MELATONIN NEURIM 2MG Tableta s prodlouženým uvolňováním
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - MELATONIN NEURIM 2MG
Melatonin Neurim je určen k monoterapii pro krátkodobou léčbu primární nespavosti charakterizované zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let a starších.
Dávkování
Doporučená dávka je 2 mg jednou denně po jídle, 1 až 2 hodiny před ulehnutím na lůžko. Tato dávka může být dále užívána až po dobu třinácti týdnů.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Melatonin Neurim u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny. Pro podávání této populaci mohou být vhodnější jiné lékové formy/síly. Dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1.
Porucha funkce ledvin
Vliv renálního poškození jakéhokoliv stupně na farmakokinetiku melatoninu nebyl studován. Při podávání melatoninu takovým pacientům je zapotřebí zachovávat opatrnost.
Porucha funkce jater
S užitím přípravku Melatonin Neurim u pacientů s poškozením jater nejsou žádné zkušenosti. Publikované údaje prokazují významné zvýšení hladin endogenního melatoninu během denních hodin v důsledku sníženého odbourávání u pacientů s poruchou funkce jater. Melatonin Neurim se tedy nedoporučuje podávat pacientům s poruchou funkce jater.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají celé, aby se zachovalo prodloužené uvolňování. Ke snadnějšímu polykání se tablety nemají drtit ani žvýkat.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Melatonin Neurim může způsobit ospalost. V případě možného ohrožení bezpečnosti v důsledku ospalosti je zapotřebí užívat tento přípravek s opatrností.
Klinické údaje vztahující se k užívání přípravku Melatonin Neurim u osob s autoimunitními onemocněními nejsou k dispozici. Melatonin Neurim se proto u těchto pacientů nedoporučuje užívat.
Melatonin Neurim obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Farmakokinetické interakce
-
Melatonin v dávkách přesahujících terapeutické koncentrace indukuje CYP3A in vitro. Klinický význam tohoto zjištění není znám. V případě indukce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací současně užívaných léčivých přípravků.
-
Melatonin neindukuje enzymy CYP1A in vitro v dávkách přesahujících terapeutické koncentrace. Pravděpodobnost vzniku interakce melatoninu a jiných léčivých látek v důsledku působení melatoninu na CYP1A není významná.
-
Metabolismus melatoninu je zprostředkován hlavně enzymy CYP1A. Interakce melatoninu a jiných léčivých látek v důsledku jejich účinku na CYP1A je tedy možná.
-
Fluvoxamin zvyšuje koncentrace melatoninu (17násobně vyšší AUC a 12násobně vyšší sérová Cmax) inhibicí jeho metabolismu jaterními isoenzymy cytochromu P450 CYP1A2 a CYP2C19. U pacientů užívajících fluvoxamin je nutná opatrnost. Je zapotřebí se této kombinaci vyhnout.
-
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů užívajících 5- nebo 8-methoxypsoralen (5 nebo 8-MOP), který inhibuje metabolismus melatoninu a tím zvyšuje jeho hladiny.
-
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů užívajících inhibitor CYP2D cimetidin, který zvyšuje hladiny melatoninu v plazmě inhibicí jeho metabolismu.
-
Kouření cigaret může snižovat hladiny melatoninu indukcí CYP1A2.
-
U pacientek užívajících estrogeny (např. antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) je zapotřebí opatrnosti. Estrogeny zvyšují hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu na CYP1A1 a CYP1A2.
-
Inhibitory CYP1A2 (např. chinolony) mohou zvýšit expozici melatoninu.
-
Induktory CYP1A2 (např. karbamazepin a rifampicin) mohou snížit plazmatické koncentrace
melatoninu.
-
V literatuře existuje velké množství údajů popisujících účinek adrenergních agonistů/antagonistů, opiátových agonistů/antagonistů, antidepresiv, inhibitorů prostaglandinů, benzodiazepinů, tryptofanu a alkoholu na endogenní sekreci melatoninu. Účinek těchto látek na dynamiku nebo kinetiku přípravku Melatonin Neurim ani účinek přípravku Melatonin Neurim na dynamiku či kinetiku těchto látek nebyl studován.
