CISPLATIN EBEWE 1MG/ML Koncentrát pro infuzní roztok

Paliativní a adjuvantní léčba malobuněčného a nemalobuněčného bronchogenního karcinomu, testikulárního karcinomu, ovariálního karcinomu, karcinomu cervixu, endometria, prostaty,

močového měchýře, melanomu, sarkomů, nádorů ORL, karcinomu mozaikového epitelu a maligních lymfomů. Přípravek Cisplatin Ebewe může být podáván dětem od 6 měsíců,

mladším podle modifikovaných schémat.

Dávkování

Cisplatin Ebewe se musí před použitím naředit (viz bod 6.6).

Naředěný roztok se podává zásadně intravenózní infuzí (viz dále v textu).

Při podání se nesmí používat žádné pomůcky obsahující hliník, které by mohly přijít do styku

s cisplatinou (sady na intravenózní infuzi, jehly, katétry, injekční stříkačky) (viz bod 6.2).

Dospělí a děti

Dávkování cisplatiny závisí na primárním onemocnění, očekávané reakci a na tom, jestli se cisplatina podává v monoterapii nebo jako složka kombinované chemoterapie. Pokyny pro dávkování platí pro dospělé i děti.

Pro získání doporučeného dávkování dle diagnózy a klinického stavu je třeba se řídit aktuálními postupy.

Pro monoterapii se doporučují následující dva režimy:

1. Jednorázová dávka 50 - 120 mg/m² plochy povrchu těla každé 3 až 4 týdny.

2. 15 - 20 mg/m²/den po dobu pěti dnů každé 3 až 4 týdny.

   Pokud se cisplatina používá ke kombinované chemoterapii, dávku cisplatiny je nutno snížit.

   Obvyklá dávka je 20 mg/m² nebo více jednou za 3 až 4 týdny, kromě kombinované terapie

   malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic, kdy se obvykle podává dávka 80 mg/m².

   Další dávková doporučení mají být založena na současné úrovni medicínských znalostí a mají být získána z literatury a/nebo od příslušných pracovních skupin.

   Upozornění a opatření, která je třeba zvážit před zahájením dalšího cyklu léčby, jsou uvedena

   v bodě 4.4.

   U pacientů s renální dysfunkcí nebo útlumem kostní dřeně je třeba dávku adekvátně snížit. Infuzní roztok cisplatiny připravený dle návodu se podává intravenózní infuzí po dobu 6 až 8

   hodin.

   Je vyžadována dostatečná hydratace 2 - 12 hodin před aplikací cisplatiny a nejméně 6 hodin po aplikaci. Hydratace je nezbytná k vyvolání dostatečné diurézy před a po léčbě cisplatinou. Provádí se intravenózní infuzí jednoho z následujících roztoků:

   • fyziologický roztok

   • směs fyziologického roztoku a 5% roztoku glukosy (1:1).

   Hydratace před a po ukončení aplikace cisplatiny:

   Hydratace před a po ukončení aplikace cisplatiny se řídí aktuálními postupy pro daný léčebný režim.

   Obecně lze doporučit objem hydratace celkem (prehydratace, posthydratace a samotná naředěná cisplatina) 2-4 litry v den podání cisplatiny, s rychlostí podání 500 ml/h.

   Pokud objem moči po hydrataci nedosahuje 100-200 ml/h, může být nutná forsírovaná

   diuréza. Provádí se podáním 37,5 g mannitolu ve formě 10% roztoku (375 ml 10% mannitolu) nebo podáním diuretika, je-li funkce ledvin normální. Podání mannitolu či diuretika je nutné

   též v případě, že je podávané množství cisplatiny vyšší než 60 mg/m² plochy povrchu těla.

   Následně má pacient vypít dostatečné množství tekutin v průběhu následujících 24 hodin, aby byla garantována dostatečná produkce moči.

Hypersenzitivita na léčivou látku, přípravky obsahující platinu nebo na kteroukoli pomocnou

látku uvedenou v bodě 6.1.

Cisplatina je kontraindikována u pacientů s myelosupresí, u dehydratovaných pacientů a u pacientů s existující poruchou funkce ledvin či sluchu, neboť cisplatina je nefrotoxická a

neurotoxická (zejména ototoxická). Tyto toxicity se mohou kumulovat, pokud již poruchy tohoto typu byly u pacienta přítomny.

Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit.

Souběžné podávání vakcíny proti žluté zimnici je kontraindikováno.

Cisplatina musí být podávána pod pečlivým dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi

s používáním chemoterapeutických látek.

Cisplatina reaguje s hliníkem, přičemž se tvoří černé sraženiny platiny. Nesmí se používat jakékoli intravenózní sety, jehly, katétry a stříkačky obsahující hliník.

Nefrotoxicita

Cisplatina vyvolává závažnou kumulativní nefrotoxicitu. Nefrotoxicitu cisplatiny lze

minimalizovat výdejem moči v objemu 100 ml za hodinu či větším. Toho lze dosáhnout

předem hydratací podáním 2 litrů vhodného intravenózního roztoku a podobným zavodněním po podání cisplatiny (doporučuje se 2500 ml/m²/24 hodin). Pokud intenzivní hydratace

nepostačuje k zajištění adekvátního výdeje moči, je možno podat osmotické diuretikum (např.

mannitol).

