HYDROCHLOROTHIAZID LÉČIVA 25MG Tableta

• Mírně až středně těžká hypertenze v monoterapii, při nedostatečném hypotenzním účinku

  a u těžké hypertenze v kombinaci s dalšími antihypertenzivy.

• Edémy při městnavém srdečním selhání, nefrotickém syndromu (pokud nedošlo k význačnému poklesu glomerulární filtrace), při jaterní cirhóze.

• Hyperkalciurie (k prevenci tvorby kalciových ledvinných kamenů).

  Přípravek je určen dospělým i dětem, léková forma však není vhodná pro děti do 3 let.

Dávkování je individuální podle onemocnění a reakce pacienta.

Při hypertenzi se podává 12,5-50 mg (1/2-2 tablety) denně ráno při snídani nebo rozděleně ve 2 dávkách. Udržovací dávka je 12,5-25 mg (1/2-1 tableta) ráno. Při kombinaci s jinými antihypertenzivy je možno dávku snížit.

Při léčbě edémů se podává iniciální dávka 50-100 mg (2-4 tablety) denně rozděleně ve 2 dávkách. Po dosažení terapeutického efektu se dávka snižuje až na 25 mg (1 tableta) denně, eventuálně intermitentně každý 2. den.

Při hyperkalciurii je doporučené dávkování 25-50 mg (1-2 tablety) jedenkrát denně nebo rozděleně ve 2 dávkách. Hypokalciurický účinek je závislý na dávce hydrochlorothiazidu.

Maximální jednotlivá dávka je 100 mg (4 tablety), maximální denní dávka je 200 mg (8 tablet).

Je vhodné pravidelné užívání (ve stejnou denní dobu, např. ráno).

Pediatrická populace

Děti 3-12 let

Při hypertenzi a edému se podává dětem od 3 do 12 let podle klinického obrazu průměrně 2 mg/kg tělesné hmotnosti/den rozděleně ve 2 dávkách. Při hyperkalciurii je doporučená dávka pro děti ve věku 3-12 let 1 mg/kg denně.

Maximální denní dávka je 100 mg.

Děti a dospívající 12-18 let

Pro děti a dospívající ve věku 12-18 let jsou dávkování i maximální dávka stejné jako u dospělých.

Přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva je kontraindikován:

• při hypersenzitivitě na hydrochlorothiazid, thiazidy, sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou

  látku uvedenou v bodě 6.1,

• při těžkých poruchách funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min),

• při těžkém jaterním onemocnění,

• u pacientů s anurií,

• při symptomatické hyperurikemii/dně,

• při hypokalemii nebo hyperkalcemii rezistentní na léčbu,

• při refrakterní hyponatremii.

Porucha funkce ledvin

Pokud je hydrochlorothiazid podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně monitorovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva nelze podávat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) (viz bod 4.3). U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se může během podávání thiazidového diuretika objevit azotémie. Pokud dochází k dalšímu zhoršování poruchy funkce ledvin, měla by být léčba pečlivě zvažována nebo by se mělo uvažovat o přerušení léčby léčivým přípravkem Hydrochlorothiazid Léčiva.

Pacienti se žloutenkou

Hydrochlorothiazid může zvyšovat hladiny bilirubinu v krvi, a proto se nemá používat u pacientů se žloutenkou.

Poruchy rovnováhy elektrolytů

Stejně jako u všech pacientů s diuretickou terapií je nezbytné v přiměřených intervalech pravidelně

kontrolovat hladiny elektrolytů v séru.

Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy rovnováhy tekutin nebo elektrolytů (zahrnující hypokalémii, hyponatrémio a hypochloremickou alkalózu). Mezi varovné příznaky nerovnováhy tekutin a elektrolytů patří sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea nebo zvracení (viz bod 4.8).

Při podávání hydrochlorothiazidu, stejně jako jiných silných diuretik, se může objevit hypokalémie, zejména při rychlé diuréze, po dlouhodobé léčbě nebo u pacientů se závažnou cirhózou.

Hypokalémie může vyvolat nebo dále zhoršit toxické účinky digoxinu vůči srdci (např. zvýšenou dráždivostí komor).

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak přechodný a mírný vzestup hladiny vápníku v séru bez jakékoliv rozpoznatelné poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyreoidismu. Před vyšetřením funkce příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.

