MALOO NEO 3MG/0,02MG Potahovaná tableta

Perorální antikoncepce

Rozhodnutí předepsat přípravek Maloo Neo má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Maloo Neo v porovnání s ostatní kombinovanou hormonální antikoncepcí (CHC) (viz body 4.3 a 4.4).

Dávkování

Jak přípravek Maloo Neo užívat

Tablety je nutno užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to nezbytné, s trochou vody, v pořadí vyznačeném na blistru. Tablety se užívají kontinuálně. Užívá se jedna tableta denně po 28 po sobě jdoucích dní. Každý další blistr se zahájí den následující po poslední tabletě předchozího blistru. Krvácení z vysazení se objeví obvykle za 2-3 dny po zahájení placebových tablet a nemusí být skončeno před začátkem užívání dalšího blistru.

Jak začít přípravek Maloo Neo užívat

• Žádné užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)

  Užívání tablet se zahájí v první den přirozeného cyklu ženy (tj. v první den menstruačního krvácení).

• Přechod od jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce

  (CHC), vaginální kroužek či transdermální náplast)

  Žena má začít s užíváním přípravku Maloo Neo nejlépe následující den po poslední aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující aktivní látky) její předchozí kombinované perorální antikoncepce, ale nejpozději v následující den po obvyklém intervalu bez tablety nebo s placebo tabletou její předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě, že byl používán vaginální kroužek nebo transdermální náplast, má žena začít užívat Maloo Neo nejlépe v den odstranění, ale nejpozději v den, kdy byla plánovaná další aplikace.

• Přechod z progestogenové metody (pilulka obsahující pouze progestogen, injekce či implantát, nebo nitroděložní tělísko (IUS) uvolňující progestogen).

  Při přechodu z progestogenové pilulky může žena začít užívat přípravek kterýkoli den (při přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávané antikoncepce v době určené pro další injekci), ale má v každém z těchto případů má být poučena o nutnosti používat bariérovou antikoncepci po prvních 7 dní užívání tablet.

• Užívání po potratu v prvním trimestru

  Žena může začít užívat okamžitě. V tom případě nemusí činit žádná další antikoncepční opatření.

• Užívání po porodu nebo potratu v druhém trimestru.

  Ženám má být doporučeno začít užívat v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud se začne později, ženě má být doporučeno používat navíc bariérovou metodu v prvních 7 dnech. Ovšem v případě, že k pohlavnímu styku už došlo, těhotenství má být vyloučeno před tím, než se začne hormonální perorální antikoncepce užívat, nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení.

  Kojící ženy viz bod 4.6.

  Postup v případě vynechané tablety

  Bílé tablety v posledním řádku blistru jsou placebo tablety, a proto opomenutí užít tyto tablety není nijak důležité. Zapomenutá tableta ovšem musí být zlikvidována, aby nedošlo k neúmyslnému prodloužení období placebo tablet. Následující pokyny platí jen v případě vynechané aktivní, tj. růžové tablety.

  Pokud se žena opozdí o méně než 24 hodin s užíváním tablety, není antikoncepční ochrana snížena. Žena má užít tabletu ihned, jakmile si vzpomene a další tabletu pak v obvyklou dobu.

  Pokud se žena opozdí o více než 24 hodin s užitím tablety, antikoncepční ochrana může být snížena. Vodítkem při vynechání tablet mohou být následující dvě základní pravidla:

  1. doporučená délka intervalu užívání placebo tablet je 4 dny, užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na déle než 7 dní

  2. k dosažení dostatečné suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je nutné brát tablety

     nepřerušeně 7 dní po sobě.

     V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

     • Den 1 až 7

       Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. K tomu navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, například kondom. Pokud během předchozích 7 dní došlo k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k placebové fázi, tím vyšší je riziko otěhotnění.

     • Den 8-14

       Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud byly během 7 dní předcházejících opomenutí tablety užívány správně, není nutno použít žádné další antikoncepční opatření. Pokud ovšem došlo k vynechání více než 1 tablety, doporučuje se použití další kontracepční metody, a to po dobu 7 dní.

