LYUMJEV KWIKPEN 200U/ML Injekční roztok v předplněném peru
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - LYUMJEV KWIKPEN 200U/ML
Dávkování
Přípravek Lyumjev je prandiální inzulin určený k podávání v subkutánní injekci a má být podáván nula až dvě minuty před zahájením jídla. Je možné jej také podat až 20 minut po zahájení jídla (viz bod 5.1).
Úvodní dávka má vzít v úvahu typ diabetu, tělesnou hmotnost pacienta a jeho hladiny glukózy v krvi.
Při předepisování přípravku Lyumjev je nutné vzít do úvahy jeho časný nástup účinku (viz bod 5.1). Průběžné upravování dávky přípravku Lyumjev má být založeno na metabolických potřebách pacienta, výsledcích sledování hladiny glukózy v krvi a na cíli pro kontrolu glykémie. Při převádění z jiného inzulinu, při změnách ve fyzické aktivitě, změnách současně užívaných léků, změnách způsobu stravování (tj. při změnách množství a typu jídla nebo načasování příjmu potravy), změnách funkcí ledvin nebo jater nebo při akutním onemocnění, bude možná zapotřebí úprava dávky pro minimalizaci rizika rozvoje hypoglykémie nebo hyperglykémie. (viz body 4.4 a 4.5).
Převedení z jiného léčivého přípravku obsahujícího prandiální inzulin
Při přechodu z jiného prandiálního inzulinu na přípravek Lyumjev lze tuto změnu učinit na základě počtu jednotek. Účinnost inzulinových analog, včetně přípravku Lyumjev, je udávána v jednotkách. Jedna (1) jednotka přípravku Lyumjev odpovídá 1 mezinárodní jednotce (international unit, IU) humánního inzulinu nebo 1 jednotce jiných rychle působících inzulinových analog.
Vynechané dávky
Pacienti, kteří si zapomenou podat prandiální dávku, si mají monitorovat hladinu glykémie a rozhodnout se, zda je podání dávky inzulinu potřeba, a při dalším jídle mají pokračovat se svým obvyklým režimem dávkování.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Lyumjev byla stanovena u starších pacientů ve věku od 65 do 75 let. Doporučuje se pečlivé sledování hladiny glukózy a dávka inzulinu má být upravena individuálně (viz body 4.8, 5.1 a 5.2). Zkušenosti s léčbou u pacientů ve věku≥ 75 let jsou omezené.
Porucha funkce ledvin
Při poruše ledvin může být potřeba inzulinu snížena. U pacientů s poruchou funkce ledvin má být sledování hladiny glukózy intenzivnější a dávka má být upravena individuálně.
Porucha funkce jater
Při poruše funkce jater může být potřeba inzulinu snížena z důvodu nižší kapacity glukoneogeneze a sníženého odbourávání inzulinu. U pacientů s poruchou funkce jater má být sledování hladiny glukózy intenzivnější a dávka má být upravena individuálně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Lyumjev 200 jednotek/ml u dětí a dospívajících mladších 18 let
nebyla stanovena. Způsob podání
Před zahájením používání přípravku Lyumjev mají být pacienti proškoleni o správném užívání a technice podání injekce. Je nutné pacienty poučit, aby:
-
Před podáním vždy zkontrolovali štítky inzulinu.
-
Přípravek Lyumjev před použitím prohlédli a objeví-li částice nebo změnu barvy, zlikvidovali
jej.
-
Místa vpichu by měla být v rámci téže oblasti vždy obměňována, aby se snížilo riziko lipodystrofie a kožní amyloidózy (viz bod 4.4 a 4.8).
-
Ujistili se, že při podání injekce nedošlo k vpichu do krevní cévy.
-
Po každé injekci zlikvidovali jehlu.
-
Zlikvidovali aplikační pomůcku, pokud některá její část vypadá rozbitá nebo poškozená.
-
U sebe nosili náhradní nebo alternativní možnost podání pro případ nefunkčnosti jejich obvyklého aplikačního systému.
Přípravek Lyumjev má být podáván subkutánní injekcí do oblasti břicha, horní části paže, stehna nebo hýždí (viz bod 5.2).
Obecně má být přípravek Lyumjev podáván v kombinaci se střednědobě nebo dlouhodobě působícím inzulinem. Pokud je ve stejnou dobu podáván i jiný inzulin, mají být pro podání injekce použita různá místa vpichu.
Přípravek Lyumjev 200 jednotek/ml KwikPen je vhodný pouze pro podávání subkutánních injekcí.
Přípravek Lyumjev 200 jednotek/ml nemá být podáván pomocí kontinuální subkutánní inzulinové
(CSII) infuzní pumpy.
Přípravek Lyumjev 200 jednotek/ml nemá být podáván intravenózně.
