RIFAMPICIN 75MG + ISONIAZID 50MG Tableta dispergovatelná v ústech
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - RIFAMPICIN 75MG + ISONIAZID 50MG 75MG+50MG
Přípravek Rifampicin/Isoniazid je indikován u dětí s tělesnou hmotností nižší než 25 kg k prevenci a léčbě tuberkulózy způsobené bakterií Mycobacterium tuberculosis.
Tento přípravek je určen k použití u dětí. Bezpečnostní informace při jeho použití u dospělých jsou rovněž uvedeny.
Perorální podání.
Dávkování
Přípravek Rifampicin/Isoniazid se užívá jednou denně.
Děti s tělesnou hmotností nižší než 25 kg
Dávka rifampicinu/isoniazidu k prevenci nebo léčbě tuberkulózy (TBC) je následující:
| Tělesná hmotnost pacienta | Dávka (rifampicin/isoniazid) | Počet tablet přípravkuRifampicin/Isoniazid |
| 4–7 kg | 75 mg/50 mg | 1 |
| 8–11 kg | 150 mg/100 mg | 2 |
| 12–15 kg | 225 mg/150 mg | 3 |
| 16–24 kg | 300 mg/200 mg | 4 |
| > 25 kg | --* | --* |
*U těchto pacientů mají být použity přípravky obsahující vyšší dávku rifampicinu/isoniazidu.
Přípravek Rifampicin/Isoniazid se nemá používat k přerušovaným léčebným režimům.
V situacích, kdy je nutné přerušit léčbu jednou z léčivých látek tohoto přípravku nebo snížit dávku, je třeba použít samostatné přípravky s obsahem rifampicinu a/nebo isoniazidu.
Děti s tělesnou hmotností < 4 kg
Přípravek Rifampicin/Isoniazid se nedoporučuje pacientům s tělesnou hmotností nižší než 4 kg, protože nelze provést odpovídající úpravu dávky.
U těchto pacientů mají být použity jiné přípravky obsahující nižší dávku rifampicinu/isoniazidu.
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s poruchou funkce ledvin se obecně nedoporučuje žádná úprava dávky. Pacienti však mají být pečlivě sledováni s ohledem na známky toxicity isoniazidu, zejména známky periferní neuropatie. U pomalých acetylátorů s těžkou poruchou funkce ledvin (ClCr <25 ml/min) nebo u pacientů se známkami toxicity isoniazidu lze zvážit snížení dávky na 2/3 běžné denní dávky. V takovém případě mají být podávány samostatné přípravky s obsahem rifampicinu a isoniazidu (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika rifampicinu a isoniazidu je u pacientů s poruchou
funkce jater pozměněna. Pacienti s poruchou funkce jater proto mají být pečlivě sledováni, zda se u
nich neprojeví známky toxicity. Přípravek Rifampicin/Isoniazid se nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Doporučení týkající se vynechaných dávek
V případě vynechání dávky je třeba tuto dávku užít co nejdříve, pokud není další pravidelná dávka
naplánována do 6 hodin. V opačném případě má být zapomenutá dávka zcela vynechána.
Způsob podání
Přípravek Rifampicin/Isoniazid se podává perorálně a má se užívat nalačno (nejméně jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle). Pokud se užívá s jídlem ke zlepšení gastrointestinální tolerance, může být biologická dostupnost snížena.
Tablety se mají před podáním dávky rozptýlit v pitné vodě. Jedna tableta má být dispergována v minimálně 10 ml vody; maximální objem vody doporučený pro dispergování dávky je 50 ml (viz bod 6.6).
Vynechané dávky
Je důležité, aby pacient užíval lék pravidelně podle předpisu. Vynechání dávek může zvýšit riziko
vzniku rezistence na přípravek Rifampicin/Isoniazid a snížit jeho účinnost.
V případě vynechání dávky je třeba tuto dávku užít co nejdříve. Pokud však má být další pravidelná dávka podána do 6 hodin, je třeba zapomenutou dávku zcela vynechat.
Způsob podání
Přípravek Rifampicin/Isoniazid se podává perorálně a má se užívat nalačno (nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle). Biologická dostupnost může být snížena, pokud se přípravek Rifampicin/Isoniazid užívá s jídlem za účelem lepší gastrointestinální tolerance.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.
Akutní onemocnění jater, ikterus nebo těžká porucha funkce jater.
Je kontraindikováno současné podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid s vorikonazolem, s kterýmkoli inhibitorem HIV proteázy, s elvitegravirem/kobicistatem nebo s kterýmkoli přímo působícím antivirotikem k léčbě chronické hepatitidy C (viz bod 4.5).
Jaterní toxicita: Rifampicin a isoniazid mohou způsobit hepatotoxicitu (viz bod 4.8).
Pokud je to možné, je třeba se vyhnout použití přípravku Rifampicin/Isoniazid u pacientů s již
existující poruchou funkce jater (ALT> 3x ULN) z důvodu rizika hepatotoxicity. Pacientům je třeba důrazně doporučit, aby v průběhu léčby přípravkem Rifampicin/Isoniazid omezili konzumaci
alkoholických nápojů. Mezi skupiny pacientů zvláště ohrožené rozvojem hepatitidy patří např:
-
pacienti ve věku > 35 let,
-
každodenní konzumenti alkoholu (viz bod 4.5),
-
pacienti s aktivním chronickým onemocněním jater,
-
uživatelé intravenózních drog.
Dále je třeba pečlivě sledovat následující pacienty:
-
pacienti se současným užíváním jakýchkoli dlouhodobě podávaných léků (viz bod 4.5),
-
pacienti s existující periferní neuropatií nebo se stavy predisponujícími k neuropatii,
-
těhotné pacientky,
-
HIV pozitivní pacienti.
Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili známky nebo příznaky odpovídající poškození jater nebo jiným nežádoucím účinkům. Mezi tyto příznaky patří: nevysvětlitelná anorexie, nauzea, zvracení, tmavá moč, ikterus, vyrážka, přetrvávající parestezie rukou a nohou, perzistující únava
a/nebo slabost trvající déle než 3 dny a/nebo citlivost břicha, zejména v pravém horním kvadrantu. Pokud se tyto příznaky objeví nebo pokud jsou zjištěny známky svědčící o poškození jater, má být přípravek Rifampicin/Isoniazid okamžitě vysazen, protože další užívání v těchto případech může způsobit závažnější formu poškození jater.
