ADVATE 1000IU/2ML Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - ADVATE 1000IU
Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII). Přípravek ADVATE je indikován pro všechny věkové skupiny.
Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou hemofilie. Pro případ anafylaktické reakce musí být ihned k dispozici resuscitační podpora.
Sledování léčby
Jako vodítko k určení dávky a frekvence opakovaných infuzí se doporučuje adekvátní stanovení hladin faktoru VIII v průběhu léčby. Jednotliví pacienti se mohou lišit svou odpovědí na faktor VIII a vykazovat různý poločas a zotavení. U pacientů s podváhou nebo nadváhou může dávka založená na tělesné hmotnosti vyžadovat úpravu. Zejména v případě větších chirurgických výkonů je přesné sledování substituční terapie pomocí koagulační analýzy (plazmatické aktivity faktoru VIII) nezbytné.
Dávkování
Dávka a délka substituční terapie závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIII, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.
Počet podaných jednotek faktoru VIII se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (International Units, IU), které se vztahují k současnému standardu koncentrátu WHO pro přípravky faktoru VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (ve vztahu k normální lidské plazmě), nebo přednostně v mezinárodních jednotkách (podle mezinárodního standardu pro faktor VIII v plazmě).
Jedna mezinárodní jednotka (International Unit – IU) aktivity faktoru VIII se rovná množství faktoru VIII v jednom ml normální lidské plazmy.
Léčba on demand (dle potřeby)
Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že 1 IU faktoru VIII
na 1 kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru VIII o 2 IU/dl. Požadovaná dávka se určuje podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky (IU) = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru VIII (%) x 0,5.
Dávka a frekvence podávání se má upravit podle klinické účinnosti v jednotlivém případě. Za jistých okolností (např. přítomnost nízkého titru inhibitoru) mohou být nezbytné dávky vyšší než dávky vypočítané podle vzorce.
V případě následujících krvácivých příhod by během odpovídajícího období neměla aktivita faktoru VIII poklesnout pod stanovenou hladinu plazmatické aktivity (v % normálu nebo IU/dl). Následující tabulka (tabulka 1) může být vodítkem pro určení dávkování při krvácivých příhodách a chirurgických výkonech:
Tabulka 1 Návod pro dávkování při krvácivých příhodách a chirurgických výkonech
| Stupeň krvácení / Typ chirurgického výkonu | Požadovaná hladina faktoru VIII (% nebo IU/dl) | Frekvence dávek (hodiny) / délka trvání léčby (dny) |
| KrváceníČasný hemartros, krvácení do svalů nebo ústní dutiny. | 20–40 | Opakujte injekce každých 12 až 24 hodin(8 až 24 hodin u pacientůmladších 6 let)nejméně 1 den, dokud se krvácení, které se vyznačuje bolestí, nezastaví nebo se nedosáhne vyléčení. |
| Rozsáhlejší hemartros, krvácení do svalů nebo hematom. | 30–60 | Opakujte injekce každých 12 až 24 hodin(8 až 24 hodin u pacientů mladších 6 let) po 3–4 dny či více, dokud bolest a akutní potíže nepřejdou. |
| Život ohrožující krvácení. | 60–100 | Opakujte injekce každých 8 až 24 hodin(6 až 12 hodin u pacientů mladších 6 let), dokudnebezpečí nepomine. |
| Chirurgické výkonyMenšíVčetně extrakce zubu. | 30–60 | Každých 24 hodin(12 až 24 hodin u pacientů mladších 6 let), nejméně jeden den, dokud se nedosáhne vyléčení. |
| Větší | 80–100(před operací a po operaci) | Opakujte injekce každých 8 až 24 hodin(6 až 24 hodin u pacientů mladších 6 let) až do adekvátního zahojení rány, pak pokračujte v terapii nejméně dalších 7 dní, abyste udrželi aktivitu faktoru VIIIna 30 % až 60 % (IU/dl). |
Profylaxe
Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 až 40 IU faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti v intervalu dvou až tří dnů.
V některých případech, zejména u mladších pacientů, mohou být nezbytné kratší intervaly mezi dávkami nebo vyšší dávky.