Farmakodynamické interakce
-
Alkohol snižuje účinek přípravku Melatonin Neurim na spánek, a proto se při užívání přípravku Melatonin Neurim nemá konzumovat alkohol.
-
Melatonin Neurim může prohlubovat sedativní vlastnosti benzodiazepinů a hypnotik nebenzodiazepinového typu, jako jsou například zaleplon, zolpidem a zopiklon. V klinických
studiích byla jasně prokázána přechodná farmakodynamická interakce přípravku Melatonin Neurim a zolpidemu jednu hodinu po společném podání. Souběžné podání vedlo ke zhoršení pozornosti, paměti a koordinace v porovnání s podáním samotného zolpidemu.
-
Ve studiích podávání přípravku Melatonin Neurim společně s thioridazinem a imipraminem, což jsou látky ovlivňující centrální nervový systém, nebyly nalezeny klinicky významné farmakokinetické interakce. Avšak současné podání přípravku Melatonin Neurim vedlo ke zvýšeným pocitům klidu, k potížím při plnění úkolů v porovnání s podáním samotného imipraminu a ke zvýšeným pocitům „tupé hlavy“ v porovnání s podáním samotného thioridazinu.
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání melatoninu během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, vrh nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). S ohledem na nedostatek klinických údajů se užívání u těhotných žen a žen plánujících těhotenství nedoporučuje.
Kojení
Endogenní melatonin byl zjištěn v lidském mateřském mléce, tudíž exogenní melatonin se pravděpodobně vylučuje též do lidského mateřského mléka. Údaje na zvířecích modelech zahrnujících hlodavce, ovce, skot či primáty ukazují na přestup melatoninu přes placentu na plod či do mateřského mléka. Kojení u žen léčených melatoninem se proto nedoporučuje.
Melatonin Neurim má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Melatonin Neurim může způsobovat ospalost. V případě možného ohrožení bezpečnosti v důsledku ospalosti je tedy zapotřebí užívat tento přípravek s opatrností.
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích, v nichž Melatonin Neurim užívalo celkem 1931 pacientů a 1642 pacientů užívalo placebo, 48,8 % pacientů užívajících Melatonin Neurim uvádělo nežádoucí účinky
v porovnání s 37,8 % pacientů užívajících placebo. Při porovnání počtu pacientů s nežádoucími účinky na 100 paciento-týdnů se ukázalo, že počet byl vyšší u pacientů užívajících placebo než Melatonin Neurim (5,743 - placebo oproti 3,013 - Melatonin Neurim). Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky byly bolest hlavy, nasofaryngitida, bolest zad a artralgie, které byly časté podle definice MedDRA ve skupině užívající Melatonin Neurim i placebo.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích a ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh.
V klinických hodnoceních se nežádoucí účinky vyskytly celkem u 9,5 % pacientů užívajících Melatonin Neurim v porovnání se 7,4 % pacientů užívajících placebo. Do následující tabulky byly zahrnuty pouze ty nežádoucí účinky hlášené během klinických hodnocení, které se vyskytly u pacientů ve stejné nebo vyšší míře v porovnání s placebem.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥1/10 000,
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo (z dostupných údajů nelze určit) |
| Infekce ainfestace | Herpes zoster | ||||
| Poruchy krve a lymfatickéhosystému | Leukopenie,trombocytopenie | ||||
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivníreakce | ||||
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypertriglyceride mie, hypokalcemie,hyponatremie | ||||
| Psychiatrické poruchy | Podrážděnost, nervozita, neklid, nespavost, abnormální sny, noční můry, úzkost | Poruchy nálady, agresivita, agitovanost, pláč, stresové symptomy, ztráta orientace, časné ranní probouzení, zvýšení libida, depresívní nálada,deprese | |||
| Poruchy nervového systému | Migréna, bolest hlavy, letargie, psychomotor ická hyperaktivita, závrať,ospalost | Synkopa, poruchy paměti, poruchy pozornosti, snové stavy, syndrom neklidných nohou, špatnákvalita spánku, parestezie | |||
