NGENLA 60MG Injekční roztok v předplněném peru

Přípravek Ngenla je určen k léčbě dětí a dospívajících ve věku od 3 let s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu.

Léčbu musí zahájit a sledovat lékaři, kteří mají odpovídající kvalifikaci a zkušenosti s diagnózou

a léčbou pediatrických pacientů s deficitem růstového hormonu (GHD, growth hormone deficiency). Dávkování

Doporučená dávka je 0,66 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná jednou týdně subkutánní injekcí.

Každé předplněné pero umožňuje nastavení a aplikaci dávky předepsané lékařem. Dávku lze zaokrouhlit nahoru nebo dolů na základě odborných znalostí lékaře o individuálních potřebách pacienta. Když jsou potřeba vyšší dávky než 30 mg (tj. tělesná hmotnost > 45 kg), je nutno podat dvě injekce.

Počáteční dávka u pacientů přecházejících z denně podávaných léčivých přípravků s růstovým hormonem

U pacientů přecházejících z denně podávaných léčivých přípravků s růstovým hormonem lze terapii somatrogonem podávanou jednou týdně zahájit dávkou 0,66 mg/kg/týden následující den po poslední denně podávané injekci.

Titrace dávky

Dávka somatrogonu může být v případě potřeby upravena na základě rychlosti růstu, nežádoucích účinků, tělesné hmotnosti a sérových koncentrací inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1).

Při sledování IGF-1 musí být vzorky vždy odebrány 4 dny po předchozí dávce. Úpravy dávky mají být zaměřeny na dosažení úrovní skóre směrodatné odchylky (SDS) IGF-1 v normálním rozsahu, tj. od -2 do +2 (nejlépe blízko 0 SDS).

U pacientů, jejichž sérové koncentrace IGF-1 překročily průměrnou referenční hodnotu pro konkrétní věk a pohlaví o více než 2 SDS, musí být dávka somatrogonu snížena o 15 %. U některých pacientů může být nezbytné snížit dávku více než jednou.

Hodnocení a ukončení léčby

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti se má provádět v intervalech přibližně 6 až 12 měsíců a léčbu lze hodnotit na základě auxologických parametrů, biochemie (hladiny IGF-1, hormonů, glukózy) a stavu puberty. V průběhu celé léčby se doporučuje běžné monitorování úrovní SDS IGF-1 v séru. Během puberty se mají zvážit častější hodnocení.

Prokáže-li se uzavření epifyzálních růstových plotének, léčba musí být ukončena (viz bod 4.3). Léčba se má také přerušit u pacientů, kteří dosáhli konečné výšky nebo téměř konečné výšky, tj. rychlost růstu < 2 cm/rok nebo kostní věk > 14 let u dívek nebo > 16 let u chlapců.

Vynechání dávky

Pacienti musí dodržovat podávání dávky v určený den. Při vynechání dávky musí být somatrogon podán co nejdříve do 3 dnů po vynechání dávky a poté musí pacienti pokračovat dle obvyklého plánu dávkování jednou týdně. Uplynuly-li více než 3 dny, musí se vynechaná dávka přeskočit a další dávka musí být podána v určený den v týdnu. V každém případě mohou poté pacienti pokračovat

s pravidelným plánem dávkování jednou týdně.

Změna dne podání dávky

Den podávání jednou týdně lze v případě potřeby změnit, pokud je doba mezi dvěma dávkami alespoň 3 dny. Po zvolení nového dne podání dávky se musí pokračovat s podáváním přípravku jednou týdně.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Bezpečnost a účinnost somatrogonu u pacientů starších 65 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin

Somatrogon nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Porucha funkce jater

Somatrogon nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost somatrogonu u novorozenců, kojenců a dětí ve věku do 3 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Somatrogon se podává subkutánní injekcí.

Somatrogon má být podán injekcí do břicha, stehen, hýždí nebo horní části paží. Místo podání injekce se má při každém podání střídat, aby se předešlo lipoatrofii (viz bod 4.8). Injekci do horní části paží

a hýždí má podat pečovatel.