Před zahájením léčby přípravkem Rifampicin/Isoniazid a pravidelně po celou dobu léčby mají být
kromě měsíční kontroly příznaků měřeny hodnoty jaterních enzymů (zejména AST a ALT).
Během léčby přípravkem Rifampicin/Isoniazid jsou časté zvýšené hodnoty jaterních testů. Klinický obraz cholestázy je obvykle způsoben rifampicinem, zatímco zvýšené hodnoty aminotransferáz mohou být způsobeny rifampicinem nebo isoniazidem. Tyto účinky na jaterní testy jsou obvykle mírné až
středně závažné a většinou se spontánně normalizují do tří měsíců, a to i při pokračující léčbě.
Pokud abnormality jaterních funkcí přesáhnou 3 až 5násobek horní hranice normy, je třeba důrazně zvážit přerušení podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid.
Opětovné nasazení monokomponentních léčivých přípravků po interkurentní hepatotoxicitě, je-li to považováno za vhodné, nemá být prováděno, dokud příznaky a laboratorní abnormality neustoupí. V případě opětovného nasazení se přípravek Rifampicin/Isoniazid nemá používat, protože se jednotlivé složky mají podávat postupně a v postupně se zvyšujících dávkách, nebo se mají použít alternativní přípravky.
Hypersenzitivita: Rifampicin může způsobit hypersenzitivní syndrom včetně příznaků podobných chřipce a/nebo orgánových projevů. Riziko je vyšší při přerušované léčbě nebo při obnovení léčby po jejím přerušení. Pokud je závažný, objeví se akutní příznaky hypersenzitivity na rifampicin (např. trombocytopenie, purpura, hemolytická anémie, dyspnoe, šok nebo akutní selhání ledvin). Pak je třeba léčbu přípravkem Rifampicin/Isoniazid okamžitě ukončit. Tito pacienti nemají být znovu léčeni
rifampicinem. Pokud je léčba rifampicinem dočasně přerušena, je třeba rifampicin znovu nasadit opatrně ve snížené dávce a za pečlivého sledování. V této situaci se nemá přípravek Rifampicin/Isoniazid používat.
Zkřížená hypersenzitivita: Pacienti hypersenzitivní na ethionamid, pyrazinamid, niacin (kyselinu nikotinovou) nebo jiné chemicky příbuzné léky mohou být hypersenzitivní i na isoniazid.
Periferní neuropatie: Jedná se o nejčastější toxický účinek isoniazidu (viz bod 4.8). Frekvence závisí
na dávce a na predispozičních stavech, jako je podvýživa, alkoholismus nebo diabetes mellitus. Současné podávání pyridoxinu do značné míry snižuje riziko vzniku neuropatie. Proto se má pyridoxin běžně podávat současně s přípravkem Rifampicin/Isoniazid v dávkách 10 mg denně k prevenci a v dávkách 50–75 mg denně k léčbě periferní neuropatie.
Epilepsie a psychotické poruchy: Přípravek Rifampicin/Isoniazid má být používán s opatrností u pacientů s již existujícími záchvatovými onemocněními nebo s psychózou v anamnéze.
Hematologická toxicita: Vzhledem k tomu, že léčba rifampicinem byla spojena s hemolytickou
anémií, leukopenií a trombocytopenií, má být během léčby přípravkem Rifampicin/Isoniazid
pravidelně sledován úplný krevní obraz. V případě závažných hematologických poruch musí být léčba přípravkem Rifampicin/Isoniazid ukončena.
Porucha funkce ledvin: Pacienti s poruchou funkce ledvin, zejména ti, kteří jsou pomalí acetylátoři (viz body 4.2 a 5.2), mohou být vystaveni zvýšenému riziku nežádoucích účinků isoniazidu, jako je periferní neuropatie, a mají být odpovídajícím způsobem sledováni. Stejně jako u ostatních pacientů má být podávána odpovídající suplementace pyridoxinem (viz výše), aby se předešlo neurotoxicitě.
Nefrotoxicita: V případě klinických známek nefrotoxicity je třeba léčbu přípravkem
Rifampicin/Isoniazid přerušit.
Diabetes mellitus: Pacienti s diabetem mají být pečlivě sledováni, protože isoniazid může ovlivnit
regulaci hladiny glukosy v krvi.
Lékové interakce: Rifampicin je silným induktorem jaterního metabolismu léčiv. Proto může přípravek Rifampicin/Isoniazid snížit expozici a účinnost mnoha terapeutik, včetně antiretrovirotik, antiepileptik, imunosupresiv a kumarinových derivátů (viz bod 4.5).
Antikoncepce: Perorální antikoncepce neposkytuje dostatečnou ochranu před početím, pokud je podávána společně s přípravkem Rifampicin/Isoniazid. To se pravděpodobně týká i jiných forem
hormonální antikoncepce (např. náplastí, transdermálních implantátů). Mají se používat bariérové nebo jiné nehormonální metody antikoncepce.
Léčba kortikosteroidy: Přípravek Rifampicin/Isoniazid může snížit účinnost kortikosteroidů u
Addisonovy choroby a vyvolat addisonskou krizi (viz bod 4.5).
Porfyrie: Přípravek Rifampicin/Isoniazid má být u pacientů s porfyrií používán s opatrností, protože
indukce enzymu rifampicinem může vyvolat její příznaky.
Zbarvení tělesných tekutin: Přípravek Rifampicin/Isoniazid může způsobit červenooranžové zbarvení tělesných tekutin, jako je moč, sputum a slzy. To je způsobeno rifampicinem a nevyžaduje lékařskou pomoc.
Laboratorní monitorování: Před zahájením léčby přípravkem Rifampicin/Isoniazid a v pravidelných
intervalech během léčby je třeba sledovat krevní obraz a jaterní funkce.
Pomocné látky
Přípravek Rifampicin/Isoniazid obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. To je třeba vzít v úvahu při předepisování přípravku pacientům s fenylketonurií.
Je důležité vzít v úvahu podíl pomocných látek ze všech léků, které pacient užívá.
