PENTASA 1G Čípek
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - PENTASA 1G
Akutní fáze onemocnění a prevence relapsu:
Dospělí: 1 čípek jednou denně
Starší pacienti: Není nutné redukovat dávku, je však třeba věnovat zvýšenou pozornost kontrole
renálních funkcí.
Pacienti se sníženou funkcí ledvin a/nebo jater viz bod 4.3 a 4.4 Pediatrická populace:
Dostupná dokumentace a zkušenosti s podáváním přípravku dětem a dospívajícím jsou omezené.
Přípravek je určen k rektální aplikaci. Před zavedením čípku by se měl pacient vyprázdnit.
Hypersenzitivita na mesalazin, salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Závažná insuficience jater a/nebo ledvin.
Pacienti s anamnézou výskytu alergické reakce po přípravcích s obsahem sulfasalazinu by měli být při zahájení léčby přípravkem Pentasa pod přísným lékařským dohledem (nebezpečí alergie na salicyláty).
Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti včetně výskytu akutních projevů nesnášenlivosti jako jsou křeče v břiše nebo akutní bolest břicha, horečka a silná bolest hlavy.
Opatrnosti je třeba u pacientů se sníženou funkcí jater. Jaterní enzymy jako ALT nebo AST by měly
být vyšetřeny ošetřujícím lékařem před zahájením léčby a v průběhu léčby.
Porucha funkce ledvin
Během terapie tímto přípravkem je nutno pravidelně kontrolovat funkci ledvin (tj. hladinu urey a kreatininu v séru, močový sediment), především v počáteční fázi léčby. Doporučuje se po 14 dnech od zahájení léčby provést kontrolní vyšetření a dále pak ještě 2–3krát ve čtyřtýdenních intervalech. Při normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetření provádějí jedenkrát za tři měsíce, při potížích ihned. Léčba mesalazinem se má okamžitě ukončit, pokud dojde ke zhoršení funkce ledvin.
Nedoporučuje se podávat přípravek pacientům se sníženou funkcí ledvin. Pokud dojde během léčby ke zhoršení renální funkce, může být příčinou nefrotoxicita mesalazinu. Jsou-li současně podávány jiné známé nefrotoxické látky je třeba zvýšit frekvenci sledování ledvinných funkcí.
V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100% obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.
U pacientů s plicním onemocněním, obzvláště u astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně
sledovat klinický stav pacienta, viz bod 4.8.
Vzácně byly hlášeny mesalazinem vyvolané reakce kardiální hypersenzitivity (myokarditida a
perikarditida).
Idiopatická intrakraniální hypertenze
U pacientů užívajících mesalazin byla hlášena idiopatická intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri). Pacienti mají být upozorněni na symptomy idiopatické intrakraniální hypertenze, zahrnující silné nebo opakující se bolesti hlavy, poruchy zraku nebo tinnitus. Pokud se objeví idiopatická intrakraniální hypertenze, je třeba zvážit vysazení mesalazinu.
Velmi vzácně byly hlášeny vážné poruchy ve složení krve (krevní dyskrazie). Doporučuje se, dle zvážení ošetřující lékaře, před zahájením léčby a v jejím průběhu sledovat diferenciální krevní obraz. Jak je uvedeno v bodě 4.5 (interakce), u pacientů léčených azathioprinem nebo 6-merkatopurinem nebo thioguaninem může současná léčba mesalazinem riziko krevní dyskrazie zvyšovat. Dojde-li k této reakci nebo existuje-li podezření na vznik takové reakce musí se léčba okamžitě přerušit.
Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např.
v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v určitých bělicích prostředcích).
Současné podávání jiných známých nefrotoxických látek jako jsou NSAID a azathioprin, může zvyšovat riziko renálních nežádoucích účinků.
V několika studiích bylo prokázáno, že současné podávání mesalazinu s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem může zvyšovat riziko myelosuprese , nicméně mechanismus
interakce není zcela znám. Doporučuje se pravidelné sledování počtu leukocytů a podle toho je nutno
upravit dávkovací schéma thiopurinů.
Mesalazine by mohl oslabovat antikoagulační působení warfarinu, ale důkaz je slabý.
V těhotenství a době kojení je třeba přípravek Pentasa užívat opatrně a pouze v případech, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos léčby převáží možná rizika. Vlastní onemocnění - zánětlivá střevní choroba – IBD však může zvýšit pravděpodobnost rizikového těhotenství.
Dostupné údaje o použití přípravku u gravidních žen nejsou dostatečné, nicméně u omezeného počtu gravidních žen, které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Žádná další epidemiologická data nejsou k dispozici.