Neuropatie

Byly zaznamenány závažné případy neuropatií.

Tyto neuropatie mohou být ireverzibilní a projevovat se parestezií, areflexií, ztrátou proprioceptivního vnímání a pocitem vibrací. Zároveň byla zaznamenána ztráta motorické funkce. Je nutno pravidelně provádět neurologická vyšetření.

Ototoxicita

Ototoxicita byla pozorována až u 31 % pacientů léčených jednorázovou dávku cisplatiny

50 mg/m² a projevovala se jako tinitus a/nebo ztráta sluchu ve vysokém frekvenčním pásmu (4000 až 8000 Hz). Občas může dojít ke snížení schopnosti slyšet konverzační tóny.

Ototoxický účinek může být výraznější u dětí. Ztráta sluchu může být jednostranná nebo

oboustranná a bývá častější nebo závažnější po opakovaných dávkách. Hluchota však byla po iniciální dávce cisplatiny zaznamenána pouze vzácně. Ototoxicita může být zvýšena v případě souběžného ozařování kraniální oblasti a může souviset s vrcholovou plazmatickou

koncentrací cisplatiny. Není jasné, jestli je ototoxicita vyvolaná cisplatinou reverzibilní. Před zahájením léčby a před následnými dávkami cisplatiny má být provedeno pečlivé

audiometrické vyšetření. Zároveň byla zaznamenána vestibulární toxicita (viz bod 4.8).

Alergické projevy

Stejně jako u jiných přípravků na bázi platiny se hypersenzitivní reakce objevují ve většině případů během perfuze a vyžadují ukončení perfuze a adekvátní symptomatickou léčbu. U

všech látek na bázi platiny byly zaznamenány zkřížené reakce, někdy i fatální (viz body 4.3 a 4.8).

Jaterní funkce a krevní obraz

V pravidelných intervalech je nutno sledovat krevní obraz a jaterní funkce. Kancerogenní potenciál

U lidí byl ve vzácných případech zaznamenán rozvoj akutní leukemie v souvislosti s použitím

cisplatiny, stejně jako obecně u všech látek s potenciálem vyvolávat leukemii. Cisplatina je

bakteriální mutagen a vyvolává aberace chromozomů u kultur zvířecích buněk. Kancerogenita je možná, nebyla však prokázána. Cisplatina je teratogenní a embryotoxická u myší.

Reakce v místě aplikace

Při podávání cisplatiny se mohou vyskytnout reakce v místě aplikace. S ohledem na možnost extravazace se doporučuje pečlivě sledovat místo podání infuze z hlediska možné infiltrace v průběhu podávání léku. Specifická léčba reakcí vyvolaných extravazací není v současné

době známa.

UPOZORNĚNÍ

Tato cytotoxická látka je významně více toxická, než je u antineoplastické chemoterapie obvyklé.

Renální toxicita, která je navíc kumulativní, je závažná a vyžaduje speciální opatření

v průběhu podávání (viz body 4.2 a 4.8).

Nauzea a zvracení mohou být intenzivní a vyžadovat adekvátní antiemetickou léčbu.

Pečlivý dohled je nutno provádět i z hlediska ototoxicity, myelodeprese a anafylaktických reakcí (viz bod 4.8).

Tento léčivý přípravek obsahuje 35 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v 10ml lahvičce. To odpovídá 1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 177 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v 50ml lahvičce. To odpovídá 8,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 354 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) ve 100ml lahvičce. To odpovídá 17,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,54 mg sodíku v 1 ml, což při maximální doporučené denní dávce (120 mg/m²) odpovídá 42 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Nefrotoxické látky

Souběžné podávání nefrotoxických (např. cefalosporiny, aminoglykosidy, amfotericin B či kontrastní látky) nebo ototoxických (např. aminoglykosidy) léčivých přípravků zesiluje toxický účinek cisplatiny na ledviny. V průběhu nebo po léčbě cisplatinou se doporučuje opatrnost při souběžném podávání látek vylučovaných zejména renální cestou, např. cytostatik jako bleomycin a methotrexát, neboť může dojít ke snížení renální eliminace.

Renální toxicita ifosfamidu může být vyšší při použití s cisplatinou nebo u pacientů, kterým byla cisplatina dříve podávána.

V několika případech bylo po léčbě cisplatinou v kombinaci s bleomycinem a etoposidem

zaznamenáno snížení krevní hladiny lithia. Proto se doporučuje monitorování hladin lithia.

Ototoxické látky

Souběžné podávání ototoxických (např. aminoglykosidy, kličková diuretika) léčivých přípravků zesiluje toxické účinky cisplatiny na sluchovou funkci. Kromě pacientů léčených dávkami cisplatiny nad 60 mg/m², u nichž je sekrece moči nižší než 1000 ml za 24 hodin, se nesmí používat forsírovaná diuréza kličkovými diuretiky vzhledem k možnosti poruchy funkce ledvin a ototoxicity.