| Poruchy oka | Snížená ostrost vidění, rozmazané vidění, zvýšená tvorba slz | ||||
| Poruchy ucha alabyrintu | Vertigo při změněpolohy, vertigo | ||||
| Srdeční poruchy | Angina pectoris,palpitace | ||||
| Cévní poruchy | Hypertenze | Návaly horka |
| Třída orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo (z dostupných údajů nelze určit) |
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břicha, bolest v nadbřišku, dyspepsie, vředy v ústech, sucho v ústech, nauzea | Gastroezofageální refluxní choroba, gastrointestinální porucha, tvorba puchýřů na ústní sliznici, vředy na jazyku, nevolnost, zvracení, abnormální střevní zvuky, flatulence, nadměrná sekrece slin, halitóza, břišní diskomfort, gastrická porucha,gastritida | |||
| Poruchy jater a žlučových cest | Hyperbilirubi nemie | ||||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Dermatitida, noční pocení, pruritus, vyrážka, generalizovaný pruritus, suchá kůže | Ekzém, erytém, dermatitida rukou, psoriáza, generalizovaná vyrážka, svědivávyrážka, poruchy nehtů | Angioedém, otok úst, otok jazyka | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Bolest v končetinách | Artritida, svalové spasmy, bolest v oblasti krku, noční křeče | |||
| Poruchy ledvin a močových cest | Glycosurie,proteinurie | Polyurie,hematurie, nykturie | |||
| Poruchy reprodukčníhosystému a prsu | Menopauzáln í symptomy | Priapismus,prostatitida | Galaktorea | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Astenie, bolest na hrudi | Únava, bolest, žízeň | |||
| Vyšetření | Abnormální hodnoty testů funkce jater, zvýšení tělesné hmotnosti | Zvýšené hodnoty jaterních enzymů, abnormální hladiny krevních elektrolytů, abnormální výsledkylaboratorních testů |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Po uvedení na trh bylo hlášeno několik případů předávkování. Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou byla ospalost. Většina příhod byla mírně až středně závažných. Melatonin Neurim byl podáván
v klinických studiích déle než 12 měsíců v dávce 5 mg denně bez významné změny povahy hlášených nežádoucích účinků.
V literatuře je popsáno podávání dávek až do 300 mg melatoninu denně, aniž by se vyskytly klinicky významné nežádoucí účinky.
V případě předávkování lze očekávat výskyt ospalosti. Vyplavení léčivé látky lze očekávat během
12 hodin po požití. Není zapotřebí žádné zvláštní léčby.
Farmakologické vlastnosti - MELATONIN NEURIM 2MG
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, agonisté melatoninových receptorů. ATC kód: N05CH01
Melatonin je přirozeně se vyskytující hormon produkovaný epifýzou, strukturou podobný serotoninu. Sekrece melatoninu se fyziologicky zvyšuje brzy po setmění, vrcholí ve 2. až 4. hodině ranní a klesá během druhé poloviny noci. Melatonin řídí cirkadiánní rytmus a synchronizuje cyklus světlo-tma. Má rovněž hypnotický účinek a zvyšuje tendenci usnout.
Mechanismus účinku
Účinnost melatoninu na receptorech MT1, MT2 a MT3 pravděpodobně přispívá k jeho vlastnostem podporujícím spánek, protože tyto receptory (hlavně MT1 a MT2) se podílejí na regulaci cirkadiánního rytmu a spánku.
Princip použití
Melatonin má vztah ke spánku a regulaci cirkadiánního rytmu. Pokles endogenního melatoninu je závislý na věku, proto může melatonin účinně zlepšit kvalitu spánku zejména u pacientů starších 55 let s primární insomnií.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích pacienti s primární insomnií dostávali každý večer 2 mg přípravku Melatonin Neurim po dobu 3 týdnů. U léčených pacientů v porovnání s pacienty užívajícími placebo se projevilo zlepšení ve spánkové latenci (měřené objektivními i subjektivními metodami), v subjektivní kvalitě spánku a v každodenních činnostech (restorativní spánek), bez narušení bdělosti během dne.
