KAULIV 20MCG/80MCL Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - KAULIV 20MCG/80MCL
Přípravek Kauliv je indikován u dospělých.
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů, u kterých existuje zvýšené riziko zlomenin (viz bod 5.1). U postmenopauzálních žen byl prokázán významný pokles výskytu zlomenin obratlů i nevertebrálních zlomenin, ne však zlomenin proximálního femuru.
Léčba osteoporózy spojené s trvalou terapií systémovými glukokortikoidy u žen a mužů, u kterých existuje zvýšené riziko zlomenin (viz bod 5.1).
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Kauliv je 20 mikrogramů podávaných jedenkrát denně.
Suplementaci vápníkem a vitamínem D mají dostávat pacienti s nedostatečným příjmem těchto látek potravou.
Maximální celková délka léčby teriparatidem má být 24 měsíců (viz bod 4.4). Tato 24měsíční léčba nemá být v průběhu pacientova života opakována.
Po ukončení léčby teriparatidem lze pacientům podávat jinou léčbu osteoporózy.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Úprava dávkování na základě věku není nutná (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Teriparatid se nesmí podávat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin má být teriparatid podáván se zvýšenou opatrností. U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není zvláštní opatrnost vyžadována.
Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.3). Z tohoto důvodu má být teriparatid podáván s opatrností.
Pediatrická populace a mladí dospělí s otevřenými epifyzárními štěrbinami
Bezpečnost a účinnost teriparatidu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny. Teriparatid se nemá podávat pediatrickým pacientům (mladším 18 let) nebo mladým dospělým s otevřenými epifyzárními štěrbinami.
Způsob podání
Přípravek Kauliv má být podáván jedenkrát denně subkutánní injekcí do stehna nebo do břicha.
Pacienti musí být poučeni o správné injekční technice (viz bod 6.6). Instrukce k zacházení s léčivým přípravkem před podáním naleznete v bodě 6.6. Návod k použití přípravku, který je obsažen v krabičce s perem, slouží také k proškolení pacientů ohledně správného používání pera.
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Preexistující hyperkalcemie.
-
Těžká porucha funkce ledvin.
-
Metabolická onemocnění skeletu (včetně hyperparathyreózy a Pagetovy choroby) jiná než primární osteoporóza nebo glukokortikoidy indukovaná osteoporóza.
-
Nevysvětlené zvýšení hladiny alkalické fosfatázy.
-
Předchozí zevní radioterapie skeletu nebo radioterapie implantovaným zdrojem záření.
-
Pacienti s malignitami skeletu nebo kostními metastázami musí být z léčby teriparatidem vyloučeni.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného léčivého přípravku a číslo šarže.
Hladiny kalcia v séru a v moči
U pacientů s normální hladinou kalcia v krvi bylo po podání injekce teriparatidu pozorováno mírné a přechodné zvýšení sérové koncentrace kalcia. Koncentrace kalcia v séru dosahují maxima za 4 až 6 hodin po podání teriparatidu, k výchozím hodnotám se vracejí za 16 až 24 hodin. Pokud se provádí odběr krve ke stanovení hladiny kalcia v séru, nemá být proveden dříve než za 16 hodin po poslední aplikaci teriparatidu. Rutinní sledování kalcemie během léčby není vyžadováno.
Teriparatid může vést k mírnému zvýšení vylučování kalcia močí, ale v klinických studiích se výskyt hyperkalciurie nelišil od pacientů na placebu.
Urolitiáza
Teriparatid nebyl hodnocen u pacientů s aktivní urolitiázou. U pacientů s aktivní nebo nedávno manifestovanou urolitiázou může podání teriparatidu vést ke zhoršení stavu a má tedy být podáván se
zvýšenou opatrností. Ortostatická hypotenze
V krátkodobých klinických hodnoceních s teriparatidem byly pozorovány izolované epizody přechodné ortostatické hypotenze. K této příhodě typicky došlo během 4 hodin po podání a příznaky spontánně odezněly během několika minut až několika hodin. Pokud se tato přechodná ortostatická hypotenze objevila, vyskytla se během prvních několika dávek. Obtíže ustoupily po uložení pacienta do vodorovné polohy a nevedly k přerušení léčby.