Přípravek Lyumjev je dostupný ve dvou koncentracích: Lyumjev 200 jednotek/ml KwikPen a Lyumjev 100 jednotek/ml KwikPen. Pro přípravek Lyumjev 100 jednotek/ml KwikPen si přečtěte samostatné SmPC tohoto přípravku. Pero KwikPen v jedné injekci podá 1–60 jednotek nastavitelných po 1 jednotce. Počet jednotek inzulinu je ukázán v dávkovacím okénku pera nezávisle na koncentraci a při převádění pacienta na novou koncentraci nebo na pero s jiným odstupňováním dávky se neprovádí žádná konverze dávky.
Pro podrobné instrukce pro uživatele si prosím přečtěte návod k použití dodávaný s příbalovou informací.
Aby bylo zabráněno možnému přenosu infekce, jedno pero smí používat pouze jeden pacient, a to i v případě, je-li vyměněna jehla.
Hypoglykémie.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypoglykémie
Hypoglykémie je nejčastějším nežádoucím účinkem léčby inzulinem (viz bod 4.8). Čas výskytu hypoglykémie obvykle odráží profil účinku v čase podaných inzulinových přípravků. Vzhledem k časnějšímu nástupu účinku přípravku Lyumjev může k hypoglykémii po injekci dojít v porovnání s ostatními prandiálními inzuliny dříve (viz bod 5.1).
Hypoglykémie se může objevit náhle, příznaky se mohou mezi jednotlivci lišit a u daného jedince se mohou v průběhu času měnit. Závažná hypoglykémie může způsobit epileptické záchvaty, vést k bezvědomí, ohrožovat na životě nebo způsobit úmrtí. Uvědomování si příznaků hypoglykémie nemusí být u pacientů s dlouho trvajícím diabetem tak zřetelné.
Hyperglykémie
Užívání nedostatečných dávek nebo přerušení léčby může vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze, což jsou potenciálně smrtelné stavy.
Pacienti mají být o rozpoznání známek a příznaků ketoacidózy poučeni a vznikne-li podezření na ketoacidózu, mají neprodleně vyhledat pomoc.
Injekční technika
Pacienti musí být poučeni, aby průběžně střídali místo vpichu za účelem snížení rizika vzniku lipodystrofie a kožní amyloidózy. Existuje možné riziko zpomalení absorpce inzulinu a zhoršení kontroly hladiny glukózy po vpíchnutí inzulinu do míst s těmito reakcemi. Byly hlášeny případy, kdy náhlá změna místa vpichu do nedotčené oblasti vedla k hypoglykémii. Po změně místa vpichu se doporučuje monitorování glukózy v krvi a je možné zvážit úpravu dávky antidiabetik.
Potřeba inzulinu a úpravy dávky
Kontrolu glykémie a predispozice k rozvoji hypoglykémie nebo hyperglykémie mohou ovlivnit změny inzulinu, koncentrace inzulinu a změny jeho výrobce, typu nebo způsobu podání. Tyto změny mají být
prováděny pod pečlivým lékařským dohledem a je třeba zvýšit frekvenci sledování hladiny glukózy. U pacientů s diabetem 2. typu může být zapotřebí úprava dávky souběžně užívaných antidiabetických léčiv (viz body 4.2 a 4.5).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater má být sledování hladiny glukózy intenzivnější a dávka má být upravena individuálně (viz bod 4.2).
Potřeba inzulinu se může zvýšit v průběhu onemocnění nebo emočního vypětí.
Úprava dávky může být také potřeba také v případě, provozují-li pacienti zvýšenou fyzickou aktivitu nebo změní-li svou obvyklou stravu. Cvičení neprodleně po jídle může zvýšit riziko rozvoje hypoglykémie.
Užívání thiazolidindionů (TZD) v kombinaci s inzulinem
TZD mohou způsobovat retenci tekutin související s dávkou, a to obzvláště jsou-li užívány v kombinaci s inzulinem. Retence tekutin může vést k srdečnímu selhání nebo jeho exacerbaci. Pacienti léčení inzulinem a TZD mají být sledováni pro známky a příznaky srdečního selhání. Rozvine-li se srdeční selhání, má být zváženo ukončení užívání TZD.
Hypersenzitivita a alergické reakce
Při užívání inzulinových léčivých přípravků včetně přípravku Lyumjev se mohou objevit závažné, na životě ohrožující, generalizované alergie, včetně anafylaxe (viz bod 4.8). Objeví-li se hypersenzitivní reakce, užívání přípravku Lyumjev ukončete.
Chyby v medikaci
Pacienti s poruchou zraku nemají přípravek Lyumjev užívat bez pomoci proškolené osoby.
Aby se předcházelo záměně přípravku Lyumjev a jiných inzulinových přípravků, pacienti si vždy před podáním každé injekci mají zkontrolovat štítek inzulinu.
Inzulin z pera Lyumjev 200 jednotek/ml nesmí být přetahován do stříkačky. Označení množství inzulinu na stříkačce nezměří dávku správně a to může věst k předávkování a závažné hypoglykémii.