Rifampicin je velmi silným induktorem jaterního a střevního enzymového systému cytochromu P-450, stejně jako glukuronidace a transportního systému P-glykoproteinu. Podávání rifampicinu s léčivy,
která podléhají biotransformaci těmito metabolickými cestami, pravděpodobně urychlí eliminaci současně podávaných léčiv. Tyto účinky se blíží svému maximu přibližně po 10 dnech léčby a
postupně se vracejí k normálu během 2 nebo více týdnů po ukončení léčby. To je třeba vzít v úvahu při společné léčbě s jinými léčivy. K udržení optimálních terapeutických hladin v krvi může být při zahájení nebo ukončení souběžného podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid nutné upravit dávky léků metabolizovaných těmito enzymy.
In vitro působí isoniazid jako inhibitor CYP2C19 a CYP3A4. Může tedy zvyšovat expozici lékům, které se eliminují převážně jednou z těchto cest. Při současné léčbě rifampicinem, jako při použití přípravku Rifampicin/Isoniazid, však tyto účinky pravděpodobně převáží indukce jaterních enzymů
způsobená rifampicinem. Do té míry, jak bylo prozkoumáno, čistý účinek rifampicinu a isoniazidu na clearance léčiva bude spíše zvýšení vlivem rifampicinu než snížení vlivem isoniazidu.
Současné užívání isoniazidu s jinými hepatotoxickými nebo neurotoxickými léky může zvýšit hepatotoxicitu a neurotoxicitu isoniazidu a je třeba se mu vyhnout.
Především kvůli rifampicinu může přípravek Rifampicin/Isoniazid interagovat s velmi vysokým
počtem jiných léčivých přípravků, a to především snížením expozice současně podávaných látek, snížením jejich účinnosti a zvýšením rizika terapeutického selhání. U mnoha důležitých terapeutik nejsou k dispozici žádné údaje o interakcích s rifampicinem. Může však dojít ke klinicky
významnému snížení expozice léku. Při každém současném předepisování jakéhokoli léku společně s přípravkem Rifampicin/Isoniazid je třeba zvážit možnost lékové interakce. Následující seznam lékových interakcí s přípravkem Rifampicin/Isoniazid není vyčerpávající, ale představuje výběr
interakcí s předpokládaným významem. Rozsah tabulky je z velké části založen na seznamu
základních léčiv WHO.
Užívání isoniazidu je třeba pečlivě sledovat u pacientů s chronickým jaterním onemocněním. V
souvislosti s léčbou isoniazidem se může vyskytnout závažná a někdy i fatální hepatitida, která se
může rozvinout i po mnoha měsících léčby.
| Léčiva dle terapeutických oblastí | Interakce | Doporučení týkající se současného podávání |
| ANTIINFEKTIVAAntiretrovirotika | ||
| Nukleosidová analogaZidovudin / rifampicin | Zidovudin AUC ↓ 47 % | Klinický význam snížené expozice zidovudinu není znám. Modifikace dávky zidovudinu v této situaci nebyly formálněvyhodnoceny. |
| Stavudin DidanosinLamivudin Emtricitabin | Žádná interakce se neočekává. | Úprava dávky není nutná. |
| Tenofovir-alafenamid/ emtricitabin/ rifampicin | Interakce nebyla zkoumána. Současné podávání rifampicinu, induktoru P-gp, může snížit plazmatické koncentrace tenofovir-alafenamidu, což může vést ke ztrátě terapeutickéhoúčinku a vzniku rezistence. | Současné podávání se nedoporučuje. |
| Tenofovir-disoproxil / rifampicin | Tenofovir AUC ↓ 13 % | Úprava dávky není nutná. |
| Abakavir / rifampicin | Empirické údaje chybí, alerifampicin může snižovat expozici abakaviru indukcí glukuronidace. | Účinnost abakaviru má být při současné léčbě pečlivě sledována. |
| Nenukleosidová analogaEfavirenz / rifampicin | Efavirenz AUC ↓ 26 % | Při souběžné léčběs přípravkem Rifampicin/Isoniazid lze zvážit zvýšení dávkyefavirenzu na 800 mg jednoudenně. |
| Nevirapin / rifampicin | Nevirapin: AUC ↓ 58 % | Vzhledem k tomu, že nebyly stanoveny vhodné dávky nevirapinu při současném podávání s rifampicinem ani bezpečnost této kombinace, současné užívání přípravku Rifampicin/Isoniazid s nevirapinem senedoporučuje. |
| Etravirin / rifampicin | Rifampicin pravděpodobně významně snižuje expozici etravirinu. | Souběžné léčbě přípravkem Rifampicin/Isoniazid a etravirinem je třeba sevyhnout. |
| Inhibitory proteázy Fosamprenavir / rifampicin SachinavirIndinavir Ritonavir Lopinavir Atazanavir Tipranavir Darunavir Boceprevir | Expozice inhibitorů proteázybude snížena nasubterapeutickou úroveň v důsledku interakce s rifampicinem. Pokusy o úpravu dávky zvýšením dávek nebo potencováním ritonavirem byly neúčinné nebo špatně tolerované s vysokou mírouhepatotoxicity. | Přípravek Rifampicin/Isoniazid se nesmí podávat současně s inhibitory HIV nebo HCV proteázy (viz bod 4.3). |
| Ostatní | ||
| Raltegravir / rifampicin | Raltegravir AUC ↓ 40 % | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě. Pokud to budepovažováno za nezbytné, zvažte zvýšení dávky raltegraviru na 600 mgdvakrát denně. |
| Dolutegravir / rifampicin | Dolutegravir AUC ↓ 54 % | Úprava dávky dolutegraviru na 50 mg dvakrát denně se doporučuje tehdy, je-lipodáván společněs přípravkem Rifampicin/Isoniazid při absenci rezistence k třídě inhibitorů integrázy. Vpřítomnosti rezistence k třídě inhibitorů integrázy je třebase této kombinaci vyhnout. |
| Elvitegravir/kobicistat/rifampicin | Současné podávání nebylostudováno. | Současné podávání jekontraindikováno. |
| Rifampicin je silným induktorem metabolismu CYP450 a může způsobit výrazné snížení plazmatické koncentrace elvitegraviru a kobicistatu, což vede keztrátě terapeutického účinku. | ||
| Maravirok / rifampicin | Maravirok AUC ↓ 63 % | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě. Pokud se to považuje za nezbytné, dávka maraviroku má být zvýšenana 600 mg dvakrát denně. |
| Antivirotika k léčbě hepatitidy C | ||