Porucha funkce ledvin
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin mají být sledováni se zvýšenou opatrností. Dospělí mladšího věku
Zkušenosti s podáváním u populace dospělých mladšího věku, včetně premenopauzálních žen, jsou omezené (viz bod 5.1). Léčba má být u této části populace zahájena pouze tehdy, kdy její přínos jasně převáží možná rizika.
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby teriparatidem účinnou antikoncepci. V případě těhotenství musí být léčba teriparatidem ukončena.
Délka léčby
Studie na potkanech poukázaly na zvýšený výskyt osteosarkomu při dlouhodobém podávání teriparatidu (viz bod 5.3). Než budou dostupné další klinické výsledky, nemá být překročena doporučená délka podávání teriparatidu 24 měsíců.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Ve studii s 15 zdravými dobrovolníky, kteří denně užívali digoxin až do dosažení ustáleného stavu, neovlivnilo podání jednorázové dávky teriparatidu účinek digoxinu na srdce. Ze sporadických případů však vyplývá, že pacienti s hyperkalcemií mohou být ohroženi digitalisovou toxicitou. Protože teriparatid přechodně zvyšuje koncentraci kalcia v séru, má být u pacientů užívajících digoxin podáván se zvýšenou opatrností.
Teriparatid byl hodnocen ve farmakodynamických interakčních studiích s hydrochlorothiazidem. Žádné klinicky významné interakce nebyly zaznamenány.
Současné podávání raloxifenu nebo hormonální substituční léčby s teriparatidem nemělo vliv na hladinu kalcia v séru a v moči nebo na výskyt klinických nežádoucích příhod.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby teriparatidem účinnou antikoncepci. V případě těhotenství musí být léčba přípravkem Kauliv ukončena.
Těhotenství
Použití přípravku Kauliv je v těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3).
Kojení
Použití přípravku Kauliv v období kojení je kontraindikováno. Není známo, zda je teriparatid vylučován do mateřského mléka.
Fertilita
Ve studiích u králíků byla prokázána reprodukční toxicita (viz bod 5.3). Účinek teriparatidu na fetální vývoj u člověka nebyl studován. Potenciální riziko pro člověka není známo.
Kauliv nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
U některých pacientů byla pozorována přechodná ortostatická hypotenze nebo závratě. Tito pacienti se do ústupu příznaků mají zdržet řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů léčených teriparatidem patřily nauzea, bolest končetin, bolest hlavy a závrať.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Alespoň jedna nežádoucí příhoda byla hlášena ve studiích s teriparatidem u 82,8 % pacientů léčených teriparatidem a u 84,5 % pacientů s placebem.
Nežádoucí účinky spojené s používáním teriparatidu v klinických studiích a po uvedení na trh jsou shrnuty v níže uvedené tabulce.
Byla použita následující konvence pro frekvenci výskytu nežádoucích účinků: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100) a vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000).
