FOMEPIZOLE SERB 5MG/ML Koncentrát pro infuzní roztok

FOMEPIZOLE SERB je antidotum, které se používá k terapii akutní intoxikace

etylenglykolem.

Dávkování:

Léčba by měla začít vždy, když je podezření na otravu etylenglykolem, co nejdříve po požití, a to i bez známek toxicity.

V případě, že není k dispozici hladina etylenglykolu, řídíme se následujícími kritérii:

• anamnéza pacienta

• osmolální gap ≥ 20 mOsm/kg H2O

  metabolická acidóza s aniontovým gapem> 16 mmol/l (za přítomnosti vysoké hladiny

  glykolů)

• oxaláty v moči

  Po přijetí pacienta by měla být stanovena plazmatická hladina etylenglykolu, čekání na

  výsledek ale nesmí být příčinou odkladu zahájení terapie. Plazmatická hladina etylenglykolu

  má být kontrolována po 12 až 24 hodinách.

  Dávkování by mělo být v závislosti na plazmatické koncentraci etylenglykolu a renálních funkcích upraveno takto:

  - pacienti s normálními renálními funkcemi nebo mírnou až střední renální

  insuficiencí (sérový kreatinin v mezích 100-265 umol/l), která nevyžaduje hemodialýzu:

  Terapie má být aplikována v pomalé intravenózní infuzi po dobu 30 až 45 minut podávanou takto:

  infuze s úvodní dávkou 15 mg/kg následovanou dávkami každých 12 hodin až do poklesu plazmatických koncentrací etylenglykolu na hodnotu pod 0,2 g/l (3,2 mmol/l).

  Dávkování Fomepizolu (mg/kg tělesné hmotnosti)
  Úvodní dávka	2.dávka(12 hodin)	3.dávka(24 hodin)	4.dávka(36 hodin)	5.dávka(48 hodin)	6.dávka(60 hodin)
  15	10	10	10	7,5 až 15	5 až 15

  Počet následných dávek a dávky po 48 hodinách jsou závislé na úvodní dávce a na dynamice plazmatických koncentrací etylenglykolu během terapie.

  Obecně u výchozích plazmatických koncentrací etylenglykolu mezi 3 až 6 g/l (48 až 96 mmol/l)

  se doporučuje 4 až 5 následných dávek.

  Pro výchozí hodnoty 0,35 – 1,5 g/l (5,6 – 24 mmol/l) se doporučuje 1–3 dávky.

  - pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin> 265 umol/l

  Při terapii fomepizolem je nutná hemodialýza.

  Úvodní dávka 15 mg/kg bude kapat 30-45 minut následovaná kontinuální infuzí 1 mg/kg/hod.

  po celou dobu průběhu hemodialýzy.

  Dávkování fomepizolu v průběhu veno-venózní hemofiltrace, stejně jako jiných metod extrakorporální eliminace není známo.

  Hemodialýza a podání fomepizolsulfátu by mělo být ukončeno, když je metabolická acidóza upravena a plazmatická koncentrace etylenglykolu klesla pod 0,2 g/l (3,2 mmol/l).

  - Hemodialýza má být zahájena také tehdy, když se během terapie fomepizolem objeví aspoň jeden z následujících parametrů:

• pH (arteriální krev) <7,10

  pokles pH arteriální krve> 0,05 v rozmezí pH, které navzdory infuzi bikarbonátu leží mimo normální rozmezí.

• nemožnost udržet pH arteriální krve> 7,30 i přes infuzi bikarbonátu.

• pokles sérové koncentrace bikarbonátu o více než 5 ml/l navzdory terapii bikarbonátem

• vzestup sérového kreatininu na více než 90 umol/l (1 mg/dl).

Starší pacienti:

Klinické zkušenosti se staršími pacienty jsou omezené. Terapie musí být přizpůsobena renálním funkcím (viz výše).

Děti:

Nejsou žádné údaje o farmakokinetických vlastnostech fomepizolu u dětí. Klinické zkušenosti jsou jen omezené a zakládají se na analogických, na tělesné hmotnosti závislých dávkách.