| Daklatasvir Elbasvir/grazoprevir Glekaprevir/pibrentasvir Ledipasvir/sofosbuvirOmbitasvir/paritaprevir/ritonavir (s nebo bez dasabuviru) SimeprevirSofosbuvir (s nebo bez velpatasviru, s nebo bez voxilapreviru) /Rifampicin Isoniazid | Rifampicin:Současné podávání nebylostudováno, ale očekává se, že sníží koncentrace těchto HCV antivirotik v důsledku indukce CYP3A4 rifampicinem, a tím se sníží jejich terapeutický účinek.Isoniazid:Současné podávání nebylostudováno.Pacienti se současným chronickým onemocněním jater mají být pečlivěsledováni. Závažná a někdy fatální hepatitida spojená s léčbou isoniazidem se může rozvinout i po mnohaměsících léčby. | Současné podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid s těmito antivirotiky jekontraindikováno (další podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku léčiv k léčbě HCV). |
| Antimykotika | ||
| Ketokonazol / rifampicin | Ketokonazol AUC ↓ 80 % | Současnému podávání je třeba se vyhnout. Pokud se to považuje za nezbytné, můžebýt nutné zvýšit dávku ketokonazolu. |
| Flukonazol / rifampicin | Flukonazol AUC ↓ 23 % | Je třeba sledovat terapeutický účinek. Může být nutné zvýšení dávkyflukonazolu. |
| Itrakonazol / rifampicin | Itrakonazol AUC ↓ > 64–88 % | Současnému podávání je třeba se vyhnout. |
| Vorikonazol / rifampicin | Vorikonazol AUC ↓ 96 % | Současné podávání jekontraindikováno. V případě potřeby má být rifampicinnahrazen rifabutinem. |
| Antibakteriálníléčiva/antituberkulotika | ||
| Klarithromycin / rifampicin | Průměrná koncentrace klarithromycinu v séru ↓ 85 %.Hladiny 14-OH | Současnému podávání je třeba se vyhnout. |
| klarithromycinu senezměnily. | ||
| Chloramfenikol / rifampicin | Kazuistiky naznačují >60–80% snížení expozicechloramfenikolu. | Současnému podávání je třeba se vyhnout. |
| Ciprofloxacin / rifampicin | Žádná významná interakce. | Není nutná žádná úpravadávky. |
| Doxycyklin / rifampicin | Doxycyklin AUC ↓ 50–60 % | Pokud je souběžná léčba považována za nezbytnou, dávka doxycyklinu se mázdvojnásobit. |
| Metronidazol / rifampicin | Metronidazol AUC i.v.↓ 33 % | Klinický význam této interakce není znám. Běžně se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Účinnostmá být sledována. |
| Sulfamethoxazol / rifampicin | Sulfamethoxazol AUC↓ 23 % | Interakce pravděpodobně není klinicky významná. Účinnost sulfamethoxazolumá být sledována. |
| Trimethoprim / rifampicin | Trimethoprim AUC ↓ 47 % | Může být vyžadováno zvýšení dávky trimethoprimu. Je třebasledovat účinnost. |
| Ethionamid / rifampicin | Rifampicin a ethionamid nemají být podáványsoučasně, protože existuje zvýšené riziko hepatotoxicity. | |
| Antimalarika | ||
| Chlorochin / rifampicin | Empirické údaje nejsou k dispozici. Vzhledem k tomu, že chlorochin podléhá polymorfnímu jaternímu metabolismu, je pravděpodobné, že přisouběžné léčbě rifampicinem budou jeho hladiny nižší. Je třeba se vyvarovatsoučasnému podávání. | |
| Atovachon / rifampicin | Atovachon AUC ↓ 50 % Rifampicin AUC ↑ 30 % | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání. |
| Meflochin / rifampicin | Meflochin AUC ↓ 68 % | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání. |
| Amodiachin / rifampicin | Empirické údaje nejsou k dispozici. Vzhledem ktomu, že amodiachin podléhá jaternímu metabolismu, je pravděpodobné, že seclearance zvyšuje, pokud sepodává současně srifampicinem. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání. |
| Chinin / rifampicin | Chinin AUC ↓ ≈ 80 %.To bylo spojeno s výrazně vyšší mírou rekurence. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání.Pokud je současné podávání |
| považováno za nezbytné, jetřeba zvážit zvýšení dávkychininu. | ||
| Lumefantrin / rifampicin | Lumefantrin AUC ↓ 68 % | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání. |
| Artemisinin a jeho deriváty / rifampicin | Artemether AUC ↓ 89 % Dihydroartemisinin AUC↓ 85 % | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání. |
| ANALGETIKA, ANTIPYRETIKA,NESTEROIDNÍ PROTIZÁNĚTLIVÉ LÉKY | ||
| Morfin / rifampicin | Morfin AUC p.o. ↓ 30 %,ztráta analgetického účinku. | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě. Pokud to budepovažováno za nezbytné, má být sledována účinnost a možná bude nutné zvýšitdávku. |
| Kodein / rifampicin | Plazmatické hladiny morfinu, aktivního metabolitu kodeinu, jsou pravděpodobně podstatněsníženy. | Účinnost je třeba sledovat a v případě potřeby dávkukodeinu zvýšit. |
| Methadon / rifampicin | Methadon AUC ↓ 33–66 % | Pacienti mají být sledováni kvůli možným abstinenčním účinkům a dávka methadonu má být odpovídajícím způsobem zvyšována (až 2–3krát). |
| Paracetamol/ rifampicin/ isoniazid | Rifampicin může zvýšit glukuronidaci paracetamolu a snížit jeho účinnost.Při současném podávání se může vyskytnout zvýšené riziko hepatotoxicity, aleúdaje nejsou jednoznačné. Současné užívání s isoniazidem může zvýšithepatotoxicitu. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid a paracetamolu. |
| ANTIEPILEPTIKA | ||
| Karbamazepin/ rifampicin/ isoniazid | Očekává se, že rifampicin sníží koncentraci karbamazepinu v séru,zatímco isoniazid ji může zvýšit.Neurologické nežádoucí účinky a rizikohepatotoxicity se zvyšují při současné léčbě skarbamazepinem. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid a karbamazepinu. |
| Fenobarbital/ rifampicin/ isoniazid | Fenobarbital i rifampicin jsou silnými induktoryjaterních enzymů a každý z nich může snižovat plazmatické koncentrace | Současné podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid a fenobarbitalu má být prováděno s opatrností,včetně sledování klinických |