Tabulka 1. Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů dle klasifikaceMedDRA | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy krve alymfatického systému | Časté | Anemie |
| Poruchy imunitního systému | Vzácné | Anafylaxe |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté | Hypercholesterolemie |
| Méně časté | Hyperkalcemie vyšší než 2,76 mmol/l, hyperurikemie | |
| Vzácné | Hyperkacemie vyšší než 3,25 mmol/l | |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Deprese |
| Poruchy nervového systému | Časté | Závrať, bolest hlavy, ischias, synkopa |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Vertigo |
| Srdeční poruchy | Časté | Palpitace |
| Méně časté | Tachykardie | |
| Cévní poruchy | Časté | Hypotenze |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Časté | Dyspone |
| Méně časté | Emfyzém | |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Nauzea, zvracení, hiátová hernie, gastroezofageálníRefluxní choroba |
| Méně časté | Hemoroidy | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Zvýšené pocení |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | Bolest v končetině |
| Časté | Svalové křeče | |
| Méně časté | Myalgie, artralgie, křeče/bolest* v zádech | |
| Poruchy ledvin a močových cest | Méně časté | Močová inkontinence, polyurie, nucení na močení, nefrolitiáza |
| Vzácné | Renální selhání/porucha funkce ledvin | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Časté | Únava, bolest na hrudi, astenie, mírné a přechodné reakce v místě injekce zahrnující bolest, otok, erytém, lokalizované podlitiny, svědění a slabékrvácení v místě injekce |
| Méně časté | Erytém v místě injekce, reakce v místě injekce | |
| Vzácné | Možné alergické reakce brzy po aplikaci injekce: akutní dyspnoe, orofaciální edém, generalizovaná kopřivka, bolest na hrudi, edém(zejména periferní) | |
| Vyšetření | Méně časté | Zvýšení tělesné hmotnosti, srdečníšelest, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy |
* Vážné případy křečí nebo bolesti v zádech byly hlášeny v průběhu několika minut po podání injekce. Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky s rozdílem ≥ 1 % ve frekvenci výskytu oproti placebu: vertigo, nauzea, bolest končetin, závrať, deprese, dyspnoe.
Teriparatid zvyšuje koncentraci kyseliny močové v séru. Zvýšení koncentrace kyseliny močové v séru nad horní hranici normy se v rámci klinických studií vyskytlo u 2,8 % pacientů léčených teriparatidem oproti 0,7 % pacientů s placebem. Hyperurikemie však neměla za následek zvýšený výskyt dny, bolesti kloubů nebo urolitiázy.
Případné protilékové protilátky budou pravděpodobně zjištěny podobně jako u ostatních léčivých přípravků s obsahem teriparatidu. V této souvislosti nebyly prokázány žádné hypersenzitivní reakce, alergické reakce, změny koncentrace kalcia v séru nebo vliv na vývoj kostní denzity (BMD).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Známky a příznaky
Teriparatid byl podán jednorázově až do dávky 100 mikrogramů a při opakovaném podávání až do dávky 60 mikrogramů/den po dobu 6 týdnů.
Příznaky, které lze očekávat při předávkování, zahrnují opožděnou hyperkalcemii a riziko ortostatické hypotenze. Dále se mohou vyskytnout nauzea, zvracení, závrať a bolest hlavy.
Zkušenosti s předávkováním vycházející ze spontánních hlášení po uvedení na trh
V hlášeních po uvedení na trh se vyskytly případy chyb v medikaci, kdy došlo k podání celého množství teriparatidu obsaženém v peru (až 750 mikrogramů) v jediné dávce. Byly hlášeny přechodné příhody zahrnující nauzeu, slabost/letargii a hypotenzi. V některých případech nebyly při předávkování hlášeny žádné nežádoucí účinky. Ve spojitosti s předávkováním nebylo hlášeno úmrtí.
Léčba předávkování
Žádné specifické antidotum pro teriparatid neexistuje. Při podezření na předávkování má být teriparatid dočasně vysazen, má být sledována koncentrace kalcia v séru a má být zahájena příslušná podpůrná léčba, např. hydratace.
Farmakologické vlastnosti - KAULIV 20MCG/80MCL
Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, hormony příštítných tělísek a analoga, ATC kód: H05AA02
Přípravek Kauliv je biosimilární léčivý přípravek. Podrobné informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu
Mechanismus účinku
Endogenní parathormon (PTH) obsahující 84 aminokyselin je hlavním regulátorem metabolismu kalcia a fosforu v kostech a v ledvinách. Teriparatid (rh PTH(1-34) je aktivní fragment (1-34) endogenního lidského parathormonu. Fyziologické účinky PTH zahrnují stimulaci kostní novotvorby přímým působením na buňky tvořící kostní hmotu (osteoblasty), a tím nepřímé zvýšení střevní absorpce kalcia, zvýšení tubulární reabsorpce kalcia a vylučování fosfátů ledvinami.