Pacient a pečovatel mají absolvovat školení, aby se zajistilo, že rozumí postupu aplikace, a mohli injekce aplikovat sami.

Je-li zapotřebí k aplikaci úplné dávky více než jedna injekce, musí se každá injekce podat na odlišné místo, aby se předešlo lipoatrofii.

Somatrogon se podává jednou týdně, každý týden ve stejný den kdykoliv během dne.

Ngenla 24 mg injekční roztok v předplněném peru

Předplněným perem se aplikují dávky somatrogonu od 0,2 mg do 12 mg po přírůstcích 0,2 mg (0,01 ml).

Ngenla 60 mg injekční roztok v předplněném peru

Předplněným perem se aplikují dávky somatrogonu od 0,5 mg do 30 mg po přírůstcích 0,5 mg (0,01 ml).

Pokyny týkající se léčivého přípravku před podáním naleznete v bodě 6.6 a na konci příbalové informace.

Hypersenzitivita na somatrogon (viz bod 4.4) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

S ohledem na zkušenosti s denně podávanými léčivými přípravky s růstovým hormonem se somatrogon nesmí používat, existuje-li důkaz aktivity nádoru. Před zahájením terapie růstovým hormonem (GH, growth hormone) musí být intrakraniální nádory neaktivní a protinádorová terapie ukončena. V případě důkazu růstu nádoru se musí léčba přerušit (viz bod 4.4).

Somatrogon nelze používat na podporu růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.

Pacienti s akutním těžkým onemocněním trpící komplikacemi po otevřené operaci srdce, operaci břicha, mnohočetným poúrazovým traumatem, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech nesmí být somatrogonem léčeni (týká se pacientů podstupujících substituční terapii, viz bod 4.4).

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita

Při denním podávání léčivých přípravků s růstovým hormonem byly hlášeny závažné systémové hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe, angioedém). Dojde-li k závažné hypersenzitivní reakci, musí být podávání somatrogonu okamžitě přerušeno; pacienti musí být ihned léčeni podle standardní péče a sledováni, dokud známky a příznaky neodezní (viz bod 4.3).

Hypoadrenalismus

Na základě publikovaných údajů mohou mít pacienti, kteří denně dostávají terapii růstovým hormonem a mají deficit hypofyzárních hormonů nebo u nich existuje riziko vzniku tohoto stavu, riziko snížených sérových hladin kortizolu a/nebo se u nich může objevit dříve neodhalený centrální (sekundární) hypoadrenalismus. U pacientů léčených na dříve diagnostikovaný hypoadrenalismus substitucí glukokortikoidy navíc může být po zahájení léčby somatrogonem zapotřebí zvýšení jejich udržovacích nebo stresových dávek (viz bod 4.5). U pacientů se známým hypoadrenalismem se musí sledovat snížené sérové hladiny kortizolu a/nebo potřeba zvýšení dávky glukokortikoidů (viz bod 4.5).

Porucha funkce štítné žlázy

Růstový hormon zvyšuje extratyroidální konverzi T4 na T3 a může odhalit vznikající hypotyreózu. Pacienti s již dříve existující hypotyreózou musí být před zahájením léčby somatrogonem odpovídajícím způsobem léčeni dle klinické indikace na základě klinického posouzení. Protože hypotyreóza ovlivňuje odpověď na terapii růstovým hormonem, musí se u pacientů pravidelně vyšetřovat funkce štítné žlázy a pacienti musí v indikovaných případech pravidelně dostávat substituční terapii tyreoidálním hormonem (viz body 4.5 a 4.8).

