AQNEURSA 1G Granule pro perorální suspenzi v sáčku
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - AQNEURSA 1G
Přípravek Aqneursa je indikován k léčbě neurologických projevů Niemannovy-Pickovy choroby typu C (NPC) v kombinaci s miglustatem nebo jako monoterapie u pacientů, kteří miglustat netolerují, u dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou hmotností nejméně 20 kg.
Dávkování
Dospělí a pediatrická populace ve věku od 6 let s tělesnou hmotností nejméně 20 kg
Doporučená dávka je založena na tělesné hmotnosti pacienta v kg podle tabulky 1. Půl hodiny před
podáním a 2 hodiny po podání je třeba nejíst ani nepít (viz bod 5.2).
Tabulka 1: Doporučená dávka| Tělesná hmotnost pacienta | Ranní dávka | Odpolední dávka | Večerní dávka |
| 20 až 24 kg | 1 g(1 sáček) | Žádná dávka | 1 g(1 sáček) |
| 25 až 34 kg | 1 g(1 sáček) | 1 g(1 sáček) | 1 g(1 sáček) |
| 35 kg nebo více | 2 g(2 sáčky) | 1 g(1 sáček) | 1 g(1 sáček) |
Pokud dojde k vynechání dávky, má pacient pokračovat až užitím příští dávky dle rozvrhu dávkování.
Pediatrická populace ve věku do 6 let nebo s tělesnou hmotností do 20 kg
Bezpečnost a účinnost přípravku Aqneursa u dětí ve věku do 6 let nebo s tělesnou hmotností do 20 kg nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání s tekutinou
Obsah jednoho sáčku je třeba vsypat do 40 ml vody (3 polévkové lžíce) a míchat tak dlouho, až je přípravek zcela rozpuštěn. Nedoporučuje se používat horkou tekutinu. Celou suspenzi je nutno vypít ihned po přípravě (do 30 minut). Není-li suspenze ihned vypita, je třeba ji před užitím znovu promíchat. Po užití suspenze může na dně zůstat viditelné množství zbytkové suspenze; v takovém případě se nemá provádět žádné další vyplachování.
Pokud je zapotřebí druhý sáček, je nezbytné celý postup zopakovat.
Podání gastrostomickou sondou
Přípravek Aqneursa lze podávat gastrostomickou sondou (velikosti 18 French nebo větší). Obsah jednoho sáčku je třeba vyprázdnit do nádobky se 40 ml vody a míchat tak dlouho, až je přípravek zcela rozpuštěn. Poté má být suspenze natažena do stříkačky s hrotem pro katétr. Obsah stříkačky se plynulým stlačováním pístu vpraví do gastrostomické sondy. Poté se dávkovací stříkačka znovu naplní vodou a sonda se propláchne nejméně 20 ml vody. Suspenze má být použita okamžitě (do 30 minut).
Viz bod 6.6 „Další informace o podání gastrostomickou sondou“.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Anafylaxe a hypersenzitivní reakce
Ačkoli se u žádného pacienta během klinických hodnocení nevyskytla anafylaktická ani hypersenzitivní reakce, po podání levacetylleucinu k nim může dojít. Pokud k takovým reakcím dojde, je nutné přípravek Aqneursa okamžitě vysadit a zahájit nezbytnou urgentní léčbu.
Pomocné látky
Jeden sáček obsahuje 642,2 mg isomaltu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,153 mg propylenglykolu v jednom sáčku.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Interakce s levacetylleucinem
Ve farmakologických studiích byla zjištěna interakce levacetylleucinu (N-acetyl-L-leucinu) s N-acetyl-DL-leucinem a N-acetyl-D-leucinem, z čehož vyplývá, že N-acetyl-D-leucin může konkurovat levacetylleucinu při vychytávání monokarboxylátovými transportéry. Je třeba se vyhnout souběžnému podávání levacetylleucinu s N-acetyl-DL-leucinem a N-acetyl-D-leucinem.
Interakce se substráty transportérů P-gp, BCRP nebo BSEP
Levacetylleucin může být inhibitorem P-glykoproteinu (P-gp), proteinu rezistence karcinomu prsu (BCRP) nebo exportní pumpy solí žlučových kyselin (BSEP) (viz bod 5.2). Relevance pro člověka je nejistá. Nelze vyloučit potenciální interakci levacetylleucinu s jinými léčivými přípravky, které jsou substráty P-gp (např. digoxin, dabigatran, loperamid, irinotekan, doxorubicin, vinblastin, paklitaxel, fexofenadin, seliciklib, chinidin, talinolol), BCRP (např. sulfasalazin, rosuvastatin) nebo BSEP.
Při souběžném podávání levacetylleucinu se substráty BSEP je nutná opatrnost.