Farmakodynamické účinky
Teriparatid je látka stimulující kostní novotvorbu určená k léčbě osteoporózy. Účinky teriparatidu na skelet závisí na charakteru systémové expozice. Podávání teriparatidu jedenkrát denně zvyšuje apozici nové kosti na povrchu trámčité i kortikální kosti preferenční stimulací aktivity osteoblastů, která převládá nad aktivitou osteoklastů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Rizikové faktory
Pro identifikaci žen a mužů se zvýšeným rizikem osteoporotických fraktur, u kterých je přepokládán přínos léčby, mají být zváženy nezávislé rizikové faktory, např. nízká BMD, věk, předchozí fraktura, rodinná anamnéza zlomeniny proximálního femuru, vysoký kostní obrat a nízký body mass index.
Vysoké riziko fraktury související s osteoporózou indukovanou glukokortikoidy má být u premenopauzálních žen zváženo, pokud u nich již dříve došlo k fraktuře, nebo pokud u nich existuje kombinace rizikových faktorů zvyšujících riziko fraktury (např. nízká kostní denzita [např. T skóre ≤ −2], trvalá terapie vysokými dávkami glukokortikoidů např. ≥ 7,5 mg/den po dobu nejméně 6 měsíců], vysoká aktivita základního onemocnění, nízká hladina pohlavních hormonů).
Postmenopauzální osteoporóza
Do pivotní klinické studie bylo zařazeno 1 637 postmenopauzálních žen (průměrný věk 69,5 roku). Při vstupu do studie mělo devadesát procent pacientek jednu nebo více zlomenin obratlů a vertebrální BMD činila průměrně 0,82 g/cm2 (ekvivalentní k T skóre = −2,6 SD). Všechny pacientky denně dostávaly 1 000 mg kalcia a alespoň 400 IU vitamínu D. Výsledky z léčby teriparatidem trvající až 24 měsíců (medián: 19 měsíců) prokázaly statisticky významné snížení zlomenin (tabulka 2). Bylo třeba léčit 11 žen po dobu 19 měsíců (medián), aby bylo zabráněno jedné nebo více novým zlomeninám.
Tabulka 2. Výskyt zlomenin u postmenopauzálních žen
| Placebo(n = 544) (%) | Teriparatid (n = 541) (%) | Relativní riziko (95 % CI)vs. placebo | |
| Nová zlomenina obratle (≥1) a | 14,3 | 5,0b | 0,35(0,22; 0,55) |
| Mnohočetné zlomeniny obratlů (≥1) a | 4,9 | 1,1b | 0,23(0,09; 0,60) |
| Nevertebrální zlomeniny c | 5,5 % | 2,6 %b | 0,47(0,25; 0,87) |
| Závažné nevertebrální zlomeniny c(proximální femur, radius, humerus, žebra a pánev) | 3,9 % | 1,5 %b | 0,38(0,17; 0,86) |
Zkratky: n = počet pacientek náhodně rozdělených do jednotlivých léčebných skupin,
CI=interval spolehlivosti
a Výskyt zlomenin obratle byl hodnocen u 448 pacientek s placebem a 444 pacientek léčených teriparatidem, u kterých byla provedeno počáteční a následné rtg vyšetření páteře.
b p ≤ 0,001 ve srovnání s placebem
c Signifikantní snížení výskytu zlomeniny proximálního femuru nebylo prokázáno. p ≤ 0,025 ve srovnání s placebem
Za 19 měsíců léčby (medián) se ve srovnání s placebem zvýšila BMD v bederní páteři o 9 % a v celkové oblasti proximálního femuru (total hip) o 4 % (p < 0,001).