Pediatrická populace
Při léčbě on demand (dle potřeby) se dávkování u pediatrických pacientů (od narození až do 18 let) neliší od dávkování u dospělých pacientů. U pacientů mladších 6 let se k profylaktické léčbě doporučují dávky faktoru VIII 20 až 50 IU na kg tělesné hmotnosti 3krát až 4krát týdně.
Způsob podání
Intravenózní podání. V případě, že aplikaci provádí nezdravotník, je třeba zajistit jeho odpovídající proškolení.
Rychlost podávání má být přizpůsobena tomu, jak to pacientovi nejlépe vyhovuje, maximálně 10 ml/min.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Známá alergická reakce na myší nebo křeččí protein.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita
U přípravku ADVATE byly hlášeny hypersenzitivní reakce alergického typu (včetně anafylaxe). Přípravek obsahuje stopy myších a křeččích proteinů. Pokud se symptomy hypersenzitivity objeví, pacienti musí ihned přerušit používání přípravku a kontaktovat svého lékaře. Pacienti mají být informováni o časných příznacích hypersenzitivních reakcí zahrnujících kopřivku, generalizovanou kopřivku, tlak na hrudi, sípot, hypotenzi a anafylaxi.
V případě šoku je nutné postupovat podle standardních léčebných metod pro léčbu šoku.
Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, zbývá kvůli sníženému objemu injikovaného přípravku ADVATE rekonstituovaného ve 2 ml vody pro injekci méně času na zareagování, tj. zastavení podávání injekce. Proto je během injikování přípravku ADVATE rekonstituovaného ve 2 ml vody pro injekci doporučována opatrnost, a to zejména u dětí.
Inhibitory
Tvorba neutralizujících protilátek (inhibitorů) faktoru VIII je známou komplikací léčby jedinců
s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmy
s použitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění
i s expozicí faktoru VIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních 50 dnů expozice, ale pokračuje po celý život, přestože toto riziko není časté.
Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž nízký titr představuje menší riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.
Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky s koagulačním faktorem VIII musí být pečlivě sledováni s ohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování a laboratorních testů. Pokud není dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo pokud není krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit jiné možnosti léčby. Péče o takové pacienty má být vedena lékaři se zkušenostmi v péči o hemofilii
a inhibitory faktoru VIII.
Nesprávná aplikace přípravku ADVATE
U přípravku ADVATE rekonstituovaného se 2 ml vody pro injekci může nesprávná aplikace (intraarteriální nebo paravenózní) vést k lehkým krátkodobým reakcím v místě injekce, jako jsou podlitiny a erytém.
Kardiovaskulární příhody
U pacientů s existujícími kardiovaskulárními rizikovými faktory může substituční léčba faktorem VIII zvýšit kardiovaskulární riziko.
Komplikace související s použitím katétru
Pokud je potřeba centrální venózní přístupové zařízení (CVAD), je nutné zvážit riziko komplikací ve vztahu k CVAD včetně místních infekcí, bakterémie a trombózy katétru.
Faktory týkající se základu, které je nutné vzít v úvahu
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 10mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 0,5% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2g sodíku.
Důrazně se doporučuje po každém podání přípravku ADVATE pacientovi zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné přesně dohledat, jaká šarže léčivého přípravku byla pacientovi podána.
Pediatrická populace
Uvedená varování a bezpečnostní opatření se týkají dospělých i dětí.
Nebyly hlášeny žádné interakce přípravků s lidským koagulačním faktorem VIII (rDNA) s jinými léčivými přípravky.
Reprodukční studie u zvířat nebyly s faktoremVIII prováděny. Vzhledem k vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou zkušenosti s použitím faktoru VIII během těhotenství a kojení. Proto má být faktor VIII podáván během těhotenství a kojení pouze v jasných indikacích.
ADVATE nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Klinické studie s přípravkem ADVATE zahrnovaly 418 pacientů s alespoň jednou expozicí přípravku ADVATE; bylo při nich nahlášeno celkem 93 nežádoucích účinků léčiva (NÚ). NÚ, které se vyskytovaly s nejvyšší frekvencí, byly vývoj neutralizujících protilátek faktoru VIII (inhibitorů), bolest hlavy a horečka.