- Pacienti s poruchou funkce jater:

Nejsou žádné klinické údaje. Způsob aplikace:

FOMEPIZOLE SERB 5mg/ml, koncentrát k přípravě infuzního roztoku je nutné před použitím zředit (viz i bod 6.6.). Zředěný roztok má být aplikován v pomalé intravenózní infuzi.

Přecitlivělost na účinnou látku a další pyrazoly nebo na některou v bodě 6.1. jmenovanou

složku.

Zahájená terapie otravy etylenglykolem pomocí ethanolu nevylučuje použití fomepizolu.

Avšak kombinace ethanolu a fomepizolu se zpravidla nedoporučuje. (viz bod 4.5) U některých pacientů je možno pozorovat lehčí alergické reakce (kožní vyrážka, hypereosinofilie). Tyto příznaky musí být sledovány.

Léčba by měla být upravena v případě závažné hypersenzitivní reakce (angioedém, bronchospasmus, anafylaktický šok). V těchto případech by měla být infuze fomepizolsulfátu

okamžitě přerušena, pokud neexistuje jiná zjištěná příčina; mělo by se začít se symptomatickou léčbou a fomepizolsulfát by neměl být pacientovi znovu podáván. Měla by být zahájena léčba ethanolem a je třeba zvážit hemodialýzu.

Intoxikace etylenglykolem vede v těžkých případech k metabolické acidóze (aniontový gap nad 16 mmol/l), křečím a kómatu a k renální insuficienci.

Terapie otravy etylenglykolem má za cíl zabránit tvorbě toxických metabolitů etylenglykolu, upravit metabolickou acidózu, dále dosáhnout dostatečné hydratace (orálně nebo intravenózně pokud je nutné), aby se předešlo nebezpečí dehydratace a hypernatrémie, dále pak urychlit eliminaci etylenglykolu močí a pokud je to nezbytné, i odstranění toxických metabolitů pomocí hemodialýzy.

Klinická monitorace pacienta zahrnuje pravidelné kontroly plazmatických koncentrací

etylenglykolu, krevních plynů, pH, elektrolytů, sérového kreatininu, vyšetření moči včetně oxalátů.

Doporučuje se kontrola jaterních transamináz a krevního obrazu za měsíc po terapii. U preexistující jaterní insuficience jsou nutné časté kontroly transamináz.

FOMEPIZOL SERB 5 mg/l koncentrát pro přípravu infuzního roztoku se nesmí aplikovat nezředěný. Zředěný roztok se nesmí podat jako bolusová injekce.

Tento léčebný přípravek obsahuje natrium 55 mg (2,4 mmol) v 1 ampuli, což odpovídá 2,8 % maximálního denního, příjmu natria v potravě pro dospělého podle doporučení WHO. U pacientů, kteří musí dodržovat dietu s kontrolou sodíku, se doporučuje použít k naředění roztok glukózy (viz bod 6.6.).

Kombinace s ethanolem:

Současné podání alkoholu a fomepizolu snižuje eliminační rychlost obou substancí. Ačkoli klinický účinek fomepizolu se nezdá být omezen, pro jistotu se současné

podání fomepizolu a alkoholu nedoporučuje (viz bod 4.4.)

Těhotenství

O použití fomepizolu u těhotných nejsou žádné klinické údaje. Studie na

zvířatech ukazují na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není

známo. Fomepizol smí být aplikován během těhotenství jen tehdy, když je to bezpodmínečně nutné.

Kojení

Nejsou žádné informace, zda fomepizol přechází do mateřského mléka. Po dobu terapie

fomepizolem se doporučuje kojení přerušit.

Fertilita

Neproběhly žádné studie týkající se fertility.

V této souvislosti je nutno upozornit na riziko omámenosti nebo závratí v průběhu terapie.

V prvních dnech po ukončení terapie by pacienti neměli řídit motorová vozidla ani obsluhovat

stroje.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky u léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

U zdravých dobrovolníků po dávce 50–100 mg/kg byla pozorována omámenost, pocit opilosti, nauzea, závrať, nystagmus a poruchy řeči.

Vzhledem k tomu, že fomepizol je dialyzovatelný, měla by se při závažném předávkování zvážit hemodialýza.