V polysomnografické (PSG) studii s 2týdenní úvodní fází (jednoduše zaslepená s podáváním placeba) následovanou 3týdenní fází léčby (dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s uspořádáním paralelních skupin) a 3týdenní fází po vysazení léčby se spánková latence (sleep latency, SL) zkrátila o 9 minut v porovnání s placebem. Melatonin Neurim nevyvolal žádné změny architektury spánku a neměl žádný účinek na dobu trvání REM spánku. Změna diurnálních rytmů se po podávání přípravku Melatonin Neurim 2 mg neobjevila.
Ve studii ambulantních pacientů s 2týdenním úvodním obdobím s placebem, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčebnou fází paralelních skupin v délce 3 týdnů a 2týdenní fází po vysazení léčby s podáváním placeba byl poměr pacientů, kteří vykázali klinicky významné zlepšení v kvalitě spánku a ranní bdělosti, 47 % ve skupině pacientů užívajících Melatonin Neurim v porovnání s 27 % ve skupině pacientů užívajících placebo. Kvalita spánku a ranní bdělost se při užívání přípravku Melatonin Neurim významně zlepšila v porovnání s placebem. Spánkové proměnné se
postupně vrátily na výchozí úroveň bez rebound fenoménu, bez zvýšení výskytu nežádoucích účinků a bez zvýšení výskytu příznaků z vysazení.
Ve druhé studii ambulantních pacientů s 2týdenní úvodní fází s podáváním placeba a randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčebnou fází paralelních skupin v délce 3 týdnů bylo pacientů, kteří vykázali klinicky významné zlepšení v kvalitě spánku a ranní bdělosti, 26 % ve skupině užívající Melatonin Neurim v porovnání s 15 % ve skupině užívající placebo. Melatonin Neurim zkrátil pacienty uváděnou spánkovou latenci o 24,3 minuty oproti 12,9 minutám u placeba. Kvalita spánku hodnocená pacienty, počet probuzení a ranní bdělost se při užívání přípravku Melatonin Neurim významně zlepšila v porovnání s placebem. Kvalita života se významně zlepšila u pacientů užívajících Melatonin Neurim 2 mg v porovnání s placebem.
Další randomizovaná klinická studie (n=600) porovnávala účinek přípravku Melatonin Neurim a placeba po dobu až 6 měsíců. Pacienti byli znovu randomizováni po 3 týdnech. Studie prokázala zlepšení ve spánkové latenci, kvalitě spánku a ranní bdělosti bez příznaků z vysazení a rebound fenoménu. Studie prokázala, že zlepšení pozorované po 3 týdnech přetrvává až po dobu 3 měsíců, ale neprojevilo se při primární analýze provedené po 6 měsících. Po 3 měsících bylo ve skupině léčené přípravkem Melatonin Neurim pozorováno asi o 10 % více reagujících osob.
Pediatrická populace
V pediatrické studii (n=125) s dávkami 2 mg, 5 mg nebo 10 mg melatoninu s prodlouženým uvolňováním podávanými v několika minitabletách po 1 mg (léková forma vhodná pro tento věk) s dvoutýdenním úvodním obdobím, během kterého bylo podáváno placebo, a s 13 týdnů trvajícím randomizovaným, dvojitě zaslepeným a placebem kontrolovaným obdobím léčby v paralelních skupinách, bylo po 13 týdnech dvojitě zaslepené léčby prokázáno zlepšení celkové doby spánku; pacienti spali déle při aktivní léčbě (508 minut) než při podávání placeba (488 minut).
Po 13 týdnech dvojitě zaslepené léčby došlo také ke zkrácení spánkové latence při aktivní léčbě
(61 minut) v porovnání s podáváním placeba (77 minut), aniž by byla doba probuzení časnější.
Kromě toho bylo ve skupině s aktivní léčbou méně pacientů, kteří odstoupili ze studie (9 pacientů; 15,0 %), v porovnání se skupinou s placebem (21 pacientů; 32,3 %). Nežádoucí účinky vzniklé při léčbě byly hlášeny u 85 % pacientů ve skupině s aktivní léčbou a u 77 % pacientů ve skupině s placebem. Poruchy nervového systému byly častější ve skupině s aktivní léčbou, a to u 42 % pacientů, v porovnání s 23 % pacientů ve skupině s placebem, představované hlavně somnolencí a bolestí hlavy, které byly častější ve skupině s aktivní léčbou.
