Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - OPZELURA 15MG/G
Přípravek Opzelura je indikován k léčbě nesegmentálního vitiliga s postižením obličeje u dospělých
a dospívajících od 12 let.
Léčba přípravkem Opzelura má být zahájena a má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě nesegmentálního vitiliga. Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je tenká vrstva krému aplikovaná dvakrát denně na depigmentované oblasti pokožky, maximálně na 10 % plochy povrchu těla (BSA), s odstupem minimálně 8 hodin mezi dvěma aplikacemi krému obsahujícího ruxolitinib. Oblast 10 % BSA představuje plochu velkou jako desetinásobek plochy dlaně jedné ruky s 5 prsty. Krém s ruxolitinibem se má používat na co nejmenší plochu pokožky.
Nemají se používat více než dvě tuby po 100 gramech za měsíc.
K uspokojivé repigmentaci může být nutná léčba trvající déle než 24 týdnů. Pokud v 52. týdnu dojde
k repigmentaci na méně než 25 % ošetřovaných ploch, má být zváženo ukončení léčby.
Po dosažení uspokojivé repigmentace lze léčbu na těchto plochách ukončit. Pokud se po ukončení léčby znovu objeví depigmentace, lze léčbu na postižených místech znovu zahájit.
Léčbu není nutné ukončovat postupně.
Zvláštní populace Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie s krémem obsahujícím ruxolitinib. Vzhledem k omezené systémové expozici ale není u pacientů s poruchou funkce jater nutná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie s krémem obsahujícím ruxolitinib. Vzhledem k omezené systémové expozici ale není u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky. Protože nejsou dostupné údaje o bezpečnosti, nemají z preventivních důvodů krém s ruxolitinibem používat pacienti v terminálním stadiu onemocnění ledvin.
Starší pacienti
Do klinických studií s přípravkem Opzelura k léčbě vitiliga byl zařazen omezený počet pacientů ve věku od 65 let, s cílem zjistit, zda na léčbu reagují jinak než mladší subjekty (viz bod 5.1). U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace
Dávkování u dospívajících (12–17 let) je stejné jako u dospělých.
Bezpečnost a účinnost krému s ruxolitinibem u dětí mladších 12 let dosud nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Krém je určen pouze ke kožnímu podání.
Po aplikaci krému s ruxolitinibem se ošetřená pokožka nemá minimálně 2 hodiny omývat. Krém se nemá aplikovat na rty, aby nedošlo k jeho požití.
Pacienti mají být poučeni, aby si po aplikaci krému umyli ruce, pokud nejsou krémem ošetřovány právě ruce. Pokud pacientovi aplikuje krém někdo jiný, má si po aplikaci umýt ruce.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
Krém není určen k oftalmologickému, perorálnímu ani intravaginálnímu podání (viz bod 4.2). Při náhodném zasažení očí nebo sliznic je krém třeba důkladně setřít a/nebo opláchnout vodou.
Nemelanomový kožní karcinom
U pacientů léčených lokálně ruxolitinibem byly hlášeny případy nemelanomových kožních karcinomů (NMSC), převážně bazocelulárních karcinomů. Většina těchto pacientů měla rizikové faktory, např. podstoupila předchozí fototerapii nebo už v minulosti NMSC měla. Příčinná souvislost s lokálně aplikovaným ruxolitinibem se neprokázala. U všech pacientů, zejména u pacientů s rizikovými faktory vzniku rakoviny kůže, se doporučuje pravidelné vyšetření kůže.
Pomocné látky se známým účinkem
Propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje 150 mg propylenglykolu /(E 1520) v jednom gramu krému, což může způsobovat podráždění kůže.
Cetylalkohol a stearylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, což může způsobovat lokální kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu).
Parahydroxybenzoáty
Tento léčivý přípravek obsahuje methylparaben (E 218) a propylparaben, které mohou způsobovat alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Butylhydroxytoluen
Tento léčivý přípravek obsahuje butylhydroxytoluen (E 321), který může způsobovat místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu) nebo podráždění očí a sliznic.
Polysorbát 20
Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 20 (E432), který může způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí s lokálně podávaným ruxolitinibem.
Potenciál interakcí s ruxolitinibem je považován za nízký vzhledem k omezené systémové expozici po lokálním podání.
Na základě údajů in vitro je ruxolitinib vylučován převážně metabolismem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Potenciál interakcí u perorálně podávaného ruxolitinibu byl hodnocen ve specializovaných klinických farmakologických studiích, v nichž byly souběžně podávány silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 nebo silný induktor. Při souběžném podávání silného inhibitoru CYP3A4 se plocha pod křivkou AUC v plazmě přibližně zdvojnásobí, zatímco při souběžném podávání středně silného inhibitoru CYP3A4 bylo pozorováno pouze mírné zvýšení.
