neutralizovány klesrovimabem se stejnou účinností.
Farmakodynamické účinky
Antivirová aktivita
K posouzení účinnosti klesrovimabu proti kmenům RSV A a B byla použita in vitro neutralizační zkouška infekce s využitím buněk HEp-2. V laboratorních podmínkách klesrovimab neutralizoval kmeny RSV A a B s hodnotami IC50 ± SD 6,0 ± 4,3 a 3,0 ± 2,0 ng/ml, v uvedeném pořadí.
Klesrovimab byl hodnocen z hlediska schopnosti neutralizovat 47 klinických izolátů RSV pomocí podobné in vitro zkoušky, přičemž hodnoty IC50 se pohybovaly od 0,18 ng/ml do 11,11 ng/ml pro RSV A a od 0,58 ng/ml do 29,65 ng/ml pro RSV B. Panel klinických izolátů zahrnoval široké spektrum klinických RSV izolovaných v letech 1987 až 2016. Nedávné klinické izoláty (RSV A
a RSV B) z let 2016 až 2021 byly neutralizovány přípravkem klesrovimab se stejnou účinností jako referenční kmeny RSV. Klesrovimab virus neutralizuje, aniž by potřeboval efektorovou funkci Fc receptoru.
Antivirová rezistence V buněčné kultuře
Monoklonální protilátkou rezistentní virové mutanty (MARM) byly identifikovány po sériové infekci buněčné kultury RSV A nebo RSV B. Čtyři MARM kmeny RSV A pro klesrovimab byly vytvořeny po 6 kolech sériové infekce. Tyto 4 MARM viry byly podrobeny dalším 3 kolům sériové infekce před zpracováním pro charakterizaci. Čtyři MARM kmeny RSV A byly sekvenovány a bylo zjištěno, že mají substituce v oblasti epitopu vazby hlášené pro klesrovimab, G446E, S443P a K445N, S443P
a G446E nebo S443P. In vitro zkouška potvrdila, že klesrovimab nebyl schopen neutralizovat tyto
4 MARM. Jeden MARM kmen RSV B byl identifikován po 9 kolech sériové infekce. Tento MARM kmen RSV B měl substituci v oblasti epitopu vazby hlášené pro klesrovimab, S443P.
V monitorovacích studiích
V sekvencích hlášených v databázi GenBank byl epitop vazby RSV pro klesrovimab vysoce konzervovaný (99,8 %). Bylo identifikováno třináct variant epitopu klesrovimabu, včetně jedné varianty, I432T, identifikované v 5 vzorcích RSV A a 1 vzorku RSV B (0,04 %). Tato varianta snížila neutralizační aktivitu klesrovimabu 4násobně (RSV A) a 1,6násobně (RSV B). Varianta I432T vykazovala nižší schopnost replikace ve srovnání s divokým typem viru. Dva MARM kmeny RSV A byly identifikovány se substitucí na pozici 446 (G446E). Tato substituce byla nalezena ve 3 variantách RSV A F sekvencí v databázi GenBank (0,02 %). In vitro data pro MARM virus RSV A se substitucí G446E naznačují sníženou schopnost replikace ve srovnání s divokým typem RSV A a je méně pravděpodobné, že by v následujících sezónách převládal v oběhu ve srovnání s divokým typem.
V globální monitorovací studii provedené v letech 2019 až 2023 v 8 zemích, zahrnujících severní
i jižní polokouli, bylo místo vazby klesrovimabu vysoce konzervované (100 %). Bylo shromážděno 652 klinických vzorků pozitivních na RSV od jedinců různého věku. Z těchto vzorků bylo 555 sekvenovaných klinických vzorků RSV, z nichž 300 bylo RSV A (54 %) a 255 RSV B (46 %). Nebyly identifikovány žádné varianty sekvencí v místě vazby klesrovimabu.
V klinických studiích
Substituce spojené s rezistencí nebyly spojeny s rozvojem onemocnění spojeného s RSV ve Studii 004 a Studii 007. Genotypové testování RSV pozitivních nosních výtěrů ukázalo, že většina substitucí
v místě vazby klesrovimabu (i.v.) ovlivnila zbytek G446, což vedlo k následujícím substitucím: G446E, G446R nebo G446W (RSV A) a G446E nebo G446R (RSV B). Substituce G446E byla dříve nalezena v databázi GenBank a ve studii MARM RSV. Ve Studii 004 byl zaznamenán 1 případ hospitalizace spojené s RSV (RSV A) se substitucí G446W. Nebyly zaznamenány žádné případy onemocnění dolních dýchacích cest spojeného s RSV vyžadujícího lékařskou péči (MALRI – medically attended lower respiratory infection) spojené s jakoukoli substitucí G446. Ve Studii 007 byl zaznamenán 1 případ RSV spojeného MALRI (RSV A) a 1 případ RSV spojeného závažného MALRI (RSV B) u účastníků užívajících klesrovimab během 2 týdnů po dávkování, přičemž obě situace zahrnovaly substituci G446R. Žádné substituce G446 nebyly nalezeny ve skupině s placebem ani ve skupině léčené palivizumabem.