Absorpce
Absorpce perorálně užitého melatoninu je u dospělých úplná, u starších pacientů může poklesnout až o 50 %. V rozsahu 2 až 8 mg je kinetika melatoninu lineární.
Biologická dostupnost je 15 %. Melatonin podléhá first pass efektu s odhadovaným first pass metabolismem 85 %. Tmax nastává ve stavu po jídle za 3 hodiny. Míra absorpce melatoninu a Cmax po perorálním podání dávky 2 mg přípravku Melatonin Neurim je ovlivněna jídlem. Přítomnost jídla oddálila absorpci melatoninu (Tmax=3,0 h v porovnání s Tmax=0,75 h) a snížila vrchol plazmatické koncentrace po jídle (Cmax=1020 pg/ml v porovnání s Cmax=1176 pg/ml).
Distribuce
Vazba melatoninu na plazmatické proteiny in vitro je přibližně 60 %. Melatonin Neurim se váže převážně na albumin, alfa1-kyselý glykoprotein a lipoprotein o vysoké hustotě.
Biotransformace
Experimentální údaje ukazují, že na metabolismu melatoninu se podílí isoenzymy CYP1A1, CYP1A2 a možná CYP2C19 systému cytochromu P450. Hlavním metabolitem je neúčinný 6-sulfatoxy-
melatonin (6-S-MT). Biotransformace probíhá v játrech. Exkrece metabolitu je dokončena v průběhu
12 hodin po užití.
Eliminace
Terminální poločas (t½) je 3,5 až 4 hodiny. Eliminace metabolitů probíhá ledvinami, 89 % se vylučuje jako sulfátové a glukuronidové konjugáty 6-hydroxymelatoninu a 2 % se vylučují jako melatonin (nezměněná léčivá látka).
Pohlaví
U žen dochází k 3 až 4násobnému zvýšení Cmax v porovnání s muži. Byla rovněž zaznamenána 5násobná variabilita v Cmax mezi různými jedinci stejného pohlaví.
I přes rozdílné hodnoty v krevních koncentracích u mužů a žen nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakodynamice.
Zvláštní populace
Starší lidé
Je známo, že metabolismus melatoninu klesá s věkem. V celém rozsahu dávek byly zjištěny vyšší hodnoty AUC a Cmax u starších pacientů v porovnání s mladšími pacienty v důsledku zpomalení metabolismu melatoninu u starších pacientů. Hodnota Cmax byla přibližně 500 pg/ml u dospělých (18 až 45) v porovnání s 1200 pg/ml u starších pacientů (55 až 69); hodnota AUC byla přibližně
3000 pg*h/ml u dospělých v porovnání s 5000 pg*h/ml u starších pacientů.
Porucha funkce ledvin
Údaje ukázaly, že nedochází ke kumulaci melatoninu po opakovaném podávání. Tento nález je v
souladu s krátkým poločasem melatoninu u lidí.
Hladiny stanovené v krvi pacientů ve 23:00 h (2 hodiny po podání) po 1 a 3 týdnech denního podávání byly 441,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg/ml (v uvedeném pořadí) a jsou podobné hodnotám zjištěným u zdravých dobrovolníků po podání jedné dávky přípravku Melatonin Neurim 2 mg.
Porucha funkce jater
Játra jsou primárním místem metabolismu melatoninu, a proto porucha funkce jater má za následek vyšší endogenní hladiny melatoninu.
Plazmatické hladiny melatoninu u pacientů s cirhózou jater byly významně zvýšené během denních hodin. Pacienti měli významně snížené celkové vylučování 6-sulfatoxymelatoninu v porovnání
s kontrolními vzorky.
Farmaceutické údaje - MELATONIN NEURIM 2MG
Amonio-methakrylátový kopolymer typ B Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Monohydrát laktózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý Mastek
Magnesium-stearát
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tablety jsou baleny v neprůhledných PVC/PVDC blistrových stripech s podložkou z hliníkové fólie. Balení obsahuje jeden blistrový strip obsahující 7, 20 nebo 21 tablet, nebo dva blistrové stripy po
15 tabletách (celkem 30 tablet). Blistry jsou baleny do papírových krabiček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.