     • Den 15-24

  Riziko selhání kontracepce je bezprostřední vzhledem k blížícímu se období placeba. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Pokud nikoli, má žena použít první ze dvou uvedených metod a zároveň používat další kontracepční metodu, a to následujících 7 dní.

  1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití 2 tablet současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu, dokud nejsou vyčerpány účinné tablety. Čtyři placebo tablety z poslední řady blistru musí být znehodnoceny. S následujícím blistrem se musí začít hned, jakmile jsou růžové tablety ze současného blistru skončeny, tj. nebrat žádné bílé tablety z prvního blistru. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání účinných tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

     .

  2. Ženě lze také doporučit, aby přerušila užívání účinných růžových tablet ze současného blistru. Poté má užívat bílé placebo tablety z poslední řady až po 4 dny – včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté začne užívat další blistr.

  Pokud žena zapomněla užít několik tablet a během fáze užívání placebo tablet nedojde ke krvácení z

  vysazení, je třeba zvážit možnost otěhotnění.

  Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch

  V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebávání kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření.

  Dojde-li v průběhu 3 až 4 hodin po užití aktivní tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta musí být užita pokud možno co nejdříve. Nová tableta má být užita pokud možno v průběhu 24 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Uplyne-li více než 24 hodin, pak platí doporučení uvedené v bodě 4.2 "Postup v případě vynechané tablety". Pokud žena nechce měnit svůj obvyklý rozvrh užívání tablet, musí vzít tuto dodatečnou tabletu(y) z dalšího blistru.

  Jak oddálit krvácení z vysazení

  Aby se oddálilo krvácení, žena má pokračovat v užívání jiného blistru přípravku Maloo Neo s vynecháním placebo tablet aktuálního blistru. S tímto prodloužením je možno pokračovat libovolně dlouho až do konce aktivních tablet v druhém blistru. V tomto prodloužení může u ženy dojít ke krvácení z průniku nebo špinění. S pravidelným užíváním přípravku Maloo Neo se potom znovu začne po placebo intervalu.

  Pokud chce žena posunout krvácení na jiný den v týdnu, než je zvyklá se svým současným režimem, může jí být doporučeno zkrátit příští placebo interval o kolik dní si přeje. Čím je kratší interval, tím je větší riziko, že nebude mít krvácení z vysazení a bude krvácet nebo špinit v průběhu dalšího blistru (stejně jako při oddalování menstruace).

  Zvláštní populace

  Pediatrická populace

  Přípravek Maloo Neo je indikován pouze po menarche.

  Starší pacientky

  Přípravek Maloo Neo není indikován po menopauze.

  Porucha funkce jater

  Přípravek Maloo Neo je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3

  a 5.2.

  Porucha funkce ledvin

  Přípravek Maloo Neo je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.

  Způsob podání

  Perorální podání.

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí užívat při následujících onemocněních. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Přítomnost nebo riziko venózního tromboembolismu (VTE)

  • venózní tromboembolická nemoc – stávající VTE (na antikoagulantech), nebo anamnéza např. hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE)

  • známá dědičná nebo získaná predispozice k venózní tromboembolické nemoci, jako je APC rezistence, (včetně faktoru V Leiden), deficience antitrombinu III, deficience proteinu C, deficience proteinu S

  • větší operační výkon s dlouhotrvající imobilizací (viz bod 4.4)

  • vysoké riziko venózní tromboembolické nemoci v důsledku přítomnosti několika rizikových faktorů (viz bod 4.4)

• Přítomnost nebo riziko arteriální tromboembolie (ATE)

  • arteriální tromboembolie – stávající arteriální tromboembolie, anamnéza arteriální tromboembolie (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)

  • cerebrovaskulární onemocnění – stávající mozková mrtvice, anamnéza mozkové mrtvice nebo prodromální stav (např. krátkodobá ischemická ataka, TIA)

  • známá dědičná nebo získaná predispozice k arteriální tromboembolické nemoci, jako je hyperhomocysteinemie nebo antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant).

