Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a urgence, která se může vyskytnout u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.

Dávkování

Dospělí včetně starších pacientů

Doporučená dávka je 5 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně. Pokud je to nutné, dávka může být zvýšena na 10 mg solifenacin-sukcinátu jednou denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost solifenacinu u dětí nebyla dosud stanovena. Proto nemá být FOLINAR používán u dětí.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min) není nutná úprava dávky. Pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne větší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7–9) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne větší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).

Silné inhibitory cytochromu P450 3A4

Maximální dávka přípravku FOLINAR má být při současném podávání s ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami jiných silných inhibitorů CYP3A4, např. ritonaviru, nelfinaviru nebo itrakonazolu, omezena na 5 mg (viz bod 4.5).

Způsob podání

FOLINAR se má užívat perorálně, tablety se polykají celé a zapijí se tekutinou. Mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Pacienti s močovou retencí, závažným gastrointestinálním onemocněním (včetně toxického megakolon), myasthenií gravis, glaukomem s úzkým úhlem a pacienti s rizikem výskytu těchto stavů

• Pacienti podstupující hemodialýzu (viz bod 5.2)

• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2)

• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo středně těžkou poruchou funkce jater, kteří jsou léčeni silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5)

Před léčbou přípravkem FOLINAR mají být posouzeny jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna infekce močových cest, má být zahájena vhodná antibakteriální léčba.

FOLINAR má být užíván s opatrností u pacientů s:

• klinicky signifikantní obstrukcí odtoku z močového měchýře s rizikem močové retence

• gastrointestinálními obstrukčními poruchami

• rizikem snížené gastrointestinální motility

• těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min; viz body 5.2) a dávky u těchto pacientů nemají překročit 5 mg

• středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9; viz body 5.2) a dávky u těchto pacientů nemají překročit 5 mg

• současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz body 4.5)

• hiátovou hernií/refluxní chorobou jícnu a/nebo u pacientů, kteří současně užívají přípravky (například bisfosfonáty), které mohou vyvolat nebo zhoršit ezofagitidu

• autonomní neuropatií

  U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt syndromu dlouhého QT intervalu a hypokalemie, bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes.

  Bezpečnost a účinnost nebyla dosud stanovena u pacientů s neurogenní příčinou hyperaktivity detrusoru.

  U některých pacientů, kteří užívají solifenacin-sukcinát, byl hlášen výskyt angioedému s obstrukcí dýchacích cest. Pokud dojde k výskytu angioedému, podávání solifenancin-sukcinátu má být ukončeno a má být zavedena vhodná léčba a/nebo jiná opatření.

  U některých pacientů léčených solifenacin-sukcinátem byla hlášena anafylaktická reakce. U pacientů, u kterých dojde k výskytu anafylaktických reakcí, má být podávání solifenacin-sukcinátu ukončeno a má být zavedena vhodná léčba a/nebo jiná opatření.

  Maximálního účinku solifenacinu je možno dosáhnout nejdříve po 4 týdnech.

Farmakologické interakce

Současná léčba s jinými léčivými přípravky s anticholinergními vlastnostmi může mít za následek výraznější terapeutický účinek i nežádoucí účinky. Před zahájením jiné anticholinergní terapie má být interval přibližně jeden týden po vysazení léčby solifenacinem. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Solifenacin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako například metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakce

Studie in vitro prokázaly, že solifenacin v terapeutických koncentracích neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 odvozené z lidských jaterních mikrozomů. Proto je nepravděpodobné, že by solifenacin ovlivňoval clearance léků metabolizovaných těmito CYP enzymy.

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu

Solifenacin je metabolizován enzymem CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg/den), silného inhibitoru CYP3A4, vedlo ke dvojnásobnému zvýšení AUC u solifenacinu, zatímco podání ketokonazolu v dávce 400 mg/den vedlo k trojnásobnému zvýšení AUC u solifenacinu. Proto má být maximální dávka solifenacinu omezena na 5 mg při současném použití s ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami dalších silných inhibitorů CYP3A4 (např. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol), (viz bod 4.2).

Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a středně těžkou poruchou funkce jater.

Účinky enzymové indukce na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly zkoumány, stejně jako účinek substrátů CYP3A4 s vyšší afinitou na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že je solifenacin metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty CYP3A4 s vyšší afinitou (např. verapamil, diltiazem) a induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).

Vliv solifenacinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Perorální antikoncepce

Příjem solifenacinu nevykazoval žádné farmakokinetické interakce s kombinovanou perorální antikoncepcí (ethinylestradiol/levonorgestrel).

Warfarin

Příjem solifenacinu neovlivnil farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich vliv na protrombinový čas.

Digoxin

Příjem solifenacinu nevykazoval žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

Těhotenství

Neexistují žádné klinické údaje od žen, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální/fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Opatrnosti je třeba při předepisování těhotným ženám.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do lidského mateřského mléka. U myší byly solifenacin a/nebo jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobily na dávce závislé špatné prospívání novorozených myší (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání solifenacinu vyhnout.

Vzhledem k tomu, že solifenacin stejně jako ostatní anticholinergika může způsobit rozmazané vidění, a méně často ospalost a únavu (viz bod 4.8), může být negativně ovlivněna schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Shrnutí bezpečnostního profilu

Vzhledem k farmakologickému účinku může solifenacin vyvolat anticholinergní nežádoucí účinky (obecně) mírné nebo střední závažnosti. Četnost výskytu anticholinergních nežádoucích účinků je závislá na dávce.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při užívání solifenacinu bylo sucho v ústech. To nastalo u 11 % pacientů léčených dávkou 5 mg jednou denně, u 22 % pacientů léčených dávkou 10 mg jednou denně a u 4 % pacientů léčených placebem. Závažnost sucha v ústech byla všeobecně mírná a jen příležitostně vedla k přerušení léčby. Obecně platí, že compliance při užívání léčivého přípravku byla velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 % pacientů léčených solifenacinem dokončilo celou studii zahrnující 12 týdnů léčby.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

• *pozorovány po uvedení na trh Hlášení podezření na nežádoucí účinky

  Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

  Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

  100 41 Praha 10

  Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Příznaky

Předávkování solifenacin-sukcinátem může vyústit v těžké anticholinergní nežádoucí účinky. Nejvyšší dávka solifenacin-sukcinátu omylem podaná jednomu pacientovi byla 280 mg v průběhu 5 hodin, což mělo za následek změny duševního stavu, které nevyžadovaly hospitalizaci.

Léčba

V případě předávkování solifenacin-sukcinátem má být pacient léčen aktivním uhlím. Je užitečný výplach žaludku, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemá být vyvoláváno zvracení.

Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny takto:

• těžké centrální anticholinergní nežádoucí účinky jako jsou halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem nebo karbacholem

• křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny

• respirační insuficience: léčit umělou ventilací

• tachykardie: léčit beta-blokátory

• močová retence: léčit katetrizací

• mydriáza: léčit očními kapkami s pilokarpinem a/nebo umístit pacienta do tmavé místnosti

Stejně jako u jiných antimuskarinik má být v případě předávkování věnována zvýšená pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. při hypokalemii, bradykardii a současném podávání léčivých přípravků prodlužujících QT interval) a pacientům s preexistujícími srdečními chorobami (např. ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání).