CELLDEMIC Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - CELLDEMIC
Přípravek Celldemic je indikován k aktivní imunizaci proti subtypu H5N1 viru chřipky A u dospělých a kojenců od 6 měsíců věku.
Přípravek Celldemic se má používat v souladu s oficiálními doporučeními.
Dávkování
Dospělí a děti ve věku od 6 měsíců
Přípravek Celldemic se podává intramuskulárně ve 2 dávkách, každá dávka o objemu 0,5 ml. Druhou dávku je doporučeno podat 3 týdny po první dávce.
Starší osoby
U starších osob ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace (kojenci ve věku < 6 měsíců)
Bezpečnost a účinnost přípravku Celldemic u kojenců ve věku méně než 6 měsíců nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Posilovací dávka
Potřeba posilovací dávky (posilovacích dávek) po základním očkovacím schématu nebyla stanovena. Byl zaznamenán předčasný pokles hladin protilátek, především u dospělých jedinců (viz bod 5.1).
Zaměnitelnost
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by podporovaly zaměnitelnost přípravku Celldemic s jinými monovalentními vakcínami proti H5.
Způsob podání
Přípravek Celldemic se podává intramuskulárně.
Pro osoby ve věku od 12 měsíců je preferovaným místem vpichu injekce deltový sval horní části paže; u kojenců ve věku od 6 do méně než 12 měsíců je preferovaným místem vpichu injekce anterolaterální strana stehna.
Vakcína se nemá podávat intravaskulárně, subkutánně nebo intradermálně.
Vakcína se nemá podávat ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky.
Opatření, která je třeba přijmout před podáním vakcíny, naleznete v bodě 4.4. Pokyny pro zacházení s vakcínou a její likvidaci naleznete v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na možná stopová rezidua, jako je beta-propiolakton, cetrimonium-bromid a polysorbát 80. Anafylaktická (tj. život ohrožující) reakce po předchozí dávce vakcíny proti chřipce v anamnéze.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, mají se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita a anafylaxe
Pro případ anafylaktické reakce po podání vakcíny má být vždy dostupná odpovídající lékařská péče a dohled. Po očkování se doporučuje důkladné pozorování po dobu nejméně 15 minut.
Reakce související s úzkostí
V souvislosti s očkováním může v důsledku psychogenní reakce na vpich jehly dojít k reakcím souvisejícím s úzkostí, včetně vazovagální reakce (synkopy), hyperventilace nebo reakce související se stresem. Je důležité, aby byla přijata opatření, která zabrání zranění v důsledku mdlob.
Souběžné onemocnění
Očkování má být odloženo u osob s akutním závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Přítomnost lehké infekce a/nebo mírné horečky však nemá vést k odkladu očkování.
Trombocytopenie a poruchy koagulace
Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí má být vakcína podávána s opatrností u osob podstupujících antikoagulační léčbu nebo osob s trombocytopenií či jakoukoli poruchou koagulace (např. hemofilií), protože po intramuskulárním podání může u těchto osob dojít ke krvácení nebo vzniku modřin.
Omezení účinnosti vakcíny
Pro chřipku A (H5N1) nebyl stanoven žádný imunitní korelát ochrany.
Stejně jako u každé vakcíny, nemusí být na základě humorální imunitní odpovědi na vakcinační kmen A/turkey/Turkey/1/2005 po dvou dávkách přípravku Celldemic ochranná imunitní odpověď vyvolána u všech osob, kterým byla vakcína podána.
Určitý stupeň zkřížené imunity byl pozorován proti virům H5N1 z jiných kladů, než je kmen vakcíny a po heterologní (H5N6) posilovací dávce (viz bod 5.1). Nicméně stupeň ochrany, který může být vyvolán proti kmenům jiných subtypů nebo kladů není znám.
Doba trvání ochrany
Doba trvání ochrany po základním očkovacím schématu není známa.
Při hodnocení po 6 a 12 měsících po základní sérii očkování bylo zaznamenáno snížení titrů protilátek. Imunokompromitovaní jedinci
Účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny nebyla hodnocena u imunokompromitovaných jedinců, včetně těch, kterým byla podávána imunosupresiva. Imunitní odpověď na přípravek Celldemic může být u imunosuprimovaných jedinců nižší a může být nedostatečná k zajištění ochrany.
Křeče
Ačkoli nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Celldemic po jeho uvedení na trh, byly během pandemie v roce 2009 hlášeny případy křečí (s horečkou i bez ní) u vakcín proti H1N1 vyrobených s adjuvans MF59, které se podobně používá v přípravku Celldemic.
Většina febrilních křečí se vyskytla u pediatrických subjektů. Některé případy byly pozorovány
u subjektů s epilepsií v anamnéze. Osobám s epilepsií je třeba věnovat zvláštní pozornost a lékař má
o možnosti výskytu křečí informovat osobu, které byla vakcína podána (nebo rodiče) (viz bod 4.8).
Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Draslík
Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez draslíku“.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Pokud je přípravek Celldemic podáván souběžně s jinou injekční vakcínou (jinými injekčními vakcínami), provádí se očkování vždy do různých končetin. Je nutno upozornit, že může dojít k zesílení nežádoucích účinků.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Celldemic těhotným ženám jsou omezené.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, viz bod 5.3.
Poskytovatelé zdravotní péče musí posoudit přínos a možná rizika podání vakcíny těhotným ženám s ohledem na oficiální doporučení.
Kojení
Přípravek Celldemic nebyl v období kojení hodnocen. Neočekává se, že by se vakcína vylučovala do lidského mateřského mléka, a nepředpokládají se žádné účinky na kojené novorozence/kojené děti.
Fertilita
Studie reprodukční a vývojové toxicity u samic králíků, kterým byl podán přípravek Celldemic, neodhalila žádné poruchy fertility.