| druhého léku. Souběžná léčba fenobarbitalem aisonazidem může také zvýšitriziko hepatotoxicity. | účinků a pokud možno i plazmatických koncentrací léčiva. | |
| Fenytoin/ rifampicin/ isoniazid | Fenytoin AUC i.v. ↓ 42 % Souběžná léčba fenytoinem a isoniazidem může vést ke zvýšenému rizikuhepatotoxicity. | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě fenytoinem a přípravkem Rifampicin/Isoniazid. |
| Kyselina valproová / rifampicin | Interakční studie chybí. Vzhledem k tomu, že kyselina valproová je eliminována jaterním metabolismem, včetně glukuronidace, je pravděpodobné, že přisoučasném užívání dojde ke snížení plazmatických hladinkyseliny valproové. | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě. Pokud se to považuje za nezbytné, je třeba pečlivě sledovat účinnost a pokud možno i plazmatické koncentrace kyseliny valproové. |
| Lamotrigin / rifampicin | Lamotrigin AUC ↓ 45 % | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě. Pokud se to považuje za nezbytné, dávka lamotriginu má být podlepotřeby zvýšena. |
| IMUNOSUPRESIVA | ||
| Cyklosporin / rifampicin | Několik studií a kazuistik prokázalo podstatně zvýšenou clearancecyklosporinu při současnémpodávání s rifampicinem. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání.Pokud se to považuje zanezbytné, je třeba sledovat plazmatické koncentrace cyklosporinu a podle toho upravit dávky (bylovyžadováno 3–5násobnézvýšení dávky cyklosporinu). |
| Takrolimus / rifampicinSirolimus Everolimus | TakrolimusAUC i.v. ↓ 35 %;AUC p.o ↓ 68–70 %SirolimusAUC ↓ 82 %EverolimusAUC ↓ 63 % | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid ainhibitorů mTOR. Pokud je považováno za nezbytné, mají se plazmatickékoncentrace léčiva sledovat a podle potřeby dávky zvyšovat. |
| KARDIOVASKULÁRNÍLÉČIVA | ||
| Warfarin/ rifampicin/ isoniazid | Warfarin AUC ↓ 85 %Isoniazid může inhibovat jaterní metabolismus warfarinu. | Je potřeba sledovat a podle potřeby upravit dávku warfarinu a po ukončeníléčby rifampicinem dávkuwarfarinu snížit. |
| Atenolol / rifampicin | Atenolol AUC ↓ 19 % | Úprava dávky není nutná. |
| Verapamil / rifampicin | verapamil p.oCl/F ↑ 32násobně. Při i.v.podávání verapamilu Cl ↑ | PřípravekRifampicin/Isoniazid averapamil perorálně se |
| 1,3násobně. | nemají podávat současně. Pokud je podáván verapamil i.v., má být pečlivě monitorován terapeutickýúčinek; u dávkování můžebýt nutná úprava. | |
| Digoxin / rifampicin | AUC p.o ↓ 30 % | Při současném podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid sdigoxinem je třeba sledovat účinnost a plazmatickoukoncentraci digoxinu. Můžebýt nutné zvýšit dávku. |
| Lidokain / rifampicin | Lidokain CL i.v. ↑ 15 % | Úprava dávky není nutná. |
| Amlodipin / rifampicin | Amlodipin je, stejně jako ostatní blokátory kalciových kanálů, metabolizován CYP3A; očekává se nižšíexpozice při současné léčběrifampicinem. | Účinnost má být sledována. |
| Enalapril / rifampicin | Žádná interakce se neočekává. | Úprava dávky není nutná. |
| Simvastatin / rifampicin | Simvastatin AUC ↓ 87 % Tenivastatin AUC ↓ 93 % | Současné podávání se nedoporučuje. |
| Atorvastatin / rifampicin | Atorvastatin AUC ↓ 80 % | Současné podávání se nedoporučuje. |
| GASTROINTESTINÁLNÍLÉČIVA | ||
| Ranitidin / rifampicin | Ranitidin AUC ↓ 52 % | Účinnost má být sledována a dávka ranitidinu má být zvýšena, pokud je tonezbytné. |
| Antacida/ isoniazid/ rifampicin | Antacida mohou snížit biologickou dostupnost rifampicinu až o jednu třetinu.Hydroxid hlinitý snižujeabsorpci isoniazidu. | Klinický význam není znám.Pokud je nutná souběžná léčba s přípravkem Rifampicin/Isoniazid, majíbýt použity léky potlačující kyselost nebo taková antacida, která neobsahujíhydroxid hlinitý. |
| PSYCHOLEPTIKA | ||
| Diazepam/ rifampicin/ isoniazid Midazolam Triazolam AlprazolamNitrazepam | Diazepam AUC ↓ >70 % Midazolam AUC ↓ 98 % Triazolam AUC ↓ 95 % Alprazolam AUC ↓ 88 % Snížení koncentrace nitrazepamu, zvýšeníclearance. | Souběžná léčba se nedoporučuje. U závislých jedinců se může objevit syndrom z vysazeníbenzodiazepinů. |
| Zolpidem / rifampicinZopiklon /rifampicin | Zolpidem AUC ↓ 73 % Zopiklon AUC ↓ 82 % | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání. |
| Chlorpromazin/ rifampicin/ isoniazid | Rifampicin může snížitexpozici chlorpromazinu.Současné užívání | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání.Pokud je to považováno za |
| chlorpromazinu s isoniazidem může také narušit metabolismusisoniazidu. | nezbytné, pacienti mají býtpečlivě sledováni kvůli toxicitě isoniazidu. | |
| Haloperidol / rifampicinKlozapin | Clearance haloperidolu je podstatně zvýšena rifampicinem, teoretické úvahy naznačují, že totéž platí pro klozapin. | Pokud je souběžná léčba přípravkem Rifampicin/Isoniazid s haloperidolem nebo sklozapinem považována za nezbytnou, sledujte klinickou účinnost. Dávku může býtnutné zvýšit. |
| Amitriptylin / rifampicinNortriptylin | Z kazuistik (podpořených teoretickými úvahami)vyplývá, že rifampicin výrazně zvyšuje clearance tricyklických antidepresiv. | Je třeba se vyhnout souběžné léčbě. V případě potřebysledujte klinickou odpověď, nežádoucí účinky a pokud možno i plazmatickékoncentrace. |
| HORMONY; OSTATNÍ ENDOKRINNÍ LÉČIVA A ANTIKONCEPCE | ||
| Prednisolon / rifampicin Jiné systémově podávané kortikosteroidy | Prednisolon AUC ↓ 66 %Také u ostatních kortikosteroidů je pravděpodobné, že přisoučasné léčbě rifampicinem bude expozice výrazněsnížena. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid s kortikosteroidy. Pokud jepovažováno za nezbytné, má být pečlivě sledován klinický stav pacienta a dávky kortikosteroidů se majíupravit dle potřeby. |