Alergické reakce nebo hypersenzitivní reakce (mezi které patří angioedém, pálení nebo bodání v místě infuze, třesavka, zrudnutí, generalizovaná kopřivka, bolest hlavy, kopřivka, hypotenze, letargie, nevolnost, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění, zvracení, sípot) byly pozorovány vzácně a mohou v některých případech progredovat do těžké anafylaxe (včetně šoku).
Může být pozorován vývoj protilátek proti myšímu a/nebo křeččímu proteinu se souvisejícími hypersenzitivními reakcemi.
K rozvoji neutralizujících protilátek (inhibitorů) může dojít u pacientů s hemofilií A, kteří jsou léčeni faktorem VIII, včetně přípravku ADVATE (viz bod 5.1). Pokud se takové inhibitory objeví, projeví se tento stav jako nedostatečná klinická odpověď. V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované hemofilické centrum.
Shrnutí nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 2 uvádí frekvence výskytu nežádoucích účinků v klinických studiích a na základě spontánních hlášení v souladu s klasifikací tříd orgánových systémů MedDRA (TOS a preferované termíny frekvencí).
Frekvence byly hodnoceny podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí klesající závažnosti.
Tabulka 2 Frekvence výskytu nežádoucích účinků v klinických studiích a na základě spontánních hlášení
| Standardní třída orgánových systémů dle MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvencea |
| Infekce a infestace | Chřipka | Méně časté |
| Laryngitida | Méně časté | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Inhibice faktoru VIII | Méně časté (PTP)bVelmi časté (PUP)b |
| Lymfangiitida | Méně časté | |
| Poruchy imunitního systému | Anafylaktická reakce* | Není známo |
| Hypersenzitivitac* | Není známo | |
| Poruchy nervového systému | Bolesti hlavy | Časté |
| Závrať | Méně časté | |
| Zhoršení paměti | Méně časté | |
| Synkopa | Méně časté | |
| Třes | Méně časté | |
| Migréna | Méně časté | |
| Dysgeuzie | Méně časté | |
| Poruchy oka | Zánět oka | Méně časté |
| Srdeční poruchy | Palpitace | Méně časté |
| Cévní poruchy | Hematom | Méně časté |
| Návaly horka | Méně časté | |
| Bledost | Méně časté | |
| Respirační, hrudnía mediastinální poruchy | Dyspnoe | Méně časté |
| Gastrointestinální poruchy | Průjem | Méně časté |
| Bolest v horní části břicha | Méně časté | |
| Nauzea | Méně časté | |
| Zvracení | Méně časté |
Tabulka 2 Frekvence výskytu nežádoucích účinků v klinických studiích a na základě spontánních hlášení
| Standardní třída orgánových systémů dle MedDRA | Nežádoucí účinek | Frekvencea |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Svědění | Méně časté |
| Vyrážka | Méně časté | |
| Nadměrné pocení | Méně časté | |
| Kopřivka | Méně časté | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pyrexie | Časté |
| Periferní edém | Méně časté | |
| Bolest na hrudi | Méně časté | |
| Hrudní diskomfort | Méně časté | |
| Zimnice | Méně časté | |
| Nepříjemné pocity | Méně časté | |
| Hematom místa punkce cév | Méně časté | |
| Únava* | Není známo | |
| Reakce v místě injekce* | Není známo | |
| Malátnost* | Není známo | |
| Vyšetření | Zvýšený počet monocytů | Méně časté |
| Snížení hladiny koagulačního faktoru VIIId | Méně časté | |
| Snížený hematokrit | Méně časté | |
| Abnormální laboratorní testy | Méně časté | |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Procedurální komplikace | Méně časté |
| Krvácení po léčebném postupu | Méně časté | |
| Reakce v místě podání | Méně časté |
-
Vypočtené na základě celkového počtu pacientů, kteří dostávali přípravek ADVATE (418) v klinických studiích s výjimkou nežádoucích účinků identifikovaných v postmarketingovém sledování označených *.
