• Prenatální profylaxe

  • Plánovaná prenatální profylaxe

  • Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně následujících případů: Potrat/hrozící potrat, ektopické těhotenství nebo hydatiformní mola, intrauterinní smrt plodu (IUFD), transplacentární krvácení v důsledku předporodního krvácení, amniocentézy, biopsie choria, porodnických nápravných zákroků, např. zevního

    obratu, invazivních zásahů, kordocentézy, tupého úrazu břicha nebo léčebného zásahu u plodu.

• Postnatální profylaxe

  • Porod Rh (D) pozitivního dítěte (D, D^weak, D^partial)

    Léčba Rh(D) negativníc h žen ve fer tilním věku po transfuzi inkom patibilní Rh(D) pozitivní k rve nebo jiných produktů obsahujících červ ené krvin ky např. koncentrátu krevních d estiček .

Dávkování

Dávka anti-D imunoglobulinu se určí podle úrovně vystavení Rh(D) pozitivním červeným krvinkám a na základě znalosti, že 0,5ml balení Rh(D) pozitivních červených krvinek nebo 1 ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) anti-D imunoglobulinu.

Na základě klinických studií provedených s Rhesonativem se doporučují následující dávky.

Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen

• Prenatální profylaxe. Podle všeobecných doporučení se v současné době podávají dávky v rozmezí 50–330 mikrogramů neboli 250–1650 IU.

  • Plánovaná prenatální profylaxe:

    Jedna dávka (např. 250 µg nebo1250 IU) ve 28. až 30. týdnu těhotenství nebo dvě dávky ve 28. a 34. týdnu.

  • Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství:

    Jedna dávka (např.125 µg nebo 625 IU do 12. týdne těhotenství) (např. 250 µg nebo 1250 IU po 12. týdnu těhotenství) se podá co nejdříve během 72 hodin a v případě potřeby opakovaně v 6–12týdenních intervalech v průběhu těhotenství.

    Po amniocentéze chorionické biopsii se podá jedna dávka (např. 250µg nebo1250 IU).

• Postnatální profylaxe. Podle všeobecných doporučení se v současné době podávají dávky v rozmezí 100–300 mikrogramů neboli 500–1500 IU. Podrobnosti o konkrétní studii naleznete v bodě 5.1. V případě podání nižší dávky (100 mikrogramů nebo 500 UI) je třeba zjistit rozsah fetomaternálního krvácení.

Standardní dávka: 1250 IU (250 µg).

Při užití po porodu je třeba matce podat přípravek co nejdříve během 72 hodin po porodu Rh pozitivního (D, D^weak, D^partial) dítěte. Přípravek je nutno podat co nejdříve i v případě, že od porodu již uplynulo více než 72 hodin.

Postnatální dávku je nutné podat, i když byla podána prenatální profylaxe, a dokonce i

v případě, kdy lze prokázat zbytkovou aktivitu prenatální profylaxe v séru matky.

Pokud existuje obava z rozsáhlého fetomaternálního krvácení (> 4 ml (0,7 % – 0,8 % žen)), např. v případě anémie plodu/novorozence nebo intrauterinní smrti plodu, určí se jeho rozsah pomocí vhodné metody, např. Kleihauer-Betkeovým testem ke zjištění fetálního hemoglobinu nebo průtokovou cytometrií, která specificky identifikuje RhD pozitivní buňky. Další dávky anti-D imunoglobulinu se podávají adekvátně (10 mikrogramů neboli 50 IU) na 0,5 ml červených krvinek plodu.

Inkompatibilní transfuze červených krvinek

Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) anti-D imunoglobulinu na 2 ml transfundované Rh(D) pozitivní krve nebo na 1 ml koncentrátu červených krvinek. Doporučuje se konzultace s odborníkem na transfuzní lékařství, aby vyhodnotil proveditelnost výměny červených krvinek s cílem snížit množství D pozitivních červených krvinek v oběhu a definoval dávku anti-D imunoglobulinu potřebnou k potlačení imunizace. Následné testy na D pozitivní červené krvinky se provádí každých 48 hodin a další anti-D imunoglobulin se podává, dokud v krevním oběhu nelze zjistit žádné D pozitivní červené krvinky. V každém případě se však, vzhledem k riziku hemolýzy, doporučuje nepřesáhnout maximální dávku 3 000 µg (15 000 IU).