Thiazidy mohou zvyšovat vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnesemii.

Porucha funkce jater

Riziko hypokalemie je vyšší u pacientů s jaterní cirhózou, u pacientů se zvýšenou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů současně léčených kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5).

U pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou je třeba thiazidy podávat

s opatrností, protože i malé změny v rovnováze tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma.

Metabolismus

U některých pacientů může thiazidová terapie uspíšit vznik hyperurikémie nebo dny.

Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Může být třeba úprava dávkování perorálních

antidiabetik včetně inzulinu (viz bod 4.5).

S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů.

Nemelanomové kožní nádory

Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu (HCTZ) pozorováno zvýšené riziko nemelanomových kožních nádorů (NMSC – non-melanoma skin cancer) [bazaliomy čili bazocelulární karcinomy (BCC – basal cell carcinoma) a spinaliomy čili skvamocelulární dlaždicobuněčné karcinomy (SCC – squamous cell carcinoma)]. Příčinou vzniku NMSC by případně mohla být fotoaktivita HCTZ.

Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány, případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC (viz též bod 4.8).

Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem Sulfonamidy nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí

k choroidální efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během několika hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu.

Rizikové faktory pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na

sulfonamidy nebo peniciliny v anamnéze.

Akutní respirační toxicita

Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity, včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Plicní edém se obvykle projeví v průběhu několika minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba přípravek Hydrochlorothiazid Léčiva vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.

Operace/anestezie

Hydrochlorothiazid může způsobit hypotenzi při použití anestezie, která sama má hypotenzivní účinek. Proto se doporučuje léčbu hydrochlorothiazidem před operací přerušit.

Sportovci

Sportovci mají být upozorněni, že tento lék obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivitu dopingových testů.

Jiné

V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového

lupus erythematodes.

Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí. Jestliže se během léčby přípravkem Hydrochlorothiazid Léčiva objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby.

Pokud je opravdu nevyhnutelné thiazidová diuretika znovu podat, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.

Během léčby se nedoporučuje pít alkoholické nápoje (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy

s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Pokud jsou podávány současně, mohou se vyskytnout interakce s následujícími léčivými přípravky. Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva

Může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze.

Antidiabetika (perorální a inzulin)

Léčba thiazidy může ovlivnit glukózovou toleranci. Může být potřebná úprava dávky antidiabetika. Metformin je nutno používat opatrně kvůli riziku laktátové acidózy navozenému možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.

Jiná antihypertenziva Aditivní účinek.

Léčivé přípravky ovlivněné poruchami sérového draslíku

Při současném podávání hydrochlorothiazidu s léčivými přípravky, jejichž účinek je ovlivňován hladinou sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika), stejně jako s níže jmenovanými léčivými přípravky potenciálně navozujícími torsades de pointes (včetně některých antiarytmik) se doporučuje pravidelné sledování sérového draslíku a EKG.

• Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).

• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).

• Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin,

  cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).

• Jiné (např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, i.v. vinkamin).

  Predisponujícím faktorem torsades de pointes (typu komorové tachykardie) je hypokalemie.

  Cholestyramin a kolestipolové pryskyřice

  Absorpce hydrochlorothiazidu je za přítomnosti aniontových iontoměničových pryskyřic zhoršena. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85, respektive 43 %.

  Presorické aminy (např. adrenalin)

  Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, které ale vzhledem k mírné intenzitě nebrání jejich použití.

  Periferní myorelaxancia, nedepolarizující (např. tubokurarin) Možnost zesílení citlivosti na myorelaxancia.

  Lithium

  Diuretika snižují renální clearance lithia a přinášejí vysoké riziko lithiové toxicity. Současné používání se nedoporučuje.

  Amantadin

  Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.

  Léčivé přípravky používané při léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a allopurinol)

  Může být nezbytná úprava dávky urikosurik, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru. Zvýšení dávek probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné.

  Současné podávání thiazidů může zvyšovat incidenci hypersenzitivních reakcí na allopurinol.

  Anticholinergika

  Může dojít ke zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik prostřednictvím snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

  Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát)

  Thiazidy mohou snižovat renální exkreci cytotoxických přípravků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.