-
Frekvence vychází ze studií se všemi přípravky s faktorem VIII, které zahrnovaly pacienty se závažnou hemofilií A. PTPs = dříve léčení pacienti, PUPs = dříve neléčení pacienti.
-
Nežádoucí účinky jsou vysvětleny v následující části.
-
Neočekávané snížení hladiny koagulačního faktoru VIII se objevilo u jednoho pacienta při kontinuální infuzi ADVATE po chirurgickém výkonu (pooperační dny 10–14). Během tohoto období byla po celou dobu zachována hemostáza a hladiny faktoru VIII v plazmě i míra clearance se upravily na dostatečné hodnoty do pooperačního dne 15. Testy na stanovení inhibitoru faktoru VIII, provedené po dokončení kontinuální infuze a při ukončení studie, byly negativní.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky specifické pro residua z výrobního procesu
Z 229 léčených pacientů, u kterých byly zjišťovány protilátky proti CHO (ovariální buňky čínského křečíka) buněčnému proteinu, byl u 3 zjištěn statisticky významný vzestupný trend v titrech, u 4 byly nalezeny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy a jeden pacient vykazoval obojí, ale neměl žádné klinické symptomy. Z 229 léčených pacientů, u nichž byly zjišťovány protilátky proti myším IgG, se u 10 vyskytl statisticky významný vzestupný trend, u 2 byly zjištěny ustálené vysoké hladiny nebo přechodné prudké vzestupy a jeden pacient vykazoval obojí. U čtyř z těchto pacientů byly hlášeny izolované případy urtikárie, svědění, vyrážky a lehce zvýšeného počtu eozinofilů během opakovaných expozicí studovanému přípravku.
Hypersenzitivita
Mezi reakce alergického typu patří anafylaxe. Projevují se jako závrať, parestezie, vyrážka, zrudnutí, otok obličeje, kopřivka a pruritus.
Pediatrická populace
U dětí lze očekávat stejnou frekvenci, typ a závažnost nežádoucích účinků jako u dospělých.
V klinických studiích nebyly zjištěny žádné rozdíly specifické pro věk kromě tvorby inhibitorů
u dosud neléčených pediatrických pacientů (PUP) a komplikace léčby související s použitím katétru. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - ADVATE 1000IU
Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragika: krevní koagulační faktory VIII. ATC kód: B02BD02. Mechanismus účinku
Přípravek ADVATE obsahuje rekombinantní koagulační faktor VIII (oktokog alfa), glykoprotein, který je biologicky ekvivalentní glykoproteinu faktoru VIII obsaženém v lidské plazmě. Oktokog alfa je glykoprotein sestávající z 2 332 aminokyselin s přibližnou molekulární hmotností 280 kD.
Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul (faktoru VIII
a von Willebrandova faktoru) s různými fyziologickými funkcemi. Po infuzi hemofilickému pacientovi se faktor VIII váže na endogenní von Willebrandův faktor v pacientově krevním oběhu. Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, který akceleruje konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin a může se vytvořit sraženina. Hemofilie A je na pohlaví závislá dědičná porucha krevní srážlivosti způsobená sníženými hodnotami aktivity faktoru VIII:C a má za následek silné krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, ať už spontánní, nebo jako důsledek úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny faktoru VIII v plazmě se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku faktoru a úpravu sklonů ke krvácení.
Je třeba zmínit, že roční míra krvácení (ABR) není srovnatelná mezi různými koncentracemi faktoru a mezi různými klinickými studiemi.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nashromáždili jsme data o navození imunotolerance (ITI) u pacientů s inhibitory. V podstudii studie 060103 u dříve neléčených pacientů (PUP) byly léčebné zákroky ITI zdokumentovány
u 11 PUP. Retrospektivní analýza tabulky byla provedena u 30 pediatrických subjektů léčených ITI (ve studii 060703). V neintervenčním prospektivním registru (PASS-INT-004) bylo zdokumentováno 44 pediatrických a dospělých subjektů, z nichž 36 dokončilo ITI léčbu. Data prokazují, že lze dosáhnout imunotolerance.
