HOLOCLAR 79000-316000BUNĚK/CM2 Náhrada živé tkáně
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - HOLOCLAR 79000-316000BUNĚK/CM2
Léčba dospělých pacientů se středně závažným až závažným deficitem limbálních kmenových buněk (definovaným jako přítomnost superficiální korneální neovaskularizace v nejméně dvou kvadrantech rohovky se zahrnutím centrální části rohovky a se závažně zhoršenou ostrostí zraku), jednostranným nebo oboustranným, způsobeným fyzikálním nebo chemickým popálením očí. Pro biopsii se vyžaduje minimálně 1-2 mm2 nepoškozeného limbu.
Holoclar musí aplikovat pouze příslušně vyškolený a kvalifikovaný chirurg a jeho použití je omezeno na prostředí zdravotnického zařízení.
Dávkování
Tento léčivý přípravek je určen pouze k autolognímu použití.
Počet buněk, které se mají aplikovat, záleží na velikosti povrchu rohovky (povrchu v cm²). Každý přípravek Holoclar obsahuje individuální léčebnou dávku s počtem buněk dostačujícím k pokrytí celého povrchu rohovky. Doporučená dávka přípravku Holoclar je 79 000 - 316 000 buněk/cm², což odpovídá 1 cm² přípravku na cm² defektu. Každý přípravek Holoclar je určen k jednomu ošetření. Ošetření se může opakovat, pokud to ošetřující lékař považuje za indikované.
Po aplikaci musí následovat vhodný plán antibiotické a protizánětlivé léčby podle doporučení lékaře (viz bod 4.4).
Zvláštní populace
Starší pacienti
Údaje o použití přípravku Holoclar u starších pacientů jsou omezené. Nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování (viz body 4.8 a 5.1).
Porucha funkce jater a ledvin
Údaje o použití přípravku Holoclar u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nejsou k dispozici.
Pediatrická populace
Data týkající se bezpečnosti a účinnosti přípravku Holoclar u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let jsou omezená. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání Určeno k implantaci.
Před podáním musí být potvrzeno, že totožnost pacienta odpovídá jedinečným údajům o pacientovi na štítku přípravku Holoclar a v průvodní dokumentaci.
Úplné technické informace o postupech spojených s použitím přípravku Holoclar jsou uvedeny ve edukační příručce.
Biopsie
Pro výrobu přípravku Holoclar je nutné provedení biopsie 1-2 mm2 nepoškozené tkáně limbu. Biopsie se provádí při lokální anestezii. Provede se povrchová laváž oka balancovaným fyziologickým roztokem pro irigaci oka, po níž následuje oddělení spojivky od limbu pro obnažení místa odběru vzorku z rohovky. K odebrání biopsie se provede incize 2x2 mm.
Bioptický vzorek se umístí do dodané sterilní zkumavky s transportním médiem. Bioptický vzorek musí výrobce obdržet do 24 hodin po jeho opatření.
Léčba po biopsii
Po biopsii se musí aplikovat vhodný režim profylaktické léčby antibiotiky.
V některých případech se může stát, že zdrojové limbální kmenové buňky pacienta nelze pomnožit nebo že nejsou splněna kritéria pro propuštění šarže, a to z důvodu nedostatečné kvality biopsie, kvůli charakteristice pacienta nebo kvůli selhání při výrobě. Proto se může stát, že Holoclar nebude možno dodat. Operující lékař bude informován, jakmile to bude během výroby možné, a v tom případě musí zvolit pro léčbu pacienta alternativní metodu.
Implantace
Holoclar je určen výhradně k použití pro autologní regeneraci limbálních kmenových buněk v souladu se schválenou terapeutickou indikací a musí se aplikovat za aseptických podmínek cestou limbální peritomie, podpovrchového řezu spojivky a excize fibrovaskulární tkáně rohovky při přípravě lože defektu. Následuje uložení kultivované tkáně pod podpovrchově incidovanou spojivku. Přebytek implantátu se odstřihne a okraj se pokryje spojivkou při založení 2 nebo 3 stehů z vicrylu nebo hedvábí 8/0 pro mechanické utěsnění léze a pro zajištění implantátu. Oční víčka jsou fixována uzavřená přes implantát a zajištěna náplastí Steri-strip.
