NUVAXOVID XBB.1.5 Injekční disperze

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína, proteinová podjednotka, ATC kód: J07BN04

Mechanismus účinku

Vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 se skládá z purifikovaného rekombinantního spike (S) proteinu viru SARS-CoV-2 Omikron XBB.1.5 v plné délce, které jsou stabilizovány ve své prefúzní konformaci. Přidání adjuvans Matrix-M na bázi saponinu usnadňuje aktivaci buněk vrozeného imunitního systému, což zvyšuje velikost specifické imunitní odpovědi na S-protein. Tyto dvě složky vakcíny vyvolávají imunitní odpověď B a T buněk na S-protein, včetně neutralizujících protilátek, které mohou přispět

k ochraně proti onemocnění covid-19.

Nuvaxovid XBB.1.5 (Nuvaxovid přizpůsobený Omikronu)

Účinnost vakcíny Nuvaxovid XBB.1.5 je odvozena z údajů o účinnosti vakcíny Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a údajů o imunogenitě upravené vakcíny kmene Omikron BA.5.

Ve studii 2019nCoV-311 část 2 bylo celkem 694 účastníků ve věku 18 let a starších, u kterých byla hodnocena imunogenita, a kteří dříve dostali 3 nebo více dávek vakcíny Pfizer-BioNTech covid-19 nebo vakcíny Moderna covid-19. Účastníci obdrželi jednu z následujících vakcín jako posilovací dávku: Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan), monovalentní vakcínu Nuvaxovid Omikron BA.5 nebo bivalentní vakcínu Nuvaxovid původní/Omikron BA.5. Posilovací dávky byly podávány s mediánem 11–13 měsíců po poslední vakcinaci. Byla provedena analýza odpovědi neutralizačních protilátek proti SARS-CoV-2 jeden měsíc po posilovací dávce. Neutralizační protilátkové odpovědi jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Titry neutralizačních protilátek proti Omikronu BA.5 a pseudoviru Wuhan (ID50) po posilovací vakcinaci monovalentní vakcínou Nuvaxovid BA.5, vakcínou Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) a bivalentní vakcínou Nuvaxovid Original/Omikron BA.5 – podskupina s testem neutralizace pseudoviru PP; Studie 2019nCoV-311 Část 2

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titru; ID50 = 50% inhibiční ředění

1 95 % CI pro GMT byl vypočten na základě t-distribuce log-transformovaných hodnot a poté zpětně transformován na původní stupnici pro prezentaci.

2 Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané hodnocení před přeočkováním.

Vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan)

Klinická účinnost

Primární série

Klinická účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny Nuvaxovid se hodnotí ve dvou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze 3, studie č. 1 (2019nCoV-301) prováděné v Severní Americe a studie č. 2 (2019nCoV-302) prováděné ve Velké Británii, a studie 3 fáze 2a/b, prováděné

v Jihoafrické republice.

Studie č. 1 (2019nCoV-301)

Studie č. 1 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s hlavní studií zahrnující dospělé prováděnou u účastníků ve věku 18 let a starších ve Spojených státech a Mexiku a s pediatrickým rozšířením probíhajícím u účastníků ve věku 12 až 17 let ve Spojených státech.

Účastníci ve věku 18 let a starší

Po zařazení do hlavní studie zahrnující dospělé byli účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let

a ≥ 65 let) a přiřazeni v poměru 2:1 k podání vakcíny Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktivní onkologické onemocnění léčené chemoterapií; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; byli těhotní nebo kojili, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilní základní komorbiditou stejně jako účastníci s dobře kontrolovanou infekcí virem HIV byli do studie zařazeni.

Zařazování dospělých skončilo v únoru 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19. Po shromáždění dostatečných údajů o bezpečnosti na podporu žádosti o podmínečnou registraci přípravku byli prvotní příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 24 784 účastníků, kteří dostali buď vakcínu Nuvaxovid (n=16 898) nebo placebo (n=7 886), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den, medián 21 dní [IQR 21-23], rozpětí 20–60), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnujícím účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 47 let (rozpětí 18 až 95 let); 88 % (n=14 908) bylo ve věku 18 až 64 let a 12 % (n=1 990) bylo ve věku 65 let a starších; mezi účastníky bylo 48 % žen, 94 % z USA a 6 % z Mexika; 76 % bělochů, 11 % černochů nebo Afroameričanů, 6 % amerických indiánů (včetně původních obyvatel Severní Ameriky) nebo původních obyvatel Aljašky, 4 % Asiatů, 22 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu. Nejméně jedna dříve existující komorbidita nebo charakteristika životního stylu spojovaná se zvýšeným rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19 byla přítomna u 16 100 účastníků (95 %). Mezi komorbidity patřily: obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 kg/m²), chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Další charakteristiky s vysokým rizikem zahrnovaly věk ≥65 let (s komorbiditami nebo bez nich) nebo věk

<65 let s komorbiditami a/nebo životní nebo pracovní podmínky zahrnující známou častou expozici

viru SARS-CoV-2 nebo prostředí s velkým množstvím lidí.

Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v centrální

laboratoři. Účinnost vakcíny je uvedena v tabulce č. 3.

Tabulka č. 3: Účinnost vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR,

s nástupem od 7 dní po druhé vakcinaci ¹ – soubor analýzy PP-EFF; studie 2019nCoV-301

1 Účinnost vakcíny hodnocená u účastníků bez významných odchylek od protokolu, kteří jsou ve výchozím stavu séronegativní (na virus SARS-CoV-2) a nemají laboratorně potvrzenou aktuální infekci virem SARS-CoV-2 s nástupem příznaků až 6 dní po druhé dávce a kteří dostali plný předepsaný režim hodnocené vakcíny.

2 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok

3 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR pomocí Poissonovy regrese s léčebnou skupinou a věkovými skupinami jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou, kde účinnost vakcíny = 100 × (1 – relativní riziko) (Zou 2004).

4 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 % při plánované primární konfirmační analýze.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 91,53 % (95 % CI 83,31; 95,70). Mezi 16 880 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání se čtyřmi případy závažného onemocnění covid-19 mezi 7 886 příjemci placeba.

Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti vykázaly podobné bodové odhady účinnosti u mužů, žen i rasových skupin a u všech účastníků s medicínskými komorbiditami spojovanými s vysokým rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkové účinnosti vakcíny u účastníků, u nichž existovalo zvýšené riziko závažného průběhu onemocnění covid-19, včetně těch, u nichž se vyskytla jedna nebo více komorbidit zvyšujících riziko závažného průběhu onemocnění covid-19 (např. BMI ≥30 kg/m², chronické plicní onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin).

Výsledky účinnosti odrážejí situaci, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy kmeny klasifikované jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty cirkulovaly převážně ve dvou zemích (USA a Mexiko), kde byla studie provedena. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 70 z

90 (78 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 70 případů bylo 54 (77 %) identifikováno jako varianty vzbuzující obavy nebo sledované varianty. Nejběžnějšími zjištěnými variantami vzbuzujícími obavy / sledovanými variantami byly alfa s 52/90 případů (58 %), beta (2/90, 2 %), gama (3/90, 3 %), iota s 9/90 případů (10 %) a epsilon (19/90, 21 %).

Účinnost u dospívajících ve věku 12 až 17 let

Hodnocení bezpečnosti a imunogenity vakcíny Nuvaxovid u dospívajících účastníků ve věku 12 až 17 let proběhlo ve Spojených státech v rámci pediatrické rozšiřující části multicentrické, randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie 2019nCoV-301 fáze 3. Populaci pro analýzu bezpečnosti podle protokolu představovalo celkem 1 769 účastníků, kteří byli v poměru 2:1 přiřazeni k podání dvou dávek vakcíny Nuvaxovid (n=1 199) nebo placeba (n=570) intramuskulární injekcí s odstupem 21 dní. Do primární analýzy účinnosti nebyli zahrnuti účastníci, kteří měli v době randomizace potvrzenu současnou nebo předchozí infekci virem SARSCoV-2.

Zařazování dospívajících skončilo v červnu 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a imunogenity proti onemocnění covid-19. Po 60denním období sledování bezpečnosti byli prvotní dospívající příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní („zaslepené zkřížení“). Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Onemocnění covid-19 bylo definováno jako první příhoda mírného, středně závažného nebo těžkého onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR s alespoň jedním nebo několika předdefinovanými příznaky v každé z kategorií závažnosti. Mírné onemocnění covid-19 bylo definováno jako horečka, nový nástup kašle nebo alespoň dva nebo více dalších příznaků onemocnění covid-19.

Vyskytlo se 19 případů mírného symptomatického onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; placebo, n=13 [2,3 %]), v důsledku čehož byl bodový odhad účinnosti 79,0 % (95 % CI: 44,7 %, 92,0 %).