Přípravek Celldemic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně některé nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí ve věku 18 let a starší
Nejčastějšími lokálními a systémovými účinky hlášenými u dospělých během 7 dnů po podání byly bolest v místě injekce (51 %), únava (22 %), bolest hlavy (20 %), malátnost (19 %), myalgie (14 %) a artralgie (11 %).
Závažné účinky u osob, které dostaly aH5N1c, byly hlášeny u 1 % nebo méně subjektů u každého účinku. Reaktogenita byla vyšší po první dávce než po druhé dávce.
Údaje o bezpečnosti heterologní posilovací dávky s aH5N6c byly hodnoceny ve studii V89_18E1, ve které bylo naočkováno 258 subjektů. Mezi účastníky studie bylo 158 subjektů, které obdržely aH5N1c v rámci studie V89_18 přibližně před 6 lety. Bezpečnostní profil po podání jedné nebo dvou heterologních posilovacích dávek aH5N6c byl srovnatelný s bezpečnostním profilem pozorovaným
v klinických studiích s aH5N1c.
Údaje o bezpečnosti vakcíny aH5N8c byly hodnoceny ve studii V205_01, v níž bylo 479 subjektů randomizováno k podání homologní základní očkovací série 2 dávek (v odstupu 21 dnů) vakcíny aH5N8c nebo heterologní základní série jedné dávky vakcíny aH5N8c následované jednou dávkou vakcíny aH5N6c, nebo jedné dávky vakcíny aH5N6c následované jednou dávkou vakcíny aH5N8c (v odstupu 21 dnů). Šest měsíců po druhé základní dávce byla všem subjektům podána posilovací dávka vakcíny aH5N8c (202. den). Bezpečnostní profil vakcíny aH5N8c byl podobný jako u vakcín aH5N1c a aH5N6c.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Frekvence nežádoucích účinků vycházejí ze tří klinických studií s aH5N1c u 3 579 subjektů (viz bod 5.1).
Frekvence nežádoucí účinků jsou uvedeny podle následující konvence MedDRA a třídy orgánových systémů: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u dospělých ve věku 18 let a starších
| Třídy systémových orgánů podle MedDRA | Velmi časté≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Méně časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) |
| Poruchy krvea lymfatického systému | lymfadenopatie | ||
| Poruchy nervového systému | bolest hlavy | závrať | |
| Gastrointestinální poruchy | ztráta chutik jídlu, nauzea | průjem, zvracení | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | vyrážka, pruritus | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | myalgie, artralgie | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | bolest v místě injekce, únava, malátnost | zimnice, modřiny v místě injekce, indurace v místě injekce, horečka | erytém v místě injekce, krvácení v místě injekce |
Starší populace
Starší jedinci ve věku 65 let a více obecně hlásili méně vyvolaných lokálních a systémových účinků než mladší dospělí.
Pediatrická populace ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let
Údaje o klinické bezpečnosti přípravku Celldemic u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let byly shromážděny ve studii V89_11.
Jednalo se o randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou studii fáze 2 zaslepenou pro pozorovatele, prováděnou u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let, které dostaly buď dvě dávky vakcíny o objemu 0,5 ml (7,5 µg HA H5N1 s 0,25 ml MF59), nebo 0,25 ml (3,75 µg HA H5N1
s 0,125 ml MF59) s odstupem 21 dnů.
Celkem 658 subjektů v populaci k hodnocení bezpečnosti obdrželo alespoň jednu dávku (dávka 7,5 µg, n = 329; dávka 3,75 µg, n = 329).
Vyvolané lokální a systémové nežádoucí účinky byly shromažďovány po dobu 7 dnů po očkování po každém očkování u všech dětí rozdělených do dvou věkových kohort (6 měsíců až < 6 let a 6 let až
< 18 let).
V obou skupinách s dávkou 7,5 µg a 3,75 µg byla většina hlášených lokálních a systémových nežádoucích účinků mírné nebo střední intenzity a odezněla během několika dnů. Frekvence hlášených lokálních a systémových nežádoucích účinků byla u dávek 7,5 µg a 3,75 µg podobná.
Nejčastějšími (≥ 10 %) hlášenými lokálními a systémovými účinky hlášenými do 7 dnů po podání přípravku Celldemic u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 6 let byly citlivost v místě injekce
(56 %), podrážděnost (30 %), ospalost (25 %), změna stravovacích návyků (18 %) a horečka (16 %). Nejčastějšími (≥ 10 %) hlášenými lokálními a systémové účinky hlášenými do 7 dnů po podání přípravku Celldemic u dětí ve věku od 6 let do méně než 18 let byly bolest v místě injekce (68 %), myalgie (30 %), únava (27 %), malátnost (25 %), bolest hlavy (22 %), ztráta chuti k jídlu (14 %), nauzea (13 %) a artralgie (13 %).
Lokální a systémové nežádoucí účinky hlášené u osob, kterým byla podána dávka buď 7,5 µg, nebo 3,75 µg aH5N1c ve studii V89_11, jsou uvedeny v tabulce 2 níže.
Frekvence hlášených nežádoucích účinků jsou uvedeny podle následující konvence MedDRA a třídy systémových orgánů: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10).
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let
| Třídy systémových orgánů podle MedDRA | Nežádoucí účinky | Frekvence | |
| 6 měsíců až < 6 let | 6 let až < 18 let | ||
| Poruchy nervového systému | bolest hlavy | velmi časté | |
| Gastrointestinální poruchy | nauzea | velmi časté | |
| snížená chuť k jídlu1 | velmi časté | velmi časté | |
| zvracení | časté | časté | |
| průjem | časté | časté | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně | myalgie | velmi časté | |
| artralgie | velmi časté | ||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | bolest/citlivost v místě injekce2 | velmi časté | velmi časté |
| erytém v místě injekce | časté | časté | |
| indurace v místěinjekce | časté | časté | |
| únava | velmi časté | ||
| somnolence3 | velmi časté | ||
| malátnost | velmi časté | ||
| podrážděnost | velmi časté | ||
| horečka | velmi časté | časté | |
1 Termíny „změna stravovacích návyků“ a „ztráta chuti k jídlu“ byly zaznamenávány u dětí ve věku od 6 měsíců do < 6 let, resp. od 6 let do < 18 let.
