NITROMINT 2,6MG Tableta s řízeným uvolňováním

• Léčba anginy pectoris, pokud nejsou dostatečně účinné beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů, nebo nejsou indikovány nebo pacient tyto léky nesnáší. Podle určitých komorbidit mohou být dlouhodobě působící nitráty také použity jako první linie terapie.

• Adjuvantní léčba městnavého srdečního selhání (společně s digitalis, diuretiky, ACE-inhibitory

  nebo arteriálními vazodilatátory).

Dávkování

Dávkování by mělo být určeno individuálně podle závažnosti onemocnění a klinického stavu pacienta.

Doporučená zahajovací dávka je 1 tableta s řízeným uvolňováním 2krát denně.

Tato dávka se může postupně zvyšovat až na 2 tablety 2krát denně nebo 3 tablety 2krát denně.

Tablety by se měly podávat dvakrát denně, ráno a brzy odpoledne. Pokud se objevují záchvaty především v noci, potom by denní dávka měla být podána odpoledne a před spaním. Protože existuje riziko vzniku tolerance na nitráty, způsob užívání ráno-poledne-večer se nedoporučuje (snižuje účinek).

Nepravidelné dávkování zajišťuje 8 až 12hodinovou nízkou hladinu nitrátů v krvi, což je důležité pro odsunutí nebo zabránění vzniku tolerance na nitráty.

Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti

Riziko posturální hypotenze a synkopy je vyšší u starších pacientů, proto by se v jejich případě mělo

začínat s nižšími výchozími dávkami, které se budou následně pomalu zvyšovat (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Na použití glycerol-trinitrátu u dětí nejsou k dispozici žádné údaje. Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku nebyla u dětí prokázána (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater nebo ledvin

Podle dostupných informací není nutná úprava dávky u pacientů, trpících hepatickou nebo renální nedostatečností.

Způsob podání Perorální podání

Tablety se polykají nerozkousané, užívají se před jídlem a zapíjí malým množstvím vody.

• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na jiné nitráty, nebo na kteroukoli pomocnou látku

  uvedenou v bodě 6.1

• Těžká hypotenze (systolický tlak pod 90 mmHg)

• Akutní oběhové selhání (šok, kolaps)

• Kardiogenní šok (pokud není odpovídající tlak levé komory na konci diastoly zajištěn intraaortální balónkovou pumpou nebo inotropními látkami)

• Akutní infarkt myokardu s nízkým plnícím tlakem

• Angina pectoris způsobená hypertrofickou, obstrukční kardiomyopatií, protože může zhoršit obstrukci výtokové části

• Hypovolémie

• Aortální a/nebo mitrální stenóza

• Konstriktivní perikarditida

• Perikardiální tamponáda

• Predispozice k ortostatickým onemocněným oběhového systému

• Glycerol-trinitrát nesmí být použit u pacientů s možným zvýšeným nitrolebním tlakem (např. krvácení do mozku nebo poranění hlavy)

• Klinicky významná anémie

• Glaukom s úzkým úhlem (nitráty mohou zvýšit nitrooční tlak)

• Glycerol-trinitrát je kontraindikován u pacientů, kteří užívají inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), (viz bod 4.5).

• Během léčby nitráty se nesmí používat stimulátor rozpustné guanylátcyklázy riocigvát (viz bod

4.5).

Tento léčivý přípravek není vhodný pro léčbu akutních záchvatů anginy pectoris! Ty by se měly léčit léčivými přípravky s okamžitým účinkem.

Stejně jako i u jiných sloučenin nitrátu, by měla být i léčba glycerol-trinitrátem ukončována postupně při uplatnění překrývající se léčby, a to pokaždé, když má pacient dlouhodobě léčený glycerol-trinitrátem přecházet na jiný léčivý přípravek.

Glycerol-trinitrát má být používán s opatrností u pacientů, u nichž je odpovídající preload důležitý pro udržení srdečního výdeje (např. akutní oběhový šok, včetně hypovolemického šoku nebo kardiogenního šoku s nedostatečným diastolickým plnícím tlakem, kolaps, závažné mitrální stenózy, perikardiální

tamponáda, konstriktivní perikarditidy, ortostatická dysfunkce), protože podáváním vazodilatancií u těchto pacientů se může zhoršit jejich klinický stav.