Přípravek Holoclar se obecně implantuje při lokální retrobulbární nebo parabulbární anestezii. Podle rozhodnutí chirurga mohou následovat další anesteziologické postupy s výjimkou použití lokální anestezie s lidokainem nebo anestetik obsahujících epinefrin.
Pooperační léčba
Po implantaci je nutno aplikovat vhodný režim lokální a systémové protizánětlivé a profylaktické antibiotické léčby.
Doporučuje se následující režim: doxycyklin v dávce 100 mg dvakrát denně ve formě tablet (nebo amoxicilin v dávce 500 mg dvakrát denně) a prednison perorálně při denní dávce 0,5 mg/kg (do maximální dávky 25 mg) za den se podává ode dne operace po dobu 2 týdnů. Po 2 týdnech se má systémové podávání antibiotik vysadit a denní dávka prednisonu se sníží na 0,25 mg/kg (max.
12,5 mg) za den po dobu 1 týdne, na 0,125 mg/kg (max. 5,0 mg) za den po dobu následujícího týdne a pak se vysadí.
Dva týdny po operaci se zahájí topická léčba kortikosteroidy za použití 0,1% roztoku dexamethasonu ve formě očních kapek bez konzervantů , 1 kapka třikrát denně po dobu 2 týdnů; dále se sníží na 1 kapku dvakrát denně po dobu 1 týdne a na 1 kapku jednou denně následující týden. V případě přetrvávajícího zánětu oka lze topickou léčbu kortikosteroidy udržovat.
Po implantaci musí následovat vhodný režim sledování.
Podrobné pokyny k přípravě, opatřením, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice a likvidaci přípravku Holoclar, jsou uvedeny v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na hovězí sérum a myší buňky 3T3-J2.
Sledovatelnost
Musí se dodržovat požadavky na sledovatelnost léčivých přípravků pro moderní buněčné terapie. K zajištění sledovatelnosti musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta uchovávány po dobu 30 let po uplynutí doby použitelnosti přípravku.
Autologní použití
Přípravek Holoclar je určen výhradně k autolognímu použití a za žádných okolností nesmí být podáván jiným pacientům. Přípravek Holoclar se nesmí podávat, pokud informace na etiketách přípravku a číslo šarže neodpovídají totožnosti pacienta.
Hypersenzitivní reakce
Holoclar obsahuje letálně ozářené myší fibroblasty 3T3 a může obsahovat stopy fetálního hovězího séra. Pacienti se známou hypersenzitivitou na myši nebo na fetální hovězí sérum nesmí být léčeni (viz bod 4.3).
Přenos infekčního agens
Holoclar může obsahovat potenciálně infekční biologický materiál. Přestože je přípravek Holoclar testován na sterilitu a přítomnost mykoplazmat, existuje riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří přípravek Holoclar podávají, proto musí pacienty po léčbě sledovat s ohledem na známky a příznaky infekce a v případě potřeby je vhodně léčit.
Opatření pro použití
Důkladné vyšetření pacienta má být provedeno s přihlédnutím nejen ke klinickým potřebám kandidáta, ale také k biologickým a patofyziologickým změnám v prostředí spodiny rány, aby bylo možné určit načasování jakéhokoli výkonu a umožnit správné přihojení a růst kmenových buněk živé tkáně, která tvoří přípravek Holoclar. Souběžné operace mají být vyloučeny a předvídány nebo odloženy až do doby implantace přípravku Holoclar.
Potenciálními komplikujícími faktory jsou současná nesprávná pozice očních víček, zjizvení spojivky se zkrácením fornixu, anestezie rohovky a/nebo anestezie spojivky nebo závažná hypestezie, pterygium a závažná suchost oka. Pokud je to možné, je nutno současné oční potíže korigovat před implantací přípravku Holoclar.
U pacientů s akutním zánětem nebo infekcí oka musí být výkon odložen až do zdokumentovaného zotavení, protože zánět může ohrozit úspěšnost výkonu.