Prader-Williho syndrom

Somatrogon nebyl hodnocen u pacientů s Prader-Williho syndromem. Somatrogon není určen k dlouhodobé léčbě pediatrických pacientů, kteří trpí poruchou růstu v důsledku geneticky potvrzeného Prader-Williho syndromu, pokud zároveň nemají diagnózu GHD. U pediatrických

pacientů s Prader-Williho syndromem, kteří měli jeden nebo více následujících rizikových faktorů, byly hlášeny případy náhlého úmrtí po zahájení terapie s růstovým hormonem: závažná obezita, anamnéza překážky horních dýchacích cest nebo spánkové apnoe či neurčená respirační infekce.

Porucha metabolismu glukózy

Léčba léčivými přípravky s růstovým hormonem může snižovat citlivost na inzulin a způsobovat hyperglykemii. U pacientů léčených somatrogonem, kteří mají glukózovou intoleranci nebo další rizikové faktory diabetu, se musí zvážit další sledování. U pacientů léčených somatrogonem, kteří mají diabetes mellitus, může být nezbytná úprava dávky léčivých přípravků s hypoglykemickým účinkem (viz bod 4.5).

Novotvar

U pacientů s předchozím maligním onemocněním je třeba věnovat speciální pozornost známkám

a příznakům relapsu. Pacienti s již dříve existujícími nádory nebo deficitem růstového hormonu jako sekundárního následku intrakraniální léze se musí rutinně vyšetřovat kvůli progresi nebo recidivě základního onemocnění. U pacientů, kteří se v dětství vyléčili z rakoviny, bylo hlášeno zvýšené riziko sekundárního novotvaru, byli-li po prvním novotvaru léčeni somatropinem. Nejčastějšími

sekundárními novotvary u pacientů, u nichž byl první novotvar léčen ozařováním hlavy, byly intrakraniální nádory, zejména meningiomy.

Benigní intrakraniální hypertenze

U malého počtu pacientů léčených léčivými přípravky s růstovým hormonem byla hlášena intrakraniální hypertenze (IH) s edémem papily, ataxií, změnami ve zrakovém vnímání, bolestí hlavy, nauzeou a/nebo zvracením. Při zahájení léčby a v klinicky odůvodněných případech se doporučuje funduskopické vyšetření. U pacientů s klinickým nebo funduskopickým důkazem IH se musí používání somatrogonu dočasně přerušit. V současné době neexistuje dostatečný důkaz, na jehož základě by bylo možné poskytnout konkrétní radu týkající se pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů s vyléčenou IH. Zahájí-li se znovu léčba somatrogonem, je nezbytné sledovat známky

a příznaky IH.

Akutní těžké onemocnění

U těžce nemocných dospělých pacientů, kteří mají komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břicha, vícečetném poranění nebo akutním respiračním selhání, byla mortalita vyšší u pacientů léčených 5,3 mg nebo 8 mg somatropinu denně (tj. 37,1–56 mg/týden) v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, a to 42 % vs. 19 %. Na základě těchto informací nemají být tyto typy pacientů léčeny somatrogonem. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti léčby substitucí růstového hormonu u pacientů s akutním těžkým onemocněním, je v této situaci nutno zvážit přínosy pokračování léčby somatrogonem oproti možným rizikům. U všech pacientů, u kterých se rozvine jiné nebo podobné akutní těžké onemocnění, je nutno zvážit možný přínos léčby somatrogonem oproti možnému riziku.

Pankreatitida

Ačkoliv se pankreatitida vyskytuje u pacientů léčených léčivými přípravky s růstovým hormonem vzácně, je třeba ji u pacientů léčených somatrogonem, u kterých se během léčby rozvine závažná bolest břicha, vzít v úvahu.

Skolióza

Protože somatrogon zvyšuje rychlost růstu, musí se během léčby sledovat známky rozvoje nebo progrese skoliózy.

Poruchy epifýzy

Poruchy epifýzy, včetně sklouznutí hlavice femorální epifýzy, se mohou častěji objevovat u pacientů s endokrinními poruchami nebo u rychle rostoucích pacientů. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy epifyzeolýzy související s použitím somatrogonu (viz bod 4.8). Všichni pediatričtí pacienti, kteří během léčby začnou kulhat nebo si stěžovat na bolest kyčle nebo kolene, musí být pečlivě vyšetřeni.

