INTRALIPID 20% Infuzní emulze

Intralipid, jako zdroj energie a esenciálních mastných kyselin, je indikován u pacientů, jejichž stav vyžaduje parenterální výživu. Intralipid je rovněž indikován u pacientů s deficiencí esenciálních mastných kyselin (essential fatty acid deficiency - EFAD), u nichž nelze zachovat nebo obnovit normální zastoupení esenciálních mastných kyselin příjmem potravy perorální cestou.

Dávkování a rychlost infuze přípravku se má řídit schopností pacienta Intralipid eliminovat (viz dále - eliminace tuků).

Pět ml přípravku Intralipid odpovídá 1 g triacylglycerolů.

Do sp ělí

Maximální doporučená dávka je 3 g triacylglycerolů/kg tělesné hmotnosti/den. V dávkách do tohoto horního limitu pokrývá Intralipid energetické nároky až ze 70 %; a to rovněž u pacientů, jejichž energetické požadavky jsou vysoce zvýšeny. Rychlost infuze přípravku Intralipid nemá překročit 500 ml za 5 hodin.

P ed ia trická p o pu la ce

Doporučené rozmezí dávek u novorozenců a dětí je 0,5 - 4 g triacylglycerolů/kg těl. hm./den. Rychlost infuze nemá překročit 0,17 g triacylglycerolů/kg těl. hm./hod (4 g za 24 hodin). U nedonošených dětí a u dětí s nízkou porodní hmotností má být Intralipid podáván nejlépe v infuzi trvající nepřetržitě 24 hodin.

Doporučená úvodní dávka je 0,5 – 1 g/kg těl. hm./den, s dalším postupným zvyšováním o 0,5 - 1 g/kg těl. hm./den až do dosažení dávky 2 g/kg těl. hm./den. Každá infuze má být podávána prvních 30 minut velmi pomalu. Další zvýšení dávky až na 4 g/kg těl. hm./den může být provedeno pouze za předpokladu pečlivého sledování koncentrace triacylglycerolů v séru, jaterních testů a saturace kyslíkem. Uvedené rychlosti podávání infuze jsou maximálními hodnotami a nemají být překročeny ani za účelem nahrazení vynechané dávky.

Defici en ce e sen ciá ln ích ma stn ých kys elin (EFAD): Při prevenci nebo léčbě deficience esenciálních mastných kyselin má být 4 – 8 % nebílkovinné energie dodáno ve formě Intralipidu, aby byl zajištěn dostatečný přívod kyseliny linolové a linolenové. Pokud je deficience esenciálních mastných kyselin doprovázena stresem, množství přípravku Intralipid potřebné ke korekci deficience může být podstatně vyšší.

Eliminace tuků:

Do sp ělí: U pacientů, kteří dostávají Intralipid déle než jeden týden a u pacientů s chorobami uvedenými v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, má být pečlivě sledována schopnost eliminace tuků. Po 5 – 6 hodinovém intervalu bez příjmu tuků se provede odběr krve a krevní elementy jsou poté odděleny od krevní plazmy centrifugací. Pokud plazma opaleskuje, má být další infuze odložena. Nízká senzitivita této metody však nedovoluje detekovat hypertriacylglycerolemii. U pacientů, u kterých existuje pravděpodobnost snížení tolerance tuků, se proto doporučuje stanovení koncentrace triacylglycerolů v séru.

Novorozen ci a d ěti: U novorozenců a dětí má být schopnost eliminovat tuky sledována pravidelně. Jedinou spolehlivou metodou je stanovení hladiny triacylglycerolů v séru.

Způsob podání

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6).

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Intralipid je kontraindikován u pacientů:

• s akutním šokovým stavem

• těžkou hyperlipemií

• těžkou hyperglykémií

• těžkou jaterní insuficiencí

• hemofagocytárním syndromem

• hypersenzitivitou na vaječné, sójové nebo arašídové bílkoviny

Intralipid má být podáván opatrně při stavech provázených poruchami lipidového metabolismu, jak je tomu například u renální insuficience, při dekompenzovaném diabetu mellitu, pankreatitidě, poruše jaterních funkcí, hypothyreoidismu (pokud je doprovázen hypertriacylglycerolemií) a sepsi. Při podávání přípravku Intralipid pacientům s těmito poruchami je nezbytně nutné pečlivě monitorovat sérové koncentrace triacylglycerolů.

Léčivé přípravky obsahující olej ze sójových bobů a vaječné fosfolipidy mohou být zřídka příčinou alergických reakcí. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójovými boby a arašídovými oříšky.

Komplikace - infekce a sepse

U pacientů, kteří dostávají parenterální výživu, může dojít k infekci v místě aplikace a rozvoji sepse, a to zejména při nedostatečné péči o katétr, imunosupresi a jiných faktorech predisponujících k infekci, jako je hyperglykémie, malnutrice a/nebo samotné probíhající onemocnění.

Časnému záchytu infekce napomáhá důsledné sledování příznaků a klinických a laboratorních známek možné infekce a výskytu technických komplikací v místě aplikace přípravku.

Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšeným důrazem na aseptickou techniku při zavádění katétru

a při jeho údržbě, a také při přípravě nutričního přípravku.

Insuficience jater

Pacientům s jaterní nedostatečností se musí přípravek podávat s opatrností z důvodu rizika rozvoje nebo zhoršení neurologických poruch spojených s hyperamonémií. Je zapotřebí provádět pravidelné klinické a laboratorní kontroly, zejména hodnot glykémie, elektrolytů a triacylglycerolů (jejichž hladina by během infuze neměla přesáhnout 3 mmol/l).