2 Citlivost v místě injekce byla zaznamenávána u dětí ve věku od 6 měsíců do < 6 let.
3 Termín „ospalost“ byl zaznamenáván u dětí ve věku od 6 měsíců do < 6 let.
4 Ve věkové skupině od 6 měsíců do < 6 let byla horečka hlášena v 16 % u subjektů, kterým byla podána dávka 7,5 µg, a v 8 % u subjektů, kterým byla podána dávka 3,75 µg.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Z období po uvedení přípravku na trh nejsou žádné zkušenosti po podání přípravku Celldemic. Po použití vakcín proti chřipce však byly po uvedení na trh obecně hlášeny následující nežádoucí účinky (tabulka 3).
Tabulka 3: Zkušenosti po uvedení na trh obecně hlášené po použití vakcín proti chřipce
| Třídy systémových orgánů podle MedDRA | Nežádoucí účinky1 |
| Poruchy imunitního systému | Alergické reakce, jako jsou okamžitá hypersenzitivita, anafylaxe včetně dyspnoe, bronchospasmus, laryngeální edém, ve vzácných případech vedoucí k anafylaktickému šoku |
| Poruchy nervového systému | Neuralgie, parestézie, neuritida, křeče, encefalomyelitida, Guillainův-Barrého syndrom, reakce související s úzkostí z očkování včetně presynkopy a synkopy |
| Cévní poruchy | Vaskulitida, která může souviset s přechodným postižením ledvin |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Celkové kožní reakce, jako je kopřivka, nespecifická vyrážka a lokální alergické reakce včetně angioedému. |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Rozsáhlý otok končetiny, do které byla podána vakcína |
1 Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)
Kromě toho byly ze sledování aH1N1 (monovalentní vakcína proti chřipce licencovaná k použití od 6 měsíců věku během pandemie chřipky v roce 2009 a obsahující stejné adjuvans MF59 jako přípravek Celldemic) po uvedení na trh hlášeny následující nežádoucí příhody (tabulka 4).
Tabulka 4: Zkušenosti po uvedení na trh hlášené po použití podobné vakcíny proti pandemické chřipce (aH1N1)
| Třídy systémových orgánů podle MedDRA | Nežádoucí účinky1 |
| Poruchy nervového systému | Somnolence |
| Srdeční poruchy | Palpitace, tachykardie |
| Respirační, hrudnía mediastinální poruchy | Kašel |
| Gastrointestinální poruchy | Bolest břicha |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Svalová slabost, bolest v končetinách |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Astenie |
1 Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - CELLDEMIC
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB02 Mechanismus účinku
Přípravek Celldemic poskytuje aktivní imunizaci proti kmeni chřipkového viru obsaženému ve vakcíně. Přípravek Celldemic indukuje humorální protilátky proti hemaglutininům virů chřipky A subtypu H5. Tyto protilátky neutralizují chřipkové viry. Specifické hladiny titrů protilátek inhibujících hemaglutinaci (HI) po očkování inaktivovanou chřipkovou vakcínou nebyly korelovány s ochranou před chřipkovým virem, ale titry HI protilátek byly použity jako měřítko účinnosti vakcíny. Protilátky proti jednomu typu nebo podtypu chřipkového viru poskytují omezenou nebo žádnou ochranu proti jinému typu nebo podtypu. Navíc protilátky proti jedné antigenní variantě chřipkového viru nemusí chránit proti nové antigenní variantě stejného typu nebo podtypu. Přípravek Celldemic obsahuje adjuvans MF59C.1 (MF59), které je určeno ke zvýšení a rozšíření imunitní odpovědi specifické pro antigen a k prodloužení trvání imunitní odpovědi.
Dospělí
Studie V89_18 byla randomizovaná, multicentrická, kontrolovaná studie fáze 3 zaslepená pro pozorovatele, prováděná ve Spojených státech amerických u dospělých ve věku 18 let a starších, kterým byly podány buď aH5N1c, nebo placebo v podobě injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) s odstupem 21 dní. Celkem 2 988 subjektů (18 let až < 65 let n = 1 488; ≥ 65 let
n = 1 500) v populaci podle protokolu dostalo obě dávky aH5N1c (n = 2 249) nebo placebo (n = 739). Titry protilátek hemaglutinační inhibice (haemagglutination inhibition, HI) proti kmeni A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) byly hodnoceny v sérech získaných za 21 dní po druhé dávce.
Titry HI byly hodnoceny podle předem stanovených kritérií pro podíl subjektů se sérokonverzí (definovanou jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥ 1:10 a ≥ 4násobný nárůst titru HI) a podíl subjektů s titrem HI ≥ 1:40. Hodnocení podílu subjektů se sérokonverzí nebo HI titrem ≥ 1:40 po očkování bylo provedeno podle věkových skupin (18 let až < 65 let a ≥ 65 let). Hodnocení podílu subjektů se sérokonverzí nebo HI titrem ≥1:40 po očkování bylo hodnoceno podle věkových skupin (18 až <65 let a ≥65 let). Kritéria úspěšnosti vyžadovala, aby dolní hranice dvoustranného 95% CI pro podíl subjektů se sérokonverzí byla ≥ 40 % u subjektů ve věku 18 let až méně než 65 let a ≥ 30 % u subjektů ve věku ≥ 65 let. Pro podíl subjektů s titrem HI > 1:40 byla požadovaná dolní hranice dvoustranného 95% CI ≥ 70 % pro subjekty ≥ 18 let až méně než 65 let a ≥ 60 % pro subjekty ≥ 65 let.