  • Anamnéza migrény s fokálními neurologickými symptomy.

  • vysoké riziko arteriální tromboembolie v důsledku několika rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru jako je:

    • diabetes mellitus s vaskulárními symptomy

    • závažná hypertenze

    • závažná dyslipoproteinemie

• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater, pokud se hodnoty jaterní funkce nevrátily k normálu

• Závažná nedostatečnost ledvin nebo akutní ledvinové selhání

• Přítomnost nebo anamnéza jaterních nádorů (benigních nebo maligních).

• Známá malignita nebo podezření na malignity závislé na pohlavních steroidech (např. genitálních orgánů nebo prsu)

• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.

  Přípravek Maloo Neo je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

Upozornění

Je-li přítomen jakýkoliv stav nebo rizikový faktor zmíněný níže, je nutno vhodnost přípravku Maloo Neo prodiskutovat se ženou.

Žena má být informována, aby kontaktovala svého lékaře v případě zhoršení nebo prvního projevu kteréhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů, aby se posoudilo, zda má být užívání přípravku Maloo Neo přerušeno.

V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální kontracepce (CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

• Oběhové poruchy

  Riziko venózního tromboembolismu (VTE)

  Užívání jakékoliv kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko venózní tromboembolie (VTE) ve srovnání se stavem bez užívání. Přípravky obsahující levonorgestrel, norgestimat nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky jako je přípravek Maloo Neo mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. O užívání jiného přípravku než takového s nejnižším rizikem VTE má být rozhodnuto až po konzultaci se ženou, aby se zajistilo, že žena ví o riziku VTE s přípravkem Maloo Neo, že ví, jak její současné rizikové faktory ovlivňují toto riziko, a že nejvyšší riziko VTE je v prvním roce užívání. Existují důkazy, že toto riziko se zvyšuje, když se CHC začne znovu užívat po přestávce 4 týdnů nebo více.

  U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy ovšem může být riziko mnohem vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

  Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které užívají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE v průběhu jednoho roku, v porovnání s přibližně 6 případy u žen2, které užívají CHC obsahující levonorgestrel.

  V obou případech je počet VTE za rok nižší než počet očekávaný v průběhu těhotenství nebo po porodu.

  VTE může být smrtelná v 1-2 % případů.

  1 Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.

  2 Střední bod rozmezí 5-7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6

  Extrémně vzácně byla u uživatelek CHC hlášena trombóza v jiných cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

  Rizikové faktory VTE

  Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvýšit u ženy s dalšími rizikovými faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

  Drospirenon/ethinylestradiol je kontraindikován, má-li žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě musí být vzato v úvahu její celkové riziko VTE. Je-li poměr přínosu a rizika považován za negativní, CHC antikoncepce nesmí být předepsána (viz bod 4.3).

  Tabulka: Rizikové faktory VTE

  Rizikový faktor	Poznámka
  Obezita (index tělesné hmotnosti více než 30 kg/m²)	Riziko se podstatně zvyšuje při zvýšení BMI.

  	Zvláště důležité vzít v úvahu, pokud jsou také přítomny další rizikové faktory
  Prodloužená imobilizace, velký chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický výkon na nohách a pánvi, neurochirurgický výkon nebo větší trauma.Poznámka: dočasná imobilizace včetně cestování letadlem >4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen sdalšími rizikovými faktory	V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání pilulky (v případě plánovaného chirurgického výkonu alespoň čtyři týdny předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů po úplné remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství.Pokud nebylo užívání drospirenonu/ethinylestradiolu přerušeno předem, antitrombotická léčba má být zvážena.
  Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci.
  Další onemocnění související s VTE	Zhoubné nádory, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) asrpkovitá anemie
  Vyšší věk	Zvláště nad 35 let

  Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní

  trombózy.

  Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být vzato v úvahu (pro informaci o "Těhotenství a kojení" viz bod 4.6)

  Symptomy VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

  V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala lékaře, že užívá CHC.