Glycerol-trinitrát by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou hypotenzí (systolický pokles krevního tlaku nižší než 90 mmHg) a u pacientů s kardiogenním šokem, pokud není dostatečně zajištěn vysoký enddiastolický tlak levé komory intra-aortální kontrapulzací nebo pozitivními inotropními léky.

Glycerol-trinitrát by měl být používán s opatrností u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním, protože symptomy mohou být urychleny hypotenzí.

Při podávání tohoto přípravku pacientům, trpícím cor pulmonale nebo arteriální hypoxémií je třeba zvýšené pozornosti. Glycerol-trinitrát může zhoršit hypoxémii u pacientů s onemocněním plic nebo cor pulmonale.

U pacientů s infarktem myokardu se předpokládá, že může dojít k reflexní zprostředkované arteriální

hypotenzi s bradykardií.

Použití glycerol-trinitrátu by teoreticky mohlo ohrozit prokrvení myokardu u pacientů s hypertrofií levé komory spojené s aortální stenózou kvůli změnám způsobeným tachykardií a snížením aortálního

diastolického tlaku.

Detailní hemodynamické studie u malého počtu pacientů se stenózou aortální chlopně a bez současného

významného onemocnění koronárních tepen studované v poloze na zádech neprokázaly nežádoucí účinky při sublingválním podání glycerol-trinitrátu. Nicméně je třeba opatrnosti při léčbě ambulantních pacientů s kombinací anginy a středně závažné až závažné stenózy aortální chlopně.

Riziko posturální hypotenze je vyšší u starších pacientů, proto by měla být u těchto pacientů výchozí dávka nižší a její postupné zvyšování pomalejší.

Velkou pozornost je nutné věnovat při podávání glycerol-trinitrátu pacientům s těžkým onemocněním jater nebo ledvin, hypothyreoidismem, prolapsem mitrální chlopně, hypotermií a podvýživou a u pacientů, kteří nedávno prodělali infarkt myokardu.

Během léčby v období nízké hladiny nitrátu je možný vyšší výskyt záchvatů anginy. Aby se předešlo

vzniku záchvatů, může být v takových případech nezbytná adjuvantní léčba pomocí jiného antianginálního léčivého přípravku s odlišným typem léčivé látky.

Po dobu léčby je zakázáno požívání alkoholických nápojů, protože může vést k silným bolestem hlavy,

hypotenzi nebo kolapsu.

Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku u dětí nebyla prokázána.

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 23,4 mg laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými

problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Nikdy nesmí dojít k současnému podávání s:

inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil), které mohou zesilovat antihypertenzní účinky nitrátových přípravků. Tyto kombinace mohou vést k případným fatálním kardiovaskulárním

komplikacím, a proto jsou kontraindikovány (viz bod. 4.3).

Podávání glycerol-trinitrátu s riocigvátem, což je stimulátor rozpustné guanylátcyklázy, je

kontraindikováno (viz bod 4.3), protože současné podávání může vyvolat hypotenzi.

V průběhu užívání přípravku je přísně zakázána konzumace alkoholických nápojů. Opatrnost je nutná v případě kombinace:

Léčba jinými léčivy s hypotenzními účinky (např. vazodilatancia, antihypertenziva, beta-blokátory,

blokátory kalciových kanálů a neuroleptika, tricyklická antidepresiva a sapropterin) mohou potencovat hypotenzní účinek glycerol-trinitrátu. Kromě těchto látek může být riziko hypotenze a synkopy zvýšeno při použití glycerol-trinitrátu s alkoholem.

N-acetylcystein může zesílit vazodilatační účinky glycerol-trinitrátu.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni organickými sloučeninami nitrátu (např. isosorbid mono- nebo dinitrát),

mohou vyžadovat vyšší dávky glycerol-trinitrátu pro dosažení téhož hemodynamického účinku.

V kombinaci s dihydroergotaminem může glycerol-trinitrát zvýšit plazmatickou hladinu dihydroergotaminu, a tím jeho vazokonstrikční (tj. hypertenzní a ischemický) účinek.