Terapie perorálním estrogenem

Perorální estrogen ovlivňuje odpověď IGF-1 na růstový hormon. Pokud pacientka používající somatrogon zahájí nebo přeruší terapii zahrnující perorální estrogen, je třeba sledovat hodnotu IGF-1, aby se zjistilo, zda musí být dávka růstového hormonu za účelem udržení sérové hladiny IGF-1

v normálním rozsahu upravena (viz bod 4.2). U pacientek může být během terapie zahrnující perorální estrogen zapotřebí vyšší dávky somatrogonu, aby bylo dosaženo cíle léčby (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Metakresol

Myozitida představuje velmi vzácnou nežádoucí příhodu, která může být spojena s konzervační látkou metakresolem. V případě myalgie nebo neúměrné bolesti v místě vpichu je třeba uvažovat

o myozitidě, a pokud dojde k jejímu potvrzení, musí se použít jiné léčivé přípravky s růstovým hormonem bez metakresolu.

Souběžná léčba glukokortikoidy může inhibovat účinky somatrogonu podporující růst. Pacientům s deficitem adrenokortikotropního hormonu (ACTH) má být substituční terapie glukokortikoidy pečlivě upravena, aby se předešlo inhibičnímu účinku na růst. Proto se musí u pacientů léčených glukokortikoidy pečlivě sledovat růst, aby se vyhodnotil možný vliv léčby glukokortikoidy na růst.

Růstový hormon snižuje přeměnu kortizonu na kortizol a může odhalit dříve nezjištěný centrální hypoadrenalismus nebo způsobit neúčinnost nízkých substitučních dávek glukokortikoidů (viz bod 4.4).

Inzulin a léčivé přípravky s hypoglykemickým účinkem

U pacientů s diabetem mellitem vyžadujících terapii léčivým přípravkem může být při zahájení terapie somatrogonem nezbytná úprava dávky inzulinu a/nebo perorálních / injekčně podávaných léčivých přípravků s hypoglykemickým účinkem (viz bod 4.4).

Tyreoidální léčivé přípravky

Léčba denně podávaným růstovým hormonem může odhalit dříve nediagnostikovanou nebo subklinickou centrální hypotyreózu. Může být zapotřebí zahájit nebo upravit substituční terapii tyroxinem (viz bod 4.4).

Terapie perorálním estrogenem

U pacientek ženského pohlaví může být během terapie zahrnující perorální estrogen zapotřebí vyšší dávky somatrogonu, aby bylo dosaženo cíle léčby (viz bod 4.4).

Přípravky metabolizované cytochromem P450

Studie lékových interakcí somatrogonu nebyly provedeny. Ukázalo se, že somatrogon indukuje expresi mRNA CYP3A4 in vitro. Klinický význam této skutečnosti není znám. Studie jiných agonistů lidského růstového hormonu (hGH) provedená u dětí a dospívajících s deficitem růstového hormonu a zdravých starších mužů naznačují, že podávání může zvyšovat clearance sloučenin, o nichž je známo, že jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P450, zejména CYP3A. Clearance sloučenin metabolizovaných CYP3A4 (např. pohlavní steroidy, kortikosteroidy, antikonvulziva a cyklosporin) může být zvýšená a může způsobovat nižší expozici těchto sloučenin.

Těhotenství

Údaje o podávání somatrogonu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, co se týče reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Přípravek Ngenla se nedoporučuje podávat během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci.

Kojení

Není známo, zda se somatrogon/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti terapie pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo přerušit/ukončit terapii somatrogonem.

Fertilita

Riziko infertility u žen nebo mužů v plodném věku nebylo u lidí hodnoceno. Ve studii na potkanech nebyla fertilita samců ani samic ovlivněna (viz bod 5.3).

