SIILTIBCY (0,5MCG+0,5MCG)/ML Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SIILTIBCY (0,5MCG+0,5MCG)/ML
Přípravek SIILTIBCY je indikován jako diagnostický nástroj pro detekci infekce Mycobacterium tuberculosis, včetně onemocnění, u dospělých a dětí ve věku 28 dnů a starších.
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Dávkování
Dávka je 0,1 ml přípravku SIILTIBCY.
Zvláštní populace
Starší osoby
Údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku SIILTIBCY u osob ve věku 65 let a starších jsou omezené. U této populace není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku SIILTIBCY u novorozenců mladších 28 dnů nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek SIILTIBCY má připravovat a podávat intradermální injekcí zdravotnický pracovník vyškolený v Mantouxově technice. Přípravek má být podáván při dodržení odpovídající hygieny rukou a za použití aseptické techniky, a to následujícím způsobem:
-
Pomocí 1ml injekční stříkačky s jehlou s krátkým zkosením natáhněte 0,1 ml přípravku SIILTIBCY. Před natažením přípravku SIILTIBCY z vícedávkové injekční lahvičky odstraňte z injekční stříkačky veškerý vzduch. Pokud již byla lahvička otevřena, otřete ji alkoholovým tamponem a před použitím ji nechte oschnout.
-
Podejte 0,1 ml přípravku SIILTIBCY intradermálně do střední třetiny předloktí pomocí
Mantouxovy techniky. Za tímto účelem mírně napněte kůži a jehlu držte téměř rovnoběžně s povrchem kůže zkosením směrem nahoru. Zaveďte hrot jehly do povrchové vrstvy dermis. Ujistěte se, že jehla je během vpichu viditelná přes epidermis. Test neprovádějte v místech s jizvami, vyrážkami, popáleninami nebo tetováním.
-
Pomalu vstříkněte natažený objem 0,1 ml roztoku. Objeví se malá blanitá papula o průměru 8-
10 milimetrů (mm), která by měla přibližně po 10 minutách vymizet. Pokud se papula neobjeví, zopakujte podání nové injekce 0,1 ml přípravku SIILTIBCY do druhé paže nebo do stejné paže ve vzdálenosti nejméně 4 cm od místa vpichu první injekce.
Vyhodnocení reakce
Intradermálně podaný přípravek SIILTIBCY může v místě vpichu vyvolat induraci. Induraci lze pozorovat jako vyvýšenou oblast s jasně ohraničeným okrajem v místě vpichu a kolem něj. Přestože indurace může být doprovázena erytémem, je třeba měřit pouze induraci.
Induraci měří vyškolený zdravotnický pracovník za 48 až 72 hodin po injekci. Průměr indurace změřte pravítkem příčně k dlouhé ose předloktí. Pro snadné měření se doporučuje použít ohebné (nebo snadno ohýbatelné) pravítko.
Za normálních okolností se indurace a erytém zmenší po 4 dnech a zmizí do 28 dnů po injekci. Interpretace
Indurace ≥ 5 mm se považuje za pozitivní výsledek testu, který ukazuje na infekci Mycobacterium tuberculosis.
Interpretace výsledků kožních testů má zohledňovat specifický kontext použití a hodnocení rizika, a mohla by být doplněna radiografickým a jiným diagnostickým hodnocením.
Provedení testu dříve než 6 až 8 týdnů po expozici bakterii Mycobacterium tuberculosis může vést k falešně negativnímu výsledku.
Riziko falešně pozitivních výsledků testu se může zvýšit, pokud se použití přípravku SIILTIBCY opakuje do 6 týdnů. Proto má být mezi opakovanými kožními testy na tuberkulózu zachován interval nejméně 6 týdnů. To může být důležité pro osoby účastnící se screeningového programu, jako jsou zdravotničtí pracovníci a kontaktní osoby případů aktivní tuberkulózy (tj. indexový případ).
Jako u každého diagnostického nástroje jsou možné falešně negativní výsledky (podrobnosti viz
bod 5.1). Pokud je výsledek testu negativní, ale klinické podezření je vysoké, mají být provedena další vyšetření.