Aby se zabránilo infekcím a ucpání jehly, pacienti mají pro podání každé injekce vždy použít novou jehlu. Pokud dojde k ucpání jehly, má být nahrazena novou jehlou.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Následující látky mohou snížit potřebu inzulinu: antidiabetické léčivé přípravky (podávané perorálně nebo injekčně), salicyláty, sulfonamidy, některá antidepresiva (inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptorů pro angiotenzin II nebo analoga somatostatinu.
Následující látky mohou zvýšit potřebu inzulinu: perorální antikoncepce, kortikosteroidy, hormony štítné žlázy, danazol, sympatomimetické přípravky, diuretika nebo růstový hormon.
Alkohol může zvyšovat nebo snižovat účinek přípravku Lyumjev na snížení glykemie. Konzumace velkého množství ethanolu souběžně s inzulinem může vést k závažné hypoglykémii.
Betablokátory mohou utlumit známky a příznaky hypoglykémie.
TZD mohou způsobovat retenci tekutin související s dávkou, a to obzvláště jsou-li užívány
v kombinaci s inzulinem, a exacerbaci srdečního selhání (viz bod 4.4).
Těhotenství
Velké množství údajů získaných od těhotných žen (více než 1 000 těhotenství) naznačuje, že s inzulinem-lispro nejsou spojeny žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicita. Přípravek může být podáván v těhotenství, vyžaduje-li to klinický stav.
Udržení dobré kontroly pacientky s diabetem (inzulin-dependentním nebo gestačním) léčeným inzulinem je v průběhu těhotenství zásadní. Potřeba inzulinu obvykle klesá v průběhu prvního trimestru a stoupá v průběhu druhého a třetího trimestru. Po porodu se potřeba inzulinu obvykle rychle navrací na hodnoty před těhotenstvím. Pacientky s diabetem mají být poučeny, aby svého lékaře informovaly o svém těhotenství nebo o tom, že těhotenství zvažují. U těhotných pacientek s diabetem je zásadní pečlivé sledování kontroly glykémie.
Kojení
Přípravek Lyumjev může být podáván v průběhu kojení. U kojících pacientek s diabetem může být zapotřebí upravit dávku inzulinu, stravu nebo obojí.
Fertilita
Inzulin-lispro ve studiích u zvířat nezpůsoboval poruchy fertility.
Pacientova schopnost koncentrace a reakce může být v důsledku hypoglykémie zhoršena. To může být riskantní v situacích obzvláště vyžadujících tyto schopnosti (např. řízení auta nebo obsluhování strojů).
Pacienti mají být poučeni o nutnosti zabránit rozvoji hypoglykémie během řízení. Je to obzvláště důležité u pacientů se sníženou nebo chybějící schopností uvědomování si varovných známek hypoglykémie nebo u pacientů s častým výskytem epizod hypoglykémie. Za těchto podmínek má být zvážena vhodnost řízení.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je hypoglykémie (velmi častá) (viz body 4.2, 4.4 a 4.9).
Následující související nežádoucí účinky z klinických hodnocení jsou uvedeny pomocí preferovaných termínu MedDRA podle třídy orgánových systémů a klesající incidence (velmi časté: ≥ 1/10; časté:
≥ 1/100 až < 1/10; méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné: < 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky
| Třídy orgánových systémů MedDRA | Velmi časté | Časté | Méně časté | Není známo |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hypoglykémie | |||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Alergické reakce* | Edém | ||
| Reakce v místě vpichu | ||||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Lipodystrofie | Kožní amyloidóza | ||
| Vyrážka | ||||
| Pruritus |
*Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykémie
Hypoglykémie je nejčastěji pozorovaným nežádoucí účinkem u pacientů užívajících inzulin. Ve 26týdenních klinických studiích fáze 3 byla incidence závažné hypoglykémie u pacientů s diabetem 1. typu 5,5 % a pacientů s diabetem 2. typu 0,9 % (viz tabulky 2 a 3). Příznaky hypoglykémie se obvykle objeví náhle. Patří mezi ně například netečnost, zmatenost, palpitace, pocení, zvracení a bolest hlavy.
V rámci všech studií nebyly pozorovány žádné klinicky závažné rozdíly v četnosti výskytu hypoglykémie při podání přípravku Lyumjev a komparátoru (jiný léčivý přípravek obsahující inzulin-lispro). Ve studiích, v nichž byl přípravek Lyumjev a komparátor podáván v různých časech vzhledem k jídlu, nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v četnosti výskytu hypoglykémie.
Vzhledem k časnějšímu nástupu účinku může k hypoglykémii po injekci přípravku Lyumjev dojít
v porovnání s ostatními prandiálními inzuliny dříve.
Alergické reakce
Při užívání jakéhokoli inzulinu, včetně přípravku Lyumjev, se mohou vyskytnout závažné, na životě ohrožující, generalizované alergie včetně anafylaxe, generalizované reakce na kůži, angioedém, bronchospazmus, hypotenze a šok.