Existují důkazy o tom, že systémové nitráty mohou narušovat antikoagulační účinky heparinu. Při

používání kombinace systémových nitrátů a heparinu se doporučuje včasné a pravidelné monitorování

antikoagulace. Účinek heparinu se může snížit.

Laxativa mohou urychlit gastrointestinální přenos tablet s řízeným uvolňováním Nitromint, čímž mohou snížit absorbované množství a plazmatické hladiny glycerol-trinitrátu.

Těhotenství

Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Nicméně, není znám význam těchto nálezů u zvířat pro člověka. Podávání

glycerol-trinitrátu během těhotenství by mělo být zváženo pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku je větší než možné riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda glycerol-trinitrát nebo jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě však nelze vyloučit. Je nutné rozhodnout, zda přerušit/ukončit kojení nebo přerušit/ukončit

léčbu glycerol-trinitrátem s ohledem na přínos kojení pro dítě a prospěšnost léčby pro matku.

Fertilita

Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu. Nicméně, závažnost těchto zjištění u zvířat není u lidí známa. (Viz bod 5.3).

Vzhledem k tomu, že po podání glycerol-trinitrátu byly hlášeny závratě a synkopy, je pacientům při provádění náročnějších aktivit doporučována opatrnost.

Přípravek může, zejména na počátku léčby, nepříznivě ovlivnit schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Proto na počátku léčby – po individuálně stanovenou dobu – musí být řízení vozidel a obsluhování strojů zakázáno. Později by měl být rozsah omezení stanovován případ od případu.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnost je definována takto:

Velmi časté ≥1/10 Časté ≥1/100 a <1/10

Méně časté ≥1/1000 a <1/100 Vzácné ≥1/10000 a <1/1000 Velmi vzácné <1/10000

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

1 Zejména na začátku léčby a po zvýšení dávky.

2Glycerol-trinitrátem vyvolaná hypotenze může způsobit cerebrální ischemii.

Velká dávka glycerol-trinitrátu může způsobit zvracení, cyanózu, neklid, methemoglobinemii a zhoršení dýchání.

Během léčby glycerol-trinitrátem, může dojít k dočasné hypoxemii v důsledku relativního přerozdělení krevního toku v hypoventilovaných oblastech alveol.

Bolest hlavy („nitrátová bolest hlavy“) jsou časté po zahájení léčby. Závisí na dávce a vymizí během několika dní bez přerušení léčby (Pokud není možné snížení dávky, lze v případě potřeby podat analgetika. O pomalé postupné snížení dávky je možné se pokusit později).

Velmi vzácně může také dojít ke kolapsu.

Mohou se vyskytnout příznaky alergie nebo přecitlivělost.

Průběžné podávání třikrát za den (ráno, v poledne a večer) může vést k toleranci nitrátů; rovněž byla

popisována křížová tolerance (snížený terapeutický účinek) jiných derivátů nitrátů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Symptomy a příznaky

Známky a příznaky objevující se při předávkování jsou obecně podobné nežádoucím účinkům hlášeným během léčby, i když intenzita a/nebo závažnost reakcí může být výraznější (viz bod 4.8). Při velmi

vysokých dávkách se může vyskytnout zvýšený intrakraniální tlak s cerebrálními symptomy. Byly také hlášeny gastrointestinální účinky, jako jsou křečovité bolesti a průjem. Extrémní dávky způsobují methemoglobinemii, cyanózu, dyspnoe a tachypnoe.

Léčba

V případě předávkování by měl být posouzen klinický stav pacienta, včetně vitálních funkcí a duševního stavu a měla by být zahájena podpůrná léčba kardiovaskulárního a respiračního systému, jak je klinicky indikováno, nebo podle doporučení národního centra pro jedy, pokud jsou k dispozici. V případě mírné hypotenze, může být účinné pasivní zvednutí nohou pacienta a/nebo snížení hlavy.

Měla by být provedena kontrola arteriálních krevních plynů a v případě, že má pacient acidózu nebo je klinicky cyanotický, pak je třeba předpokládat těžkou methemoglobinemii. Měla by být podávána kyslíková terapie s methylenovou modří, i. v. 1 až 2 mg/kg tělesné hmotnosti ne déle než pět minut, pokud není známo, že pacient má nedostatek G-6-PD.