Sledování po ukončení léčby: Po ukončení léčby teriparatidem bylo 1 262 postmenopauzálních žen z pivotní klinické studie zařazeno do studie následného sledování. Primárním cílem této fáze studie bylo shromáždit více informací o bezpečnosti teriparatidu. Během této observační fáze byla povolena jiná léčba osteoporózy a bylo provedeno další zhodnocení výskytu zlomenin obratlů.
Během středního období 18 měsíců po vysazení teriparatidu byl počet pacientek s alespoň jednou novou zlomeninou obratle o 41 % nižší ve srovnání s placebem (p = 0,004).
V otevřené studii bylo teriparatidem léčeno 503 postmenopauzálních žen se závažnou osteoporózou a zlomeninou z důvodu křehkosti kostí v předchozích 3 letech (83 % podstoupilo předchozí léčbu osteoporózy) po dobu až 24 měsíců. Po 24 měsících bylo průměrné zvýšení BMD bederní páteře, celkového proximálního femuru (total hip) a krčku femuru 10,5 %, 2,6 % resp. 3,9 % oproti počátečním hodnotám.
Průměrné zvýšení BMD od 18 do 24 měsíce v bederní páteři, celkovém proximálním femuru (total hip) a krčku femuru bylo 1,4 %, 1,2 % resp. 1,6 %.
V 24měsíční randomizované dvojitě zaslepené studii fáze 4 kontrolované komparátorem bylo zařazeno 1 360 postmenopauzálních žen s prokázanou osteoporózou. 680 subjektů bylo randomizováno na teriparatid a 680 subjektů na perorální risedronát 35 mg týdně. Na počátku studie byl průměrný věk žen 72,1 roku s mediánem 2 výskytů vertebrálních fraktur; 57,9 % pacientek dostávalo předchozí léčbu bisfosfonáty a 18,8
% bralo během studie konkomitantní glukokortikoidní léčbu. 1 013 (74,5 %) pacientek dokončilo 24měsíční studii následného sledování. Průměrná kumulativní dávka (medián) glukokortikoidů byla 474,3 (66,2) mg v rameni s teriparatidem a 898,0 (100,0) mg v rameni s risedronátem. Průměrný příjem (medián) vitamínu D v rameni s teriparatidem byl 1 433 IU/den (1 400 IU/den) a v rameni s risedronátem byl 1 191 IU/den
(900 IU/den). U subjektů, které měly rentgenové snímky z počáteční fáze studie a ze studie následného sledování, byl výskyt nových vertebrálních fraktur 28/516 (5,4 %) u pacientek léčených teriparatidem a 64/533 (12,0 %) u pacientek léčených risedronátem, relativní riziko (95 % CI) = 0,44 (0,29-0,68), p < 0,0001. Kumulativní sdružený výskyt klinických fraktur (klinické vertebrální a nevertebrální fraktury) byl 4,8 % u pacientek léčených teriparatidem a 9,8 % u pacientek léčených risedronátem, poměr rizik (95 % CI)
= 0,48 (0,32-0,74), p = 0,0009.
Osteoporóza u mužů
Do klinické studie u mužů s idiopatickou osteoporózou nebo hypogonadální (definovanou jako nízká ranní hladina volného testosteronu nebo zvýšené hladiny FSH nebo LH) osteoporózou bylo zařazeno 437 pacientů (průměrný věk 58,7 let). Při vstupu do studie činila BMD páteře a krčku femuru ve vyjádření T-skóre -2,2 resp. -2,1. Při vstupu do studie mělo 35 % pacientů zlomeninu obratle a
59 % nevertebrální zlomeninu.
Všichni pacienti denně dostávali 1000 mg kalcia a alespoň 400 IU vitamínu D. Po 3 měsících došlo k významnému zvýšení BMD v bederní páteři. Za 12 měsíců se BMD bederní páteře zvýšila oproti placebu o 5 %, celkového proximálního femuru o 1 %. Nebyl však prokázán významný účinek na výskyt zlomenin.