Ve kterémkoli z kroků léčby přípravkem Holoclar je třeba se vyhnout lokálnímu podání lidokainu nebo anestetik obsahujících epinefrin.
Nedoporučuje se současně s přípravkem Holoclar používat oční kapky obsahující benzalkonium- chlorid a/nebo jiné konzervační látky (viz bod 4.5).
Postup aplikace přípravku Holoclar zahrnuje použití antibiotik a kortikosteroidů (viz bod 4.2). Lékaři mají zjistit příslušné informace o bezpečnosti v souhrnech údajů o přípravku pro tyto uvedené přípravky.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Je třeba se vyvarovat současného lokálního podání lidokainu nebo anestetik obsahujících epinefrin, protože snižují účinnost tvorby kolonií.
Oční kapky obsahující benzalkonium-chlorid a/nebo jiné konzervanty je nutno vyloučit. Benzalkonium-chlorid (stejně jako jiné kvartérní amoniové sloučeniny) je cytotoxický a oční kapky obsahující tento konzervant mohou poškozovat epitel rohovky, zejména proliferativní bazální vrstvu obnaženou během implantace. Je nutno vyloučit i jiné cytotoxické přípravky.
Nebyly hlášeny žádné interakce mezi přípravkem Holoclar a léčbou po biopsii/operaci doporučovanou v bodě 4.2.
Těhotenství
Údaje o použití přípravku Holoclar u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou k dispozici (viz bod 5.3).
Použití přípravku Holoclar v těhotenství se vzhledem k požadavku pooperační farmakologické léčby z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Použití přípravku Holoclar k implantaci během kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích přípravku Holoclar na fertilitu.
Přípravek Holoclar má vzhledem k chirurgické povaze doprovodného postupu implantace výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Proto má být po léčbě přípravkem Holoclar řízení a obsluha strojů omezeno a pacienti musí dodržovat pokyny svého ošetřujícího lékaře.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou perforace rohovky a ulcerózní keratitida, které mohou nastat do 3 měsíců od implantace přípravku Holoclar a které jsou spojeny se špatným přihojení kmenových buněk rohovky, a vazovagální synkopa s výskytem první den po operaci, způsobená bolestí oka. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou poruchy oka. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícím s chirurgickým výkonem byly bolesti očí (4,0 %), defekt epitelu rohovky (3,4 %) a krvácení spojivky (2,2 %), které se objevuje většinou první den po operaci a ve většině případů má mírnou intenzitu a odezní bez léčby do několika dnů.
Tabulka s přehledem nežádoucích účinků
V tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky u pacientů s implantovaným přípravkem Holoclar. v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh.
K řazení nežádoucích účinků podle frekvence výskytu se používají následující kategorie: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| MedDRA Třída orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Frekvence |
| Infekce a infestace | Infekce rohovky, konjunktivitida | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Vazovagální synkopa, bolest hlavy | Méně časté |
| Poruchy oka | Krvácení spojivky, krvácení oka, defekt rohovkového epitelu, abraze/eroze rohovky, glaukom/zvýšený nitrooční tlak, keratitida /ulcerózní keratitida, blefaritida, bolest očí | Časté |
| Adheze spojivky, granulom spojivky, hyperemie spojivky, edém rohovky, perforace rohovky, ztenčení rohovky, hypertrofie rohovky, zánět oka, hyphéma, podráždění oka, fotofobie, entropium, trichiáza, mydriáza, zvýšené slzení | Méně časté | |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea | Méně časté |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Podkožní krvácení, alergická dermatitida | Méně časté |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Metaplazie implantátu, extravazace v místě implantátu, pocit cizího tělesa | Méně časté |
| Komplikace operace oka | Časté | |
| Poranění, otravy a procedurální komplikace | Selhání štěpu, ruptura stehů, perzistující defekt epitelu rohovky, procedurální zvracení | Méně časté |
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky nesouvisejícími s chirurgickým výkonem byly bolest očí (4,0 %) a defekt rohovkového epitelu (3,4 %). Nejčastějším nežádoucím účinkem považovaným za související s léčbou kortikosteroidy byl glaukom (1,9 %) (viz body 4.2 a 4.4). Hlášení glaukomu zahrnovala nežádoucí účinky na nitrooční tlak.