Reakce v místě vpichu
Stejně jako v případě ostatních léčeb inzulinem se u pacientů může objevit vyrážka, zarudnutí, zánět, bolest, modřiny nebo svědění v místě podání injekce přípravku Lyumjev. Tyto reakce jsou obvykle mírné a obvykle v průběhu další léčby vymizí.
Imunogenicita
Podání inzulinu může způsobit rozvoj protilátek proti inzulinu. Přítomnost protilékových protilátek neměla klinicky významné účinky na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost přípravku Lyumjev.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
V místě vpichu se může vyvinout lipodystrofie a kožní amyloidóza vedoucí ke zpomalení lokální absorpce inzulinu. Průběžné střídání místa vpichu v dané oblasti aplikace může pomoci omezit tyto reakce nebo jim předejít (viz bod 4.4).
Edém
U léčby inzulinem byly hlášeny případy edému, a to obzvlášť je-li dříve špatná metabolická kontrola zlepšena intenzifikovanou léčbou inzulinem.
Zvláštní populace
Obecné výsledky klinických hodnocení inzulinu-lispro nenaznačují žádné rozdíly v četnosti výskytu, typu a závažnosti nežádoucích účinků pozorovaných u starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater v porovnání se širší zkušeností u obecné populace. Bezpečností informace u výrazně starších pacientů (≥ 75 let) nebo u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou omezené (viz bod 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování způsobuje hypoglykémii s doprovodnými příznaky, mezi něž patří netečnost, zmatenost, palpitace, pocení, zvracení a bolest hlavy.
Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadměrného příjmu inzulinu-lispro v poměru k příjmu potravy, výdeji energie nebo obojímu. Mírné epizody hypoglykémie je obvykle možné léčit perorálním užitím glukózy. Závažnější epizody s kómatem, epileptickým záchvatem nebo neurologickou poruchou je možné léčit podáním glukagonu nebo intravenózním podáním roztoku glukózy. Může být nezbytný další příjem sacharidů a pozorování, neboť hypoglykémie se může znovu objevit po zdánlivé úpravě klinického stavu. Může být zapotřebí úprava dávky léčivého přípravku, způsob stravování nebo fyzické aktivity.
Farmakologické vlastnosti - LYUMJEV KWIKPEN 200U/ML
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, inzuliny a analoga rychle působící, k injekční aplikaci; ATC kód: A10AB04
Mechanismus účinku
Primárním účinkem přípravku Lyumjev je regulace metabolismu glukózy. Inzuliny, včetně inzulinu-lispro, léčivé látky přípravku Lyumjev, účinkují vazbou na inzulinové receptory. Inzulin navázaný na receptor snižuje glykémii tím, že stimuluje vychytávání glukózy v periferiích kosterním svalstvem a tukovou tkání a inhibuje tvorbu glukózy v játrech. Inzuliny inhibují lipolýzu a proteolýzu a podporují syntézu proteinů.
Přípravek Lyumjev kromě inzulinu obsahuje také citrát a treprostinil. Citrát lokálně zvyšuje permeabilitu cév a treprostinil lokálně indukuje vazodilataci, čímž urychlují absorpci inzulinu-lispro.
Farmakodynamické účinky
Časný a pozdní účinek inzulinu
V rámci studie používající metodu glykemického clampu byly 40 pacientům s diabetem mellitem
1. typu podány přípravky Lyumjev a Humalog subkutánně v jedné dávce obsahující 15 jednotek. Výsledky jsou znázorněny na obrázku 1. Bylo ukázáno, že přípravek Lyumjev je ekvipotentní s přípravkem Humalog v poměru 1:1, jeho účinek je však rychlejší s kratší dobou účinku.
-
Nástup účinku přípravku Lyumjev se objevil 20 minut po podání dávky, což je o 11 minut rychleji než u přípravku Humalog.
-
V průběhu prvních 30 minut po podání dávky byl účinek přípravku Lyumjev na snižování hladiny glykémie 3krát vyšší než u přípravku Humalog.
-
Maximální účinek přípravku Lyumjev na snižování hladiny glykémie se objevil od 1 do 3 hodin po podání injekce.
-
Pozdní účinek inzulinu, pozorovaný po podání injekce od 4 hodin do konce glykemického clampu, byl u přípravku Lyumjev o 54 % nižší než u přípravku Humalog.
-
Účinek přípravku Lyumjev trval 5 hodin, což je o 44 minut méně než účinek přípravku Humalog.
-
Celkové množství glukózy podané infuzí v průběhu glykemického clampu bylo mezi přípravky
Lyumjev a Humalog srovnatelné.
Obrázek 1. Střední rychlost infuze glukózy (glucose infusion rate, GIR) u pacientů s diabetem
Mean Glucose Infusion Rate (mg/kg/min
15U LIUMJEV
15U HUMALOG
15U LYUMJEV
15U HUMALOG
Střední rychlost infuze glukózy mg/kg/min)
6
8
1. typu po podání subkutánní injekce přípravku Lyumjev nebo Humalog (dávka 15 jednotek)
Time (hours)
Čas (hodiny)
0
2
4
0 1 2 3 4 5 6 7
Podobně byl u přípravku Lyumjev pozorován rychlejší časný účinek inzulinu a snížení pozdního účinku i u pacientů s diabetem 2. typu.