Křížová rezistence
Klesrovimab neutralizoval izoláty rezistentní na palivizumab a nirsevimab. Klesrovimab byl 5,2krát a 1,7krát účinnější na klinické izoláty kmenů RSV A a RSV B rezistentních na palivizumab s mutací N262Y, ve srovnání s referenčními kmeny RSV A a B. Mutanty RSV B rezistentní na nirsevimab
(N208S, I64T+K68E, I64T+K68E+I206M+Q209R), pozorované v klinické praxi, byly neutralizovány klesrovimabem se stejnou účinností jako divoký typ RSV B. Účinnost proti mutantu L204S+I206M+Q209R+S211N RSV B nebyla určena kvůli nedostatečnému růstu viru.
Imunogenita
Ve Studii 004 a Studii 007 bylo 12,0 % (124/1033) a 13,0 % (34/261) účastníků, kteří dostali
klesrovimab, spojeno s tvorbou protilékových protilátek (ADA - Anti-Drug Antibodies)-pozitivních do
240. dne, v uvedeném pořadí.
Nebyl zjištěn žádný vliv ADA na farmakokinetiku, sérovou neutralizační aktivitu proti RSV ani na bezpečnost klesrovimabu během první RSV sezóny. Vliv ADA na účinnost nebylo možné stanovit.
Klinická účinnost
Účinnost a bezpečnost klesrovimabu byly hodnoceny u předčasně narozených i donošených kojenců
v klinických studiích 004 a 007.
Účinnost proti RSV asociovaným MALRI, hospitalizaci a závažným MALRI u novorozenců a kojenců
vstupujících do své první RSV sezóny (Studie 004)
Studie 004 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 2b/3, provedená ve 22 zemích na severní i jižní polokouli s cílem zhodnotit účinnost
klesrovimabu u zdravých předčasně narozených dětí s mírným až středním stupněm nezralosti (≥ 29 až
< 35 týdnů GA) a u pozdně předčasně narozených a donošených dětí (≥ 35 týdnů GA). Účastníci byli randomizováni v poměru 2:1 k podání dávky 105 mg klesrovimabu (n=2 412, včetně 422 předčasně narozených dětí s mírným až středním stupněm nezralosti) nebo placeba s fyziologickým roztokem (n=1 202, včetně 209 předčasně narozených dětí s mírným až středním stupněm nezralosti) intramuskulární injekcí.
Mezi účastníky, kteří dostali klesrovimab nebo placebo s fyziologickým roztokem, byl medián věku kojenců 3,1 měsíce (rozmezí: 0 až 12 měsíců); 14,9 % bylo ≤ 1 měsíc věku; 34,5 % bylo > 1 až
≤ 3 měsíce; 30,6 % bylo > 3 až ≤ 6 měsíců; 20,1 % bylo > 6 měsíců; a 51,1 % byli chlapci. Z těchto účastníků bylo 17,5 % GA ≥ 29 až < 35 týdnů a 82,5 % GA ≥ 35 týdnů. Medián tělesné hmotnosti byl 5,8 kg (rozmezí: 1,6 až 11,9 kg). Rasové rozložení bylo následující: 45,2 % běloši; 26,6 % Asiaté; 13,8 % černoši nebo Afroameričané; 12,2 % multirasoví a 1,9 % američtí indiáni nebo domorodí obyvatelé Aljašky; 28,1 % bylo hispánského nebo latinskoamerického původu.
Primárním cílovým parametrem byla incidence RSV asociovaného MALRI charakterizovaného kašlem nebo obtížným dýcháním a vyžadujícího ≥ 1 indikátor LRI (sípání, chrapot/praskoty) nebo závažnosti (vtahování hrudní stěny/retrakce, hypoxémie, tachypnoe, dehydratace způsobená respiračními příznaky) během 150 dnů po podání dávky. Lékařsky ošetřená zahrnuje všechny návštěvy zdravotnických pracovníků v zařízeních jako ambulance, místo klinické studie, pohotovost, centrum urgentní péče a/nebo nemocnice. Statistické kritérium úspěšnosti vyžadovalo, aby dolní hranice 95 % CI účinnosti byla vyšší než 25 %.