  Symptomy hluboké žilnítrombózy (DVT) mohou zahrnovat:

  • jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo otok podél žíly v noze,

  • bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována jen ve stoje nebo při chůzi,

  • zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

    Symptomy plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

  • náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

  • náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

  • ostrou bolest na hrudi;

  • závažné točení hlavy nebo závrať;

  • rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

    Některé z těchto symptomů (např. "dušnost" nebo "kašel") jsou nespecifické a mohou být mylně interpretovány jako častější a méně závažné příhody (např. infekce dýchacích cest).

    Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok nebo světle modré zbarvení končetin.

    Pokud k okluzi dojde v oku, symptomy se mohou pohybovat v rozmezí od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy se ztráta zraku může objevit téměř okamžitě.

    Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

    Epidemiologické studie spojují použití CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

    Rizikové faktory ATE

    Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Maloo Neo je kontraindikován, má-li žena jeden závažný nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují vysoké riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je větší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Je-li poměr přínosu a rizik považován za negativní, CHC nesmí být předepisována (viz bod 4.3).

    Tabulka: Rizikové faktory ATE

    Rizikový faktor	Poznámka
    Vyšší věk	Zvláště nad 35 let
    Kouření	Ženám má být doporučeno nekouřit, pokud chtějí užívat CHC. Ženám nad 35 let, kterépokračují v kouření, má být důrazně doporučeno užívat jinou metodu antikoncepce.
    Hypertenze
    Obezita (index tělesné hmotnosti více než 30 kg/m²)	Riziko se podstatně zvyšuje se zvýšením BMI. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
    Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např. do50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC.
    Migréna	Zvýšení četnosti nebo závažnosti migrény během užívání CHC (což může být prodromální známka cerebrovaskulární příhody) může býtdůvodem pro okamžité ukončení užívání
    Další onemocnění souvisejícís nežádoucími cévními příhodami	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní srdeční vada a atriální fibrilace, dyslipoproteinemie a systémový lupus erythematodes.

    Symptomy ATE

    V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala lékaře, že užívá CHC.

    Symptomy cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

  • náhlou necitlivost nebo ochablost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

  • náhlé potíže s chůzí, závrať, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

  • náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

  • náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

  • náhlou, závažnou nebo dlouhotrvající bolest hlavy neznámé příčiny;

  • ztrátu vědomí nebo omdlení bez nebo se záchvatem;

    Dočasné symptomy naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA). Symptomy infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

  • bolest, nepříjemný pocit, tlak, tíseň, pocit stlačení nebo plnosti v hrudi, paži, nebo pod hrudní kostí;

  • nepříjemný pocit šířící se do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

  • pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

  • pocení, nauzeu, zvracení nebo závrať;

  • extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

  • rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

  • Nádory

    V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u dlouhodobých uživatelek CHC antikoncepce (> 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry tento výsledek souvisí s dalšími zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a dalšími faktory, jako je lidský papilomavirus (HPV).

    Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají CHC. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání CHC. Vzhledem k tomu, že je u žen pod 40 let věku karcinom prsu vzácný, je zvýšení počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších uživatelek CHC malé ve srovnání s celkovým rizikem onemocnění. Tyto studie neposkytují důkaz o příčinném vztahu.

    Zjištěný rizikový trend může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u uživatelek CHC, biologickými účinky CHC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které CHC nikdy neužívaly.

    Ve vzácných případech byly u uživatelek CHC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji, maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu vnitřnímu krvácení do břicha.

    Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající CHC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.

    Při užívání vyšších dávek CHC (50 µg ethinylestradiolu) se snižuje riziko karcinomu endometria a ovarií. Zda toto platí také pro nižší dávky CHC, musí být ještě potvrzeno.

  • Ostatní stavy

  Progestagenní složka v přípravku Maloo Neo je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však u některých pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému, ale ne signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrolovat hladiny draslíku v séru během prvního cyklu u pacientek přicházejících s renální nedostatečností a předchozí sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu, a zvláště pak při současné aplikaci draslík šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.