U subjektů ve věku 18 let až méně než 65 let a subjektů ve věku ≥ 65 let byla za 21 dní po druhém očkování splněna předem stanovená kritéria pro podíl subjektů se sérokonverzí a titrem HI ≥ 1:40 (tabulka 5). Ve studii V89_04 pro dospělé ve věku 18 let až méně než 65 let a ve studii V89_13 pro dospělé ve věku 65 let a starší byly pozorovány srovnatelné výsledky imunogenity.
Tabulka 5. Míra sérokonverze, procento subjektů s titry HI ≥ 1:40 a poměry geometrického průměru titrů (geometric mean ratios, GMR) po očkování proti aH5N1c nebo placebu (21 dní po 2 očkováních) (PPSa – studie V89_18)
| Dospělí ve věku 18 let až méně než65 let | Dospělí ve věku 65 let a starší | |||
| aH5N1c (n = 1 076) | Placebo (n = 349) | aH5N1c (n = 1 080) | Placebo (n = 351) | |
| Sérokonverzeb(95% CI) | 79,9 %(77,4; 82,3) | 0,3 %(0,0; 1,6) | 54,0 %(51,0; 57.,0) | 1,7 %(0,6; 3,7) |
| Titr HI ≥ 1:40 (95% CI) | 95,0 %(93,4; 96,2) | 8,5 %(5,9; 12,1) | 85,7 %(83,3; 87,9) | 20,8 %(16,6; 25,8) |
| GMR43. Den/1. Denc(95% CI) | 12,7(11,9; 13,5) | 0,8(0,7; 0,9) | 4,9(4,6; 5,2) | 0,8(0,8; 0,9) |
a PPS (per protocol set): dle zadání protokolu, subjekty, které správně obdržely 2 dávky aH5N1c podle protokolu studie.
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥ 1:10 a ≥ 4násobné zvýšení titru HI.
c Geometrický průměr titrů HI 43. den ve srovnání s 1. dnem.
Tučně je vyznačeno, že bylo splněno předem stanovené kritérium, tj. dolní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro sérokonverzi ≥ 40 % a pro podíl subjektů s titrem HI protilátek ≥ 1:40 dolní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti ≥ 70 % u subjektů ve věku 18 let až méně než 65 let a ≥ 60 %u subjektů ve věku 65 let a starších.
Mikroneutralizační (MicroNeutralisation, MN) test byl použit k měření imunologické odpovědi proti homolognímu kmeni u podskupiny 76 dospělých ve věku 18 let až < 65 let ve studii V89_18. Pomocí MN testu bylo detekováno nejméně 4násobné zvýšení titrů 43. den oproti výchozí hodnotě u 90 % subjektů a 24násobné zvýšení GMT 43. den ve srovnání s 1. dnem.
V období 6 měsíců po základní sérii očkování bylo pozorováno snížení titrů protilátek, s hodnotami GMR 1,53 [95% CI: 1,44; 1,61] u dospělých ve věku 18 let až < 65 let a 0,97 [95% CI: 0,91; 1,02]
u dospělých ve věku ≥ 65 let. Mírně vyšší, ale celkově srovnatelné, byly hodnoty GMR zaznamenané ve 12 měsících klinických hodnocení fáze 2 V89_04 (GMR 1,95 [95% CI: 1,73; 2,19] u dospělých ve
věku 18 let až < 65 let) a V89_13 (GMR 1,97 [97,5% CI: 1,76; 2,2] u dospělých ve věku ≥ 65 let). Po
12 měsících nejsou k dispozici žádné údaje. Údaje o zkřížené reaktivitě u dospělých
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1)
Ve studiích fáze 2, V89_04 a V89_13, byly imunitní odpovědi hodnoceny proti pěti heterologním kmenům H5N1: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2); A/Indonésie/5/2005 (klad 2.1.3) a A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) tři týdny po druhém očkování. Geometrický průměr titrů HI (geometric mean titres, GMT) 43. den ve srovnání s 1. dnem se zvýšil 2krát až 7,3krát u subjektů ve věku 18 let až < 65 let (studie V89_04) a 1,5krát až 4,8krát
u subjektů ve věku ≥ 65 let (studie V89_13). Procento subjektů se sérokonverzí nebo titrem HI ≥ 1:40
43. den se pohybovalo od 28 % do 64 % u subjektů ve věku 18 let až < 65 let a od 17 % do 57 %
u subjektů ve věku ≥ 65 let. V tabulce 6 jsou uvedeny údaje o imunitní odpovědi proti heterologním kmenům H5N1.
Tabulka 6. Míra sérokonverze, procento subjektů s titry HI ≥ 1:40 a poměry geometrického průměru titrů (geometric mean ratios, GMR) po očkování proti aH5N1c (21 dní po 2 očkováních) proti heterologním kmenům H5N1 u subjektů ve věku 18 let až < 65 let a ≥65 let (FASa – studie V89_04 a V89_13)
| Dospělí ve věku 18 let až méně než 65 let (V89_04) n = 69 | |||||
| A/Anhui/1/2005 | A/Egypt/ N03072/2010 | A/Hubei/1/2010 | A/Indonesia/5/2005 | A/Vietnam/1203/2004 | |
| Sérokonverzeb (97,5% CI) | 28 %(16; 41) | 55 %(41; 69) | 55 %(41; 69) | 35 %(22; 49) | 52 %(38; 66) |
| Titr HI ≥ 1:40(97,5% CI) | 28 %(16; 41) | 58 %(44; 71) | 64 %(50; 76) | 35 %(22; 49) | 54 %(40; 67) |
| GMR43. Den/1. Denc(95% CI) | 2,1(1,3; 3,4) | 6,5(3,6; 12) | 7;3(4;0; 13) | 3;1(1,8; 5;4) | 7,0(3,8; 13) |
| Dospělí ve věku 65 let a starší (V89_13) n = 35 | |||||
| Sérokonverzeb(95% CI) | 17 %(6; 36) | 43 %(24; 63) | 46 %(27; 66) | 26 %(11; 46) | 43 %(24; 63) |
| Titr HI ≥ 1:40 (95% CI) | 17 %(6; 36) | 49 %(29; 68) | 57 %(37; 76) | 26 %(11; 46) | 51 %(32; 71) |
| GMR43. Den/1. Denc(95% CI) | 1,5(0,9; 2,6) | 3,6(1,6; 8,2) | 4,8(2,3; 10) | 2,1(1,1; 3,8) | 4,3(2,0; 9,2) |
a FAS (full analysis set): Úplný soubor k analýze, subjekty, kterým bylo podáno alespoň jedno studijní očkování,
a poskytly údaje o imunogenitě 1. den 1 a 43. den.