V době této analýzy byla převažující variantou cirkulující v USA varianta delta (včetně podlinií AY), označovaná jako varianta vzbuzující obavy (VOC), která byla původcem ve všech případech, u nichž byly k dispozici sekvenační údaje (11 případů).

Imunogenita u dospívajících ve věku 12 až 17 let

U dospívajících účastníků, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na anti-SARS-CoV-2 nukleoprotein (NP) a měli negativní výsledek testu metodou PCR, byla 14 dní po 2. dávce (35. den) provedena analýza odpovědi podle neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Neutralizační protilátky byly porovnány s odpověďmi pozorovanými u dospělých účastníků ve věku 18 až 25 let v hlavní studii zahrnující dospělé, kteří byli séronegativní / měli negativní výsledek testu metodou PCR, jak je uvedeno v tabulce č. 4. Non-inferiorita vyžadovala, aby byla splněna následující tři kritéria: spodní hranice oboustranného 95 % CI pro poměr geometrických průměrů titrů (GMT)

(GMT 12 až 17 let / GMT 18 až 25 let) > 0,67; bodový odhad poměru GMT ≥ 0,82; a spodní hranice oboustranného 95 % CI pro rozdíl v míře sérokonverze (SCR) > -10 %. Tato kritéria non-inferiority byla splněna. GMT jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka č. 4: Upravený poměr geometrického průměru a rozdílu v míře sérokonverze titrů neutralizačních protilátek proti divokému typu viru SARS-CoV-2 S v testu MN v 35. den celkově a stratifikováno podle věkové skupiny (analytický soubor CMA PP-IMM)¹

Zkratky: ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; GMR = poměr GMT, který je definován jako poměr dvou GMT pro srovnání dvou věkových kohort; GMT = geometrický průměr titru; LLOQ = spodní mez kvantifikace;

MN = mikroneutralizace; n = počet účastníků v souboru pro analýzu PP-IMM v rámci specifického testu v každé části

studie a bez chybějících odpovědí při každé návštěvě; PP-IMM = imunogenita podle protokolu; SARS-CoV-2 = koronavirus 2. typu způsobující těžký akutní respirační syndrom.

1 Tabulka zahrnuje pouze účastníky ze skupiny s aktivní vakcínou.

2 Pro zjištění odhadovaného GMR byla provedena analýza ANCOVA s věkovou kohortou jako hlavním účinkem

a neutralizačními protilátkami z MN testu ve výchozím stavu jako kovariátou. Zaznamenané hodnoty jednotlivých

odpovědí, které byly nižší než LLOQ, byly nastaveny na polovinu LLOQ.

3 SCR je definována jako procento účastníků s ≥ 4násobným rozdílem v titrech mezi 35. dnem a 0. dnem. 95% interval spolehlivosti pro SCR byl vypočítán pomocí Clopperovy-Pearsonovy exaktní metody.

Studie č. 2 (2019nCoV-302)

Studie č. 2 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků ve věku 18 až 84 let ve Velké Británii, do které byli zařazeni účastníci stratifikováni podle věku (18 až 64 let a 65 až 84 let) k podání přípravku Nuvaxovid nebo placeba. Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktuální diagnózu nebo podstupovali léčbu onkologického onemocnění; měli

autoimunitní poruchy/onemocnění; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; měli krvácivou poruchu nebo nepřetržitě užívali antikoagulancia; měli alergické reakce a/nebo anafylaxi v anamnéze; byli těhotní, případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením. Účastníci s klinicky stabilním onemocněním definovaným jako onemocnění, které nevyžaduje významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci z důvodu zhoršení onemocnění během čtyř týdnů před zařazením, byli do studie zařazeni. U účastníků se známou stabilní infekcí virem HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nebyla možnost zařazení vyloučena.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Účastníci byli sledováni po dobu až 12 měsíců po primární sérii dávek vakcíny za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19.

Populace pro primární analýzu účinnosti (označovaná jako soubor pro analýzu účinnosti podle protokolu [PP-EFF]) zahrnovala 13 971 účastníků, kteří dostali buď přípravek Nuvaxovid (n = 6 979) nebo placebo (n = 6 992), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka v mediánu 21 dní [IQR 21-23], rozpětí 16–45), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2 (Tabulka 5).

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 56 let (rozpětí: 18 až 84 let); 72 % (n = 5 039) bylo ve věku 18 až 64 let; 28 % (n = 1 940) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 49 % žen, 95 % bělochů; 3 % Asiatů; <1 % osob multirasového původu, <1 % černochů nebo Afroameričanů a <1 % Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu a 45 % mělo nejméně jednu komorbiditu.

Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky byla 87,2 % (95% CI: 78,1, 92,5). Mezi 6 979 účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, nebyly

v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného průběhu onemocnění covid-19 ve

srovnání se šesti případy závažného průběhu onemocnění covid-19 mezi 6 992 příjemci placeba.

Tabulka č. 5: Analýza účinnosti vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR, s nástupem nejméně 7 dní po druhé vakcinaci – (populace PP-EFF): Studie č. 2 (2019nCoV-302)

1 Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok.

2 Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu pomocí modifikované Poissonovy regrese s logaritmickou spojovací funkcí, léčebnou skupinou a stratifikačními skupinami (věk-skupina a souhrn oblasti) jako pevnými efekty a robustní chybovou odchylkou [Zou 2004].

3 Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní hranicí intervalu spolehlivosti (LBCI) > 30 %; účinnost byla potvrzena při předběžné analýze.

4 Na základě Clopperova-Pearsonova modelu (v důsledku několika příhod) 95 % CI vypočítané pomocí Clopperovy-Pearsonovy exaktní binomické metody upravené na celkovou dobu sledování.

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy ve Velké Británii cirkulovala varianta B.1.1.7 (alfa). Identifikace varianty alfa byla založena na selhání cílového genu S metodou PCR. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 118 ze 131 (90 %) případů, v nichž bylo dosaženo cílového parametru. Z těchto 118 bylo 80 (68 %) identifikováno jako varianta alfa, přičemž ostatní případy byly klasifikovány jako jiné než alfa.

Podstudie se souběžným podáním s licencovanou vakcínou proti sezónní chřipce

Inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce bylo souběžně očkováno celkem 429 účastníků; 217 účastníků podstudie dostalo vakcínu Nuvaxovid a 212 dostalo placebo. Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu imunogenity dle protokolu (PP-IMM) zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid (n = 190), byl medián věku 40 let (rozpětí: 22 až 70 let); 94 % (n = 178) bylo ve věku 18 až 64 let a 6 % (n = 12) bylo ve věku 65 až 84 let; mezi účastníky bylo 43 % žen; 86 % bělochů, 14 % osob multirasového původu nebo příslušníků etnických menšin a 27 % mělo

alespoň jednu komorbiditu. Dle měření testem inhibice hemaglutinace (HAI) souběžné podání nevedlo k žádné změně imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce. 30 % snížení protilátkových odpovědí na vakcínu Nuvaxovid bylo pozorováno na základě hodnocení testu na protilátky proti anti-spike IgG

s mírou sérokonverze podobnou jako u účastníků, kteří nedostali souběžně očkování proti chřipce, viz body 4.5 a 4.8.

Studie č. 3 (2019nCoV-501)

Studie č. 3 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b u HIV negativních účastníků ve věku 18 až 84 let a osob žijících s virem HIV (PLWH) ve věku 18 až 64 let v Jihoafrické republice. PLWH byli z lékařského hlediska stabilní (bez oportunních infekcí), podstupovali vysoce aktivní a stabilní antiretrovirovou terapii a měli virovou zátěž HIV-1 <1 000 kopií/ml.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020.

Soubor pro primární analýzu účinnosti (PP-EFF) zahrnoval 2 769 účastníků, kteří dostali buď vakcínu

Nuvaxovid (n = 1 413) nebo placebo (n = 1 356), dostali dvě dávky (1. dávka 0. den; 2. dávka 21. den), nevykazovali odchylku k vyloučení dle protokolu a během 7 dní po druhé dávce neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 28 let (rozpětí: 18 až 84 let); mezi účastníky bylo

39 % žen; 94 % černochů/Afroameričanů, 5 % bělochů, 3 % osob multirasového původu, 1 % Asiatů

a 2 % byla hispánského nebo latinskoamerického původu a 5,4 % bylo HIV pozitivní.

Bylo získáno celkem 168 symptomatických mírných, středně závažných nebo těžkých případů covid-19 u všech dospělých účastníků, séronegativních (na SARS-CoV-2) při výchozím stavu, pro úplnou analýzu (soubor analýzy PP-EFF) primárního cílového parametru účinnosti, s 57 (4,0 %) případy vakcíny Nuvaxovid oproti 111 (8,2 %) případům placeba. Výsledná účinnost vakcíny Nuvaxovid byla 50,7 % (95 % CI: 32,8, 63,9).

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy v Jihoafrické republice cirkulovala varianta B.1.351 (beta).