Pediatrická populace
O bezpečnosti přípravku Holoclar u dětí do 5 let nejsou k dispozici žádné údaje; o jeho bezpečnosti u dětí a dospívajících ve věku 6 – 17 let jsou pouze omezené údaje. U pediatrických pacientů zařazených do studií HLSTM01 (věk 13, 14 a 16 let), HLSTM02 (věk 8 a 14 let) a HOLOCORE (věk 6 – 13 let) se profil nežádoucích účinků nelišil od dospělé populace.
Starší pacienti
Existují pouze omezené údaje o starších pacientech (n = 16; věk >65 let) a o velmi starých pacientech (n = 4; věk 75 – 84 let).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - HOLOCLAR 79000-316000BUNĚK/CM2
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA19 Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus účinku přípravku Holoclar je náhrada rohovkového epitelu a ztracených limbálních
kmenových buněk u pacientů, u kterých byl limbus zničen v důsledku popálení oka. Během procesu reparace rohovky se mají podané kmenové buňky symetricky a asymetricky množit, což vede k diferenciaci a migraci za účelem regenerace rohovkového epitelu, a také zachovat rezervoár kmenových buněk, který může kontinuálně regenerovat rohovkový epitel.
Konvenční farmakodynamické studie přípravku Holoclar nebyly provedeny. Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost léčivého přípravku byly hodnoceny ve třech retrospektivních, případových,,
nerandomizovaných, nekontrolovaných studiích (HLSTM01, HLSTM02 and HLSTM04), které shromáždily veškeré klinické informace od všech léčených pacientů s dostupnou zdrojovou dokumentací s dobou sledování až 10 let. Účinnost a bezpečnost přípravku Holoclar byly hodnoceny také v prospektivní intervenční mezinárodní, multicentrické, otevřené, nekontrolované studii (HLSTM03 nebo HOLOCORE) zahrnující celkem 80 pacientů a v dlouhodobém sledování (HOLOCORE FOLLOW-UP neboli HOLOCORE-FU).
Pivotní studie HLSTM01 byla multicentrická, případová, nekontrolovaná, nerandomizovaná, retrospektivní klinická studie provedená s cílem posoudit potenciální účinnost a bezpečnost přípravku Holoclar v souboru 106 pacientů obou pohlaví, s přítomnostostí středně závažného nebo závažného deficitu limbálních kmenových buněk (LSCD) v důsledku popálenin oka. Středně závažný až závažný
LSCD byl definován podle zasažení nejméně dvou kvadrantů povrchu rohovky superficiální novotvorbou cév.
Do primární analýzy účinnosti byli zahrnuti 104 pacienti ve věku od 13 do 79 let (průměr 46,8 let). V době implantace přípravku bylo průměrné trvání stavu od úrazu 18 let (medián 10 let); 99 % pacientů mělo zakalení rohovky a 90 % z nich mělo závažné zhoršení zraku (1/10 nebo méně na Snellenově tabuli). Úspěšnost postupu byla vyhodnocena na základě přítomnosti stabilního rohovkového epitelu (tj. nepřítomnosti defektů epitelu) bez signifikantní rekurence neovaskularizace (ne více než jeden kvadrant, bez zasažení centrální rohovky) 12 měsíců po intervenci. Bylo hlášeno celkem 75 (72,1 %) případů léčby s úspěšným výsledkem. Tyto výsledky byly potvrzeny analýzou senzitivity, v níž povrchová neovaskularizace byla také vyhodnocena nezávislým hodnotitelem ze zaslepených fotografií očí pacientů, pořízených před a po implantaci přípravku Holoclar.
Byly vyhodnoceny další klinicky relevantní parametry jako sekundární hodnocení účinnosti.
Podíl pacientů se symptomy (bolest, pálení nebo fotofobie) se významně snížil oproti stavu před operací (40 pacientů s nejméně jedním příznakem; 38,5 %) jeden rok po operaci (12 pacientů; 11,5 %).