Těhotenství
O mesalazinu je známo, že prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v pupečníkové plazmě je nižší než koncentrace v mateřské plazmě. Metabolit acetyl-mesalazinu byl nalezen ve stejné koncentraci v pupečníkové i v mateřské plazmě. Ve studiích na zvířatech provedených s orálně
podávaným mesalazinem nebyl pozorován přímý nebo nepřímý škodlivý vliv ve vztahu k těhotenství, embryonálnímu/fetálnímu vývoji, porodu nebo postnatálnímu vývoji. Adekvátní a dobře kontrolované studie o použití přípravku Pentasa u těhotných žen nejsou sice k dispozici, avšak z omezeného počtu zveřejněných údajů o mesalazinu u lidí při použití u těhotných žen nevyplývá, že by vzrostlo celkové procento vrozených malformací. Nicméně některé údaje naznačují zvýšené procento předčasných porodů, mrtvě narozených plodů a nízké porodní váhy, avšak tyto nepříznivé výsledky těhotenství se také vyskytují v souvislosti s aktivní zánětlivou střevní chorobou.
U novorozenců matek, které byly léčeny přípravkem Pentasa, byly pozorovány poruchy krvetvorby ( leukopenie, trombocytopenie, anémie).
Byl zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v těhotenství dlouhodobě užívala vysoké dávky mesalazinu (2–4 g denně per os).
Kojení
Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Jeho koncentrace v mateřském mléce je nižší než v krvi
matky, zatímco koncentrace jeho metabolitu acetyl-mesalazinu se zdá být stejná nebo vyšší.
Neexistuje dostatek zkušeností s použitím mesalazinu u kojících žen. S přípravkem Pentasa nebyly provedeny žádné kontrolované studie v průběhu kojení. U kojenců nelze vyloučit alergické reakce jako třeba průjem. Pokud se u kojenců vyskytne průjem, je třeba kojení přerušit.
Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu mužů a žen.
Přípravek Pentasa nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi: průjem, nauzea, bolest břicha, bolest hlavy, zvracení a vyrážka.
Příležitostně se mohou vyskytnout alergické reakce a horečka. V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR) včetně polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).
Po rektálním použití se mohou objevit některé lokální reakce, jako je svědění, nepříjemný pocit v konečníku a pocit nucení na stolici.
Frekvence nežádoucích účinků na základě klinických studií a hlášení na základě stálých sledování:
| Vyjadřování frekvence podle MedDRA | Časté (≥1/100 až <1/10) | Méně časté(≥1/1000 až<1/100) | Vzácné (≥1/10000 až< 1/1000) | Velmi vzácné (<1/10000) | Není známo(z dostupných údajů nelze určit) |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie, aplastická anémie, agranulocytóza, neutropenie, leukopenie(včetněgranulocytopenie), pancytopenie, trombocytopenie a eosinofilie (jako součást alergické reakce). | ||||
| Poruchy imunitního systému | Reakce hypersenzitivity včetně alergického exantému. | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Závrať | Periferní neuropatie | Idiopatická intrakraniální hypertenze(viz bod 4.4) | |
| Srdeční poruchy | Myokarditida* a perikarditida* | ||||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Alergické reakce, plicní fibróza(včetně dušnosti, kašle, bronchospasmu, alergické alveolitidy, plicní eosinofilie, intersticiálního plicníhoonemocnění, plicní infiltrace, pneumonitidy) | ||||
| Gastrointestinální poruchy | Průjem, bolest břicha, nauzea, zvracení | Zvýšená amyláza, akutní pankreatitida*, flatulence | Pankolitida | ||
| Poruchy jater a | Zvýšení hladin |
| žlučových cest | aminotransferáz a ukazatelů cholestázy (např. alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferá za a bilirubin) hepatotoxickéreakce (včetně hepatitidy*, cholestatické hepatitidy,cirhózy, jaterního selhání) | ||||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Vyrážka (včetně kopřivky aerytematóznívyrážky) | Fotosenzitivita** | Reverzibilní alopecie | Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN),poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky(DRESS) | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy apojivové tkáně | Bolesti svalů a kloubů,ojedinělá hlášení reakce podobné systémovému lupus erytematodes | ||||
| Poruchy ledvin amočových cest | Zhoršení renálních funkcí (včetně akutní a chronické intersticiální nefritidy*, nefrotického syndromu, selháníledvin) | Nefrolitiáza***, změna barvy moči *** | |||
| Poruchyreprodukčníhosystému | Oligospermie (vratná) | ||||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Pruritus | Pouze u rektálních forem: diskomfort konečníku podrážděnív místě | Horečka |
| aplikace, tenesmus |
* Mechanismus mesalazinem vyvolané myokarditidy, perikarditidy, pankreatitidy, nefritidy a hepatitidy není znám, mohl by však být alergického původu. Je nutno vzít v úvahu, že některé z těchto nemocí mohou být ve spojitosti se samotným zánětlivým střevním onemocněním.
** Fotosenzitivita: závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže,
jako je atopická dermatitida a atopický exém.
*** Další informace viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Akutní případy u zvířat: Jednorázová perorální aplikace až 5 g mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u prasat nebo jednorázová intravenózní aplikace 920 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u potkanů nebyly letální.