Použití krému s ruxolitinibem v kombinaci s jinými lokálními léčivými přípravky používanými k léčbě vitiliga nebylo hodnoceno a jejich souběžná aplikace na stejná místa na pokožku se nedoporučuje. Účinnost a bezpečnost kombinace krému s ruxolitinibem a úzkopásmové UVB fototerapie (NB-UVB) nebyla stanovena; nelze vydat žádné doporučení.
Další lokální léčivé přípravky používané k léčbě jiných onemocnění na stejných místech pokožky mají být aplikovány nejdříve 2 hodiny po aplikaci krému s ruxolitinibem. To platí i pro používání opalovacích krémů nebo zvláčňujících látek.
Antikoncepce u žen ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 4 týdny po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání ruxolitinibu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Neexistují žádné údaje o systémové absorpci lokálně aplikovaného ruxolitinibu během těhotenství. Ke zvýšené systémové expozici mohou přispívat i individuální faktory (např. poškozená kožní bariéra nebo nadměrné používání).
Ve studiích na zvířatech se prokázala embryotoxicita a fetotoxicita po perorálním podávání. U potkanů ani králíků nebyla pozorována teratogenita (viz bod 5.3). Přípravek Opzelura je kontraindikován během těhotenství (viz bod 4.3).
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti ruxolitinibu v mateřském mléce, o jeho účincích na kojené dítě ani účincích na tvorbu mléka po lokální aplikaci přípravku Opzelura. Po perorálním podání ruxolitinibu kojícím samicím potkanů byly ruxolitinib a/nebo jeho metabolity přítomny v mléce
v koncentraci 13krát vyšší, než byla koncentrace v plazmě samičky. Ve studiích na juvenilních potkanech vedlo perorální podávání ruxolitinibu k účinkúm na růst a velikost kostí (viz bod 5.3). Podávání přípravku Opzelura je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3) a léčba musí být ukončena přibližně 4 týdny před začátkem kojení.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku ruxolitinibu na fertilitu u lidí. Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný vliv perorálního ruxolitinibu na fertilitu.
Krém s ruxolitinibem nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem je akné v místě aplikace (5,8 %). Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence, počínaje největší frekvencí, podle této konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Časté | Akné v místě aplikace |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků, uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - OPZELURA 15MG/G
Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, látky k terapii dermatitidy, kromě kortikosteroidů, ATC kód: D11AH09
Mechanismus účinku
Ruxolitinib je inhibitor Janusovy kinázy (JAK) se selektivitou pro izoformy JAK1 a JAK2. Intracelulární signalizace JAK spočívá v translokaci STAT (přenašečů signálu a aktivátorů transkripce) do receptorů cytokinů a následné modulaci genové exprese. Předpokládá se, že autoimunitní cytotoxické T-lymfocyty produkující IFNγ jsou přímo zodpovědné za destrukci melanocytů u lidského vitiliga. Translokace cytotoxických lymfocytů do postižené kůže je zprostředkována chemokiny závislými na IFNγ, např. CXLCL10. Downstream signalizace IFNγ je závislá na JAK1/2 a léčba ruxolitinibem snižuje koncentraci CXCL10 u pacientů s vitiligem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost
Do dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, vehikulem kontrolovaných studií s identickým uspořádáním (TRuE-V1 a TRuE-V2) bylo zařazeno celkem 674 pacientů s vitiligem na obličeji
a celkovou plochou vitiliga na těle (na obličeji a mimo obličej) do 10 % BSA, s rozsahem onemocnění v době zahájení studie od 3,2 % do 10,1 % BSA, ve věku 12 let a více (10,7 % pacientů bylo ve věku 12 až 17 let a 6,7 % ve věku 65 let a více). Ženy tvořily 53,1 % pacientů, 81,9 % pacientů byli běloši, 4,7 % černoši a 4,2 % Asiaté. Většina pacientů měla Fitzpatrickův fototyp III, IV, V nebo VI (67,5 %).
V obou studiích byli pacienti s postiženou BSA do 10 % randomizováni v poměru 2 : 1 do skupiny
s krémem obsahujícím ruxolitinib nebo vehikulum, aplikovaným dvakrát denně po dobu 24 týdnů, po kterých následovalo u všech pacientů dalších 28 týdnů léčby krémem s ruxolitinibem aplikovaným dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli 75 % repigmentace podle indexu hodnocení plochy vitiliga na obličeji (F-VASI75). Hlavními sekundárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhnou 90 % repigmentace podle indexu F-VASI (F-VASI90), 50 % zlepšení celkového indexu hodnocení plochy vitiliga po celém těle (T-VASI50) a skóre 4 nebo 5 na stupnici nápadnosti vitiliga (VNS) (vitiligo je „mnohem méně nápadné“ nebo „už není nápadné“).