Výsledky testu nejsou ovlivněny předchozím očkováním vakcínou Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita na bakterii Lactococcus lactis.
Závažná lokální nebo systémová reakce na jiné přípravky odvozené od Mycobacterium tuberculosis.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Anafylaxe
Po podání přípravku SIILTIBCY jsou možné anafylaktické nebo jiné alergické reakce. Během provádění testu musí být vždy k dispozici vhodné vybavení pro zvládání takových reakcí. Doporučuje se pečlivé sledování po dobu nejméně 15 minut po provedení testu.
Cesta podání
Dodržování Mantouxovy techniky při podávání přípravku SIILTIBCY je nezbytné pro získání spolehlivých výsledků, proto se vyhněte subkutánní nebo intramuskulární injekci.
Zvláštní populace
Reaktivita na přípravek SIILTIBCY může být nižší nebo může dávat falešně negativní výsledky u imunokompromitovaných jedinců, včetně těch, kteří dostávají imunosupresivní terapii, a u jedinců pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud je počet pozitivních CD4+ T-buněk
< 100 T-buněk/mm3. Pozitivní výsledek testu znamená infekci Mycobacterium tuberculosis bez ohledu na počet CD4+ T-buněk.
U starší populace může být zvýšené riziko falešně negativních výsledků v důsledku imunosenescence s věkem.
Předchozí expozice netuberkulózním mykobakteriím
Přípravek SIILTIBCY neidentifikuje subjekty s předchozí expozicí netuberkulózním mykobakteriím, ani subjekty, které dostaly vakcínu nebo léčbu Bacillus Calmette-Guérin, a proto není použití pro tento účel vhodné.
Diagnostika aktivní tuberkulózy
Přípravek SIILTIBCY nelze použít samostatně pro diagnostiku aktivního onemocnění tuberkulózou. U osob s podezřením na aktivní tuberkulózu je navíc třeba zvážit posouzení rizika, rentgenové vyšetření a další diagnostická hodnocení.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,011 mg polysorbátu 20 v jedné dávce, což odpovídá 0,11 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Stejně jako u jiných kožních testů na Mycobacterium tuberculosis může být reaktivita na přípravek SIILTIBCY snížena u osob užívajících kortikosteroidy nebo imunosupresiva.
Snížená reaktivita může být pozorována při použití přípravku SIILTIBCY po očkování živými vakcínami (např. vakcínami proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám). Tato snížená reaktivita může vést k falešně negativním reakcím. Proto má být přípravek SIILTIBCY podán buď před očkováním nebo současně s ním, nebo odložen o 4 týdny po očkování.
Bez ohledu na souběžné užívání jiných léčivých přípravků znamená pozitivní výsledek testu infekci
Mycobacterium tuberculosis.
Těhotenství
Údaje o použití přípravku SIILTIBCY u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Během těhotenství se neočekávají žádné účinky, protože systémová expozice přípravku SIILTIBCY je zanedbatelná. Přípravek SIILTIBCY lze používat během těhotenství.
Kojení
Nepředpokládají se žádné účinky na kojené novorozence/děti, protože systémová expozice přípravku SIILTIBCY u kojící matky je zanedbatelná. Kožní test může být proveden v období kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie u zvířat zaměřené na účinky přípravku SIILTIBCY na fertilitu. Vzhledem k zanedbatelné systémové expozici přípravku SIILTIBCY u lidí se neočekávají žádné účinky na fertilitu u mužů a žen.
Přípravek SIILTIBCY nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Níže uvedený bezpečnostní profil vychází z údajů získaných ze 7 klinických studií (TESEC-01 až TESEC-07), v nichž byl přípravek SIILTIBCY podáván 2 960 subjektům (ve věku 32 dní až 76 let) (tabulka 1).