Parenterální výživa by měla být podávána s opatrností pacientům s preexistujícím onemocněním jater nebo jaterní insuficiencí. U těchto pacientů by měly být pečlivě sledovány parametry jaterních funkcí.

U některých pacientů na parenterální výživě se mohou rozvinout poruchy jater a žlučových cest včetně cholestázy, jaterní steatózy, fibrózy a cirhózy, které mohou vést k jaternímu selhání, stejně jako cholecystitida a cholelitiáza. Etiologie těchto poruch je pravděpodobně multifaktoriální a individuální. Pacienty s výrazně abnormálními laboratorními parametry jaterních funkcí nebo známkami hepatobiliárních poruch má včas vyšetřit lékař-hepatolog, k určení příčin a dalších přispívajících faktorů a stanovení vhodné terapie či profylaktické intervence.

Hematologie a tromboflebitida

Pacientům s poruchami koagulace a anémií je třeba podávat přípravek s opatrností. Je třeba důsledně

monitorovat krevní obraz a parametry koagulace.

Tromboflebitida se může rozvinout zvláště při aplikaci do periferní žíly.

Syndrom přetížení tuky

Snížená schopnost odstraňovat lipidy může být následkem „syndromu přetížení tuky“, který může být způsoben předávkováním, ale také se může objevit na začátku infuze. Tyto účinky jsou obvykle reversibilní a po ukončení lipidové infuze vymizí (viz bod 4.8).

Refeeding syndrom

Přípravek Intralipid je podáván jako součást parenterálního nutričního režimu, Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k realimentačnímu (refeeding) syndromu, při kterém dochází k intracelulárnímu přesunu draslíku, fosforu a hořčíku z důvodu počínajícího anabolismu u takového pacienta. Může se rovněž rozvinout deficit thiaminu a retence tekutin. Těmto komplikacím lze předejít důkladným sledováním pacienta a pomalým zvyšováním příjmu živin.

Pediatrická populace

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Intralipid novorozencům a nedonošeným dětem s hyperbilirubinemií a v případě suspektní plicní hypertenze. U novorozenců, a zvláště u nedonošených dětí na dlouhodobé parenterální výživě má být sledován počet trombocytů, hladina koncentrace triacylglycerolů v séru, dále mají být prováděny pravidelné kontroly jaterních testů a lipemie.

Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek Intralipid třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6).

Podávání přípravku Intralipid může ovlivnit výsledky určitých laboratorních vyšetření (stanovení

hladiny bilirubinu, laktátdehydrogenázy, stanovení saturace kyslíkem, hemoglobinu atd.), pokud je krev

pro tato vyšetření odebrána dříve, než dojde k dostatečnému odbourání tuků z krve. U většiny pacientů se tuk odbourává po 5 - 6 hodinách.

Některé léky, jako například inzulin, mohou ovlivňovat enzymatický lipázový systém. Zdá se však, že tento druh interakcí má jen malý klinický význam.

Heparin v klinických dávkách vyvolává přechodné zvýšení lipolýzy v plazmě, s následným přechodným snížením clearance triacylglycerolů, díky depleci lipoproteinové lipázy.

Sójový olej má přirozený obsah vitaminu K¹. To je významné pouze pro pacienty léčené kumarinovými deriváty, jejichž účinky jsou vitaminem K¹ modifikovány.

Lipidy obsažené v této emulzi mohou ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, pokud je vzorek krve odebrán dříve, než došlo k eliminaci lipidů (lipidy jsou zpravidla eliminovány po uplynutí 5 až 6 hodin bez podávání lipidů). Viz bod 4.4, informace o přípravku týkající se možné interference laboratorních vyšetření vzorků, které obsahují lipidy.

U těhotných žen bylo dokumentováno úspěšné a bezpečné podání přípravku Intralipid.

Intralipid nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Frekvence nežádoucích účinků jsou uváděny dle následující četnosti: velmi častá (≥1/10); častá (≥1/100 až <1/10); méně častá (≥1/1000 až <1/100), vzácná (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácná (<1/10000); není známo (z dostupných dat nelze určit)

V souvislosti s dlouhodobým podáváním přípravku Intralipid dětem byl popsán výskyt trombocytopenie a hypercholesterolemie. U pacientů na dlouhodobé parenterální výživě, ať již byl Intralipid její součástí nebo nikoliv, bylo pozorováno přechodné zvýšení jaterních testů. Příčiny nejsou doposud objasněny.

S yn d ro m z p řesycen í ("fa t o ver lo a d syn d ro me") : Narušení schopnosti eliminovat tuky obsažené v přípravku Intralipid může vést při předávkování k tzv. syndromu z přesycení. Tento syndrom se však může objevit i při doporučených rychlostech aplikace infuzí, pokud dojde k náhlé změně zdravotního stavu pacienta, například k poškození renálních funkcí nebo k rozvoji infekce. Syndrom z přesycení je charakterizován hyperlipemií, horečkou, tukovou infiltrací, postižením různých orgánů a komatem. Všechny symptomy jsou obvykle po ukončení podávání přípravku Intralipid reverzibilní.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41, Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Viz bod 4.8/ Syndrom z přesycení.

Těžké předávkování tukovými emulzemi obsahujícími triacylglyceroly mohou speciálně při současném podávání uhlohydrátů vést ke vzniku acidózy.