Hospitalizace spojená s RSV během 150 dnů po podání dávky a RSV asociované MALRI během
180 dnů po podání dávky byly rovněž hodnoceny jako sekundární cílové ukazatele. Hospitalizace spojená s RSV byla definována jako hospitalizace kvůli respiračním příznakům s pozitivním testem na RSV. Pro hospitalizaci spojenou s RSV během 150 dnů statistické kritérium úspěchu vyžadovalo, aby dolní hranice 95% CI účinnosti byla vyšší než 0 %.
RSV asociované závažné MALRI, předem specifikovaný průzkumný cílový ukazatel,
charakterizovaný 1) kašlem nebo obtížným dýcháním a 2) těžkou hypoxémií nebo potřebou
doplňkového kyslíku či mechanické ventilační podpory, bylo hodnoceno během 150 dnů po podání
dávky.
Všechny hodnocené cílové ukazatele účinnosti vyžadovaly pozitivní vzorek RSV z RT-PCR nasofaryngeálního výtěru.
Tabulka 2 zobrazuje výsledky účinnosti pro cílové ukazatele onemocnění spojeného s RSV seřazené podle rostoucí závažnosti, u předčasně narozených a donošených dětí od 1. dne do 150 dnů po podání dávky.
Tabulka 2: Incidence onemocnění spojeného s RSV u předčasně narozených a donošených kojenců od 1. dne do 150 dnů po podání dávky (Studie 004)
| Cílový parametr spojený s RSV | Klesrovimab (n=2 398) | Placebo (n=1 201) | Účinnost(95% CI)* | ||
| Počet případů | Míra incidence během5 měsíců | Počet případů | Míra incidence během5 měsíců | ||
| MALRI (vyžadující≥ 1 indikátor LRI (lower respiratory infection) nebozávažnosti) | 60 | 0,026 | 74 | 0,065 | 60,4 % (44,1; 71,9)† |
| Hospitalizace‡ | 9 | 0,004 | 28 | 0,024 | 84,2 % (66,6; 92,6)† |
| Těžká MALRI§ | 2 | 0,001 | 12 | 0,01 | 91,7 % (62,9; 98,1) |
n=Počet účastníků vhodných k zařazení do populace pro úplnou analýzu.
* Na základě relativního snížení rizika oproti placebu. Odhad a 95% CI účinnosti byly stanoveny pomocí modifikované
Poissonovské regrese s metodou robustní variance.
†Předem specifikováno s kontrolou multiplicity; -hodnota p < 0,001
‡Průzkumná analýza hodnotila hospitalizaci spojenou s RSV asociovanou infekcí dolních dýchacích cest (LRI) charakterizovanou kašlem nebo obtížným dýcháním a vyžadující ≥1 indikátor LRI nebo závažnosti u hospitalizovaných kojenců s RSV pozitivním RT PCR NP vzorkem (5 případů/2398 ve skupině s klesrovimabem a 27 případů/1201 ve skupině s placebem; cílový ukazatel nebyl kontrolován na multiplicitu). Odhadovaná účinnost byla 90,9 % (95% CI: 76,2; 96,5).
§Explorativní cílový parametr účinnosti, nekontrolovaný multiplicitou.
Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti RSV asociované MALRI podle gestačního věku, chronologického věku, tělesné hmotnosti, pohlaví, rasy a regionu ukázaly výsledky konzistentní s celkovou populací.
Při analýze během 180 dnů po podání dávky byl odhad účinnosti pro RSV asociovanou MALRI
(vyžadující ≥1 indikátor LRI nebo závažnosti) byl 59,5 % (95% CI: 43,3; 71,1).
Hodnoty incidence RSV asociovaných MALRI (vyžadujících ≥ 1 indikátor LRI nebo závažnosti)
v druhé RSV sezóně bez další profylaxe (mezi 365. 515. dnem po podání dávky) byly podobné mezi příjemci klesrovimabu (53 případů/1008 účastníků, incidence = 0,055 během 5 měsíců) a placeba (26 případů/501 účastníků, incidence = 0,054 během 5 měsíců).