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥ 1:10 a ≥4 násobné zvýšení titru HI.
c Geometrický průměr titrů HI 43. den ve srovnání s 1. dnem.
Stanovením pomocí mikroneutralizačního (MicroNeutralisation, MN) testu proti 5 heterologním kmenům bylo zjištěno, že nejméně 4násobného zvýšení titrů 43. den oproti výchozí hodnotě bylo dosaženo u 32 % až 88 % subjektů ve věku 18 let až < 65 let a u 26 % až 74 % subjektů ve věku
≥ 65 let. Hodnoty MN GMT se 43. den ve srovnání s 1. dnem zvýšily 4,8násobně až 34násobně
u subjektů ve věku 18 let až < 65 let (studie V89_04) a 3,7násobně až 12násobně u subjektů ve věku
≥ 65 let (studie V89_13).
Imunitní odpověď po podání heterologní posilovací vakcíny aH5N6c
Ve studii V89_18E1 byla hodnocena imunogenita heterologní posilovací dávky vakcíny s aH5N6c u dospělých ve věku 18 let a starších. Jednalo se o randomizovanou, pro pozorovatele zaslepenou, multicentrickou studii, v rámci které byly subjekty, které před přibližně 6 lety ve studii V89_18 obdržely 2 dávky přípravku Celldemic (primárně imunizované subjekty), randomizovány v poměru 1:1 k podání buď dvou dávek vakcíny aH5N6c obsahující 7,5 µg HA A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, klad 2.3.4.4h) s adjuvans MF59, s odstupem 3 týdnů, nebo k podání jedné dávky vakcíny aH5N6c 1. den a placeba v podobě fyziologického roztoku 22. den. Subjekty, kterým nebyl podán
přípravek Celldemic, byly považovány za primárně neimunizované. Titry hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) proti kmeni A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1) byly hodnoceny v sérech získaných 21 dní po druhé dávce. Titry HI se 43. den v porovnání s 1. dnem u primárně imunizovaných subjektů, kterým byly podány dvě dávky aH5N6c (skupina 1) zvýšily 30,8násobně. U těch, kterým byla podána jedna dávka aH5N6c a jedna dávka placeba ve formě fyziologického roztoku (skupina 2), se zvýšily 31,7násobně, a u primárně neimunizovaných subjektů se zvýšily 2,1násobně. Procento subjektů se sérokonverzí nebo titrem HI ≥ 1:40 ve 43. den se pohybovalo od 89,6 % do 93,1 % u primárně
imunizovaných subjektů (skupiny 1 a 2) a od 13,4 % do 20,0 % u primárně neimunizovaných subjektů. Tabulka 7 uvádí údaje o imunitních odpovědích proti heterolognímu kmeni H5N1 v jednotlivých skupinách.
Tabulka 7. Míra sérokonverze, procento subjektů s titry HI ≥ 1:40 a násobné zvýšení geometrického průměru (geometric mean fold increases, GMFI) proti heterolognímu kmeni H5N1 po podání posilovací dávky vakcíny s aH5N6c (21 dní po druhém očkování) u dospělých ve věku 18 let a starších (PPSa – studie V89_18E1)
| Skupina 1 (Subjekty primárně imunizované H5N1: aH5N6c – aH5N6c) (n = 74) | Skupina 2 (Subjekty primárně imunizované H5N1: aH5N6c – placebo) (n = 69) | Skupina 3 (Primárně neimunizované subjekty:aH5N6c – aH5N6c)(n = 95) | |
| Sérokonverzeb (95% CI) | 89,6 %(79,7; 95,7) | 90,2 %(79,8; 96,3) | 13,4 %(6,9; 22,7) |
| Titr HI ≥ 1:40 (95% CI) | 93,1 %(84,5; 97,7) | 90,9 %(81,3; 96,6) | 20,0 %(12,1; 30,1) |
| GMFI43. den/1. denc(95% CI) | 30,8(23,1; 41,0) | 31,7(23,4; 43,0) | 2,1(1,6; 2,8) |
a PPS (per protocol set): dle zadání protokolu, subjekty, které správně obdržely 2 dávky aH5N6c podle protokolu studie.
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥ 1:10 a ≥4 násobné zvýšení titru HI.
c Násobné zvýšení geometrického průměru (GMFI): Poměr geometrických průměrů titrů HI 43. den ve srovnání s 1. dnem
Stanovením pomocí mikroneutralizačního (MN) testu bylo zjištěno, že 43. den dosáhlo sérokonverze proti heterolognímu kmeni H5N1 98,6 % subjektů ve skupině 1, 95,7 % subjektů ve skupině 2
a 11,8 % subjektů ve skupině 3. Násobné zvýšení geometrického průměru (GMFI) bylo 51,7 ve skupině 1, 50,5 ve skupině 2 a 1,7 ve skupině 3.