U padesáti jednoho pacienta (49,0 %) bylo dosaženo zlepšení zrakové ostrosti nejméně o jeden úplný řádek na Snellenově tabuli (nebo o jednu kategorii u případů se závažným zhoršením). Podíl pacientů se zlepšenou zrakovou ostrostí byl vyšší u případů bez zjizvení stromatu rohovky (15/18 pacientů; 83,3 %) než u pacientů se zjizvením (36/81 pacientů; 44,4 %). Po převedení kategorických hodnot zrakové ostrosti do logaritmu minimálního úhlu rozlišení (LogMAR) došlo u 47 % případů (40 z 85
s nechybějícími hodnotami) ke zlepšení rovnajícímu se nebo vyššímu než 3 ekvivalenty řádku Snellenovy tabule.
Padesát sedm pacientů podstoupilo po použití přípravku keratoplastiku s úspěšností 42,1 % (N = 24) jeden rok po transplantaci rohovky (tj. se stabilním rohovkovým epitelem bez signifikantní rekurence neovaskularizace).
Pivotní studie HOLOCORE byla mezinárodní, multicentrická, prospektivní, otevřená, nekontrolovaná, intervenční klinická studie s cílem posoudit účinnost a bezpečnost přípravku Holoclar při obnově epitelu rohovky u pacientů se středně těžkým až těžkým LSCD v důsledku popálenin oka. Do studie bylo zařazeno celkem 76 dospělých a 4 pediatričtí pacienti obou pohlaví. Pediatričtí pacienti byli zařazeni k posouzení bezpečnosti.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procento pacientů s úspěšnou transplantací po 12 měsících od první léčby. Úspěšnost transplantace byla hodnocena nezávislými hodnotiteli na základě 2D snímků jako úspěšná u 41 % dospělých pacientů s hodnotitelnými výsledky po jednom roce po první léčbě a u 57,8 % pacientů došlo ve stejném období ke snížení stupně povrchové neovaskularizace rohovky.
Podíl pacientů, u nichž došlo k úspěšné transplantaci i dalším zlepšením, jak bylo posouzeno vyšetřujícími na místě přímým instrumentálním a klinickým hodnocením pacientů, byl vyšší než podíl nezávislých hodnotitelů na snímcích; konkrétně vyšetřující vyhodnotili celkový výsledek léčby jako úspěšný u 77,0 % pacientů a 82 % pacientů nemělo žádné epiteliální defekty.
Kromě toho byla úspěšnost transplantace hodnocená nezávislými hodnotiteli vyšší, pokud byla hodnocena podle pokynů Global Consensus paper, u 50,9 % pacientů s příznivým výsledkem. Podobně zlepšení stupně LSCD podle pokynů Global Consensus paper bylo vyšší (60,9 %) než míra hodnocená metodou kvadrantů (57,8 % pacientů zaznamenalo snížení stupně povrchové neovaskularizace rohovky podle nezávislých hodnotitelů).
Při poslední návštěvě nemělo 82 % pacientů, kteří se zúčastnili, žádné epiteliální defekty; 49,2 % mělo normální limbální hyperemii a 44,3 % mělo normální citlivost rohovky. Dlouhotrvající příznaky LSCD se zlepšily;75,4 % pacientů nemělo žádné pálení a 78,7 % hlásilo žádnou další přítomnost bolesti. U celkového vidění došlo ke statisticky významnému zlepšení nejlepší korigované zrakové ostrosti (NKZO) ve všech časových bodech (p<0,001), zatímco celkový zdravotní stav byl celkově zachován.
Pacienti s úspěšným přihojením štěpu přípravku Holoclar na konci studie HOLOCORE (výsledek jeden rok po implantaci přípravku Holoclar) vstoupili do studie HOLOCORE-FU, jejímž cílem bylo stanovit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost implantace přípravku Holoclar a potvrdit přínos až šest let od léčby. Účinnost byla zachována po celou dobu sledování, s minimálně 60,0% úspěšností jeden rok od transplantace (1. den studie HOLOCORE-FU) až maximálně 100% po šesti letech od transplantace (1800. den studie HOLOCORE-FU). Pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti byly nežádoucí účinky sloučeny pro hlavní a následnou studii, aby se také zajistila identifikace potenciálního bezpečnostního vzorce v průběhu delšího sledování. V následné studii se nevyskytl žádný nový závažný nežádoucí účinek; byl hlášen 1 případ zákalu rohovky v souvislosti s přípravkem Holoclar.