Celkový a maximální účinek přípravku Lyumjev na snižování hladiny glykémie se s dávkou v rámci terapeutického rozmezí zvyšoval. Časný nástup a celkový účinek inzulinu byl u přípravku Lyumjev podobný u podání do břicha, horní části paže nebo stehna.
Snižování postprandiální glykémie (PPG)
Přípravek Lyumjev snižoval PPG v celém průběhu 5hodinového standardizovaného testu jídlem (změna od hodnot plochy pod křivkou před jídlem (area under the curve – AUC) (0–5 h)) v porovnání s přípravkem Humalog.
-
U pacientů s diabetem 1. typu v porovnání s přípravkem Humalog snižoval přípravek Lyumjev PPG v průběhu 5hodinového testu jídlem o 32 %, byl-li podáván na začátku jídla, a o 18 %, byl-li podáván 20 minut po začátku jídla.
-
U pacientů s diabetem 2. typu v porovnání s přípravkem Humalog snižoval přípravek Lyumjev PPG v průběhu 5hodinového testu jídlem o 26 %, byl-li podáván na začátku jídla, a o 24 %, byl-li podáván 20 minut po začátku jídla.
Porovnání přípravků Lyumjev 200 jednotek/ml a Lyumjev 100 jednotek/ml
Maximální a celkové snižování glykémie přípravky Lyumjev 200 jednotek/ml a Lyumjev
100 jednotek/ml bylo srovnatelné. Při převádění pacientů mezi sílami přípravků není zapotřebí žádná konverze dávky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Lyumjev byla hodnocena ve 2 randomizovaných studiích s aktivní kontrolou u dospělých osob.
Diabetes 1. typu – dospělí
Studie PRONTO-T1D byla 26týdenní studie s konceptem „léčba k cíli“ (treat-to-target) hodnotící účinnost přípravku Lyumjev u 1 222 pacientů, kteří si podávali několik injekcí denně. Pacienti byli randomizovaní do skupin užívajících zaslepený přípravek Lyumjev podávaný před jídlem, zaslepený přípravek Humalog podávaný před jídlem nebo nezaslepený přípravek Lyumjev podávaný po jídle. Všechny přípravky byly podávány v kombinaci s inzulinem glarginem nebo inzulinem degludec.
Přípravky Lyumjev nebo Humalog podávané před jídlem byly podávány 0 až 2 minuty před jídlem a injekce přípravku Lyumjev po jídle byla podána 20 minut po zahájení jídla.
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 2.
Cílové hladiny HbA1c < 7 % dosáhlo celkem 37,4 % pacientů léčených přípravkem Lyumjev podávaným před jídlem, celkem 33,6 % pacientů léčených přípravkem Humalog podávaným před jídlem a 25,6 % pacientů léčených přípravkem Lyumjev podávaným po jídle.
Bazální, bolusové a celkové dávky inzulinu byly ve 26. týdnu podobné ve všech ramenech studie.
Po 26týdenním období léčba ve dvou zaslepených ramenech pokračovala do 52. týdne. V rámci cílového parametru v 52. týdnu nebyly pozorovány statisticky významné rozdíly v hladině HbA1c.
Tabulka 2 Výsledky 26týdenního klinického hodnocení režimu bazál-bolus u pacientů s diabetem 1. typu
| Lyumjev v čase jídla + bazálníinzulin | Humalog v čase jídla +bazální inzulin | Lyumjev po jídle + bazální inzulin | |
| Počet randomizovaných subjektů (n) | 451 | 442 | 329 |
| HbA1c (%) | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 7,34→7,21 | 7,33→7,29 | 7,36→7,42 |
| Změna od výchozí hodnoty | -0,13 | -0,05 | 0,08 |
| Rozdíl v léčbě | -0,08 [-0,16; -0,00]C | 0,13 [0,04; 0,22]D | |
| HbA1c (mmol/mol) | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 56,7→55,3 | 56,7→56,1 | 56,9→57,6 |
| Změna od výchozí hodnoty | -1,4 | -0,6 | 0,8 |
| Rozdíl v léčbě | -0,8 [-1,7; 0,00]C | 1,4 [0,5; 2,4]D | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 1 hodině (mg/dl) A | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 77,3→46,4 | 71,5→74,3 | 76,3→87,5 |
| Změna od výchozí hodnoty | -28,6 | -0,7 | 12,5 |
| Rozdíl v léčbě | -27,9 [-35,3; -20,6]C,E | 13,2 [5,0; 21,4]D | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 1 hodině (mmol/l) A | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 4,29→2,57 | 3,97→4,13 | 4,24→4,86 |
| Změna od výchozí hodnoty | -1,59 | -0,04 | 0,70 |
| Rozdíl v léčbě | -1,55 [-1,96; -1,14]C,E | 0,73 [0,28; 1,19]D | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 2 hodinách (mg/dl) A | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 112,7→72,7 | 101,6→103,9 | 108,0→97,2 |
| Změna od výchozí hodnoty | -34,7 | -3,5 | -10,2 |
| Rozdíl v léčbě | -31,2 [-41,1; -21,2]C,E | -6,7 [-17,6; 4,3]D | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 2 hodinách (mmol/l) A | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 6,26→4,04 | 5,64→5,77 | 5,99→5,40 |
| Změna od výchozí hodnoty | -1,93 | -0,20 | -0,56 |
| Rozdíl v léčbě | -1,73 [-2,28; -1,18]C,E | -0,37 [-0,98; -0,24]D | |
| Tělesná hmotnost (kg) | |||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 77,3→77,9 | 77,3→78,2 | 77,6→78,1 |
| Změna od výchozí hodnoty | 0,6 | 0,8 | 0,7 |
| Rozdíl v léčbě | -0,2 [-0,6; 0,1]A | -0,1 [-0,5; 0,3]D | |
| Závažná hypoglykémie B (% pacientů) | 5,5 % | 5,7 % | 4,6 % |
Hodnoty ve 26. týdnu a změna od výchozí hodnoty jsou střední hodnoty získané metodou nejmenších čtverců (upravené střední hodnoty).