  Ženy s hypertriacylglycerolemií nebo s rodinnou anamnézou hypertriacylglycerolemie mohou mít při užívání CHC vyšší riziko pankreatitidy.

  Přestože bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících CHC, klinicky významný vzestup je vzácný. Jen v těchto vzácných případech je okamžité přerušení užívání CHC odůvodněno. Pokud během užívání u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo závažný vzestup krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, CHC je nutno vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, CHC lze znovu nasadit, jestliže může být dosaženo normotenzních hodnot antihypertenzní léčbou.

  Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i užíváním CHC, spojitost s CHC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou; žlučové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

  Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému. Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce si mohou vynutit přerušení užívání CHC až do doby,

  kdy se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám.

  Přerušení užívání CHC rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se poprvé objevily v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

  Přestože CHC mohou mít účinek na periferní inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, neexistují důkazy, že u diabetiček užívajících nízké dávky CHC (< 0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající CHC musí být pečlivě sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

  Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

  V souvislosti s užíváním CHC bylo hlášeno zhoršení epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní

  kolitidy.

  Občas se může objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony ke vzniku chloasmat se mají vyvarovat expozici slunci nebo ultrafialovému záření při užívání CHC.

  Pomocné látky

  Aktivní a placebo tableta obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

  Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

  Lékařské vyšetření / konzultace

  Před zahájením nebo znovu-zahájením užívání přípravku Maloo Neo musí být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má být změřen krevní tlak a provedeno klinické vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je důležité upozornit ženu na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Maloo Neo ve srovnání s dalšími typy CHC, symptomech VTE a ATE, známých rizikových faktorech a co dělat v případě podezření na trombózu.

  Žena má také být poučena, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci a dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

  Ženy mají být informovány o tom, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí virem HIV

  (AIDS) a dalšími pohlavními chorobami.

  Snížení účinnosti

  Účinnost CHC může být snížena např. v případě vynechané aktivní tablety (viz bod 4.2), gastrointestinálních potíží v období užívání aktivních tablet (viz bod 4.2) nebo současného užívání dalších léčivých přípravků (viz bod 4.5).

  Snížení kontroly cyklu

  U všech CHC může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), zvláště v prvních měsících užívání. Proto je odůvodněné posoudit jakéhokoli nepravidelné krvácení až po adaptačním intervalu asi tří cyklů.

  Pokud nepravidelnost krvácení přetrvává nebo se objeví po předchozích pravidelných cyklech, pak je nutno zvážit nehormonální příčiny a provést adekvátní diagnostické kroky k vyloučení malignit a těhotenství. Ty mohou zahrnovat kyretáž.

  U některých žen se krvácení z vysazení nemusí projevit v intervalu užívání placebo tablet. Pokud byla CHC užívána podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Pokud ovšem nebyla CHC užívána podle těchto pokynů před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud byla vynechána dvě krvácení z vysazení, těhotenství musí být vyloučeno dříve, než je možno s užíváním CHC pokračovat.

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně užívaných léků.

.

• Účinky jiných léčivých přípravků na kombinaci drospirenon/ethinylestradiol

  Interakce se mohou vyskytnout s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vest ke krvácení z průniku a/nebo antikoncepčnímu selhání.

  Postup

  Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu přibližně 4 týdnů.

  Krátkodobá léčba

  Ženy léčené některým z enzymy indukujících léků mají dočasně používat bariérovou metodu antikoncepce nebo jinou metodu antikoncepce navíc k CHC. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet CHC ze stávajícího blistru, placebo tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru.

  Dlouhodobá léčba

  Ženám, které užívají dlouhodobě některou z léčivých látek indukující jaterní enzymy, je doporučena jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

  Následující interakce byly popsány v literatuře.

  Látky zvyšující clearance CHC (snižují účinnost CHC enzymovou indukcí) např.:

  barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva k léčbě infekce virem HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

  Látky s různými účinky na clearance CHC:

  Při současném podání s CHC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace estrogenů nebo progestogenů. Účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.

  Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody kontracepce.

  Látky snižující clearance CHC (enzymové inhibitory):

  Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

  Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatickou koncentraci estrogenu

  nebo progestinu nebo obou hormonů.

  Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC (0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

  Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plazmatickou koncentraci ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinky kombinace drospirenon/ethinylestradiol na jiné léčivé přípravky

  Kombinovaná perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.

  Mohou jejich koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např.

  lamotrigin).

  Na základě studií interakcí in vivo s dobrovolnicemi, které užívaly omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

  Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

  • Jiné formy interakce

  U pacientek bez renální insuficience souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID nemělo významný vliv na hladinu sérového draslíku. Nicméně, souběžné užívání drospirenonu/ethinylestradiolu s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky nebylo studováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového draslíku během prvního cyklu užívání. Viz také bod 4.4.

  Farmakodynamické interakce

  Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).

  Proto je třeba uživatelky přípravku Maloo Neo před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Maloo Neo je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

• Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických

hladin (vazebných) proteinů, např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou zůstávají v rozmezí normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a plazmatického aldosteronu svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

Těhotenství

Přípravek Maloo Neo není indikován během těhotenství.

Pokud je zjištěno těhotenství v průběhu užívání přípravku Maloo Neo, užívání musí být ihned ukončeno. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly CHC před otěhotněním, ani teratogenní účinky CHC neúmyslně užívaných v časném těhotenství.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a v období kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto údajů získaných ze studií na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s užíváním CHC během těhotenství však žádné konkrétní nežádoucí účinky u lidí neprokázaly.

Dostupné údaje týkající se užívání drospirenonu/ethinylestradiolu během těhotenství jsou však příliš omezené na to, aby z nich mohly být učiněny závěry o jeho negativních účincích na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Prozatím nejsou k dispozici relevantní epidemiologická data.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období musí být vzato v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Maloo Neo (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož může snížit množství mateřského mléka a změnit jeho složení. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy obecně doporučit, dokud matka své dítě zcela nepřevedla na umělou stravu. Malé množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být při užívání CHC vylučováno do mléka. Tato množství mohou mít na dítě vliv.

Fertilita

Maloo Neo je indikován k prevenci otěhotnění. Informace o návratu fertility, viz bod 5.1.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek CHC pozorovány.

Nejzávažnější nežádoucí účinky u uživatelek CHC, viz také bod 4.4.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání drospirenonu/ethinylestradiolu:

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedené podle třídy orgánových systémů dle MedDRA a frekvencí s použitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Frekvence pocházejí z údajů z klinických hodnocení.

Nežádoucí účinky spojené s užíváním drospirenonu/ethinylestradiolu jako perorální kontracepce nebo k léčbě středně závažného acne vulgaris podle tříd orgánových systémů a terminologie MedDRA.

*Nepravidelné krvácení obvykle vymizí během další léčby Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je detailněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky, které byly hlášeny u žen užívajících CHC, jsou podrobněji

uvedeny v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

• žilní tromboembolické poruchy;

• arteriální tromboembolické poruchy;

• hypertenze;

• tumory jater;

• výskyt nebo zhoršení stavů, kde spojitost s CHC není jasná: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, epilepsie, myom dělohy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;

• chloasma;

• akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přerušení užívání CHC až do doby, než se ukazatelé jaterních funkcí vrátí do normálních hodnot.

U uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (CHC) je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakcí jiných léků

(enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).

Hlášení podezřelých nežádoucích účinků:

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webové formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Zatím není žádná zkušenost s předávkováním drospirenonem/ethinylestradiolem. Na základě zkušenosti s ostatní perorální kombinovanou antikoncepcí je možné, že se mohou v případě předávkování aktivními tabletami objevit následující symptomy: nauzea, zvracení, krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může vyskytnout i u mladých dívek před menarché, pokud náhodně užijí léčivý přípravek. Nejsou k dispozici žádná antidota a další léčba má být symptomatická.