| Glibenklamid / rifampicinGlimepirid Repaglinid | Glibenklamid AUC ↓ 39 % Glimepirid AUC ↓ 34 % Repaglinid AUC ↓ 57 % | Je třeba pečlivě sledovat hladinu glukosy v krvi. Zvýšení dávky antidiabetikmůže být nutné. |
| Insulin | Neočekává se žádnáinterakce. | Úprava dávky není nutná. |
| Levothyroxin / rifampicin | Z kazuistik vyplývá, že rifampicin může snižovat účinek levothyroxinu. | Mají být sledovány hladiny TSH. |
| Ethinylestradiol / rifampicin | Ethinylestradiol AUC ↓ 66 % | Současné podávánís přípravkemRifampicin/Isoniazid může být spojeno se sníženouúčinností antikoncepce. Mají se používat bariérové nebo jiné nehormonální metodyantikoncepce. |
| Norethisteron / rifampicin | Norethisteron AUC ↓ 51 % | Současné podávánís přípravkemRifampicin/Isoniazid může být spojeno se sníženouúčinností antikoncepce. Jedoporučeno používatbariérové nebo jiné |
| nehormonální metody antikoncepce. | ||
| OSTATNÍ | ||
| Prazikvantel / rifampicin | Prazikvantel AUC ↓ 80–99 % | Souběžné léčbě s přípravkem Rifampicin/Isoniazid je třebase vyhnout. |
| Disulfiram / isoniazid | Současné užívání disulfiramu spolu s isoniazidem může vést ke zvýšené incidencinežádoucích účinků nacentrální nervový systém. | Během léčby přípravkem Rifampicin/Isoniazid může být nutné snížit dávkudisulfiramu nebo přerušitjeho podávání. |
| Theofylin/ isoniazid/ rifampicin | Isoniazid může zvyšovat koncentraci theofylinu v séru a také rifampicin ji může zvýšit. Účinky kombinacenejsou známy. | Může být nutná úpravadávky theofylinu. |
| Enfluran / isoniazid | Isoniazid může zvyšovat tvorbu potenciálně nefrotoxického anorganického fluoridovéhometabolitu enfluranu. | Je třeba se vyhnoutsoučasnému podávání přípravku Rifampicin/Isoniazid s enfluranem. |
Interakce s potravinami a nápoji
Alkohol: současná každodenní konzumace alkoholu může vést ke zvýšené incidenci hepatotoxicity indukované isoniazidem. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska známek hepatotoxicity a má jim být důrazně doporučeno, aby omezili konzumaci alkoholu (viz bod 4.4).
Sýr a ryby (potraviny bohaté na histamin nebo tyramin): současná konzumace těchto potravin s isoniazidem může vést k inhibici mono-/diaminooxidáz isoniazidem, což narušuje metabolismus histaminu a tyraminu. Klinicky to může mít za následek erytém nebo svědění kůže, pocit horka,
zrychlený tep nebo palpitace, pocení, zimnici nebo pocit studené lepkavé vlhkosti, bolest hlavy nebo
závratě.
Interakce s laboratorními testy
Isoniazid může způsobit falešně pozitivní odpověď na glukózové testy se síranem měďnatým; enzymatické glukózové testy nejsou ovlivněny.
Těhotenství
U zvířat bylo prokázáno, že rifampicin má ve velmi vysokých dávkách teratogenní účinky. Neexistují žádné dobře kontrolované studie s rifampicinem u těhotných žen. Ačkoli bylo hlášeno, že rifampicin prochází placentární bariérou a objevuje se v pupečníkové krvi, účinek rifampicinu samotného nebo v kombinaci s jinými antituberkulotiky na lidský plod není znám. Proto má být přípravek Rifampicin/Isoniazid používán u těhotných žen nebo u žen ve fertilním věku pouze tehdy, pokud
potenciální přínos převáží potenciální riziko pro plod. Pokud je přípravek Rifampicin/Isoniazid podáván v posledních týdnech těhotenství, může způsobit poporodní krvácení u matky a dítěte, u kterého může být indikována léčba vitaminem K1.
Kojení
Rifampicin a isoniazid se vylučují do mateřského mléka kojících matek. Koncentrace v mateřském mléce jsou však natolik nízké, že se na kojení nelze spoléhat jako na adekvátní profylaxi nebo léčbu tuberkulózy kojených dětí. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky u kojeného dítěte.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účincích přípravku Rifampicin/Isoniazid na fertilitu mužů nebo žen. Studie na potkanech s isoniazidem prokázaly mírné snížení fertility. Studie na zvířatech nenaznačují žádné účinky rifampicinu na fertilitu (viz bod 5.3).
Nebyly provedeny žádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně při zvažování schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje je třeba mít na paměti klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Rifampicin/Isoniazid (zejména potenciální neurotoxicitu isoniazidu).
Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky způsobenými rifampicinem jsou hepatotoxicita, zejména cholestatické reakce, a kožní reakce. Rifampicin může způsobit subklinickou nekonjugovanou hyperbilirubinemii nebo ikterus bez hepatocelulárního poškození, příležitostně však způsobuje
hepatocelulární poškození. Může také potencovat hepatotoxicitu ostatních antituberkulotik.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky isoniazidu jsou periferní a centrální neurotoxické účinky a
hepatotoxicita. Byla hlášena závažná a někdy fatální hepatitida způsobená léčbou isoniazidem. Většina případů se vyskytla během prvních tří měsíců léčby, avšak hepatotoxicita se může vyvinout i po delší době léčby.
Nežádoucí příhody, které jsou považovány za přinejmenším pravděpodobně související s léčbou, jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvencí. Nejsou založeny na dostatečně velkých randomizovaných kontrolovaných studiích, ale na publikovaných literárních datech, která vznikla
převážně během používání po uvedení na trh. Proto často nelze uvést údaje o frekvenci.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy nervového systému
Velmi časté: periferní neuropatie, které obvykle předchází parestezie nohou a rukou.