Studie 060201 srovnávala dvě dlouhodobá profylaktická léčebná schémata u 53 dříve léčených pacientů (PTP) – šlo o individualizovaný režim dávkování řízený farmakokinetikou
(v rozsahu 20 až 80 UI faktoru VIII na kg hmotnosti v intervalech 72 ± 6 hodin, n = 23) a standardní profylaktický režim dávkování (20 až 40 UI/kg každých 48 ± 6 hodin, n = 30). Cílem režimu dávkování řízeného farmakokinetikou (dle specifického vzorce) bylo dosažení hladin faktoru VIII
≥ 1 % při intervalu mezi dávkami o délce 72 hodin. Údaje z této studie prokazují, že je snížení krvácení u těchto dvou profylaktických režimů dávkování srovnatelné.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ADVATE u všech podskupin pediatrické populace s hemofilií A (vrozený deficit
faktoru VIII) u „navození imunitní tolerance u pacientů s hemofilií A (vrozený deficit faktoru VIII), u nichž se vyvinuly inhibitory faktoru VIII“ a „léčby a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený deficit faktoru VIII)“ (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Všechny farmakokinetické studie s ADVATE byly prováděny u dříve léčených pacientů s těžkou až středně těžkou hemofilií A (výchozí faktor VIII ≤ 2 %). Vzorky plazmy byly analyzovány v centrální laboratoři s použitím jednostupňového koagulačního testu.
Farmakokinetické parametry, které byly součástí farmakokinetické analytické sady dle protokolu, jsou založeny na údajích od celkem 195 subjektů se závažnou hemofilií A (výchozí hladina faktoru VIII
< 1 %). Farmakokinetické parametry byly shrnuty dle kategorií těchto analýz u kojenců (1 měsíc až
< 2 roky), dětí (2 až < 5 let), starších dětí (5 až < 12 let), dospívajících (12 až < 18 let) a dospělých (18 let nebo více), přičemž věk byl definován jako věk v době infuze ke stanovení farmakokinetiky.
Tabulka 3 Souhrn farmakokinetických parametrů ADVATE dle věkových skupin se závažnou hemofilií A (výchozí hladina faktoru VIII < 1 %)
| Parametr (průměr± směrodatn á odchylka) | Kojenci (n = 5) | Děti (n = 30) | Starší děti (n = 18) | Dospívající (n = 33) | Dospělí (n = 109) |
| Celková AUC(IU*h/dl) | 1 362,1 ± 311,8 | 1 180,0 ± 432,7 | 1 506,6 ± 530,0 | 1 317,1 ± 438,6 | 1 538,5 ± 519,1 |
| Úprava přírůstkové recoveryv Cmax (IU/dl na IU/kg)a | 2,2 ± 0,6 | 1,8 ± 0,4 | 2,0 ± 0,5 | 2,1 ± 0,6 | 2,2 ± 0,6 |
| Poločas (h) | 9,0 ± 1,5 | 9,6 ± 1,7 | 11,8 ± 3,8 | 12,1 ± 3,2 | 12,9 ± 4,3 |
| Maximální plazmatická koncentrace po infuzi(IU/dl) | 110,5 ± 30,2 | 90,8 ± 19,1 | 100,5 ± 25,6 | 107,6 ± 27,6 | 111,3 ± 27,1 |
| Průměrnádoba setrvání v oběhu (h) | 11,0 ± 2,8 | 12,0 ± 2,7 | 15,1 ± 4,7 | 15,0 ± 5,0 | 16,2 ± 6,1 |
| Distribuční objemv ustáleném stavu (dl/kg) | 0,4 ± 0,1 | 0,5 ± 0,1 | 0,5 ± 0,2 | 0,6 ± 0,2 | 0,5 ± 0,2 |
| Clearance(ml/kg*h) | 3,9 ± 0,9 | 4,8 ± 1,5 | 3,8 ± 1,5 | 4,1 ± 1,0 | 3,6 ± 1,2 |
a Vypočteno jako (Cmax – výchozí hladina faktoru VIII) děleno dávkou v IU/kg, kde Cmax je maximální naměřená hladina faktoru VIII po infuzi.