Kromě toho dva roky po implantaci přípravku Holoclar vykazovali pacienti, kteří podstoupili keratoplastiku, úspěšnou transplantaci rohovky: 85,7 % (n/N = 12/14 při hodnocení založeném na metodě kvadrantů a 93,3 % (n/N = 14/15), pokud byl úspěch založen na celkovém klinickém posouzení vyšetřujícího.
Výsledky studie také prokazují synergii mezi ACLSCT s přípravkem Holoclar a keratoplastikou při léčbě LSCD.
Starší pacienti
Do studie HLSTM01 bylo zařazeno celkem sedm pacientů (6,7 % studijní populace) ve věku při vstupu 65 let nebo více; sedm (24,1 %) pacientů bylo původně zařazeno do studie HLSTM02 a 6 pacientů (8,2
%) bylo zařazeno do studie HOLOCORE. I když byly tyto studie omezené co do počtu subjektů, data z nich ukázala úspěšnost podobnou úrovni pozorované u celkové populace léčených pacientů.
Dlouhodobé údaje shromážděné ve studii HOLOCORE-FU potvrdily bezpečnost přípravku Holoclar, protože se nevyskytly žádné související nežádoucí účinky a míra účinnosti byla zachována. Dva ze 4 pacientů sledovaných v dlouhodobé studii měli úspěšný výsledek: 1 si udržel úspěch jako ve studii HOLOCORE a 1 se stal úspěšným po keratoplastice. Z dalších dvou studií s výsledkem selhání na základě měření CNV v kvadrantech byl jeden posouzen jako úspěšný klinickým hodnocením vyšetřujícího, s konečnou mírou úspěšnosti 75 % podle celkového posouzení vyšetřujícího.
Pediatrická populace
Do studií HLSTM01 a HLSTM02 bylo zařazeno celkem pět pacientů ve věku 8–17 let. Profil nežádoucích účinků u těchto pediatrických pacientů se nelišil od dospělé populace.
Do studie HOLOCORE byli zařazeni 4 pacienti ve věku od 6 do 13 let (2 mužského a 2 ženského pohlaví). Těchto několik pacientů nebylo zahrnuto do analýzy účinnosti, ale všechny parametry vykazovaly úroveň účinnosti podobnou té, která byla pozorována u léčených pacientů celkově. V pediatrické skupině se vyskytlo celkem 12 nežádoucích účinků, z nichž žádná nebyla považována za závažnou, 2 byly posouzeny jako pravděpodobně související s chirurgickým výkonem spojeným s transplantací přípravku Holoclar, ale žádné s přípravkem Holoclar.
Dlouhodobé údaje shromážděné ve studii HOLOCORE-FU u 2 pediatrických subjektů (6 a 13 let) zahrnutých do studie potvrdily bezpečnost přípravku Holoclar, protože se nevyskytly žádné související nežádoucí účinky. Výsledek účinnosti u těchto pacientů byl neúspěšný, což potvrdilo negativní výsledek v přípravku HOLOCORE u nich po 1 roce sledování. Nebyly poskytnuty žádné dlouhodobé informace o dalších dvou pediatrických subjektech léčených ve studii HOLOCORE s úspěšným výsledkem po 1 roce a nezařazených do následné studie.
Přípravek je implantován lokálně.
Vzhledem k povaze a k určenému klinickému použití přípravku Holoclar nejsou konvenční farmakokinetické studie vyhodnocující absorpci, biotransformaci a eliminaci relevantní.
Imunohistochemická analýza rohovky odebrané pacientům s keratoplastikou po léčbě přípravkem Holoclar prokázala, že transplantované kmenové buňky vytvořily normální vrstvy stratifikovaného rohovkového epitelu, bez migrace nebo invaze do spojivek a dále do bazálních očních struktur.
Farmaceutické údaje - HOLOCLAR 79000-316000BUNĚK/CM2
U přípravku Holoclar nebyly provedeny žádné formální studie kompatibility, a proto se tento léčivý přípravek nesmí používat s jinými léčivými přípravky během pooperačního období, dokud nebude zcela obnovena integrita rohovkového epitelu. Výjimkou jsou systémově podaná antibiotika pro profylaxi a kortikosteroidy během bezprostředního pooperačního období.
36 hodin.
Holoclar se musí aplikovat nejpozději do 15 minut po otevření primárního obalu.
Uchovávejte při teplotě 15 °C – 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem Neozařujte (např. rentgenovými paprsky). Nesterilizujte.
Ocelový primární obal uchovávejte dobře uzavřený, aby byl přípravek chráněn před kontaminací bakteriemi, plísněmi a viry.
a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci
Holoclar se dodává jako jedna individuální léčebná dávka obsažená v obalu se šroubovacím uzávěrem. Jeden obal obsahuje 3,8 cm2 autologního lidského rohovkového epitelu nasazeného na fibrinovou membránu a pokrytého transportním médiem.
Obal je uložen v sekundárním plastovém obalu, který je následně vložen v zataveného sterilního plastového sáčku. Zatavený sáček je uložený v nesterilní tepelně izolované krabici pro transplantaci orgánů, opatřené monitorem teploty. Nakonec je tepelně izolovaná krabice uložena do uzavíratelné transportní tašky opatřené zipem.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Holoclar musí být přepravován v rámci zařízení v uzavřených, nerozbitných a nepropustných obalech.
Tento léčivý přípravek obsahuje biologický materiál. Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí
s přípravkem Holoclar, musí přijmout vhodná opatření (rukavice, ochranný oděv a ochrana očí), aby nedošlo k možnému přenosu infekčních onemocnění.
Holoclar je určen výhradně pro autologní použití. Před implantací je nutno pečlivě překontrolovat totožnost pacienta a porovnat je s identifikací pacienta/dárce na dokumentaci k zásilce a na obalu s přípravkem.
Je nutno se vyvarovat jakéhokoli potřásání, převracení nebo jiného mechanického namáhání obalu s přípravkem Holoclar.
Holoclar nesmí být sterilizován. Obal a uzávěr musí být pečlivě vizuálně zkontrolovány, zda nejsou jakkoli poškozené. Je-li primární obal přípravku Holoclar poškozen, je ovlivněn vizuální vzhled přípravku a/nebo jsou identifikovány viditelné částice, přípravek se nesmí používat a musí se vrátit výrobci. Pokud se teplota monitorovaná v izolovaném boxu odlišuje od podmínek uchovávání, kontaktujte výrobce.
Další údaje jsou uvedeny v edukačním materiálu.
Opatření, která je třeba přijmout pro likvidaci léčivého přípravku
Léčivý přípravek obsahuje potenciálně infikovaný biologický materiál. Při manipulaci s nepoužitými léčivými přípravky nebo odpadním materiálem je nutno dodržovat místní pokyny pro nakládání s materiálem humánního původu. Veškerý materiál, který byl v kontaktu s přípravkem Holoclar (pevný a kapalný odpad), má být zpracován a likvidován jako potenciálně infekční odpad v souladu s místními pokyny pro nakládání s materiálem humánního původu.
Opatření, která je třeba přijmout v případě náhodné expozice
Je třeba se vyvarovat náhodné expozice přípravku Holoclar. V případě náhodné expozice je třeba dodržovat místní pokyny pro zacházení s materiály získanými od člověka. Pracovní plochy a materiály, které mohly přijít do styku s přípravkem Holoclar, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním prostředkem.
Opatření pro likvidaci léčivého přípravku
Léčivý přípravek obsahuje potenciálně infikovaný biologický materiál. S nepoužitým léčivým přípravkem a s veškerým materiálem, který byl v kontaktu s přípravkem Holoclar (pevný a kapalný odpad), je třeba nakládat a likvidovat jej jako potenciálně infekční odpad v souladu s místními pokyny pro zacházení s materiálem získaným od člověka.