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly pruritus v místě vpichu (20 %), bolest v místě vpichu (8 %) a hematom v místě vpichu (6 %).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nežádoucí účinky (ADR) jsou
uspořádány podle tříd orgánových systémů (SOC) dle MedDRA. V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku SIILTIBCY (kojenci, děti, dospívající a dospělí celkem)
| Třídy orgánových systémů | Kategorie frekvence | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | Méně časté | Gastroenteritida |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Méně časté | Lymfadenopatie |
| Vzácné | Lymfadenitida | |
| Eozinofilie | ||
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolest hlavy |
| Méně časté | Závrať | |
| Vzácné | Mírná bolest hlavy | |
| Parestezie | ||
| Gastrointestinální poruchy | Méně časté | Průjem |
| Nauzea | ||
| Vzácné | Zvracení | |
| Poruchy jater a žlučových cest | Vzácné | Hepatitida |
| Ikterus | ||
| Zvýšené aminotransferázy | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Méně časté | Vyrážka |
| Pruritus | ||
| Vzácné | Noční pocení | |
| Kopřivka | ||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Méně časté | Bolest v končetině |
| Vzácné | Myalgie | |
| Artritida |
| Třídy orgánových systémů | Kategorie frekvence | Nežádoucí účinky |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté | Pruritus v místě vpichu |
| Časté | Hematom v místě vpichu | |
| Vezikuly v místě vpichu | ||
| Indurace v místě vpichu # | ||
| Otok v místě vpichu | ||
| Bolest v místě vpichu | ||
| Vyrážka v místě vpichu | ||
| Erytém v místě vpichu | ||
| Méně časté | Vřed v místě vpichu | |
| Krvácení v místě vpichu | ||
| Pyrexie | ||
| Malátnost | ||
| Únava | ||
| Změna zbarvení v místě vpichu | ||
| Bolest | ||
| Onemocnění podobné chřipce | ||
| Vzácné | Bolest v axile | |
| Zánět v místě vpichu | ||
| Kopřivka v místě vpichu | ||
| Bulka v místě vpichu | ||
| Papula v místě vpichu | ||
| Třesavka | ||
| Hypestezie v místě vpichu |
#: Další podrobnosti naleznete v části „Popis vybraných nežádoucích účinků“. Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě vpichu
Časté byly mírné reakce v místě vpichu, které zahrnovaly pruritus, bolest, hematom, vyrážku, vezikuly, induraci, erytém a otok. Indurace a erytém jsou očekávané reakce u osob infikovaných bakterií Mycobacterium tuberculosis. Případy s indurací větší než 50 mm a erytémem větším než 80 mm jsou méně časté. Reakce v místě vpichu byly obvykle přechodné a jejich závažnost se obvykle snížila do 4 dnů a odezněla do 28 dnů.
Zvláštní populace
Do klinických studií s přípravkem SIILTIBCY byli zařazeni pacienti, kteří byli v době screeningové návštěvy HIV pozitivní, pokud dostávali antiretrovirovou terapii, ale byli vyloučeni, pokud u nich byl diagnostikován syndrom získané imunodeficience (AIDS). Na základě dostupných údajů se zdá, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků v populaci s HIV pozitivním statusem jsou celkově podobné jako v běžné dospělé populaci.
Pediatrická populace
Hodnocení bezpečnosti u dětí a dospívajících je založeno na údajích získaných ze 2 studií fáze 3, TESEC-05 a TESEC-06, ve kterých dostávalo přípravek SIILTIBCY celkem 723 pediatrických subjektů ve věku od 32 dnů do 17 let (viz bod 5.1). Celkově byl bezpečnostní profil u kojenců, dětí a dospívajících podobný profilu pozorovanému u dospělé populace.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - SIILTIBCY (0,5MCG+0,5MCG)/ML
Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, ATC kód: dosud nepřidělen. Mechanismus účinku
Přípravek SIILTIBCY obsahuje dva rekombinantní antigeny specifické pro Mycobacterium tuberculosis, rdESAT-6 a rCFP-10. V případě infekce Mycobacterium tuberculosis vyvolává přípravek SIILTIBCY opožděnou hypersenzitivní reakci, která je řízena cytokiny uvolňovanými pomocnými buňkami thymu typu 1 (thymus helper cells type 1) po stimulaci specifickými antigeny obsaženými v přípravku SIILTIBCY.