Osteoporóza indukovaná glukokortikoidy
Účinnost teriparatidu u mužů a žen (n=428), kteří byli trvale léčeni systémovými glukokortikoidy (odpovídající dávce 5 mg a více prednisonu po dobu nejméně 3 měsíců), byla prokázána v 18měsíční primární fázi randomizované, dvojitě zaslepené 36měsíční studie kontrolované komparátorem (alendronát 10 mg/den). Při zahájení léčby mělo 28 % pacientů radiograficky potvrzenou jednu nebo více zlomenin obratlů. Všem pacientům bylo denně podáváno 1000 mg kalcia a 800 IU vitamínu D.
Tato studie zahrnovala postmenopauzální ženy (n=277), premenopauzální ženy (n=67) a muže (n=83). Skupina postmenopauzálních žen měla při zahájení léčby průměrný věk 61 let, průměrné T skóre BMD bederní páteře −2,7; medián dávky glukokortikoidu odpovídající 7,5 mg/den prednisonu a 34 % pacientek mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratle; průměrný věk premenopauzálních žen byl 37 let, průměrné T skóre BMD bederní páteře −2,5; medián dávky glukokortikoidu odpovídající 10 mg/den prednisonu a 9 % mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratle; a průměrný věk u mužů byl 57 let, průměrné T skóre
BMD bederní páteře −2,2; medián dávky glukokortikoidu odpovídající 10 mg/den prednisonu, a 24 % mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratle.
18měsíční primární fázi studie dokončilo 69 % pacientů. Při dosažení cílového parametru v 18. měsíci teriparatid významně zvýšil BMD bederní časti páteře (7,2 %) oproti alendronátu (3,4 %) (p < 0,001). Teriparatid zvýšil BMD celkového proximálního femuru (total hip) (3,6 %) oproti alendronátu (2,2 %) (p < 0,01), stejně tak krčku femuru (3,7 %) ve srovnání s alendronátem (2,1 %) (p < 0,05). Mezi
18. a 24. měsícem došlo u pacientů léčených teriparatidem k dalšímu zvýšení BMD bederní páteře, celkového proximálního femuru (total hip) a krčku femuru o 1,7 %, 0,9 % resp. 0,4 %.
Ve 36. měsíci analýza rentgenových snímků 169 pacientů léčených alendronátem a 173 pacientů užívajících teriparatid ukázala, že u 13 pacientů ve skupině léčené alendronátem (7,7 %) došlo ke vzniku nové vertebrální zlomeniny ve srovnání se 3 pacienty (1,7 %) (p = 0,01) ve skupině léčené teriparatidem. Mimoto ve skupině léčené alendronátem došlo u 15 pacientů z 214 (7,0 %) k nevertebrální zlomenině, ve srovnání s 16 pacienty z 214 (7,5 %) (p = 0,84) léčených teriparatidem.
U premenopauzálních žen bylo zvýšení BMD od zahájení do ukončení léčby v 18. měsíci významně vyšší ve skupině léčené teriparatidem ve srovnání se skupinou léčenou alendronátem u bederní páteře (4,2 %
oproti −1,9 %; p < 0,001) a celkového proximálního femuru (total hip) (3,8 % oproti 0,9 %; p = 0,005). Významný vliv na poměr fraktur nebyl prokázán.
Distribuce
Distribuční objem je přibližně 1,7 l/kg. Po subkutánním podání je poločas teriparatidu přibližně 1 hodina, což odráží čas nutný pro vstřebání z místa vpichu.
Biotransformace
S teriparatidem nebyly provedeny žádné studie metabolismu nebo exkrece, zdá se však, že periferní metabolismus parathormonu probíhá převážně v játrech a ledvinách.