Posilovací dávka

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších

Studie 2019nCoV-101, 2. část

Bezpečnost a imunogenita posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 (studie 2019nCoV-101, 2. část), kde byla podávána jedna posilovací dávka zdravým dospělým účastníkům ve věku 18 až 84 let, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na virus SARS-CoV-2. Celkem 254 účastníků

(soubor pro úplnou analýzu) dostalo dvě dávky vakcíny Nuvaxovid (0,5 ml, 5 mikrogramů s odstupem 3 týdnů) jako primární sérii očkování. Podskupina 104 účastníků dostala posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně 6 měsíců po podání 2. dávky primární série. Jedna posilovací dávka přípravku Nuvaxovid vyvolala přibližně 84,8násobné zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 68,3 před posilovací dávkou (189. den) na GMT 5 834,3 po posilovací dávce (217. den) a přibližně 6,8násobné zvýšení oproti maximálnímu GMT 855,2 (14 dní po 2. dávce).

Studie 2019nCoV-501

Ve studii 3, což je randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a/b, byla hodnocena bezpečnost a imunogenita posilovací dávky u zdravých účastníků

negativních na HIV ve věku od 18 do 84 let a z lékařského hlediska stabilních osob s PLWH ve věku od 18 do 64 let, které byly séronegativní na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu. Celkem 1 169 účastníků (soubor pro analýzu PP-IMM) dostalo posilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně za 6 měsíců po dokončení primární série vakcíny Nuvaxovid (201. den). Došlo k přibližně 52,2násobnému zvýšení neutralizačních protilátek z GMT 69 před posilovací dávkou (201. den) na GMT 3 603 po posilovací dávce (236. den) a k přibližně 5,2násobnému zvýšení oproti maximálnímu GMT 690 (14 dní po

2. dávce).

Bezpečnost a imunogenita vakcín proti onemocnění covid-19 podávaných jako posilovací dávky následující po dokončení primární série očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění covid-19 byla vyhodnocena v nezávislé studii ve Velké Británii.

Nezávislé multicentrické, randomizované, kontrolované, zkoušejícím lékařem iniciované klinické hodnocení fáze 2 (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) zkoumalo imunogenitu posilovací dávky u dospělých ve věku 30 let a starších bez laboratorně potvrzené infekce virem SARS-CoV-2

v anamnéze. Vakcína Nuvaxovid byla podána nejméně 70 dní po dokončení primární série očkování vakcínou ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) nebo nejméně 84 dní po dokončení primární série očkování vakcínou BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Titry neutralizačních protilátek měřené testem pro divoký typ viru byly hodnoceny 28 dní po podání posilovací dávky. Ve skupině, které bylo přiděleno podání vakcíny Nuvaxovid, dostalo 115 účastníků dvoudávkovou primární sérii vakcíny ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníků dostalo dvoudávkovou primární sérii vakcíny BNT162b2 před tím, než dostali jednu posilovací dávku (0,5 ml) vakcíny Nuvaxovid. Bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid (původní, kmen Wuhan) vyvolávala odpověď na posilovací dávku bez ohledu na to, která vakcína byla použita pro primární vakcinaci.

Posilovací dávka u dospívajících ve věku 12 až 17 let

Účinnost posilovacích dávek vakcíny Nuvaxovid u dospívajících ve věku 12 až 17 let je odvozena z údajů shromážděných pro posilovací dávky vakcíny u dospělých ve studiích 2019nCoV-101 a 2019nCoV-501, protože bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid vyvolává srovnatelnou imunitní odpověď a účinnost po primární sérii u dospívajících stejně jako u dospělých a schopnost posílit imunitní odpověď vyvolanou vakcínou byla prokázána u dospělých.

Starší populace

Vakcína Nuvaxovid byla hodnocena u osob ve věku 18 let a starších. Účinnost vakcíny Nuvaxovid byla mezi staršími (≥ 65 let) a mladšími osobami (18 až 64 let) konzistentní v primární sérii.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Nuvaxovid u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

Neuplatňuje se.

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný

Polysorbát 80

Hydroxid sodný (pro úpravu pH) Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Voda pro injekci

Adjuvans (Matrix-M)

Cholesterol

Lecithin (včetně tokoferolu-alfa) Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Chlorid sodný Voda pro injekci

Adjuvans: viz také bod 2.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo ředěn.

Neotevřená injekční lahvička

9 měsíců při teplotě 2 °C až 8 °C, chraňte před světlem.

