LEUKERAN 2MG Potahovaná tableta

Leukeran je indikován k terapii:

• Hodgkinovy choroby

• některých forem non-Hodgkinských lymfomů

• chronické lymfocytární leukemie

• Waldenströmovy makroglobulinemie

Kompletní informace o používaných léčebných režimech jsou dostupné v relevantní odborné literatuře.

Leukeran je účinné cytotoxické léčivo určené k použití pouze pod dozorem lékařů, kteří mají zkušenosti s podáváním těchto léčiv.

Dávkování

Hodgkinova choroba

Při použití přípravku Leukeran v monoterapii u paliativní léčby pokročilého onemocnění je

obvyklé dávkování 0,2 mg/kg/den po dobu 4 až 8 týdnů.

Leukeran však bývá součástí kombinované farmakoterapie, pro kterou existuje řada dávkovacích režimů.

Leukeran se používal jako náhrada za chlormethin (dusíkatý yperit), s podobnými terapeutickými výsledky, ale s nižší toxicitou.

Non-Hodgkinské lymfomy

Při použití přípravku Leukeran v monoterapii je obvyklé úvodní dávkování 0,1 až 0,2 mg/kg/den po dobu 4 až 8 týdnů, poté se pokračuje udržovací terapií, a to buď sníženými denními dávkami, nebo intermitentní aplikací.

Leukeran bývá prospěšný v léčbě pacientů s pokročilým difuzním lymfocytárním lymfomem a u pacientů s relapsem po radioterapii.

U pacientů s pokročilým non-Hodgkinským lymfocytárním lymfomem není významný rozdíl v celkové míře léčebné odezvy mezi přípravkem Leukeran v monoterapii a v kombinované chemoterapii.

Chronická lymfocytární leukemie

Terapie přípravkem Leukeran se obvykle zahajuje po vzniku subjektivních příznaků nebo existují-li v periferním krevním obrazu známky poruchy funkce (ale nikoli selhání) kostní dřeně.

Iniciálně se Leukeran podává v dávkách 0,15 mg/kg/den, dokud celkový počet leukocytů neklesne na 10 000 na mikrolitr. Za čtyři týdny po skončení prvního léčebného cyklu lze terapii opakovat, a to v dávkování 0,1 mg/kg/den.

U části pacientů se - obvykle přibližně po dvou letech léčby - sníží počet leukocytů v krvi na normální úroveň, přestanou být hmatné zvětšené mízní uzliny a slezina a podíl lymfocytů v kostní dřeni klesne pod 20 %.

Pacienti se známkami selhání kostní dřeně mají být nejprve léčeni prednisolonem a léčba přípravkem Leukeran se má zahájit teprve tehdy, když se prokáže regenerace kostní dřeně.

Při porovnání každodenní aplikace přípravku Leukeran a jeho intermitentní vysokodávkové aplikace nebyly zjištěny významné rozdíly ani v léčebné odezvě, ani v četnosti výskytu nežádoucích účinků.

Waldenströmova makroglobulinemie

V této indikaci je přípravek Leukeran jedním z možných způsobů léčby.

Doporučují se úvodní dávky 6 až 12 mg denně, dokud se nevyskytnou příznaky leukopenie, a

poté dávky 2 až 8 mg denně po neomezenou dobu.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Leukeran lze použít v terapii Hodgkinovy choroby a non-Hodgkinských lymfomů

u pediatrické populace od 3 let věku. Dávkovací režimy jsou podobné jako u dospělých.

Porucha funkce ledvin

Úprava dávky se u pacientů s poruchou renálních funkcí nepovažuje za nezbytnou.

Pacienty se známkami renální dysfunkce je nutné obzvlášť pečlivě sledovat, protože jsou náchylní k přídatné myelosupresi související s azotemií.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou jaterních funkcí mají být pečlivě sledovány příznaky a projevy toxicity. Protože Leukeran je primárně metabolizován v játrech, u pacientů se závažnou poruchou jaterních funkcí má být zváženo snížení dávkování. Dostupné údaje týkající se pacientů s poruchou jaterních funkcí však nejsou dostatečné, takže na jejich základě nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

Starší pacienti

Dosud nebyly provedeny žádné specifické studie u starších pacientů. Doporučuje se však sledovat funkci ledvin a jater a v případě poruchy jednat s opatrností. Ačkoli klinické zkušenosti nenasvědčují odlišnosti odpovědi v závislosti na věku, obecně se má dávkování léčivého přípravku u starších pacientů pečlivě titrovat a léčba má být obvykle zahajována s nejnižší dávkou v rámci dávkovacího intervalu.

Způsob podání

Přípravek Leukeran tablety se podává perorálně a má se užívat denně nalačno (nejméně jednu hodinu před jídlem nebo tři hodiny po jídle).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení.

Imunizace živými vakcínami může u imunokompromitovaných pacientů potenciálně způsobit infekci. Imunizace živými vakcínami se proto u pacientů léčených přípravkem Leukeran nedoporučuje.

Pacienti, kteří jsou možnými kandidáty transplantace autologních kmenových buněk, nemají být dlouhodobě léčeni přípravkem Leukeran.

Bezpečné zacházení s tabletami přípravku Leukeran je popsáno v bodě 6.6.