Účinnost proti RSV asociovaným MALRI a hospitalizacím u kojenců se zvýšeným rizikem závažného onemocnění RSVvstupujících do své první RSVsezóny (Studie 007)
Studie 007 je fáze 3, randomizovaná, částečně zaslepená, palivizumabem kontrolovaná, multicentrická studie prováděná ve 27 zemích severní a jižní polokoule za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky klesrovimabu u časně narozených (< 29 týdnů GA) nebo středně předčasně narozených kojenců (≥ 29 až ≤ 35 týdnů GA) a kojenců s chronickou plicní nemocí z nezralosti nebo vrozenou srdeční vadou jakéhokoliv GA, kteří mají zvýšené riziko závažného onemocnění RSV
vstupujícího do jejich první RSV sezóny. Účastníci byli randomizováni k podání klesrovimabu (n=446, včetně 176 kojenců s chronickou plicní nemocí (CLD) z nezralosti nebo hemodynamicky významnou vrozenou srdeční vadou (CHD) a 270 časně nebo středně předčasně narozených kojenců (≤ 35 týdnů GA) bez CLD z nezralosti nebo CHD), nebo palivizumabu (n=450, včetně 175 kojenců s CLD z nezralosti nebo CHD a 275 časně nebo středně předčasně narozených kojenců (≤ 35 týdnů GA) bez CLD z nezralosti nebo CHD) intramuskulární injekcí. Účastníci randomizovaní k podání klesrovimabu obdrželi jednu dávku 105 mg v 1. den, následovanou dávkou placeba o měsíc později; palivizumab byl podáván v 1. den a poté každý měsíc po dobu celkem 3 až 5 dávek po 15 mg/kg.
Mezi účastníky, kteří dostali klesrovimab nebo palivizumab, byl medián věku kojenců 2,5 měsíce
(rozmezí: 0 až 12 měsíců); 14,3 % bylo ≤ 1 měsíc věku; 44,3 % bylo > 1 až ≤ 3 měsíce; 30,6 % bylo
> 3 až ≤ 6 měsíců; 10,8 % bylo > 6 měsíců; a 49,8 % byli chlapci. Z těchto účastníků mělo 27,9 % CLD, 11,3 % CHD, 5,6 % GA méně než 29 týdnů ani CLD ani CHD a 55,2 % GA větší nebo rovno 29 týdnům ani CLD ani CHD. Medián tělesné hmotnosti byl 3,3 kg (rozmezí: 1,1 až 9,6 kg). Rasové rozložení bylo následující: 52,2 % byli běloši; 18,1 % Asiaté; 15,4 % černoši nebo Afroameričané; 12,2 % multirasoví a 1,3 % američtí indiáni nebo domorodí obyvatelé z Aljašky; 31,7 % bylo hispánského nebo latinskoamerického původu.
Účinnost klesrovimabu u kojenců se zvýšeným rizikem závažného onemocnění RSV byla stanovena extrapolací účinnosti klesrovimabu ze Studie 004 na Studii 007 na základě farmakokinetické expozice (viz bod 5.2). Ve Studii 007 byla incidence RSV asociovaných MALRI (vyžadujících ≥ 1 indikátor LRI nebo závažnosti) během 150 dnů po podání dávky 3,6 % (95% CI: 2,0; 6,0; 14 případů/443
v analyzované sadě) v ramenu s klesrovimabem a 3,0 % (95% CI: 1,6; 5,3; 12 případů/437
v analyzované sadě) v ramenu s palivizumabem. Míra incidence RSV asociovaných hospitalizací během 150 dnů po podání dávky byla 1,3 % (95% CI: 0,4; 3,0; 5 případů/443 v analyzované sadě) v ramenu s klesrovimabem a 1,5 % (95% CI: 0,6; 3,3; 6 případů/437 v analyzované sadě) v ramenu s palivizumabem.
Doba ochrany
Na základě údajů o klinické účinnosti ve Studii 004 by měla ochrana poskytovaná jednou dávkou klesrovimabu trvat až 6 měsíců, ale pozorování je limitováno nízkým výskytem případů, ke kterým došlo 5 měsíců po podání dávky.
Farmakokinetika (PK) klesrovimabu je u kojenců přibližně úměrná dávce po jednorázovém
intramuskulárním podání dávek v rozmezí od 20 mg do 210 mg. Absorpce
Odhadovaná absolutní biologická dostupnost klesrovimabu je 77,8 % a medián (rozmezí) času do dosažení maximální koncentrace je 6,5 (4,7 až 11,0) dnů.