Bylo prokázáno, že neotevřená vakcína Nuvaxovid XBB.1.5 zůstane stabilní při teplotě 25 °C po dobu

až 12 hodin. Uchovávání při teplotě 25 °C nesplňuje doporučené podmínky pro uchovávání nebo

přepravu vakcíny, ale může pomoci při rozhodování o jejím použití v případě dočasných teplotních odchylek během 9 měsíců uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C.

Probodnutá vícedávková injekční lahvička

Chemická a fyzikální stabilita od prvního probodnutí jehlou do podání byla prokázána po dobu 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C).

Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po prvním otevření (prvním probodnutí jehlou) použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba uchování nesmí přesáhnout 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C).

Probodnutá jednodávková injekční lahvička

Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po otevření okamžitě použita.

Jednodávková injekční lahvička má být po natažení a podání jedné dávky zlikvidována, viz bod 6.6.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

Jednodávková injekční lahvička

0,5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna injekční lahvička obsahuje jednu dávku 0,5 ml.

Velikost balení: 1 jednodávková injekční lahvička nebo 10 jednodávkových injekčních lahviček. Vícedávková injekční lahvička

2,5 ml disperze v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (brombutylová pryž) a hliníkovým

uzávěrem s modrým plastovým odtrhovacím krytem.

Jedna injekční lahvička obsahuje 5 dávek po 0,5 ml.

Velikost balení: 2 vícedávkové injekční lahvičky nebo 10 vícedávkových injekčních lahviček Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Pokyny pro zacházení s přípravkem a jeho podávání

S touto vakcínou má zacházet zdravotnický pracovník za použití aseptických technik, aby byla zajištěna sterilita každé dávky.

Příprava k použití

• Vakcína se dodává připravená k použití.

• Neotevřená vakcína má být uchovávána při teplotě 2 °C až 8 °C v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

• Bezprostředně před použitím vyjměte injekční lahvičku s vakcínou z krabičky v chladničce.

• Jednodávková injekční lahvička

  • Po natažení a podání jedné dávky 0,5 ml zlikvidujte injekční lahvičku a nadbytečný

    objem.

• Vícedávková injekční lahvička

  • Použijte do 12 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po prvním probodnutí jehlou. Na štítek injekční lahvičky zaznamenejte datum a čas znehodnocení.

    Zkontrolujte injekční lahvičku

• Před natažením dávky injekční lahvičkou jemně otáčejte. Neprotřepávejte. Vícedávkovou

  injekční lahvičkou jemně otáčejte před každým dalším natažením dávky.

• Každá injekční lahvička obsahuje bezbarvou až nažloutlou, čirou až mírně opalizující disperzi

  bez viditelných částic.

• Před podáním pohledem zkontrolujte obsah injekční lahvičky, zda neobsahuje viditelné částice a/nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud ano, vakcínu nepodávejte.

  Podejte vakcínu

• Každá injekční lahvička zahrnuje nadsazení, které zajišťuje, aby bylo možné natáhnout jednu dávku 0,5 ml z jednodávkové injekční lahvičky nebo maximálně 5 dávek po 0,5 ml

  z vícedávkové injekční lahvičky (injekční lahvička o obsahu 2,5 ml).

• Každá 0,5ml dávka se natáhne sterilní jehlou do sterilní injekční stříkačky a podá se intramuskulární injekcí, nejlépe do deltového svalu v horní části paže.

  • Vakcínu ve stejné injekční stříkačce nemíchejte s jinými vakcínami ani léčivými přípravky.

  • Neslévejte nadbytečnou vakcínu z více injekčních lahviček.

    Uchovávání po prvním probodnutí vícedávkové injekční lahvičky jehlou

• Otevřenou vícedávkovou injekční lahvičku uchovávejte při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu nejvýše 12 hodin nebo při pokojové teplotě (maximálně 25 °C) po dobu nejvýše 6 hodin po prvním probodnutí jehlou, viz bod 6.3.

  Znehodnoťte přípravek

• Jednodávková injekční lahvička

  • Po natažení a podání jedné dávky injekční lahvičku a veškerý nadbytečný obsah

    zlikvidujte.

• Vícedávková injekční lahvička

  • Pokud vakcínu nespotřebujete do 12 hodin při uchovávání při teplotě 2 °C až 8 °C nebo do 6 hodin při uchovávání při pokojové teplotě po prvním probodnutí injekční lahvičky jehlou, znehodnoťte ji, viz bod 6.3.

    Likvidace:

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

  požadavky.