Doporučuje se užití alternativního intravenózního přípravku, jelikož tak se okamžitě dosáhne adekvátních hladin v plazmě. Není-li k dispozici žádný intravenózní přípravek, podává se velmi velký objem intramuskulárně v průběhu několika dní (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla dosud stanovena.

Pacienti s nadváhou

U pacientů s nadváhou/obézních pacientů má být zváženo použití intravenózního anti-D přípravku (viz bod 4.4).

Způsob podání

Intramuskulární použití

Je-li vyžadováno podání velkého objemu (>2 ml u dětí a >5 ml u dospělých), doporučuje se podat jej rozdělený do menších dávek do různých míst.

Pokud je intramuskulární podávání kontraindikováno (krvácivé stavy), má být použit alternativní intravenózní přípravek. Injekci lze podat subkutánně, není-li k dispozici žádný přípravek pro intravenózní podávání. Po aplikaci je třeba místo vpichu pečlivě rukou stlačit.

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě

6.1 tohoto přípravku.

Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny, zejména u pacientů s protilátkami proti IgA.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Zajistěte, aby Rhesonativ nebyl podán do krevní cévy, protože hrozí riziko šoku. Injekce se podávají intramuskulárně; před podáním injekce je třeba opatrně vytáhnout píst stříkačky, aby se ověřilo, že nedošlo k napíchnutí cévy.

V případě postnatálního použití je přípravek určen pro podání matce. Nesmí být podáván novorozenému dítěti.

Tento přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již imunizovaných vůči Rh(D) antigenu.

Pacienti by měli být sledováni nejméně 20 minut po podání přípravku a nejméně jednu hodinu po neúmyslné intravenózní injekci.

Hypersenzitivita

Pravé reakce z přecitlivělosti jsou vzácné, může však dojít k odezvě alergického typu na anti-D imunoglobulin. Pacienti mají být informováni o časných známkách hypersenzitivity zahrnujících kopřivku, generalizovanou kopřivku, tíseň na hrudi, sípot, hypotenzi a anafylaxi. Léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Rhesonativ obsahuje malé množství IgA. Ačkoliv byl anti-D imunoglobulin úspěšně používán u vybraných jedinců s nedostatkem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají potenciál ke vzniku IgA protilátek a mohou mít anafylaktické reakce po podání léčivých přípravků z plazmy obsahujících IgA. Lékař proto musí zvážit prospěšnost léčby přípravkem Rhesonativ a potenciální rizika hypersenzitivních reakcí.

Vzácně může lidský anti-D imunoglobulin vyvolat pokles krevního tlaku s anafylatickou

reakcí, dokonce u pacientů, kteří předchozí léčbu lidským imunoglobulinem snášeli.

Podezření na reakci alergického nebo anafylaktického typu vyžaduje okamžité přerušení injikování. V případě šoku je třeba aplikovat standardní lékařské ošetření při šoku.

Hemolytické reakce

Vzhledem k riziku hemolytické reakce je třeba sledovat klinicky a stanovením biologických parametrů při inkompatibilní transfuzi pacienty, kteří dostávají velmi vysoké dávky anti-D imunoglobulinu.

Tromboembolismus

S používáním imunoglobulinů byly spojeny tepenné a žilní tromboembolické příhody včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy a pulmonální embolie. Ačkoli tromboembolické příhody nebyly pozorovány u přípravku Rhesonativ, pacienti mají být před použitím imunoglobulinů dostatečně hydratovaní. Zvýšenou pozornost je třeba věnovat pacientům s již existujícími rizikovými faktory trombotických příhod (například vysoký tlak, diabetes mellitus a v anamnéze vaskulární onemocnění nebo trombotické epizody, pacienti se získanými nebo dědičnými trombofilickými onemocněními, pacienti s dlouhým obdobím nehybnosti, závažně hypovolemičtí pacienti, pacienti s nemocemi, které zvyšují viskozitu krve), zejména jsou-li předepisovány vyšší dávky přípravku Rhesonativ.

Pacienti mají být informováni o prvních příznacích tromboembolických příhod, které zahrnují dušnost, bolest a otok končetiny, fokální neurologické deficity a stenokardie, a poučeni, aby při nástupu příznaků okamžitě kontaktovali svého lékaře.