Pediatrická populace
Bezpečnost a hemostatická účinnost přípravku ADVATE v pediatrické populaci jsou podobné hodnotám v dospělé populaci. Úprava recovery a terminální poločas (t½) byly u malých dětí (do 6 let
věku) přibližně o 20% nižší než u dospělých, což může být částečně způsobeno vyšším objemem plazmy na kilogram tělesné hmotnosti u mladších pacientů.
Farmakokinetické údaje o ADVATE u dříve neléčených pacientů nejsou v současnosti k dispozici.
Farmaceutické údaje - ADVATE 1000IU
Prášek
Mannitol (E 421) Chlorid sodný Histidin Trehalosa
Chlorid vápenatý (E 509) Trometamol
Polysorbát 80 (E 433) Glutathion
Rozpouštědlo
Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Neotevřená injekční lahvička
2 roky
Během doby použitelnosti může být přípravek uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) po jedno období nepřesahující 6 měsíců. Konec 6měsíčního uchovávání při pokojové teplotě musí být zaznamenán na krabičku přípravku. Na konci tohoto období musí být přípravek spotřebován nebo zlikvidován. Přípravek nesmí být vrácen zpět do chladničky.
Po rekonstituci
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Jeho chemická i fyzikální stabilita před použitím po rekonstituci však byla prokázána při teplotě 25 °C po
dobu 3 hodin.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Přípravek ADVATE s pomůckou BAXJECT II: Uchovávejte injekční lahvičku přípravku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek ADVATE v systému BAXJECT III: Uchovávejte těsně uzavřený blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
Injekční lahvička s práškem i injekční lahvička s 2 ml rozpouštědla jsou ze skla třídy I, uzavřené chlorobutylovými nebo bromobutylovými pryžovými zátkami. Výrobek se dodává v jedné
z následujících konfigurací:
-
Přípravek ADVATE s pomůckou BAXJECT II: Každé balení obsahuje injekční lahvičku
s práškem, injekční lahvičku s 2 ml rozpouštědla a pomůcku pro rekonstituci (BAXJECT II).
-
Přípravek ADVATE v systému BAXJECT III: Každé balení obsahuje systém BAXJECT III
v těsně uzavřeném blistru připravený k použití (injekční lahvička s práškem a injekční lahvička s 2 ml rozpouštědla jsou předem sestaveny se systémem pro rekonstituci).
ADVATE se podává intravenózně po rekonstituci přípravku.
Rekonstituovaný léčivý přípravek je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice a nedošlo ke změně jeho barvy. Roztok má být čirý, bezbarvý a bez přítomnosti cizích částic. Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeninu, nepoužívejte.
-
K podání je zapotřebí použít stříkačku s konektorem luer.
-
Použijte do tří hodin po rekonstituci.
-
Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.
-
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Rekonstituce s pomůckou BAXJECT II
-
K rekonstituci použijte pouze vodu pro injekci a pomůcku pro rekonstituci, která je součástí balení.
-
Nepoužívejte, pokud pomůcka BAXJECT II, její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
-
Má být použit aseptický postup
-
Je-li přípravek ještě uchováván v chladničce, vyjměte injekční lahvičky s práškem ADVATE a rozpouštědlem z chladničky a nechte je zahřát na pokojovou teplotu (15 °C až 25 °C).
-
Pečlivě si umyjte ruce s použitím mýdla a teplé vody.
-
Odstraňte víčka z injekčních lahviček s práškem a rozpouštědlem.
-
Očistěte zátky lihovými tampóny. Položte injekční lahvičky na rovný čistý povrch.
-
Otevřete obal s pomůckou BAXJECT II tak, že odtrhnete papírový kryt, aniž byste se dotýkali vnitřku (obr. A). Nevyjímejte pomůcku z obalu. Pomůcku BAXJECT II nepoužívejte, pokud její sterilní bariéra nebo obal vykazují jakékoli známky poškození.