Tato reakce se projevuje jako indurace v místě vpichu. Indurace dosahuje maxima za 48 až 72 hodin po podání.
Klinická účinnost
Diagnostická účinnost přípravku SIILTIBCY při identifikaci osob infikovaných bakterií Mycobacterium tuberculosis byla hodnocena ve 3 pivotních klinických studiích TESEC-05, TESEC- 06 a TESEC-07 (tabulka 2, tabulka 3) ve srovnání s jinými schválenými diagnostickými imunologickými testy na tuberkulózu, tj. purifikovaným tuberkulinovým proteinovým derivátem ze Statens Serum Institutu (SSI) (PPD RT 23 SSI, dále jen „PPD”) a QuantiFERON®-TB Gold in-Tube (QFT).
Srovnání senzitivity a specificity přípravku SIILTIBCY a ostatních diagnostických testů (QFT a PPD) bylo hodnoceno v post hoc analýze na souboru populace pro úplnou analýzu (FAS; full analysis set) s potvrzenou tuberkulózou a skupině negativních kontrol (tabulka 2 a tabulka 3).
Studie TESEC-05
Tato studie fáze 3 porovnávala diagnostickou účinnost přípravku SIILTIBCY vs. QFT, v kombinaci s dvojitě zaslepeným, randomizovaným hodnocením dle rozdělených míst podání (split-body) přípravku SIILTIBCY vs. PPD. Primárním cílem studie bylo zhodnotit diagnostickou účinnost přípravku SIILTIBCY v závislosti na věku, stavu HIV a počtu CD4+ a posoudit klinickou bezpečnost přípravku SIILTIBCY s důrazem na děti a HIV pozitivní osoby. Primárním cílovým parametrem byla míra
pozitivity testu u přípravku SIILTIBCY; sekundárními cílovými parametry bylo porovnání pozitivity testu u přípravku SIILTIBCY, PPD a QFT, jakož i senzitivity a specificity.
Studie byla provedena v Jihoafrické republice, kde je tuberkulóza endemická, prevalence HIV infekce je vysoká a očkování BCG vakcínou při narození je běžnou praxí.
Do studie bylo zařazeno celkem 1 190 subjektů, z nichž 1 090 mělo podezření na tuberkulózu (ve věku 0 až 65 let). Dvě stě devadesát devět subjektů (25,1 %) bylo HIV pozitivních a 882 (74,1 %) bylo očkováno BCG vakcínou. Průměrný věk (směrodatná odchylka [SD]) všech subjektů byl
22,5 (18,3) roku s rozmezím od 1 měsíce do 65 let. Rozložení podle pohlaví se blížilo 50 % (ženy 49,5 % oproti mužům 50,5 %). Negativní kontrolní populaci (n = 100) tvořily děti ve věku 5 až 11 let, u nichž nebyl znám kontakt s osobami infikovanými bakterií Mycobacterium tuberculosis a které neměly žádné příznaky tuberkulózy.
Subjekty byly randomizovány k podání dvojí injekce přípravku SIILTIBCY a PPD do jednoho z předloktí (split-body); před kožním testem byly odebrány vzorky krve pro analýzu QFT a byla porovnána míra pozitivity testů.
Studie TESEC-06
Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 3 s rozdělenými místy podání (split-body), provedená ve 13 centrech ve Španělsku, porovnávala diagnostickou účinnost přípravku SIILTIBCY s QFT u 4 rizikových skupin (negativní kontroly, náhodné kontakty, blízké kontakty a pozitivní kontroly). Primárním cílem bylo posoudit, zda je trend v pozitivitě testu přípravku SIILTIBCY pozorován s rostoucím rizikem infekce Mycobacterium tuberculosis (tj. od negativních kontrol přes náhodné kontakty až po blízké kontakty). Sekundárními výstupy bylo porovnání pozitivity, senzitivity a specificity testů přípravku SIILTIBCY, QFT a PPD.