Potenciální inhibiční účinek levacetylleucinu na transportní proteiny mnohočetné lékové a toxinové extruze (MATE) není znám, proto se při souběžném podávání levacetylleucinu se substráty transportérů MATE doporučuje opatrnost.
Těhotenství
Údaje o podávání levacetylleucinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Aqneursa se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se levacetylleucin či jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Aqneursa.
Fertilita
O účinku levacetylleucinu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech nenaznačují žádné účinky levacetylleucinu na fertilitu samců ani samic (viz bod 5.3).
Aqneursa nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem je flatulence, s frekvencí 1,2 %. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované během placebem kontrolované, randomizované, zkřížené klinické
studie a otevřené, pro hodnotitele zaslepené (rater-blinded) studie, včetně prodloužené fáze,
u pacientů s NPC se zakládají na celkovém počtu 84 pacientů s mediánem doby trvání léčby 86 dnů.
Ve třídách orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle těchto kategorií frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C léčených levacetylleucinem| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinek |
| Gastrointestinální poruchy | Časté | Flatulence |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - AQNEURSA 1G
Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX27. Farmakodynamické účinky
Přípravek Aqneursa obsahuje levacetylleucin, který cílí na základní procesy neurologické dysfunkce. Neklinické studie prokázaly, že levacetylleucin koriguje energetický metabolismus včetně zlepšení produkce adenosintrifosfátu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost levacetylleucinu v léčbě NPC byla zkoumána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, dvoufázové zkřížené studii, která hodnotila účinnost levacetylleucinu u pacientů s NPC. Aby byli pacienti pro studii způsobilí, museli být ve věku 4 a více let s potvrzenou diagnózou NPC, výchozím skóre SARA 7 až 34 bodů, a nepodstoupili žádnou další experimentální léčbu; pacientům byla povolena léčba miglustatem.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k užívání buďto levacetylleucinu nebo placeba po dobu 12 týdnů ve fázi I. Ve fázi II. byli pacienti převedeni na opačnou terapii (z placeba na levacetylleucin a z levacetylleucinu na placebo) trvající dalších 12 týdnů. Pacienti ve věku ≥ 13 let užívali 4 g denně (rozdělené do 2g ranní dávky, 1g odpolední dávky a 1g večerní dávky). Dávka levacetylleucinu u dětí mladších 13 let byla stanovena podle tělesné hmotnosti pacienta (viz bod 4.2).
Bylo randomizováno a léčeno celkem 60 pacientů, z nichž 59 (98 %) dokončilo obě fáze léčby levacetylleucinem a placebem.
Ze 60 randomizovaných pacientů (37 dospělých a 23 pediatrických pacientů) bylo 27 žen a 33 mužů. Medián věku při zahájení léčby byl 25 let (rozmezí: 5 až 67 let). 90 % pacientů tvořili běloši, 3 % Asijci a 7 % ostatní. Celkem 51 (85 %) pacientů podstoupilo před randomizací i v průběhu studie léčbu miglustatem.
Primárním cílovým parametrem bylo měření neurologických známek, symptomů a fungování na škále hodnocení tíže ataxie (SARA).
Hodnocení na škále SARA bylo provedeno na počátku studie a poté posouzeno na konci fáze I (12. týden) a na konci fáze II (24. týden). Léčba levacetylleucinem prokázala na škále SARA statisticky významný rozdíl ve prospěch levacetylleucinu v porovnání s placebem (tabulka 3).
Tabulka 3. Shrnutí výsledků v účinnosti na škále hodnocení tíže ataxie (SARA)*| Účinek/proměnná | Průměrný rozdíl (SD) | Odhad (SE) | 95% CI | p-hodnota** |
| Výchozí hodnota | -- | 0,95 (0,04) | (0,86; 1,04) | < 0,001 |
| Léčebný účinek (levacetylleucin versus placebo) | -- | -1,28 (0,31) | (-1,91; -0,65) | < 0,001 |
| Celková změna u levacetylleucinu oproti výchozí hodnotě | -1,97 (2,43) | -- | -- | -- |
| Celková změna u placeba oproti výchozí hodnotě | -0,60 (2,39) | -- | -- | -- |
CI = interval spolehlivosti; SD = směrodatná odchylka; SE = směrodatná chyba.
* Změna oproti výchozímu stavu byla posouzena na konci fáze 1 (12. týden) a na konci fáze 2 (24. týden).