Frekvence závisí na dávce a na predispozičních stavech, jako je podvýživa,
alkoholismus nebo diabetes mellitus. Byla hlášena u 3,5–17 % pacientů
léčených isoniazidem. Současné podávání pyridoxinu toto riziko do značné míry snižuje (viz bod 4.4),
Časté: bolest hlavy, letargie, ataxie, potíže s koncentrací, závrať, křeče, toxická
encefalopatie,
Není známo: tremor, vertigo, insomnie, hyperreflexie.
Psychiatrické poruchy
Méně časté: poruchy paměti, toxická psychóza, Není známo: zmatenost, dezorientace, halucinace.
Gastrointestinální poruchy
Časté: průjem, bolest břicha, nauzea, anorexie, zvracení, Vzácné: erozivní gastritida, pseudomembranózní kolitida, Není známo: sucho v ústech, flatulence, zácpa.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: přechodné zvýšení hodnot aminotransferáz v séru,
Méně časté: zvýšení hladin sérového bilirubinu a alkalické fosfatázy, hepatitida.
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida,
Není známo: retence moči.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: zhoršená porfyrie,
Není známo: hyperglykemie, metabolická acidóza, pelagra, snížená chuť k jídlu.
Celkové poruchy
Velmi časté: zrudnutí,
Časté: načervenalé zbarvení tělesných tekutin a sekretů, jako jsou moč, sputum, slzy,
sliny a pot,
Není známo: alergické reakce s kožními projevy, pruritus, horečka, leukopenie, anafylaxe, alergická pneumonitida, neutropenie, eozinofilie, vaskulitida, lymfadenopatie, revmatický syndrom, lupus-like syndrom, hypotenze, šok.
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: anémie (hemolytická, sideroblastická nebo aplastická), trombocytopenie, leukopenie, neutropenie s eozinofilií, agranulocytóza.
Poruchy svalové a kosterní soustavy Není známo: artralgie, myalgie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: erytém, exantém, pruritus s vyrážkou nebo bez ní, kopřivka,
Vzácné: fotosenzitivní reakce, exfoliativní dermatitida, pemfigoidní reakce, purpura, Není známo: Lyellův syndrom, Stevensův-Johnsonův syndrom, změna barvy potu.
Poruchy oka
Časté: zčervenání očí, trvalé zabarvení měkkých kontaktních čoček,
Vzácné: exsudativní konjunktivitida,
Není známo: atrofie nebo neuritida n. optici, změna barvy slz.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: poruchy menstruačního cyklu,
Není známo: gynekomastie.
Cévní poruchy
Není známo: šok, zrudnutí, vaskulitida.
Vyšetření
Časté: zvýšená hladina bilirubinu v krvi, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alaninaminotransferázy.
Není známo: snížený krevní tlak, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového
formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
Příznaky:
Anorexie, nauzea, zvracení, gastrointestinální poruchy, horečka, bolest hlavy, závrať, setřelá artikulace, halucinace nebo poruchy zraku se objevují do 30 minut až 3 hodin po požití isoniazidu. Při výrazném předávkování isoniazidem (≥ 80 mg/kg tělesné hmotnosti) lze očekávat respirační tíseň a depresi CNS, rychle progredující ze stuporu do hlubokého kómatu, spolu s těžkými nezvladatelnými záchvaty. Typickými laboratorními nálezy jsou těžká metabolická acidóza, acetonurie a hyperglykemie.
Při předávkování může rifampicin způsobit červenooranžové zbarvení kůže („syndrom červeného muže“). Mezi další příznaky patří edém obličeje, pruritus, nauzea, zvracení a citlivost břicha. U
dospělých způsobila celková dávka 14 g zástavu dechu a oběhu.
Léčba:
Zvracení, výplach žaludku a podání aktivního uhlí mohou být užitečné, pokud se zahájí do několika hodin po požití. Následně může být užitečný pyridoxin (intravenózní bolus v množství „gram-per-gram“, které se rovná dávce isoniazidu; pokud není známa dávka isoniazidu, má se zvážit podání
počáteční dávky 5 g u dospělých nebo 80 mg/kg u dětí), intravenózní diazepam (v případě záchvatů
nereagujících na pyridoxin) a hemodialýza. Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je
symptomatická a podpůrná se zvláštním zřetelem na monitorování/podporu ventilace a korekci metabolické acidózy.
Farmakologické vlastnosti - RIFAMPICIN 75MG + ISONIAZID 50MG 75MG+50MG
Farmakoterapeutická skupina: Antimykobakteriální léčiva, kombinace léčiv k terapii tuberkulózy, ATC kód: J04AM02.
Mechanismus účinku
In vitro je rifampicin baktericidní vůči širokému spektru organismů, včetně bakterie Mycobacterium tuberculosis. Mechanismus účinku spočívá v inhibici DNA-dependentní RNA polymerázy, čímž inhibuje transkripci. U tuberkulózy je rifampicin baktericidní pro intracelulární i extracelulární mikroorganismy. Může se vyskytnout mikrobiální rezistence v důsledku změn cílového enzymu (RNA polymerázy).
Isoniazid je vysoce účinný proti bakterii Mycobacterium tuberculosis. Proti aktivně se dělícím
tuberkulózním bacilům působí baktericidně in vitro i in vivo. Jeho primární účinek spočívá v inhibici syntézy mykolových kyselin s dlouhým řetězcem, které jsou jedinečnými složkami buněčné stěny mykobakterií. Rezistence na isoniazid vzniká rychle, pokud je při léčbě klinických onemocnění způsobených mykobakteriemi používán samostatně.