Interference se sérologickým testováním

Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek za následek falešně pozitivní výsledky serologického testování.

Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. A, B, D, může interferovat s některými sérologickými testy na protilátky červených krvinek, například antiglobulinovým testem (Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců, jejichž matky obdržely prenatální profylaxi.

Pacienti s nadváhou/obézní pacienti

U pacientů s nadváhou/obézních pacientů se vzhledem k možné nedostatečné účinnosti

v případě intramuskulárního podání doporučuje použití intravenózního anti-D přípravku.

Standardní opatření pro prevenci infekcí vznikajících následkem použití lékových výrobků připravených z lidské krve či plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých odběrů

a poolů plazmy na specifické markery infekce a efektivní kroky při výrobě zaměřené na deaktivaci a odstranění virů. I přes tato opatření nelze při podávání léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučit přenesení původců infekce. Toto se týká i neznámých či nově objevených virů a dalších patogenů.

Přijatá opatření jsou považována za efektivní pro viry s obalem, např. virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a pro virus bez obalu hepatitidy A (HAV).

Přijatá opatření mohou mít omezené účinky proti virům bez obalu, např. parvoviru B19.

Existuje opakovaná klinická zkušenost, že s imunoglobuliny se nepřenáší hepatitida A či parvovirus B19, a lze předpokládat, že obsah protilátek přispívá podstatným způsobem k obraně proti virům.

Důrazně se doporučuje zaznamenat při každém podání dávky Rhesonativu pacientovi název výrobku a číslo šarže, aby byly uchovávány záznamy o použitých šaržích a mohl být vysledován vztah mezi pacientem a šarží produktu.

Důležité informace o některých složkách přípravku Rhesonativ

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml (625 IU), to

znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Vakciny se živými oslabenými viry

Aktivní imunizace vakcinami se živými viry (např. spalničky, příušnice nebo zarděnky) by neměla být provedena dříve, než tři měsíce po posledním podání anti-D imunoglobulinu, poněvadž účinnost vakciny připravené ze živých virů může být snížena.

Jestliže je třeba podat anti-D imunoglobulin dva až čtyři týdny po vakcinaci živým virem, pak může být účinnost takové vakcinace snížena.

Těhotenství

Tento léčivý přípravek je určen pro použití v těhotenství.

Kojení

Tento léčivý přípravek lze používat během kojení.

Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka. V rámci studie u dětí narozených více než 450 ženám, kterým byl Rhesonativ podán v poporodní době, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky spojené s podáváním léku.

Fertilita

S přípravkem Rhesonativ nebyly prováděny žádné studie reprodukční toxicity na zvířatech. Klinické zkušenosti s lidským anti-D imunoglobulinem nasvědčují tomu, že se neočekávají žádné škodlivé účinky na fertilitu.

Přípravek Rhesonativ nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Příležitostně se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou třesavka, bolest hlavy, závratě, horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně silná bolest dolní části zad.

Vzácně mohou lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku

a v ojedinělých případech anafylaktický šok, ačkoli pacient nevykazoval žádnou přecitlivělost při předchozím podání.

Lokální reakce v místech injekce: otok, bolestivost, zarudnutí, ztvrdnutí, místní pocit tepla, svědění, podlitiny, lokalizovaná bolest, citlivost a vyrážka; některým těmto reakcím lze předejít rozdělením větších dávek do několika míst injekce.

Informace o virologické bezpečnosti naleznete v bodu 4.4.

Z klinických studií nejsou k dispozici žádné rozsáhlé údaje o frekvenci nežádoucích účinků. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Níže uvedená tabulka je uspořádána podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA (úroveň třídy orgánových systémů a preferovaného termínu).

Frekvence jsou definovány takto: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nejsou známy žádné údaje týkající se důsledků předávkování. Vzhledem k riziku hemolytické reakce je třeba sledovat klinicky a stanovením biologických parametrů pacienty po inkompatibilní transfuzi, kteří dostávají velmi vysoké dávky anti-D imunoglobulinu.

U ostatních Rh(D) negativních osob by předávkování nemělo vést k častějším nebo závažnějším nežádoucím účinkům, než po normální dávce.