Zkušenosti u lidí: Klinické zkušenosti s předávkováním přípravkem Pentasa jsou omezené a nenaznačují renální či hepatální toxicitu. Neexistuje žádná specifická protilátka, léčba je symptomatická a podpůrná. Protože však Pentasa je aminosalicylát, mohou se vyskytnout příznaky salicylátové toxicity, jako je porucha acidobazické rovnováhy, hyperventilace, plicní edém, zvracení, dehydratace a hypoglykemie. Tyto případy předávkování jsou dobře popsány v literatuře.
Existují zprávy o pacientech, kteří užívali denní dávku 8 g po dobu jednoho měsíce a nebyl u nich
zaznamenán žádný nežádoucí účinek.
Léčba předávkování u člověka:
Protože žádná specifická protilátka neexistuje, je léčebný postup při předávkování podpůrný a symptomatický. Léčba v nemocnici zahrnuje pečlivé sledování renálních funkcí.
Farmakologické vlastnosti - PENTASA 1G
Mechanismus působení a farmakodynamický efekt: Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci.
Klinické výsledky ukazují, že podstatou terapeutického efektu mesalazinu používaného perorálně a rektálně je spíše jeho lokální působení na zánětem postiženou střevní tkáň, než jeho působení systémové. Podle dostupných informací je závažnost zánětu tlustého střeva (kolitidy) u pacientů léčených mesalazinem nepřímo úměrná hladinám mesalazinu ve střevní sliznici.
Zvýšená migrace leukocytů, abnormální produkce cytokinů, zvýšená produkce metabolitů kyseliny arachidonové, zejména leukotrienu B4, a zvýšená formace volných radikálů v zanícené střevní tkáni, to vše je přítomno u pacientů s IBD. Mechanismus působení mesalazinu není dosud zcela pochopen, třebaže se uvádějí mechanismy jako např. aktivace y-formy receptorů aktivovaných peroxizomovými
proliferátory (PPAR-γ) a inhibice nukleárního faktoru kappa b (NF-κB) ve střevní sliznici. Mesalazin
in-vitro i in-vivo má farmakologické účinky, které inhibují leukocytární chemotaxi, snižují tvorbu cytokinů a leukotrienu, a vychytávají volné radikály. V současné době není známo, které z těchto mechanismů, pokud vůbec nějaké, hrají dominantní úlohu v klinické učinnosti mesalazinu.
Terapeutická aktivita mesalazinu závisí s největší pravděpodobností na lokálním kontaktu léku
s postiženou oblastí sliznice střeva.
Pentasa čípky jsou určeny k léčbě distální části zažívacího traktu; jejich podání vede k vysoké lokální koncentraci mesalazinu a nízké systémové absorpci. Čípky působí v oblasti rekta.
Absorpce
Absorpce je po rektální aplikaci nízká, ale závisí na dávce a rozsahu rozptýlení. Při měření obsahu mesalazinu v moči zdravých dobrovolníků za ustáleného stavu při dávce 2 g denně (2x 1 g) přípravku Pentasa se po podání vstřebávalo přibližně 15-20%.
Distribuce
Vazba mesalazinu na bílkoviny činí asi 50 %, zatímco acetylmesalazin se váže asi z 80 %.
Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak presystémově střevní sliznicí, tak systémově v játrech na N-acetylmesalazin (acetylmesalazin) hlavně NAT-1. K určité acetylaci dochází také působením bakterií tračníku. Acetylace se jeví jako nezávislá na fenotypu pacienta jako acetylátora.
Acetylmesalazin je považován za klinicky i toxikologicky inaktivní, avšak toto tvrzení dosud nebylo s
konečnou platností potvrzeno.
Metabolický poměr acetylmesalazinu k mesalazinu v plazmě po perorálnímm podání kolísá od 3,5 k 1,3 při dávkování 3 x 500 mg a 3 x 2 g, což ukazuje na saturovatelnou, na dávce závislou acetylaci.
Eliminace
Vzhledem k tomu, že mesalazin se z přípravku Pentasa vylučuje průběžně v celé délce
gastrointestinálního traktu, nelze po oráním podání jeho poločas určit. Nicméně, jakmile se přípravek už v zažívacím traktu nenachází, vylučování probíhá jako u plasmatického poločasu orálně či
nitrožilně podaného nepotahovaného mesalazinu, tzn. asi 40 minut nebo u acetylmesalazinu přibližně
70 minut.
Ukázalo se, že systémová absorpce po aplikaci rektální suspenze Pentasa se výrazně snižuje u pacientů s ulcerózní kolitidou v akutní fázi onemocnění v porovnání s pacienty s dočasným vymizením příznaků nemoci.
Charakteristika u pacientů
Patofyziologické změny jako průjem a zvýšená střevní kyselost pozorovaná při aktivní zánětlivé
střevní chorobě mají po orálním podání jen malý vliv na tranzit mesalazinu do střevní sliznice. 20-25% exkrece v moči z denní dávky léku byla pozorována u subjektů se zrychleným střevním tranzitem.
Rovněž bylo přítomno odpovídající zvýšení exkrece stolicí.
Farmaceutické údaje - PENTASA 1G
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Čípky zatavené jednotlivě v blistru (Al/OPA-Al-PVC) po 7 kusech, krabička. Velikost balení: 28 čípků, 4x28 čípků