95% interval spolehlivosti je uváděn v „[ ]“.
A Test jídlem
B Závažná hypoglykémie je definovaná jako epizoda vyžadující pomoc druhé osoby z důvodu neurologické poruchy pacienta.
C Uvedený rozdíl pro Lyumjev podávaný před jídlem – Humalog podávaný před jídlem.
D Uvedený rozdíl pro Lyumjev podávaný po jídle – Humalog podávaný před jídlem.
EStatistická významnost ve prospěch přípravku Lyumjev podávaného před jídlem.
Obrázek 2. Průběh výkyvů glykémie v čase v průběhu testu založeného na podání smíšené stravy ve 26. týdnu u pacientů s diabetem 1. typu
PPG = postprandiální glykémie
Přípravky Lyumjev a Humalog podané před jídlem
Lyumjev + 20 = Přípravek Lyumjev podán injekčně 20 minut po začátku jídla.
*p < 0,05 pro párové porovnání přípravků Lyumjev vs. Humalog
^p < 0,05 pro párové porovnání přípravku Lyumjev +20 vs. Humalog #p < 0,05 pro párové porovnání přípravku Lyumjev +20 vs. Lyumjev
Kontinuální monitorování glykémie (CGM) u diabetu 1. typu – dospělí
Podskupina pacientů (n = 269) se účastnila hodnocení 24hodinových ambulantních glykemických profilů zachycených pomocí zaslepeného CGM. Při posouzení ve 26. týdnu bylo u pacientů léčených přípravkem Lyumjev podávaným před jídlem pozorováno statisticky významné zlepšení kontroly PPG v průběhu CGM hodnocení vzestupů glykémie nebo přírůstku AUC v období 0–2 hodiny, 0–3 hodiny a 0–4 hodiny po jídle v porovnání s pacienty léčenými přípravkem Humalog. U pacientů léčených přípravkem Lyumjev podávaným před jídlem byla hlášena statisticky významně delší doba glykémie ve stanoveném rozmezí (od 6 hodin ráno do půlnoci). Bylo pozorováno 603 minut v rámci rozmezí (3,9 až 10 mmol/l, 71–180 mg/dl) a 396 minut v rámci rozmezí (3,9 až 7,8 mmol/l, 71–140 mg/dl), což je o 44, respektive o 41 minut déle než u pacientů užívajících přípravek Humalog.
Diabetes 2. typu – dospělí
Studie PRONTO-T2D byla 26týdenní studie s konceptem „léčba k cíli“ hodnotící účinnost přípravku Lyumjev u 673 pacientů, randomizovaných do skupiny užívající buď zaslepený přípravek Lyumjev podávaný před jídlem nebo zaslepený přípravek Humalog podávaný před jídlem, oba v kombinaci s bazálním inzulinem (inzulin glargin nebo inzulin degludec) v režimu bazál-bolus. Přípravky Lyumjev nebo Humalog podávané před jídlem byly podány 0–2 minuty před jídlem.
Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 3.
Cílové hladiny HbA1c < 7 % dosáhlo celkem 58,2 % pacientů léčených přípravkem Lyumjev
podávaným před jídlem a 52,5 % pacientů léčených přípravkem Humalog podávaným před jídlem.
Bazální, bolusové a celkové dávky inzulinu byly na konci hodnocení podobné ve všech ramenech studie.