  Salicyláty, NSAID

  V případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zesilovat toxické účinky salicylátů na centrální nervový systém. NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu.

  Methyldopa

  Existují ojedinělá hlášení hemolytické anémie vyskytnuvší se při současném podávání

  hydrochlorothiazidu a methyldopy.

  Cyklosporin

  Současná léčba cyklosporinem může zvyšovat riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

  Digitalisové glykosidy

  Thiazidy navozená hypokalémie může zvýšit toxicitu digitálisových glykosidů.

  Karbamazepin

  Riziko symptomatické hyponatremie. Je třeba klinické a biologické sledování.

  Perorální antikoagulancia

  Thiazidy mohou působit proti účinku perorálních antikoagulancií.

  Betablokátory, diazoxid

  Současné užívání thiazidových diuretik včetně hydrochlorothiazidu s betablokátory nebo diazoxidem může zvyšovat riziko hyperglykémie.

  Léky ovlivňující sérové hladiny draslíku

• Theofylin: zvýšená možnost aditivního hypokalemického účinku.

• Lékořice: současné užití lékořice může zesílit hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu.

  Současné užívání přípravků obsahujících lékořici se nedoporučuje.

• Beta-2-agonisté (např. salbutamol) mohou zesilovat hypokalemický účinek hydrochlorothiazidu. U pacientů s těžkým astmatem se doporučuje sledovat sérové hladiny draslíku.

• Amfotericin B (parenterální), kortikosteroidy, ACTH nebo stimulační laxativa mohou zesilovat

nerovnováhu elektrolytů, zejména hypokalemii.

Soli vápníku a vitamín D

Současné podávání hydrochlorothiazidu a vitamínu D nebo solí vápníku může umocnit zvýšení sérových hladin vápníku v důsledku sníženého vylučování. Pokud jsou předepsány soli vápníku nebo vápník-šetřící léčba (např. vitamín D), sérové hladiny vápníku mají být sledovány a dávkování náležitě upraveno.

Jodované kontrastní látky

V případě diuretiky navozené dehydratace je zde zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zvláště při vysokých dávkách jodovaného přípravku.

Interakce s laboratorními testy

Kvůli účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidy interferovat s testy funkce příštítné žlázy

(viz bod 4.4).

Těhotenství

O použití hydrochlorothiazidu během těhotenství existuje omezená zkušenost, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech nejsou dostatečné.

Hydrochlorothiazid prostupuje placentou. Podle farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit perfuzi plod- placenta a může způsobit fetální a neonatální žloutenku, poruchy rovnováhy elektrolytů a trombocytopenii.

Hydrochlorothiazid by neměl být použit při těhotenském edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii vzhledem k riziku poklesu plasmatického objemu a placentární hypoperfuze bez prospěšného efektu na průběh nemoci.

Hydrochlorothiazid by neměl být použit při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nemůže být použita jiná léčba.

Kojení

Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy, způsobující ve vysokých dávkách zvýšenou diurézu, mohou potlačit tvorbu mléka. Užívání hydrochlorothiazidu se během kojení nedoporučuje. Pokud je hydrochlorothiazid během kojení užíván, dávkování má být co nejnižší.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické/neklinické údaje o vlivu hydrochlorothiazidu na plodnost.

Pokles krevního tlaku na počátku léčby může ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.).

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

1 objevuje se při zvýšeném dávkování kvůli nadměrné diuréze

2 předpokládaná alergická reakce na hydrochlorothiazid

3 zejména snížený příjem draslíku a/nebo zvýšená extrarenální ztráta draslíku (např. zvracením nebo chronickým průjmem) může dojít k hypokalemii, která může být vyjádřena mimo jiné svalovou slabostí, únavou

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též body 4.4 a 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Symptomy

Při předávkování může dojít k vystupňování nežádoucích účinků.

Nejčastějšími pozorovanými známkami předávkování jsou ty, které jsou způsobené poruchou elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatremie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy, tj. závrať, slabost a mdloba (viz také bod 4.4).

Léčba

Není známo, do jaké míry se dá hydrochlorothiazid odstranit hemodialýzou.

Léčba předávkování spočívá ve výplachu žaludku, v podpůrné a symptomatické léčbě se sledováním renálních funkcí a sérových hladin elektrolytů.