V obou studiích byla pozorována repigmentace léčených vitiligózních lézí a superiorita krému
s ruxolitinibem v porovnání s vehikulem, což se projevilo statisticky významnými rozdíly v četnosti odpovědi podle měřítek F-VASI75/90, T-VASI50 a skóre 4 nebo 5 na stupnici VNS ve 24. týdnu (tabulka 2).
Rozdíl v účinku léčby oproti vehikulu se číselně projevuje už ve 12. týdnu. U pacientů, kteří krém s ruxolitinibem aplikovali od počátku léčby nepřetržitě dvakrát denně, byla pozorována pokračující repigmentace podle stupnice VASI a VNS až do 52. týdne. Na obrázku 1 je uveden podíl pacientů,
kteří podle souhrnných údajů ze studií TRuE-V1 a TRuE-V2 dosáhli F-VASI75 během 52týdenního období léčby.
Podobná odpověď na léčbu v 52. týdnu je patrná i u pacientů převedených z vehikula na ruxolitinib
(obrázek 1).
Tabulka 2: Procentuální podíl pacientů s vitiligem, kteří dosáhli primárního a hlavních sekundárních cílových parametrů ve 24. týdnu (původní léčebný záměr intent-to-treat)a
| TRuE-V1 | TRuE-V2 | |||
| Opzelura | Vehikulum | Opzelura | Vehikulum | |
| (n = 221) | (n = 109) | (n = 222) | (n = 109) | |
| F-VASI75 (%) | 29;8 | 7;4 | 30,9 | 11,4 |
| Rozdíl v četnosti odpovědi (95 % interval spolehlivosti) | 22,3b (14,214; 30,471) | - | 19,5c (10,537; 28,420) | - |
| F-VASI90 (%) | 15,3 | 2,2 | 16,3 | 1,3 |
| Rozdíl v četnosti odpovědi (95 % interval spolehlivosti) | 13,2d (7,497; 18,839) | - | 15,0e (9,250; 20,702) | - |
| T-VASI50 (%) | 20,6 | 5,1 | 23,9 | 6,8 |
| Rozdíl v četnosti odpovědi (95 % interval spolehlivosti) | 15,5d (8,339; 22,592) | - | 17,1c (9,538; 24,721) | - |
| VNS 4 nebo 5 (%) | 24,5 | 3,3 | 20,5 | 4,9 |
| Rozdíl v četnosti odpovědi (95 % interval spolehlivosti) | 21,2c (14,271; 28,143) | - | 15,5d (8,515; 22,561) | - |
a Primární a hlavní sekundární výsledky byly korigovány metodou vícenásobné imputace.
b hodnota p < 0,0001
c hodnota p < 0,001
d hodnota p < 0,005
e hodnota p < 0,01
Obrázek 1: Podíl pacientů, kteří dosáhli F-VASI75 během 52 týdnů léčby (soubor původního léčebného záměru, intent-to-treat) – souhrnné údaje ze studií TRuE-V1
a TRuE-V2
V 52. týdnu byla pozorovaná četnost odpovědi podle F-VASI90, T-VASI50 a VNS v souhrnném
souboru ITT 30,3 %, resp. 51,1 % a 36,3 %.
Trvalost odpovědi
Do dvojitě zaslepené, vehikulem kontrolované, randomizované studie fáze 3 s vysazením
a prodloužením léčby krémem s ruxolitinibem dvakrát denně bylo zařazeno 458 způsobilých pacientů s vitiligem, kteří dokončili některou ze základních studií s použitím ruxolitinibu (TRuE-V1 a TRuE-V2; 52. týden). Pacienti byli zařazeni do kohorty A nebo B s dobou následného sledování až
104 týdny.
Kohortu A tvořilo 116 pacientů, kteří v 52. týdnu základní studie dosáhli hodnoty ≥ F-VASI90. Tito pacienti byli znovu randomizováni k podávání buď ruxolitinibu, nebo vehikula (tj. vysazení) pro účely hodnocení relapsu (< F-VASI75). K relapsu došlo u 15 % pacientů ve skupině s ruxolitinibem
a u 29 % pacientů ve skupině s vehikulem. Ve druhé skupině došlo k většině relapsů (9/16) během prvních 4 měsíců po vysazení krému s ruxolitinibem. Ze 16 pacientů ve skupině s vehikulem, u nichž nastal relaps a kteří byli znovu léčeni, došlo při opětovném zahájení léčby k obnovení hodnoty F-VASI75 u 12 pacientů (75 %) v mediánu 12 týdnů a k obnovení hodnoty F-VASI90 u 11 pacientů (69 %) v mediánu 15 týdnů.