Do studie bylo zařazeno 179 vhodných subjektů (ve věku 0 až 76 let), které zahrnovaly 263 negativních kontrol, 299 náhodných kontaktů, 316 blízkých kontaktů a 101 pacientů s tuberkulózou. Průměrný věk (SD) všech zařazených subjektů byl 30,6 (14,5) let. Celkem 53,5 % subjektů tvořily ženy a 46,5 % muži. Ze všech zařazených subjektů bylo 366 (37,4 %) očkováno BCG vakcínou.
Všechny subjekty ve skupinách náhodného a blízkého kontaktu a v pozitivní kontrolní skupině obdržely dvojí injekce přípravku SIILTIBCY a PPD. V negativní kontrolní skupině dostalo
213 subjektů dvojí injekce přípravku SIILTIBCY a PPD do různých paží a podskupina 50 subjektů dostala pouze samotnou injekci přípravku SIILTIBCY, aby se zjistilo, zda je odpověď na přípravek SIILTIBCY ovlivněna současným podáním PPD. Před podáním kožního testu bylo u všech subjektů ve věku 5 let a starších plánováno testování QFT, aby se předešlo možným posilujícím odpovědím (booster responses).
Studie TESEC-07
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii fáze 2/3 u dospělých s nově diagnostikovanou aktivní plicní tuberkulózou (PTB) a léčených po dobu < 2 týdnů, která probíhala v 7 centrech v Jihoafrické republice. Primárním cílem studie bylo prozkoumat a porovnat velikost indurace u přípravku SIILTIBCY a PPD při samostatném nebo souběžném injekčním podání do různých paží a posoudit, zda souběžné podání injekcí přípravku SIILTIBCY a PPD ovlivňuje senzitivitu testů. Sekundárním cílem studie bylo porovnat míru pozitivity (senzitivity) testu přípravku SIILTIBCY s mírou pozitivity (senzitivity) testů PPD a QFT.
Do studie bylo zařazeno 456 dospělých (ve věku 18 až 67 let), kteří splňovali podmínky pro zařazení, a byli randomizováni do 1 ze 3 léčebných skupin k podání buď přípravku SIILTIBCY (n = 1534), PPD (n = 149), nebo přípravku SIILTIBCY a PPD (n = 153) do jednoho z předloktí. Vzorky pro testování QFT byly odebrány před podáním kožního testu.
V populaci FAS byl průměrný věk (SD) 37,2 (12,7) let ve skupině s přípravkem SIILTIBCY, 36,3 (11,8) let ve skupině s PPD, a 35,3 (11,5) let ve skupině s přípravkem SIILTIBCY a PPD. Celkově bylo 64,3 % subjektů mužského pohlaví a 35,7 % ženského pohlaví.
Tabulka 2: Analýza senzitivity – jednotlivé klinické studie TESEC-05/-06/-07 (populace FAS s potvrzenou tuberkulózou)
| SIILTIBCY | QFT | PPD | Rozdíl v senzitivitě, % (95% CI) | |||||
| Klinická | n | Senzitivita, | n | Senzitivita, | n | Senzitivita, | SIILTIBCY | SIILTIBCY |
| studie | % | % | % | – QFT | – PPD | |||
| (95% CI) | (95% CI) | (95% CI) | ||||||
| TESEC- | 75 | 72,0 | 70 | 58,6 | 75 | 77,3 | 13,4 | -5,3 |
| 05 | (61,8; 82,2) | (47,0; 70,1) | (67,9; 86,8) | (-3,3; 30,2) | (-20,6; 9,9) | |||
| TESEC- | 100 | 68,0 | 101 | 81,2 | 100 | 81,0 | -13,2 | -13,0 |
| 06 | (58,9; 77,1) | (73,6; 88,8) | (73,3; 88,7) | (-26,1; -0,3) | (-25,9; -0,1) | |||
| TESEC- | 305 | 78,0 | 446 | 69,5 | 303 | 87,1 | 8,5 | -9,1 |
| 07 | (73,4; 82,7) | (65,2; 73,8) | (83,4; 90,9) | (1,9; 15,1) | (-15,4; -2,8) | |||
Zkratky: BCG = Bacillus Calmette–Guérin; CI = interval spolehlivosti; FAS = soubor pro úplnou analýzu; HIV = virus lidské imunodeficience; mm = milimetr; n = počet osob v populaci s výsledkem testu; PPD = tuberkulinový purifikovaný proteinový derivát RT 23 SSI; QFT = QuantiFeron®-TB Gold in-Tube test. Analýza senzitivity byla provedena post hoc. Procenta byla vypočtena s použitím n jako jmenovatele. Pro diagnostický výsledek testu s přípravkem SIILTIBCY byla použita hraniční hodnota ≥ 5 mm. Pro diagnostický výsledek testu PPD byla použita hraniční hodnota ≥ 15 mm u HIV negativních a BCG očkovaných osob a 5 mm v ostatních případech. Diagnostický výsledek testu QFT byl založen na algoritmu výrobce. Neurčité hodnoty QFT byly do analýzy zahrnuty jako „ne pozitivní“ nebo „ne negativní“ podle toho, zda byla vypočtena senzitivita nebo specificita QFT. Osoby s podezřením na tuberkulózu nebyly při výpočtu senzitivity brány v úvahu.