Pediatrická populace ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let
Údaje o imunogenitě aH5N1c u dětí ve věku 6 měsíců až < 18 let byly hodnoceny ve studii V89_11. Jednalo se o randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou studii zaslepenou pro pozorovatele, provedenou u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let, kterým byly podány dvě dávky buď 7,5 µg HA H5N1 s MF59 na 0,5 ml, nebo 3,75 µg HA H5N1 s MF59 na 0,25 ml s odstupem 21 dní.
Celkem 577 subjektů z celé analyzované populace obdrželo dávku 7,5 µg (n = 329) nebo 3,75 µg
(n = 329). Subjekty byly rozděleny do tří věkových kohort: 6 měsíců až < 36 měsíců (n = 177), 3 roky až < 9 let (n = 193) a 9 let až < 18 let (n = 207); 53 % subjektů tvořili muži. Mezi účastníky bylo 73 % asijské populace, 22 % bělošské populace a 3 % černošské populace nebo Afroameričanů. Titry HI protilátek proti kmeni A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) byly hodnoceny v sérech získaných za 21 dní po druhé dávce ve třech věkových kohortách (6 měsíců až < 36 měsíců, 3 roky až < 9 let a 9 až
< 18 let).
Podíl subjektů se sérokonverzí a titrem HI ≥ 1:40 po očkování byl vyhodnocen podle předem stanovených kritérií. Kritéria úspěšnosti pro podíl subjektů se sérokonverzí byla taková, že dolní hranice dvoustranného 97,5% CI byla ≥ 40 % a pro podíl subjektů s titrem HI > 1:40 byla dolní hranice dvoustranného 97,5% CI ≥ 70 % pro všechny tři věkové kohorty.
Ve všech třech věkových kohortách (6 měsíců až < 36 měsíců, 3 roky až < 9 let a 9 let až < 18 let) byla za 21 dní po druhém očkování dávkou 7,5 µg nebo 3,75 µg splněna předem stanovená kritéria pro podíl subjektů se sérokonverzí a titrem HI ≥ 1:40. Tabulka 8 uvádí údaje pro doporučenou dávku.
Tabulka 8. Míra sérokonverze, procento subjektů s titry HI ≥ 1:40 a poměry geometrického průměru titrů (geometric mean ratios, GMR) po očkování aH5N1c ve studii V89_11 (FASa)
| Složení: 7,5 µg HA / 100 % MF59 | ||||
| Celková populace | Věková podskupina | |||
| 6 měsíců až< 18 let | 6 měsíců až< 36 měsíců | 3 roky až< 9 let | 9 let až< 18 měsíců | |
| Sérokonverzeb (97,5% CI)c | 96 %(93-98) | 99 %(94; 100) | 98 %(92; 100) | 92 %(85; 97) |
| n = 279 | n = 84 | n = 93 | n = 102 | |
| Titr HI ≥ 1:40(97,5% CI)c | 96 %(92-98) | 98 %(92; 100) | 98 %(93; 100) | 92 %(85; 97) |
| n = 287 | n = 91 | n = 94 | n = 102 | |
| GMR 43. den/ 1. dend(97,5% CI)c | 262(190 - 361)n = 279 | 302(192 - 476)n = 84 | 249(153 - 404)n = 93 | 186(105 - 328)n = 102 |
| Složení: 3,75 µg HA / 50 % MF59 | ||||
| 86 % | 94 % | 86 % | 79 % | |
| Sérokonverzeb (97,5% CI)c | (81 - 90) | (87 - 98) | (77 - 92) | (70 - 86) |
| n = 288 | n = 85 | n = 98 | n = 105 | |
| 86 % | 94 % | 86 % | 79 % | |
| Titr HI ≥ 1:40(97,5% CI)c | (81 - 90) | (87 - 98) | (77 - 92) | (70 - 86) |
| n = 288 | n = 85 | n = 98 | n = 105 | |
| 84 | 116 | 73 | 58 | |
| GMR 43. den/1. dend (97,5% CI)c | (61 - 116) | (74 - 181) | (44 - 121) | (34 - 101) |
| n = 288 | n = 85 | n = 98 | n = 105 | |
a FAS (full analysis set): Úplný soubor k analýze, subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka 7,5 nebo
3,75 µg aH5N1c, a poskytly údaje o imunogenitě 1. den 1 a 43. den.
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥ 1:10 a ≥4násobné zvýšení titru HI.
c 95% CI použit pro věkové podskupiny
d Geometrický průměr titrů HI 43. den ve srovnání s 1. dnem.
Tučně je vyznačeno, že bylo splněno předem stanovené kritérium, tj. dolní hranice dvoustranného 97,5% intervalu spolehlivosti pro sérokonverzi ≥ 40 % a pro podíl subjektů s titrem HI ≥ 1:40 dolní hranice dvoustranného 97,5% intervalu spolehlivosti ≥ 70 %.Mikroneutralizační (MicroNeutralisation, MN) test byl použit k vyhodnocení imunologické odpovědi proti homolognímu kmeni (A/turkey/Turkey/1/2005) u subjektů ve věku 6 měsíců až < 18 let (n = 69), které dostaly ve studii V89_11 dávku 7,5 µg. Pomocí MN testu bylo detekováno nejméně 4násobné zvýšení titrů 43. den oproti výchozí hodnotě u 100 % subjektů a 257násobné zvýšení GMT 43. den ve srovnání s 1. dnem.
Při hodnocení 12 měsíců po základní sérii očkování bylo pozorováno snížení titrů protilátek (GMR při dávce 7,5 µg: 12 [97,5% CI: 8,76; 17]; při dávce 3,75 µg: 5,62 [97,5% CI: 4,05; 7,81]), nicméně hodnoty GMR byly stále vyšší v porovnání s dospělou populací. Po 12 měsících nejsou k dispozici žádné údaje.