Absorpční charakteristiky přípravku Rifampicin/Isoniazid byly stanoveny po podání 2 tablet zdravým
dobrovolníkům nalačno takto:
| Farmakokinetické parametry | Aritmetický průměr ± směrodatná odchylka | |
| Isoniazid | Rifampicin | |
| Maximální koncentrace (Cmax) | 2 043 ± 739 ng/ml | 2 160 ± 516 ng/ml |
| Plocha pod křivkou (AUC0-∞), ukazatel míry absorpce | 7 653 ± 3 889 ng∙h/ml | 10 950 ± 2 180 ng∙h/ml |
| Doba k dosažení maximální | 0,57 ± 0,34 h | 1,20 ± 0,50 h |
| koncentrace (tmax) |
Farmakokinetika rifampicinu a isoniazidu
| Rifampicin | Isoniazid | |
| Absorpce | ||
| Absolutní biologická dostupnost | 90–95 % | –* |
| Perorální biologická dostupnost | > 90 % | > 80 % |
| Vliv potravy | Žádný vliv na rozsah absorpce. Rychlost absorpce je snížena. | Snížení. |
| Distribuce | ||
| Distribuční objem (průměr) | 55 l | 43 l |
| Vazba na plazmatické bílkoviny in vitro | 60–90 % | < 10 % |
| Distribuce po tkáních | Koncentrace v mozkomíšnímmoku (CSF) jsou co dovelikosti stejného řádu jakonevázané koncentrace vplazmě.Koncentrace v játrech, slezině, ledvinách a plicní tkáni jsou vyšší než koncentrace v séru.Proniká do vaginální acervikální tkáně a docervikovaginální tekutiny.Prochází placentou; koncentrace v séru plodu je asi⅓ koncentrace v séru matky. | Snadno difunduje do všech tělesných tekutin (cerebrospinální, pleurální a ascitické tekutiny), tkání, orgánů a exkretů (sliny, sputum a stolice). Prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka. |
| Metabolismus | ||
| Obecné | Primárně jaterní, rychledeacetylovaný. | Jaterní; primárně acetylován N- acetyltransferázou na N-acetylisoniazid. |
| Aktivní metabolit(y) | 25-o-deacetyl rifampicin | Adukt nikotinoyl-NAD |
| Eliminace | ||
| Eliminační poločas | 3–5 hodinSnižuje se na 2–3 hodiny po opakovaném podání. | 1,2 hodiny: rychlí acetylátoři 3,5 hodiny: pomalí acetylátoři |
| Průměrná systémová clearance(Cl/F) | 5,7–9,0 l/hod | 15,5 l/hod: pomalý genotyp NAT226,1 l/hod: rychlý/střednígenotyp NAT2 |
| % dávky vyloučené močí | 30 % | 75–95 % |
| % dávky vyloučené stolicí | 60–65 % | < 10 % |
| Farmakokinetická linearita | Nelineární | –* |
| Lékové interakce (in vitro) | Rifampicin indukuje jaterní enzymy. | Isoniazid je induktor a inhibitor CYP450.Isoniazid je substrát a inhibitor arylamin n-acetyltransferázy 2. |
| Transportéry | SLC transportéry (Solute Carrier)ABC transportéry (ATP Binding Cassette)P-glykoprotein 1 | –* |
| Metabolizující enzymy | CYP450 | CYP450: 2C19, 3A4 |
*Informace nejsou dostupné. Zvláštní skupiny pacientů Rifampicin
Bylo zjištěno, že poločas rifampicinu je delší u pacientů s poruchou funkce jater nebo žlučovou
obstrukcí.
U pacientů se selháním ledvin se při dávkách nepřesahujících 600 mg denně poločas neliší, a proto není nutná úprava dávkování. Poločas rifampicinu při dávce 720 mg denně nebyl u pacientů se
selháním ledvin stanoven. Po podání jedné perorální dávky 900 mg rifampicinu pacientům s různým stupněm poruchy funkce ledvin se průměrný poločas zvýšil z hodnoty 3,6 hodiny obvyklé u zdravých dospělých na 5,0 hodin u pacientů s glomerulární filtrací 30 až 50 ml/min, na 7,3 hodiny u pacientů
s glomerulární filtrací méně než 30 ml/min a na 11,0 hodin u pacientů s anurií.
V jedné studii byl pediatrickým pacientům ve věku 6 až 58 měsíců podáván rifampicin suspendovaný v jednoduchém sirupu nebo jako suchý prášek smíchaný s jablečným pyré v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální koncentrace v séru 10,7 ± 3,7 a 11,5 ± 5,1 mikrogramů/ml byly dosaženy za 1 hodinu po preprandiálním užití suspenze léčiva a směsi s jablečnou šťávou. Po podání obou přípravků byl t1/2 rifampicinu v průměru 2,9 hodiny. Je třeba poznamenat, že v jiných studiích u pediatrické
populace byly při dávkách 10 mg/kg tělesné hmotnosti hlášeny průměrné maximální koncentrace
v séru 3,5 mikrogramů/ml až 15 mikrogramů/ml.
Isoniazid
U pomalých acetylátorů se závažnou poruchou funkce ledvin může dojít ke kumulaci isoniazidu. Zhoršená funkce jater prodlužuje eliminační poločas isoniazidu.
Farmaceutické údaje - RIFAMPICIN 75MG + ISONIAZID 50MG 75MG+50MG
Mikrokrystalická celulosa Krospovidon
Povidon Bílý šelak
Sodná sůl kroskarmelosy
Aspartam Malinové aroma Magnesium-stearát
Lahvičky
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před světlem a vlhkostí.
Po otevření spotřebujte do 120 dnů.
Stripy
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.. Chraňte před světlem a vlhkostí.
Lahvičky
Dispergovatelné tablety jsou baleny v LDPE sáčku vloženém do trojnásobně laminovaného sáčku uloženého v HPDE lahvičce (kulatá mléčně bílá lahvička se šroubovacím uzávěrem), nakonec
uzavřené bezpečnostní pečetí garantující neporušenost obalu. Velikost balení: 100 tablet
Stripy
Dispergovatelné tablety jsou baleny v Al/Al stripech po 10 tabletách, krabička obsahuje 10 stripů.
Velikost balení: 10 x 10 tablet
Tablety jsou baleny v Al/Al stripech po 28 tabletách. Krabička obsahuje 3 stripy.
Velikost balení: 3 x 28 tablet
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
DODAVATEL
Macleods Pharmaceuticals Limited 304, Atlanta Arcade
Marol Church Road Andheri (East) Mumbai – 400 059 Indie
Tel: + 91-22-66762800
Fax: + 91-22-28216599
Email: vijay@macleodspharma.com, sjadhav@macleodspharma.com, exports@macleodspharma.com
REFERENČNÍ ČÍSLO WHO (program pre-kvalifikace WHO)
TB302
DATUM PRE-KVALIFIKACE
31. 8. 2017