Kohortu B tvořilo 342 pacientů, kteří v 52. týdnu základní studie dosáhli hodnoty < F-VASI90. Tito pacienti pokračovali v otevřené léčbě ruxolitinibem. Ve 104. týdnu dosáhlo 66 % pacientů původně randomizovaných k léčbě krémem s ruxolitinibem dvakrát denně hodnoty F-VASI75 a 34 % pacientů hodnoty F-VASI90.
Bezpečnost
V dlouhodobé prodloužené studii trvající celkem až 104 týdny byla bezpečnost v souladu s profilem
uvedeným v základních studiích trvajících až 52 týdnů. Pediatrická populace
Do pivotních studií bylo zařazeno celkem 72 dospívajících (12 až < 18 let; n = 55 krém
s ruxolitinibem, n = 17 vehikulum). Po 24 týdnech léčby ruxolitinibem vykazovali dospívající stejnou
četnost odpovědí podle primárních a hlavních sekundárních cílových parametrů jako dospělí ve věku
18–65 let.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Opzelura u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě vitiliga (informace
o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Farmakokinetika krému s ruxolitinibem byla zkoumána u 429 subjektů s vitiligem ve věku 12 let a starších (12,6 % bylo ve věku 12–17 let) s ± průměrnou plochou BSA při stabilním stavu onemocnění 7,31 ± 2,02 % (rozmezí 3,2 % až 10,0 %). Pacienti aplikovali přibližně 1,58 mg/cm2
krému s ruxolitinibem (rozmezí dávek bylo přibližně 0,18 g až 8,4 g krému s ruxolitinibem při jedné aplikaci) na stejná místa na pokožce dvakrát denně po dobu 24 týdnů.
Průměrná ± koncentrace v plazmě v ustáleném stavu byla 56,9 ± 62,6 nM s předpokládanou plochou pod křivkou AUC0-12h 683 ± 751 h*nM, což je přibližně 25 % pozorované průměrné plochy pod křivkou AUC0-12h v ustáleném stavu (2716 h*nM) po perorálním podání 15 mg dvakrát denně
u zdravých účastníků. Průměrná lokální biologická dostupnost (geometrický průměr) krému
s ruxolitinibem u účastníků s vitiligem podle souhrnných údajů ze dvou studií fáze 3 byla 9,72 %
(5,78 %).
Distribuce
Na základě studie in vitro se ruxolitinib z 97 % váže na proteiny lidské plazmy, většinou na albumin.
Biotransformace
Ruxolitinib je metabolizován CYP3A4 a v menší míře CYP2C9. Eliminace
Průměrný eliminační poločas perorálně podávaného ruxolitinibu je přibližně 3 hodiny. Průměrný zdánlivý terminální poločas ruxolitinibu po lokální aplikaci přípravku Opzelura byl odhadnut
u 9 dospělých a dospívajících pacientů s atopickou dermatitidou s postižením ≥ 25 % BSA a činí přibližně 116 hodin, což odráží spíše pomalou rychlost absorpce než rychlost eliminace léčiva.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Odhadovaná hodnota AUC upravená podle farmakologické aktivity ruxolitinibu a metabolitů se
v případě onemocnění ledvin v terminálním stadiu (ESRD) zvyšuje přibližně dvojnásobně. Z preventivních důvodů nemají krém s ruxolitinibem používat pacienti v terminálním stadiu onemocnění ledvin, protože nejsou dostupné údaje o bezpečnosti.
Porucha funkce jater
Ačkoli se plocha pod křivkou AUC po perorálním podání ruxolitinibu pacientům s poruchou funkce jater zvětšila, nebyl zjištěn jasný vztah mezi závažností poruchy funkce jater a zvětšením AUC. Doporučení pro dávkování u pacientů s poruchou funkce jater není nutné.
Farmaceutické údaje - OPZELURA 15MG/G
Butylhydroxytoluen (jako antioxidant v bílé vazelíně) (E 321) Cetylalkohol
Dimetikon (E 900)
Dinatrium-edetát (E 385) Emulgující glycerol-monostearát Makrogol
Triacylglyceroly se středním řetězcem Methylparaben (E 218)
Lehký tekutý parafin (E 905) Bílá vazelína (E 905) Fenoxyethanol
Kyselina fosforečná (E 338) Polysorbát 20 (E 432)
Propylenglykol (E 1520) Propylparaben
Čištěná voda Stearylalkohol
Xanthanová klovatina (E 415)
Laminátová tuba s vnitřní vrstvou z polyethylenu o nízké a vysoké hustotě s polypropylenovým uzávěrem nebo hliníková tuba s lakovaným vnitřním povrchem a s polypropylenovým (100 g tuba) nebo polyethylen s vysokou hustotou (5 g tuba) propichovacím víčkem.
Tuby o obsahu 5 g a 100 g. Jedna tuba v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.