Sledování

Protože přípravek Leukeran může způsobit ireverzibilní supresi kostní dřeně, je nutné během léčby tímto přípravkem u pacientů provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.

Leukeran v terapeutických dávkách působí pokles počtu lymfocytů. Jeho účinek na počty neutrofilů, trombocytů a na hladiny hemoglobinu je menší.

Leukeran se nemusí vysadit hned při prvních známkách poklesu neutrofilů, je však nutné mít na paměti, že tento pokles může pokračovat ještě 10 i více dnů po poslední dávce.

Leukeran se nemá podávat pacientům, kteří nedávno podstoupili radioterapii nebo dostávali jiná cytotoxická léčiva.

Je-li přítomna lymfocytární infiltrace kostní dřeně nebo je-li kostní dřeň hypoplastická, nemá denní dávka přípravku Leukeran překročit 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti.

Zvlášť pečlivě musí být po podání přípravku Leukeran sledována pediatrická populace s nefrotickým syndromem, pacienti, jimž byly předepsány vysokodávkové pulsní léčebné režimy, a pacienti s konvulzivní poruchou v anamnéze, protože u těchto nemocných je zvýšené riziko výskytu konvulzí.

Mutagenita a kancerogenita

Bylo prokázáno, že přípravek Leukeran u člověka způsobuje chromatidové nebo chromosomální aberace.

Zejména při dlouhodobém užívání byly hlášeny akutní sekundární hematologické malignity (především leukemie a myelodysplastický syndrom) (viz bod 4.8.).

Při porovnání souboru pacientek s ovariálním karcinomem léčených alkylačními léčivy se souborem pacientek, které při stejné diagnóze nebyly léčeny tímto typem léčiv, bylo zjištěno, že použití alkylačních léčiv (včetně přípravku Leukeran) významně zvýšilo výskyt akutní leukemie.

U malé části nemocných dostávajících přípravek Leukeran jako dlouhodobou adjuvantní

terapii karcinomu prsu byl hlášen vznik akutní myeloidní leukemie.

Uvažuje-li se o léčebném použití přípravku Leukeran, je nutné zvážit poměr mezi rizikem

vzniku leukemie a potenciální terapeutickou prospěšností.

Důležité informace o některých složkách přípravku Leukeran

Přípravek Leukeran obsahuje laktózu (mléčný cukr). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Imunizace živými vakcínami se u imunokompromitovaných pacientů nedoporučuje (viz bod 4.4).

Studie na zvířatech prokázaly, že fenylbutazon zesiluje toxicitu přípravku Leukeran, a proto

je potřebné redukovat standardní dávky přípravku Leukeran.

Analoga purinových nukleosidů (jako je fludarabin, pentostatin a kladribin) zesilovaly

cytoxicitu přípravku Leukeran ex vivo; klinický význam tohoto zjištění však není znám.

Těhotenství

V průběhu gravidity, zejména v prvním trimestru, je třeba se aplikaci přípravku Leukeran vyvarovat, je-li to možné. V každém jednotlivém případě je nutné zvážit poměr mezi potenciálním ohrožením plodu a očekávaným přínosem pro matku.

Jestliže je některý z partnerů léčen přípravkem Leukeran, má se - jako u každé jiné cytotoxické terapie - zajistit účinná antikoncepce.

Kojení

Matky léčené přípravkem Leukeran nesmí kojit.

Fertilita

Chlorambucil může způsobit supresi funkce vaječníků, přičemž po léčbě tímto přípravkem byla hlášena amenorea.

V důsledku léčby chlorambucilem byla pozorována azoospermie. Odhaduje se však, že pro vznik tohoto účinku je nutná minimální celková dávka 400 mg.

Po léčbě chlorambucilem v celkové dávce 410 až 2 600 mg byla pozorována různá míra zotavení spermatogeneze.

Teratogenita

Stejně jako jiné cytotoxické přípravky je i Leukeran potenciálně teratogenní (viz bod 5.3.).

O vlivu přípravku Leukeran na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nejsou k dispozici

žádné údaje.

Pro tento léčivý přípravek není k dispozici žádná současná klinická dokumentace, která by mohla být použita k určení frekvence nežádoucích účinků. Incidence nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na podané dávce a také v závislosti na kombinaci s jinými léčivými přípravky.

K určení frekvence nežádoucích účinků se používá následující klasifikace:

Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

1 Ačkoli k supresi kostní dřeně dochází často, je obvykle reverzibilní, pokud se podávání přípravku Leukeran dostatečně brzy ukončí.

2 Pacienti s anamnézou záchvatového onemocnění mohou být zvláště citliví.

3 Závažná intersticiální plicní fibróza byla občas hlášena po dlouhodobé léčbě leukeranem u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií. Plicní fibróza může být po vysazení přípravku Leukeran reverzibilní.

4 Byla hlášena progrese kožní vyrážky do závažných onemocnění, jako je

Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Příznaky a projevy

Hlavním nálezem v případech neúmyslného předávkování přípravkem Leukeran byla reverzibilní pancytopenie. Kromě toho se vyskytovaly projevy neurotoxicity, od agitovaného chování a ataxie až po opakované epileptické záchvaty typu grand mal.

Léčba

Protože neexistuje specifické antidotum, je třeba za častých pravidelných kontrol krevního obrazu zavést všeobecná podpůrná opatření a – v případě nutnosti – podat vhodnou krevní transfuzi.