** Oboustranná p-hodnota
U 30 pacientů užívajících placebo ve fázi I nedošlo k žádné významné změně průměrného skóre SARA, a to –0,60, ve srovnání s pacienty léčenými levacetylleucinem, u nichž došlo k podstatné změně, a to –1,93. U zbývajících 30 pacientů, jimž byl podáván levacetylleucin ve fázi I a následně placebo ve fázi II, došlo k výraznému zhoršení příznaků během užívání placeba, které účinně sloužilo jako wash-out (vymývací období) levacetylleucinu (rozdíl v průměrném skóre SARA mezi koncem fáze I [12. týden] a koncem fáze II [24. týden] +1,55), což odráží zhoršení neurologických známek a příznaků po ukončení léčby levacetylleucinem (obrázek 1).
Celkem 9 pacientů (15 %) před randomizací a v průběhu studie neužívalo miglustat. U těchto pacientů došlo také ke změně průměrného skóre SARA při léčbě levacetylleucinem, a to -2,06.
přechod od levacetylleucinu na placebo
přechod od placeba na levacetylleucin
Návštěva
levacetylleucin
placebo
Celkové skóre
Obrázek 1. Celkové skóre SARA u jednotlivých pacientů na počátku studie, na konci fáze I a na konci fáze IIPediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s levacetylleucinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě Niemannovy-Pickovy choroby typu C (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Po perorálním podání se levacetylleucin rychle absorbuje. Medián doby do maximální koncentrace (Cmax.), tmax., je 1 hodina (v rozmezí od 0,5 do 2,5 hodiny). Průměrná hodnota Cmax normalizovaná na dávku (na gram levacetylleucinu) a oblast pod křivkou od 0 hodiny do 24 hodin (AUC0-24hodin) dosáhly 4 μg/ml/g a 9 h*μg/ml/g. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání není známa.
Nebyly provedeny žádné studie vlivu potravin na absorpci. Distribuce
Průměrný distribuční objem (směrodatná odchylka [SD]) v ustáleném stavu (Vss) činil 253 (125) l. Levacetylleucin je vychytáván všudypřítomně exprimovanými monokarboxylátovými transportéry, čímž je levacetylleucin dodán do všech tkání včetně centrálního nervového systému.
Eliminace
Průměrná clearance (SD) je 139 (59) l/h. Odhadovaný poločas je přibližně 1 hodina. Po opakovaném podání nebyla pozorována žádná nebo pouze zanedbatelná kumulace.
Charakteristiky u konkrétních skupin subjektů nebo pacientů
Ve farmakokinetice levacetylleucinu nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly na základě věku (rozmezí: 6–67 let), pohlaví, rasy / etnického původu nebo tělesné hmotnosti (rozmezí: 20,5–98,4 kg).
Porucha funkce ledvin nebo jater
Vliv poruchy funkce ledvin nebo jater na farmakokinetiku levacetylleucinu nebyl zkoumán. Interakce s jinými léčivými přípravky
Studie in vitro prokázaly, že levacetylleucin v terapeutických koncentracích významně neinhibuje enzymatickou aktivitu izoforem cytochromu P450 (CYP450). Levacetylleucin nemá potenciál indukovat enzymy CYP450.
In vitro levacetylleucin inhiboval efluxní transportéry P-glykoprotein (P-gp), protein rezistence karcinomu prsu (BCRP) nebo exportní pumpu solí žlučových kyselin (BSEP) (viz bod 4.5).
Levacetylleucin je substrátem a in vitro inhibitorem transportéru organických aniontů (OAT)1 a OAT3. Pravděpodobnost klinicky významných lékových interakcí se považuje za nízkou.
Farmaceutické údaje - AQNEURSA 1G
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Přípravek Aqneursa se dodává v jednodávkových sáčcích z hliníku/polyethylenu zpevněných papírem. Velikosti balení:
-
28 jednodávkových sáčků
-
vícečetné balení obsahující 112 (4 balení po 28) jednodávkových sáčků Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Přípravek Aqneursa má po rekonstituci podobu vodné suspenze, tekutiny, je homogenní, bílý, zakalený jemnými částicemi, které se neshlukují.
Další informace o podání gastrostomickou sondou (velikosti 18 French nebo větší)
-
Pokud je pacientovi nepřetržitě podávána enterální výživa, je třeba ji pozastavit.
-
Stříkačku s hrotem pro katétr je třeba naplnit nejméně 20 ml vody a sondu propláchnout, aby nedošlo k interakcím mezi enterální výživou a přípravkem Aqneursa.
-
Do stříkačky s hrotem pro katétr se má natáhnout celá suspenze s požadovanou dávkou připravenou podle bodu 4.2.
-
Suspenzi je třeba ihned (do 30 minut) podat do gastrostomické sondy plynulým stlačováním
pístu.
-
Stříkačku s hrotem pro katétr je nutno opět naplnit nejméně 20 ml vody a sondu propláchnout.
-
Podávání výživy lze v případě potřeby poté obnovit.