Distribuce
Odhadovaný zdánlivý distribuční objem klesrovimabu je 830 ml pro typického kojence vážícího 5 kg. Biotransformace
Klesrovimab je degradován na malé peptidy katabolickými cestami. Eliminace
Terminální poločas klesrovimabu je přibližně 44,0 dnů a odhadovaná zdánlivá clearance je
19,7 ml/den pro typického kojence vážícího 5 kg. V souladu s jinými monoklonálními protilátkami je clearance klesrovimabu nižší u mladších kojenců a/nebo kojenců s nižší tělesnou hmotností.
Speciální populace
Nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice klesrovimabu na základě rasy nebo náchylnosti vůči závažnému onemocnění RSV (tj. CLD, CHD nebo GA < 29 týdnů). Nebyly provedeny žádné klinické studie zkoumající vliv poruchy funkce ledvin nebo jater. Vliv poruchy funkce ledvin nebo jater na farmakokinetiku klesrovimabu se nepředpokládá.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Titr neutralizačních protilátek (SNA) proti RSV v séru koreluje s koncentrací klesrovimabu v séru. Po intramuskulární aplikaci klesrovimabu u kojenců byly titry neutralizačních protilátek proti RSV v séru odhadnuty přibližně na 7násobek výchozí hodnoty 4 hodiny po injekci klesrovimabu, a maximální titry u typického kojence s tělesnou hmotností 5 kg byly dosaženy do dne 7. V 150. a 180. dni po podání klesrovimabu byly titry neutralizačních protilátek proti RSV v séru odhadnuty přibližně na 11násobek a 7násobek výchozí hodnoty.
Vzhledem k plochému vztahu mezi účinností expozice v celém rozsahu expozic studovaných
ve Studii 004, nebylo možné zjistit žádnou expoziční ani SNA titrační prahovou hodnotu, která by
poskytovala ochranu proti RSV onemocnění.
Farmaceutické údaje - ENFLONSIA 105MG
Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu Arginin-hydrochlorid
Sacharóza
Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekce
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
3 roky
Přípravek Enflonsia lze uchovávat při pokojové teplotě (20 °C - 25 °C) maximálně po dobu 48 hodin. Po vyjmutí z chladničky musí být použit do 48 hodin nebo zlikvidován.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Předplněnou injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Netřepejte.
0,7 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou a krytkou hrotu s jehlami nebo bez nich.
Přípravek Enflonsia je dostupný v následujících velikostech balení:
-
1 předplněná injekční stříkačka
-
1 předplněná injekční stříkačka + 1 jehla
-
1 předplněná injekční stříkačka + 2 jehly
-
10 předplněných injekčních stříkaček
-
10 předplněných injekčních stříkaček + 10 jehel
-
10 předplněných injekčních stříkaček + 20 jehel
-
Vícečetné balení obsahující 50 (5 balení po 10) předplněných injekčních stříkaček
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Před injekcí vyjměte krabičku z chladničky a nechte předplněnou injekční stříkačku přibližně 15 minut dosáhnout pokojové teploty. Parenterální léčivé přípravky mají být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy. Přípravek Enflonsia nesmí být použit, pokud jsou nalezeny částice nebo dojde ke změně barvy. Nepoužívejte přípravek Enflonsia, pokud předplněná injekční stříkačka upadla nebo byla poškozena, byla porušena bezpečnostní pečeť na krabičce nebo uplynula doba použitelnosti.
Součásti předplněné injekční stříkačky viz obrázek 1.
Obrázek 1: Součásti předplněné injekční stříkačky
Opěrka na
prsty
Adaptér
Luer lock
Plastová pevná
krytka
hrotu
Opora pro
palec
Tělo
stříkačky
Píst
Zarážka pístu
Krok 1: Držte tělo stříkačky jednou rukou a druhou rukou odšroubujte krytku hrotu otáčením proti směru hodinových ručiček. Neodstraňujte adaptér Luer lock ani opěrku na prsty.
Krok 2: Připevněte sterilní jehlu Luer lock otáčením ve směru hodinových ručiček, dokud nebude jehla bezpečně připevněna k injekční stříkačce. Pokud není dodána, vzhledem k viskozitě přípravku použijte jehlu o velikosti 25 gauge nebo větší.
Krok 3: Aplikujte celý obsah předplněné injekční stříkačky intramuskulárně do anterolaterální oblasti stehna. Léčivý přípravek nemá být aplikován do oblasti hýždí nebo do oblastí, kde se může nacházet hlavní nervový kmen a/nebo krevní céva.
Přípravek Enflonsia je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.