-
Otočte obal a průhledným plastovým hrotem propíchněte zátku rozpouštědla. Uchopte obal za okraj a sejměte ho z BAXJECTu II (obr. B). Nesnímejte modrý uzávěr z pomůcky BAXJECT II.
-
K rekonstituci mají být použity výhradně voda pro injekci a pomůcka pro rekonstituci, které jsou součástí balení. S BAXJECTem II připojeným k injekční lahvičce s rozpouštědlem převraťte celý systém tak, aby injekční lahvička s rozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým hrotem propíchněte zátku injekční lahvičky s práškem ADVATE. Rozpouštědlo se samo pod tlakem natáhne do injekční lahvičky s práškem ADVATE (obr. C).
-
Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je prášek ADVATE zcela rozpuštěn, jinak neprojde veškerý rekonstituovaný roztok filtrem pomůcky. Přípravek se rozpouští rychle (obvykle za méně než 1 minutu). Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý a bez přítomnosti cizích částic.
obr. A obr. B obr. C
Rekonstituce se systémem BAXJECT III
Pokud víčko zcela neutěsňuje blistr, přípravek nepoužívejte.
-
Pokud je přípravek stále uložen v chladničce, vyjměte těsně uzavřený blistr (obsahuje injekční lahvičky s práškem a rozpouštědlem předem sestavené se systémem pro rekonstituci) z chladničky a nechejte jej ohřát na pokojovou teplotu (15 °C až 25 °C).
-
Důkladně si umyjte ruce pomocí mýdla a teplé vody.
-
Otevřete balení přípravku ADVATE odloupnutím víčka. Vyjměte systém BAXJECT III z blistru.
-
Položte přípravek ADVATE na rovný povrch s injekční lahvičkou rozpouštědla umístěnou nahoře (obr. 1). Injekční lahvička rozpouštědla má modrý proužek. Nesundávejte modrý kryt, dokud k tomu v dalším kroku nedostanete pokyn.
-
Jednou rukou přidržujte přípravek ADVATE v systému BAXJECT III, druhou rukou pevně tiskněte injekční lahvičku s rozpouštědlem, dokud systém zcela nezkolabuje a rozpouštědlo nezačne proudit do injekční lahvičky přípravku ADVATE (obr. 2). Systém nenaklánějte, dokud není převod dokončen.
-
Ověřte, že došlo k úplnému převodu rozpouštědla. Jemně kružte injekční lahvičkou, dokud se veškerý obsah nerozpustí (obr. 3). Ujistěte se, že se prášek přípravku ADVATE úplně rozpustil, jinak přes filtr zařízení neprojde veškerý rekonstituovaný roztok. Přípravek se rozpustí rychle (obvykle za méně než 1 minutu). Po rekonstituci by měl být roztok čirý, bezbarvý a neměl by obsahovat cizí částice.
obr. 1 obr. 2 obr. 3
Podávání
Použijte aseptický postup
Parenterální léčivé přípravky by se měly před podáním zkontrolovat s ohledem na přítomnost pevných částic, kdykoliv to roztok a obal dovolí. Lze použít pouze čirý a bezbarvý roztok.
-
Sejměte modrý uzávěr z BAXJECT II/BAXJECT III. Nenatahujte vzduch do stříkačky.
Stříkačku napojte na BAXJECT II/BAXJECT III.
-
Obraťte systém (injekční lahvičku s rekonstituovaným roztokem nahoru). Natáhněte rekonstituovaný roztok do stříkačky pomalým tahem pístu.
-
Odpojte stříkačku.
-
Ke stříkačce připojte jehlu s motýlkem. Injikujte intravenózně. Roztok má být podáván pomalu, rychlostí, která vyhovuje pacientovi, maximálně 10 ml za minutu. Před a během podávání ADVATE je třeba měřit tepovou frekvenci. Kdyby došlo k významnému zrychlení, po snížení rychlosti podávání nebo po dočasném přerušení injekce symptomy obvykle rychle zmizí.
(Viz body 4.4 a 4.8).
-