Údaje o zkřížené reaktivitě u pediatrické populace ve věku 6 měsíců až méně než 18 let
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná kmenem A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1)
U subjektů ve věku od 6 měsíců do méně než 18 let (studie V89_11) byly imunitní odpovědi hodnoceny proti pěti heterologním kmenům H5N1: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2); A/Indonésie/5/2005 (klad 2.1.3)
a A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) za tři týdny po druhém očkování. GMT HI 43. den se zvýšil 8krát až 40krát ve srovnání s 1. dnem. Procento subjektů se sérokonverzí nebo titrem HI ≥ 1:40 43. den se pohybovalo od 32 % do 72 % u subjektů ve věku 6 měsíců až < 18 let. V tabulce 9 jsou uvedeny údaje o imunitní odpovědi proti heterologním kmenům H5N1.
Tabulka 9. Míra sérokonverze, procento subjektů s titry HI ≥ 1:40 a poměry geometrického průměru titrů (geometric mean ratios, GMR) po očkování proti aH5N1c (21 dní po 2 očkováních) proti heterologním kmenům H5N1 u subjektů ve věku 6 měsíců až < 18 let (FASa – studie V89_11)
| Děti ve věku 6 měsíců až < 18 let (V89_11) n = 69 | |||||
| A/Anhui/1/2005 | A/Egypt/ N03072/2010 | A/Hubei/1/2010 | A/Indonesia/5/2005 | A/Vietnam/1203/2004 | |
| Sérokonverzeb (97,5% CI) | 32 %(20; 46) | 72 %(59; 84) | 54 %(40; 67) | 36 %(24; 50) | 54 %(40; 68) |
| Titr HI ≥ 1:40(97,5% CI) | 32 %(20; 46) | 72 %(59; 84) | 54 %(40; 67) | 36 %(24; 50) | 54 %(40; 68) |
| GMR43. Den/1. Denc(97,5% CI) | 8,4(4,0; 17) | 40(15; 109) | 34(11; 105) | 11(4,9; 25) | 23(8,5; 60) |
a FAS (full analysis set): Úplný soubor k analýze, subjekty, kterým bylo podáno alespoň jedno studijní očkování,
a poskytly údaje o imunogenitě 1. den 1 a 43. den.
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥ 1:10 a ≥4 násobné zvýšení titru HI.
c Geometrický průměr titrů HI 43. den ve srovnání s 1. dnem.
Výsledky MN testů proti 5 heterologním kmenům ukázaly, že značné procento pediatrických subjektů dosáhlo alespoň 4násobného zvýšení MN titrů 43. den, a to v rozmezí od 83 % do 100 %. U subjektů ve věku od 6 měsíců do < 18 let (studie V89_11) došlo k 13násobnému až 160násobnému zvýšení titrů GMT MN ve 43. den ve srovnání s 1. dnem.
Imunitní odpověď po očkování vakcínou aH5N8c u dospělých
Studie V205_01 byla randomizovaná, multicentrická studie zaslepená pro pozorovatele, která probíhala ve Spojených státech na 479 dospělých ve věku 18 let a starších. V této studii byly subjekty randomizovány do 3 skupin a byly jim podány homologní základní série dvou dávek vakcíny aH5N8c (rameno A) (v odstupu 21 dnů) nebo heterologní základní série jedné dávky vakcíny aH5N8c následované jednou dávkou vakcíny aH5N6c (rameno B), nebo jedna dávka vakcíny aH5N6c následovaná jednou dávkou vakcíny aH5N8c (rameno C) (v odstupu 21 dnů). Všem subjektům byla podána posilovací dávka vakcíny aH5N8c 6 měsíců po jejich druhé základní vakcinaci, a to 202. den.
Titry protilátek proti kmeni H5N8 byly stanoveny v sérech odebraných 21 dní po podání druhé základní dávky pomocí testu hemaglutinační inhibice (HI) a mikroneutralizačního testu (MN). Cílové parametry imunogenity ve studii zahrnovaly geometrický průměr titrů (GMT), geometrický průměr násobného nárůstu (GMFI), procento subjektů s titry ≥ 1:40 a procento subjektů se sérokonverzí (definovanou jako ≥ čtyřnásobné zvýšení titru po očkování u subjektů s titrem před očkováním ≥ 1:10, nebo titr po očkování ≥ 1:40 u subjektů s titrem před očkováním < 1:10).
Imunitní odpověď vůči kmenu H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 po podání dvou dávek vakcíny aH5N8c (43. den) je uvedena níže (tabulka 10). Celkově byla imunitní odpověď podobná té, která byla pozorována po podání dvou dávek vakcíny aH5N1c u stejných věkových skupin.
Tabulka 10: Míra sérokonverze, procento subjektů s titry HI ≥ 1:40 a geometrický průměr násobného nárůstu (GMFI) po podání 2 dávek aH5N8c 43. den (PPSa – studie V205_01)
| Imunitní odpověď | Dospělí ve věku 18 až 64 let(n = 99) | Dospělí ve věku 65 let a starší(n = 100) |
| % sérokonverze (95% CI) b | 75,8(66,1; 83,8) | 71,0(61,1; 79,6) |
| % titr HI ≥ 1:40(95% CI) | 75,8(66,1; 83,8) | 73,0(63,2; 81,4) |
| GMFI 43. den / 1. denc(95% CI) | 13,7(10,9; 17,4) | 10,2(7,4; 14,0) |
Zkratky: HI = hemaglutinační inhibice, CI = interval spolehlivosti
a Dle zadání protokolu: subjekty, kterým byly podány 2 dávky aH5N8c podle protokolu studie
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥1:10 a ≥ 4násobný nárůst titru HI.
c Geometrický průměr násobného nárůstu (GMFI): poměr geometrického průměru titrů HI 43. den v porovnání s 1. dnem
Výsledky MN testu (n = 122) proti kmeni H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u subjektů, kterým byly podány dvě základní dávky vakcíny aH5N8c (rameno A) vykazovaly ke 43. dni nejméně čtyřnásobné zvýšení titrů MN oproti výchozí hodnotě u 80,6 % subjektů ve věkové skupině 18 až < 65 let
a u 70,0 % subjektů ve věkové skupině ≥ 65 let. MN GMT 43. den v porovnání s 1. dnem vzrostly 19,2násobně u subjektů ve věku 18 až < 65 let a 11,1násobně u subjektů ve věku ≥ 65 let.