Tabulka 3 Výsledky 26týdenního klinického hodnocení režimu bazál-bolus u pacientů s diabetem 2. typu
| Lyumjev v čase jídla + bazální inzulin | Humalog v čase jídla + bazální inzulin | |
| Počet randomizovaných subjektů (n) | 336 | 337 |
| HbA1c (%) | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 7,28→6,92 | 7,31→6,86 |
| Změna od výchozí hodnoty | -0,38 | -0,43 |
| Rozdíl v léčbě | 0,06 [-0,05; 0,16] | |
| HbA1c (mmol/mol) | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 56,0→52,1 | 56,4→51,5 |
| Změna od výchozí hodnoty | -4,1 | -4,7 |
| Rozdíl v léčbě | 0,6 [-0,6; 1,8] | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 1 hodině (mg/dl) A | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 76,6→63,1 | 77,1→74,9 |
| Změna od výchozí hodnoty | -13,8 | -2,0 |
| Rozdíl v léčbě | -11,8 [-18,1; -5,5]C | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 1 hodině (mmol/l)A | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 4,25→3,50 | 4,28→4,16 |
| Změna od výchozí hodnoty | -0,77 | -0,11 |
| Rozdíl v léčbě | -0,66 [-1,01; -0,30]C | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 2 hodinách (mg/dl) A | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 99,3→80,4 | 99,6→97,8 |
| Změna od výchozí hodnoty | -19,0 | -1,6 |
| Rozdíl v léčbě | -17,4 [-25,3; -9,5]C | |
| Vzestup postprandiální glykémie po 2 hodinách (mmol/l) A | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 5,51→4,47 | 5,53→5,43 |
| Změna od výchozí hodnoty | -1,06 | -0,09 |
| Rozdíl v léčbě | -0,96 [-1,41; -0,52]C | |
| Tělesná hmotnost (kg) | ||
| Výchozí hodnota → 26. týden | 89,8→91,3 | 90,0→91,6 |
| Změna od výchozí hodnoty | 1,4 | 1,7 |
| Rozdíl v léčbě | -0,2 [-0,7; 0,3] | |
| Závažná hypoglykémie (% pacientů) B | 0,9 % | 1,8 % |
Hodnoty ve 26. týdnu a změna od výchozí hodnoty jsou střední hodnoty získané metodou nejmenších čtverců (upravené střední hodnoty).
95% interval spolehlivosti je uváděn v „[ ]“. Uvedený rozdíl pro Lyumjev podávaný před jídlem –
Humalog podávaný před jídlem.
A Test jídlem
B Závažná hypoglykémie je definovaná jako epizoda vyžadující pomoc druhé osoby z důvodu neurologické poruchy pacienta.
C Statistická významnost ve prospěch přípravku Lyumjev podávaného před jídlem.
Obrázek 3. Průběh výkyvů glykémie v čase v průběhu testu založeného na podání smíšené stravy ve 26. týdnu u pacientů s diabetem 2. typu
PPG = postprandiální glykémie
Přípravky Lyumjev a Humalog podané před jídlem Údaje jsou uváděny jako LSM (SE), *p < 0,05
Zvláštní populace
Starší pacienti
Ve dvou 26týdenních klinických studií (PRONTO-T1D a PRONTO-T2D) bylo 187 z 1 116 (17 %) pacientů léčených přípravkem Lyumjev s diabetem 1. nebo 2. typu ve věku ≥ 65 let a 18 z 1 116 (2 %) ve věku ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty.
Absorpce
Absorpce inzulinu-lispro byla zrychlená a trvání expozice bylo kratší u zdravých subjektů i pacientů s diabetem po podání injekce přípravku Lyumjev v porovnání s přípravkem Humalog. U pacientů
s diabetem 1. typu:
-
Inzulin-lispro se v krevním oběhu objevil přibližně 1 minutu po podání injekce přípravku
Lyumjev, což je o pět minut rychleji než v případě přípravku Humalog.
-
Doba do dosažení 50 % maximální koncentrace byla u přípravku Lyumjev o 14 minut kratší
v porovnání s přípravkem Humalog.
-
Po podání injekce přípravku Lyumjev bylo v krevním oběhu v porovnání s přípravkem Humalog v průběhu prvních 15 minut sedmkrát více inzulinu-lispro a v průběhu prvních 30 minut třikrát více inzulinu-lispro.
-
Po podání přípravku Lyumjev bylo maximální koncentrace inzulinu-lispro dosaženo za 57 minut.
-
Po podání injekce přípravku Lyumjev bylo 3 hodiny po injekci v krevní cirkulaci pozorováno o
41 % méně inzulinu-lispro než u přípravku Humalog.
-
Trvání expozice inzulinu-lispro bylo u přípravku Lyumjev o 60 minut kratší než u přípravku Humalog.
-
Celková expozice inzulinu-lispro (poměr a 95% CI 1,03 (0,973; 1,09)) a maximální koncentrace (poměr a 95% CI 1,06 (0,97; 1,16)) byly mezi přípravky Lyumjev a Humalog srovnatelné.