Ifosfamid může zhoršit ztrátu sluchu vyvolanou cisplatinou.

Oslabené živé vakcíny

Vakcína proti žluté horečce je striktně kontraindikována vzhledem k riziku fatálního systémového onemocnění vyvolaného vakcínou (viz bod 4.3). Vzhledem k riziku

generalizovaného onemocnění se doporučuje podávat inaktivované vakcíny, jsou-li k dispozici.

Perorální antikoagulancia

Při souběžném užívání perorálních antikoagulancií se doporučuje pravidelně kontrolovat INR.

Antihistaminika, fenothiaziny a další látky

Souběžné podávání antihistaminik, buklizinu, cyklizinu, loxapinu, meklozinu, fenothiazinů, thioxantenů či trimethobenzamidů může maskovat příznaky ototoxicity (např. závratě a tinitus).

Antikonvulziva

Sérové koncentrace antikonvulziv mohou během léčby cisplatinou zůstávat na subterapeutických hladinách.

Kombinace pyridoxin + altretamin

Během randomizované studie léčby pokročilého ovariálního karcinomu byl čas nástupu odpovědi nepříznivě ovlivněn při použití pyridoxinu v kombinaci s altretaminem (hexamethylmelamin) a cisplatinou.

Paklitaxel

Léčba cisplatinou před infuzí paklitaxelu může snížit clearance paklitaxelu o 33 %, a tím zesílit neurotoxicitu.

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen

Vzhledem ke genotoxickému potenciálu cisplatiny (viz bod 5.3) se ženám ve fertilním věku doporučuje používat účinnou antikoncepci a vyhnout se těhotenství během léčby cisplatinou a nejméně 7 měsíců po jejím ukončení. Mužům se doporučuje používat účinnou antikoncepci a nepočít děti během léčby cisplatinou a po dobu nejméně 4 měsíců po jejím ukončení.

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečná data o použití cisplatiny u těhotných žen, ale s ohledem na její farmakologické vlastnosti existuje podezření, že způsobuje závažné vrozené defekty plodu. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu a transplacentální kancerogenitu (viz bod 5.3).

Kojení

Cisplatina se vylučuje do mateřského mléka. Pacientky léčené cisplatinou nesmí kojit (viz bod 4.3).

Fertilita

Pokud pacient(ka) plánuje mít po ukončení léčby děti, doporučuje se genetická konzultace.

Jelikož léčba cisplatinou může vést k nevratné infertilitě, doporučuje se, aby muži, kteří chtějí v budoucnu počít dítě, požádali o konzultaci ohledně možnosti kryokonzervace spermií před zahájením léčby.

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Vzhledem k profilu

nežádoucích účinků je však možné negativní ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky závisí na použité dávce a mohou mít kumulativní účinky.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (>10 %) u cisplatiny byly hematologické účinky

(leukopenie, trombocytopenie a anémie), gastrointestinální účinky (anorexie, nauzea, zvracení a průjem), poruchy sluchu (poškození sluchu), renální poruchy (renální selhání, nefrotoxicita, hyperurikemie) a horečka.

Až u jedné třetiny pacientů byly po jednorázové dávce cisplatiny pozorovány závažné toxické účinky na ledviny, kostní dřeň a sluch. Tyto účinky obecně souvisí s dávkou a jsou

kumulativní.

Ototoxicita může být závažnější u dětí.

Četnosti výskytu jsou uváděny dle následující klasifikace: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až ≤1/1 000), velmi vzácné (≤1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka nežádoucích účinků hlášených během klinických studií či po uvedení na trh.

• Zdroje četností:

  1. Infekční komplikace vedly u některých pacientů k úmrtí.

  2. Vzestup hladiny močovinového dusíku v krvi (BUN) a kreatininu, kyseliny močové v séru a/nebo pokles clearance kreatininu jsou zahrnuty v rámci poruch funkce ledvin/renálního selhání.

  3. Lokální toxicita pro měkké tkáně včetně tkáňové celulitidy, fibrózy a nekrózy, bolesti, edému a erytému v důsledku extravazace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické

pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:

www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

JE NUTNÁ OPATRNOST, ABY SE ZABRÁNILO NÁHODNÉMU PŘEDÁVKOVÁNÍ.

Akutní předávkování přípravkem Cisplatin Ebewe může vést k renálnímu selhání, selhání jater, hluchotě, oční toxicitě (včetně odchlípení sítnice), signifikantní myelosupresi, neléčitelné nauzee a zvracení a/nebo neuritidě. Předávkování může být fatální.

Neexistuje specifické antidotum při předávkování cisplatinou. I když je hemodialýza zahájená za 4 hodiny po předávkování, má jen minimální vliv na eliminaci cisplatiny z těla v důsledku silné a rychlé vazby cisplatiny na proteiny.

Léčba v případě předávkování spočívá v obecných podpůrných opatřeních.