Eliminace
Na vylučování teriparatidu se podílí hepatální i extra-hepatální clearance (přibližně 62 l/hod u žen a 94 l/hod u mužů).
Starší pacienti
Ve farmakokinetice teriparatidu nebyly zaznamenány žádné rozdíly s ohledem na věk (rozpětí od 31 do 85 let). Přizpůsobení dávky na základě věku není vyžadováno.
Farmaceutické údaje - KAULIV 20MCG/80MCL
Ledová kyselina octová Mannitol
Metakresol
Natrium-acetát
Zředěná kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
24 měsíců
Chemická, fyzikální a mikrobiologická stabilita po otevření byla prokázána na dobu 28 dní při 2 – 8 °C. Po
otevření lze léčivý přípravek uchovávat maximálně 28 dní v rámci doby použitelnosti při 2 °C až 8 °C. Po nasazení zásobní vložky do pera, vraťte pero se zásobní vložkou okamžitě po použití do chladničky. Neuchovávejte pero s nasazenou injekční jehlou. Po prvním použití nevyjímejte zásobní vložku z pera. Zásobní vložku v peru lze dále vložit do sáčku dodaného s perem, aby byla chráněna před světlem.
Za dodržení dalších dob a podmínek uchovávání po otevření je odpovědný uživatel.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem. Uchovávejte zásobní vložku ve vnější krabičce, aby byla chráněna před světlem. Podmínky uchovávání léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
3 ml zásobní vložka (zásobní vložka ze skla USP třídy-1)) s pístovou zátkou (bromobutyl) a krytem (těsnící kryt z hliníku a pryže), je uložena v plastové proložce kryté přitavenou folií a dodávána v krabičce.
Jedna zásobní vložka obsahuje 3 ml injekčního roztoku odpovídajícího 28 dávek po 20 mikrogramech (v 80 mikrolitrech).
Velikost balení:
Kauliv 1 nebo 3 zásobní vložky.
Kauliv se zásobní vložkou a perem:
1 vnitřní krabička se zásobní vložkou Kauliv (obsahuje 1 zásobní vložku) a 1 vnitřní krabička s perem Kauliv Pen (obsahuje 1 pero).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Manipulace
Zásobní vložky přípravku Kauliv se mají používat výhradně s perem Kauliv Pen pro opakované použití pro podání více dávek. S tímto léčivým přípravkem se nedodávají žádné injekční jehly.
Jednu zásobní vložku a pero může používat jen jeden pacient. Pero je možné používat s jednorázovými injekčními jehlami o velikosti 32 G (4 mm) určených k použití s perem.
Pro každou injekční aplikaci je nutno použít novou, sterilní injekční jehlu.
Vždy před vložením zásobní vložky do pera Kauliv Pen je třeba překontrolovat dobu použitelnosti na štítku zásobní vložky. Aby se předešlo chybám v medikaci, je třeba se ujistit, že datum začátku používání nové zásobní vložky je alespoň 28 dní před její exspirací.
Před prvním použitím pera si pacient musí přečíst a pochopit pokyny, jak pero používat, které se dodávají s
perem.
Po každé injekční aplikaci musí být pero vráceno do chladničky. Po prvním použití se zásobní vložka po dobu 28 dní používání z pera nevyjímá. Nepoužívejte přípravek Kauliv, pokud je nebo byl zmrazený.
Kauliv se nesmí přelévat do injekční stříkačky. Prázdné zásobní vložky se nesmí opakovaně plnit. Přípravek Kauliv se nesmí použít, pokud je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice.
Datum podání první injekce je nutné zaznamenat na vnější krabičku zásobní vložky přípravku Kauliv (viz vyhrazený prostor na krabičce v kolonce „První použití“).
Pero Kauliv určené k opakovanému použití je vybaveno voličem dávky, který vydává slyšitelné cvaknutí, a viditelnými ukazateli pro zajištění správné dávky při přípravě (P) a nastavení dávky (D).
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.