U pacientů s diabetem 1. typu byla u přípravku Lyumjev pozorovaná variabilita mezi dny (variační koeficient [CV %]) pro celkovou expozici inzulinu-lispro 13 % (AUC, 0-10 hodin) a 23 % pro maximální koncentraci inzulinu-lispro (Cmax). Absolutní biologická dostupnost inzulinu-lispro po subkutánním podání přípravku Lyumjev do břicha, horní části paže a stehna byla přibližně 65 %. Rychlejší absorpce inzulinu-lispro bylo dosaženo nezávisle na místě podání injekce (břicho, horní část paže a stehno). Nejsou dostupné žádné údaje týkající se expozice po podání injekce do hýždí.
Maximální koncentrace a doba do dosažení maximální koncentrace byly srovnatelné při podání do břicha a horní části paže. Při podání do stehna byla doba do dosažení maximální koncentrace delší a maximální koncentrace byla nižší.
Celková expozice inzulinu-lispro a maximální koncentrace inzulinu-lispro stoupala úměrně s rostoucí subkutánní dávkou přípravku Lyumjev v rámci rozmezí dávky od 7 jednotek do 30 jednotek.
Porovnání přípravků Lyumjev 200 jednotek/ml a Lyumjev 100 jednotek/ml
Výsledky studie u zdravých osob ukázaly, že přípravek Lyumjev 200 jednotek/ml je bioekvivalentní k přípravku 100 jednotek/ml po podání jedné dávky obsahující 15 jednotek v rámci plochy pod křivkou znázorňující závislost sérové koncentrace inzulinu-lispro v čase od času nula do nekonečna a Cmax. Zrychlená absorpce inzulinu-lispro po podání 200 jednotek/ml byla podobná absorpci pozorované u přípravku Lyumjev 100 jednotek/ml. Při převádění pacientů mezi sílami přípravků není zapotřebí žádná konverze dávky.
Distribuce
Geometrický průměr [CV %] distribučního objemu inzulinu-lispro (Vd) byl 34 litrů (30 %) po intravenózním podání přípravku Lyumjev zdravým subjektům v bolusové dávce 15 jednotek.
Eliminace
Geometrický průměr (CV %) clearance inzulinu-lispro byl 32 litrů/hodina (22 %) a medián poločasu inzulinu-lispro byl 44 minut po intravenózním podání přípravku Lyumjev zdravým subjektům
v bolusové dávce 15 jednotek.
Zvláštní populace
U dospělých osob neovlivňovaly věk, pohlaví ani rasa farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku
Lyumjev.
Pediatrická populace
Farmakokinetické rozdíly mezi přípravkem Lyumjev a Humalog byly celkově u dětí a dospívajících, podobné těm pozorovaným u dospělých. Po subkutánní injekci ukázal přípravek Lyumjev u dětí
(8 – 11 let) a dospívajících (12 – 17 let) zrychlenou absorpci s vyšší časnou expozicí inzulinu-lispro při zachování podobné celkové expozice, maximální koncentrace a času do maximální koncentrace ve srovnání s přípravkem Humalog.
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
Není známo, že by porucha funkce ledvin a jater ovlivňovala farmakokinetiku inzulinu-lispro.
Farmaceutické údaje - LYUMJEV KWIKPEN 200U/ML
glycerol
hexahydrát chloridu hořečnatého
metakresol
dihydrát natrium-citrátu sodná sůl treprostinilu oxid zinečnatý
voda pro injekci
kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jiným inzulinem nebo jiným léčivým přípravkem.
Před prvním použitím
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po prvním použití
Neuchovávejte v chladničce. Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.
Pero uchovávejte s nasazeným krytem, aby bylo chráněno před světlem.
Zásobní vložky z čirého skla třídy I, utěsněné diskovitou zátkou a zabezpečené hliníkovým krytem a halobutylovým pístem.
3ml zásobní vložky jsou utěsněny v jednorázovém aplikačním peru KwikPen.
Léčivý přípravek je balen v bílé krabičce s tmavě modrými pruhy a tmavě a světle modrými pruhy a obrázkem pera. Na krabičce a štítku je zvýrazněna síla inzulinu v obdélníkovém poli se žlutým pozadím. Pero je opatřeno žlutým varováním na štítku držáku zásobní vložky s textem „Používejte pouze v tomto peru, jinak může dojít k závažnému předávkování“. Pero KwikPen je hnědošedé, dávkovací tlačítko je hnědošedé s výrazným rýhováním na straně.
Pero KwikPen 3 ml: Balení 2 předplněná pera, 5 předplněných per nebo vícečetné balení po 10
(2 balení po 5) předplněných perech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek Lyumjev musí být čirý a bezbarvý. Je-li zakalený, zabarvený nebo obsahuje-li částice či hrudky, nemá být používán.
Přípravek Lyumjev nesmí být používán, byl-li zamrazen.
Před každým použitím musí být nasazena nová jehla. Jehly nesmí být používány opakovaně. Jehly nejsou součástí balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.