Tabulka 3: Analýza specificity – jednotlivé klinické studie TESEC-05/-06 (populace FAS bez tuberkulózy)
| SIILTIBCY | QFT | PPD | Rozdíl ve specificitě, % (95% CI) | |||||
| Klinická studie | n | Specificita,%(95% CI) | n | Specificita,%(95% CI) | n | Specificita,%(95% CI) | SIILTIBCY– QFT | SIILTIBCY– PPD |
| TESEC- 05 | 100 | 83,0(75,6; 90,4) | 98 | 71,4(62,5; 80,4) | 100 | 85,0(78,0; 92,0) | 11,6(-1,0; 24,2) | -2,0(-13,2; 9,2) |
| TESEC- 06 | 263 | 96,6(94,4; 98,8) | 263 | 96,2(93,9; 98,5) | 213 | 93,4(90,1; 96,8) | 0,4(-3,2; 3,9) | 3,2(-1,3; 7,6) |
Zkratky: BCG = Bacillus Calmette-Guérin; CI = interval spolehlivosti; FAS = soubor pro úplnou analýzu; HIV = virus lidské imunodeficience; mm = milimetr; n = počet osob v populaci s výsledkem testu; PPD = tuberkulinový purifikovaný proteinový derivát RT 23 SSI; QFT = QuantiFeron®-TB Gold in-Tube test. Analýza specificity byla provedena post hoc. Procenta byla vypočtena s použitím n jako jmenovatele. Pro diagnostický výsledek testu s přípravkem SIILTIBCY byla použita hraniční hodnota ≥ 5 mm. Pro diagnostický výsledek testu PPD byla použita hraniční hodnota ≥ 15 mm u HIV negativních a BCG očkovaných osob a 5 mm v ostatních případech. Diagnostický výsledek testu QFT byl založen na algoritmu výrobce. Neurčité hodnoty QFT byly do analýzy zahrnuty jako „ne pozitivní“ nebo „ne negativní“ podle toho, zda byla vypočtena senzitivita nebo specificita QFT. Osoby s podezřením na tuberkulózu nebyly při výpočtu specificity brány v úvahu. Specificita nebyla v
klinické studii TESEC-07 hodnocena, protože studie byla provedena u pacientů, u nichž byla nedávno diagnostikována aktivní tuberkulóza.
Podpůrná analýza
K posouzení diagnostické účinnosti přípravku SIILTIBCY byla provedena post hoc souhrnná analýza údajů získaných ze 3 pivotních klinických studií (TESEC-05, TESEC-06 a TESEC-07). Neurčité hodnoty QFT byly do analýzy zahrnuty jako „ne pozitivní“ nebo „ne negativní“ podle toho, zda byla vypočtena senzitivita nebo specificita QFT. Osoby s podezřením na tuberkulózu nebyly při výpočtu senzitivity a specificity brány v úvahu.