Imunitní odpověď proti kmenu H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 po podání posilovací dávky vakcíny aH5N8c 6 měsíců po druhé základní dávce (202. den) je uvedena níže (tabulka 11).
Tabulka 11: Míra sérokonverze, procento subjektů s titry proti kmenu H5N8 ≥ 1:40 podle testu HI a geometrický průměr násobného nárůstu (GMFI) po podání posilovací dávky aH5N8c
209. den a 223. den (PPSa - Studie V205_01)
| Imunitní odpověď | Dospělí ve věku 18 let až 64 let | Dospělí ve věku 65 let s starší | ||
| 209. den | 223. den | 209. den | 223. den | |
| Rameno A | n = 87 | n = 89 | n = 85 | n = 86 |
| % sérokonverze (95% CI)b | 79,3(69,3; 87,3) | 87,6(79,0; 93,7) | 77,6(67,3; 86,0) | 81,4(71,6; 89,0) |
| % titr HI ≥ 1:40(95% CI) | 80,5(70,6; 88,2) | 88,8(80,3; 94,5) | 83,5(73,9; 90,7) | 84,9(75,5; 91,7) |
| GMFI 209. dena 223. den / 1. denc(95% CI) | 17,4(13,2; 23,0) | 22,8(17,6; 29,6) | 14,1(10,5; 19,0) | 17,8(12,9; 24,6) |
| Rameno B | n = 40 | n = 47 | n = 47 | n = 51 |
| % sérokonverze (95% CI) b | 82,5(67,2; 92,7) | 85,1(71,7; 93,8) | 68,1(52,9; 80,9) | 74,5(60,4; 85,7) |
| % titr HI ≥ 1:40(95% CI) | 87,5(73,2; 95,8) | 87,2(74,3; 95,2) | 76,6(62,0; 87,7) | 84,3(71,4; 93,0) |
| GMFI 209. dena 223. den / 1. denc(95% CI) | 21,6(14,3; 32,7) | 24,9(17,4; 35,6) | 7,8(5,5; 11,1) | 14,2(9,7; 20,9) |
| Rameno C | n = 42 | n = 48 | n = 45 | n = 46 |
| % sérokonverze (95% CI)b | 85,7(71,5; 94,6) | 89,6(77,3; 96,5) | 64,4(48,8; 78,1) | 70,8(55,9; 83,0) |
| % titr HI ≥ 1:40(95% CI) | 85,7(71,5; 94,6) | 89,6(77,3; 96,5) | 71,1(55,7; 83,6) | 75,0(60,4; 86,4) |
| GMFI 209. dena 223. den / 1. denc(95% CI) | 17,9(12,0; 26,8) | 26,3(18,5; 37,5) | 8,0(5,6; 11,6) | 9,9(6,7; 14,8) |
Zkratky: HI = hemaglutinační inhibice, CI = interval spolehlivosti
a Dle zadání protokolu: subjekty, kterým byla podána posilovací dávka aH5N8c podle protokolu studie
b Sérokonverze je definována jako titr HI před očkováním < 1:10 a titr HI po očkování ≥ 1:40 nebo titr HI před očkováním ≥1:10 a ≥ 4násobný nárůst titru HI.
c Geometrický průměr násobného nárůstu (GMFI): poměr geometrického průměru titrů HI 209. den a 223. den v porovnání s 1. dnem
Výsledky testu MN (n = 122) 3 týdny po podání posilovací dávky vakcíny aH5N8c (223. den) proti kmeni H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u subjektů (rameno A) vykazovaly 223. den nejméně čtyřnásobné zvýšení titrů MN oproti výchozím hodnotám, a to v rozmezí od 90,9 % do 100 %
u subjektů ve věku 18 až < 65 let a od 80,6 % do 93,5 % u subjektů ve věku ≥ 65 let. Nárůst hodnot MN GMT k 223. dni v porovnání s 1. dnem se pohyboval v rozmezí 49,2násobku až 64,1násobku
u subjektů ve věku 18 až < 65 let a v rozmezí 22,3násobku až 37,7násobku u subjektů ve věku
≥ 65 let.
Farmaceutické údaje - CELLDEMIC
Chlorid sodný Chlorid draselný
Hexahydrát chloridu hořečnatého Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) Voda pro injekci
Informace o adjuvans viz bod 2.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem. Pokud byla vakcína zmrazena, zlikvidujte ji.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
0,5 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (brombutylová pryž) a vybavené systémem Luer Lock. Jehly nejsou součástí balení.
Balení obsahující 10 předplněných injekčních stříkaček. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje
1 dávku o objemu 0,5 ml.
Před použitím jemně protřepejte. Běžný vzhled vakcíny po protřepání je mléčně bílá suspenze.
Před podáním vizuálně zkontrolujte obsah každé předplněné injekční stříkačky s ohledem na přítomnost částic a/nebo změnu zbarvení. Pokud je pozorován kterýkoli z těchto jevů, vakcínu nepodávejte.
Chcete-li použít předplněnou injekční stříkačku dodávanou se systémem Luer Lock, odstraňte kryt hrotu jeho odšroubováním proti směru hodinových ručiček. Jakmile je kryt hrotu odstraněn, připojte
jehlu k injekční stříkačce jejím našroubováním ve směru hodinových ručiček, dokud nezapadne. Pro intramuskulární injekci použijte sterilní jehlu vhodné velikosti. Jakmile je jehla zajištěna na místě, sejměte chránič jehly a aplikujte vakcínu.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.