Přípravek Ngenla nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Mezi často hlášené nežádoucí účinky po léčbě somatrogonem patří reakce v místě vpichu (25,1 %), bolest hlavy (10,7 %) a pyrexie (10,2 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje vztahující se k bezpečnosti pocházejí z multicentrické studie bezpečnosti a stanovení dávky fáze 2 a pivotní multicentrické studie non-inferiority fáze 3 provedených u pediatrických pacientů s GHD (viz bod 5.1). Údaje odrážejí expozici 265 pacientů somatrogonu podávaného jednou týdně (0,66 mg/kg/týden).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky somatrogonu hlášené v klinických studiích a v údajích po uvedení přípravku na trh podle tříd orgánového systému (SOC). Nežádoucí účinky jsou v tabulce níže uvedeny podle SOC a kategorií frekvence definovaných pomocí následujících pravidel: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

* Nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení přípravku na trh.

† Viz bod 4.2.

a Reakce v místě vpichu zahrnuje následující: bolest v místě vpichu, erytém, pruritus, otok, indurace, modřiny, krvácení, pocit tepla, hypertrofie, zánět, deformace, kopřivka.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě vpichu

V klinické studii fáze 3 bylo v průběhu studie aktivně vyžadováno hlášení o reakcích v místě vpichu. Ve většině případů bývaly lokální reakce přechodné, docházelo k nim zejména v prvních 6 měsících léčby a byly mírně závažné; průměrný nástup těchto reakcí byl v den podání injekce a průměrné trvání

< 1 den. U 43,1 % pacientů léčených somatrogonem byla hlášena bolest v místě vpichu, erytém, pruritus, otok, indurace, modřiny, hypertrofie, zánět a pocit tepla v porovnání s 25,2 % pacientů, kterým byly denně podávány injekce somatropinu.

V dlouhodobém období otevřeného prodloužení klinické studie fáze 3 byly lokální reakce v místě vpichu povahou i závažností podobné a byly hlášeny u subjektů časně po přechodu z léčby somatropinem na somatrogon. Reakce v místě vpichu byly hlášeny u 18,3 % pacientů původně léčených somatrogonem v hlavní studii a pokračujících s léčbou v části otevřeného prodloužení studie a podobně 37 % těchto reakcí bylo hlášeno u pacientů původně léčených somatropinem, kteří v části otevřeného prodloužení studie přešli na léčbu somatrogonem.

Imunogenita

V pivotní studii bezpečnosti a účinnosti bylo ze 109 subjektů léčených somatrogonem 84 (77,1 %) pozitivně testováno na protilátky proti léčivu (anti-drug antibodies, ADA). V souvislosti s tvorbou protilátek nebyly pozorovány žádné klinické účinky ani účinky týkající se bezpečnosti.

Další nežádoucí účinky somatropinu mohou být považovány za nežádoucí účinky celé skupiny léčiv, např.:

• Benigní a maligní novotvary (viz bod 4.4);

• Poruchy metabolismu a výživy: diabetes mellitus typu 2 (viz bod 4.4);

• Poruchy nervového systému: benigní intrakraniální hypertenze (viz bod 4.4), parestezie;

• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie;

• Poruchy reprodukčního systému a prsu: gynekomastie;

• Poruchy kůže a podkožní tkáně: kožní vyrážka, kopřivka a pruritus;

• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: periferní edém, edém obličeje;

• Gastrointestinální poruchy: pankreatitida (viz bod 4.4).

Metakresol

Tento léčivý přípravek obsahuje metakresol, který může přispívat k bolestivosti injekcí (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Jednotlivé dávky somatrogonu vyšší než 0,66 mg/kg/týden nebyly hodnoceny.

Na základě zkušenosti s denně podávanými léčivými přípravky s růstovým hormonem může krátkodobé předávkování vést nejprve k hypoglykémii a následně k hyperglykémii. Dlouhodobé předávkování může způsobit známky a příznaky gigantismu a/nebo akromegalie odpovídající účinkům nadbytku růstového hormonu.

Léčba předávkování somatrogonem se řeší obecnými podpůrnými prostředky.