Senzitivita
Senzitivita byla hodnocena u subjektů s kultivačně potvrzeným aktivním onemocněním TBC ve studiích TESEC-05 a TESEC-07. Senzitivita přípravku SIILTIBCY (n = 380) byla 76,8 % (95% CI: 72,6; 81,1) ve srovnání s 68,0 % (95% CI: 64,0; 72,0) pro QFT (n = 516) a 85,2 % (95% CI: 81,6;
88,8) pro PPD (n = 378). Procentuální rozdíl v senzitivitě byl 8,8 % (95% CI: 2,7; 14,9) ve srovnání s QFT a -8,3 % (95% CI: -14,2; -2,5) ve srovnání s PPD.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Celkem 723 pediatrických pacientů (32 dní až 2 roky: 115 subjektů; 2 až 4 roky: 156 subjektů; 5 až
11 let: 312 subjektů; 12 až 17 let: 140 subjektů) bylo zařazeno do dvou studií fáze 3, TESEC-05 a TESEC-06, s cílem zhodnotit diagnostickou účinnost a bezpečnost přípravku SIILTIBCY u pediatrické populace. Pediatrická skupina dostávala stejnou dávku přípravku SIILTIBCY jako skupina dospělých. Indurace byla měřena za 2 až 3 dny po podání přípravku SIILTIBCY a hraniční hodnota pro pozitivní test byla ≥ 5 mm.
Senzitivita a specificita přípravku SIILTIBCY u různých věkových skupin byla hodnocena v post hoc
souhrnné analýze 3 pivotních klinických studií (TESEC-05, TESEC-06 a TESEC-07).
U dětí ve věku 0 až 10 let byla senzitivita přípravku SIILTIBCY (n = 5) 80,0 % (95% CI: 44,9; 100,0)
ve srovnání s 66,7 % (95% CI: 13,3; 100,0) pro QFT (n = 3) a 60,0 % (95% CI: 17,1; 100,0) pro PPD
(n = 5). U osob ve věku 11 až 25 let byla senzitivita přípravku SIILTIBCY (n = 108) 81,5 % (95% CI: 74,2; 88,8) ve srovnání se 76,3 % (95% CI: 69,1; 83,5) pro QFT (n = 135) a 90 % (95% CI: 84,1;
95,9) pro PPD (n = 100).
U dětí ve věku 0 až 10 let byla specificita přípravku SIILTIBCY (n = 85) 81,2 % (95% CI: 72,9; 89,5)
ve srovnání se 72,3 % (95% CI: 62,7; 81,9) pro QFT (n = 83) a 84,7 % (95% CI: 77,1; 92,4) pro PPD
(n = 85). U osob ve věku 11 až 25 let byla specificita přípravku SIILTIBCY (n = 241) 98,3 %
(95% CI: 96,7; 100,0) ve srovnání s 95,9 % (95% CI: 93,3; 98,4) pro QFT (n = 241) a 97,4 %
(95% CI: 95,1; 99,6) pro PPD (n = 191).
Farmaceutické údaje - SIILTIBCY (0,5MCG+0,5MCG)/ML
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného (E 339) Dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) Chlorid draselný (E 508)
Chlorid sodný Polysorbát 20 (E 432) Fenol
Voda pro injekci
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Neotevřená injekční lahvička
3 roky.
Po prvním otevření
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 28 dnů při teplotě
2 °C až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek uchováván maximálně 28 dní po otevření při teplotě 2 °C až 8 °C. Další doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3
1 ml roztoku v čiré vícedávkové skleněné injekční lahvičce se zátkou (brombutylová pryž) a plastovým odtrhovacím víčkem s hliníkovým uzávěrem. Jedna injekční lahvička obsahuje 10 dávek po 0,1 ml.
Velikosti balení
-
1 vícedávková injekční lahvička
-
Vícečetné balení obsahující 10 (10 balení po 1) vícedávkových injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Po propuštění mají být pacienti poučeni, aby místo vpichu udržovali v čistotě. Je třeba se vyvarovat škrábání místa vpichu, ale pokud se objeví svědění, lze přiložit studený obklad.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Roztok je třeba zlikvidovat, pokud se objeví viditelné částice.