ROTARIX Perorální suspenze v tubě

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti rotavirovým průjmovým infekcím, ATC kód: J07BH01

Protektivní účinnost lyofilizované formy vakcíny Rotarix

V klinických zkouškách byla prokázána účinnost proti gastroenteritidě způsobené nejběžnějšími rotavirovými genotypy G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8]. Navíc byla prokázána účinnost proti vzácným rotavirovým genotypům G8P[4] (závažná gastroenteritida) a G12P[6] (jakákoliv gastroenteridita). Tyto kmeny cirkulují po celém světě.

V Evropě, Latinské Americe, Africe a Asii byly provedeny klinické studie, v nichž se hodnotila protektivní účinnost vakcíny Rotarix proti jakékoli a proti závažné rotavirové gastroenteritidě (RVGE).

Závažnost gastroenteritidy byla definována podle dvou rozdílných kriterií:

• Vesikariho 20 bodové škály, v níž se při hodnocení plného klinického obrazu rotavirové gastroenteritidy bere v úvahu závažnost a trvání průjmu a zvracení, závažnost horečky a dehydratace stejně jako nutnost léčby

  nebo

• klinicky definovaných kritérií vytvořených podle kriterií Světové zdravotnické organizace (WHO).

Klinická protekce (ochrana) byla hodnocena ve skupině účastníků (ATP kohorta pro zjištění účinnosti), která zahrnovala všechny účastníky z ATP kohorty pro zjištění bezpečnosti, kteří byli ochotni zúčastnit se sledování účinnosti po stanovenou dobu.

Protektivní účinnost v Evropě

V klinické studii provedené v Evropě byl hodnocen Rotarix podávaný podle různých evropských

schémat (2, 3 měsíce; 2, 4 měsíce; 3, 4 měsíce; 3, 5 měsíců) na 4 000 účastnících.

Protektivní účinnost pozorovaná po dvou dávkách vakcíny Rotarix během prvního a druhého roku

života je uvedena v následující tabulce:

† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre ≥ 11 Vesikariho stupnice.

* Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.

Účinnost vakcíny se během prvního roku života progresivně zvyšovala se zvyšující se závažností onemocnění, až dosáhla 100 % (95% CI: 84,7; 100) při Vesikariho skóre ≥ 17.

Protektivní účinnost v Latinské Americe

Klinická studie provedená v Latinské Americe hodnotila Rotarix na více než 20 000 účastnících. Závažnost gastroenteritidy (GE) byla definována podle kritérií WHO. Protektivní účinnost vakcíny proti závažné rotavirové (RV) gastroenteritidě vyžadující hospitalizaci a/nebo rehydratační terapii

v lékařském zařízení a genotypově specifická účinnost vakcíny po dvou dávkách vakcíny Rotarix jsou uvedeny v následující tabulce:

† Závažná rotavirová gastroenteritida byla definována jako epizoda průjmu s nebo bez zvracení, která vyžadovala hospitalizaci a/nebo rehydratační léčbu v léčebném zařízení (kriterium WHO).

* Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.

# Počty případů, na kterých byly založeny odhady účinnosti proti G4P[8], byly velmi malé (1 případ ve skupině

vakcíny Rotarix a 2 případy ve skupině placeba).

Společná analýza výsledků z pěti studií účinnosti* ukázala 71,4 % (95% CI: 20,1; 91,1) účinnost proti závažné rotavirové gastroenteritidě (Vesikariho skóre ≥ 11) způsobené rotavirem genotypu G2P[4] během prvního roku života.

* V těchto studiích byly body odhadu a intervaly spolehlivosti následující:

100 % (95% CI: -1 858,0; 100), 100 % (95% CI: 21,1; 100) a 45,4 % (95% CI: -81,5; 86,6), 74,7 %

(95% CI: -386,2; 99,6). Pro zbývající studii nebyl dostupný žádný bod odhadu. Protektivní účinnost v Africe

Klinická studie provedená v Africe (Rotarix: n = 2 974; placebo: n = 1 443) hodnotila Rotarix, který byl podán dětem přibližně ve věku 10 a 14 týdnů (2 dávky), nebo ve věku 6, 10 a 14 týdnů (3 dávky). Účinnost vakcíny byla proti závažné rotavirové gastroenteritidě v průběhu prvního roku života 61,2 % (95 % CI: 44,0; 73,2). Protektivní účinek vakcíny (souhrné dávky) pozorovaný proti jakýmkoliv

a závažným rotavirovým gastroenteritidám je uveden v následující tabulce:

† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre ≥ 11 Vesikariho stupnice.

* Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.

Trvalá účinnost až do 3 let věku v Asii

Klinická studie provedená v Asii (Hongkong, Singapur a Tchaj-wan) (celková skupina očkovaných: Rotarix: n = 5 359; placebo: n = 5 349) hodnotila Rotarix, který byl podán odlišnými schématy (ve věku 2, 4 měsíce; ve věku 3, 4 měsíce).

V průběhu prvního roku bylo, v období od 2 týdnů po druhé dávce až do věku jednoho roku, ve skupině očkované vakcínou Rotarix významně méně účastníků s hlášenou závažnou rotavirovou gastroenteritidou způsobenou cirkulujícím divokým kmenem RV ve srovnání se skupinou očkovanou placebem (0,0 % proti 0,3 %) se 100,0% účinností vakcíny (95% Cl: 72,2; 100).

Protektivní účinnost po dvou dávkách vakcíny Rotarix proti závažné rotavirové gastroenteritidě sledované až do dvou let věku je uvedena v následující tabulce:

† Závažná gastroenteritida byla definována se skóre > 11 Vesikariho stupnice.

* Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.

V průběhu třetího roku života nebyly ve skupině léčené vakcínou Rotarix (n = 4 222) žádné případy závažné RV gastroenteritidy proti 13 (0,3 %) ve skupině s placebem (n = 4 185). Účinnost vakcíny byla 100% (95% CI: 67,5; 100). Případy těžké RV gastroenteritidy byly způsobeny RV kmeny G1P [8], G2P [4], G3P [8] a G9P [8] . Výskyt závažných RV gastroenteritid spojených s jednotlivými genotypy byl příliš malý pro výpočet samotné účinnosti. Účinnost vakcíny proti závažným RV gastroenteritidám vyžadujícím hospitalizaci byla 100 % (95% CI: 72,4; 100).

Protektivní účinnost tekuté formy

Vzhledem k tomu, že imunitní odpověď pozorovaná po podání 2 dávek tekuté formy vakcíny Rotarix byla srovnatelná s imunitní odpovědí pozorovanou po podání 2 dávek lyofilizované formy vakcíny Rotarix, může být úroveň účinnosti zaznamenaná po podání lyofilizované formy extrapolována na tekutou formu.

Imunitní odpověď

Imunologický mechanismus, kterým Rotarix chrání proti rotavirové gastroenteritidě, není zcela znám. Závislost mezi protilátkovou odpovědí na očkování proti rotaviru a ochranou proti rotavirové gastroenteritidě nebyla stanovena.

V následující tabulce je ukázáno množství účastníků v procentech původně séronegativních na rotaviry (titry IgA protilátky < 20 U/ml) (podle ELISA) s titry sérových anti-rotavirových IgA protilátek ≥ 20 U/ml pozorovanými v různých studiích jeden až dva měsíce po druhé dávce vakcíny nebo placeba.

Ve třech srovnávacích kontrolovaných studiích byla imunitní odpověď vyvolaná tekutou formou

vakcíny Rotarix srovnatelná s imunitní odpovědí vyvolanou lyofilizovanou formou vakcíny Rotarix. Imunitní odpověď u předčasně narozených dětí

Imunogenicita vakcíny Rotarix byla v klinické studii s předčasně narozenými dětmi, které se narodily po alespoň 27. týdnu gestačního věku, stanovena u podskupiny 147 účastníků a bylo prokázáno, že Rotarix je v této populaci imunogenní: 1 měsíc po podání druhé dávky vakcíny dosáhlo titrů sérových anti-rotavirových IgA protilátek ≥ 20 U/ml (podle ELISA) 85,7 % účastníků (95% CI:79,0; 90,9).

Účinnost

V observačních studiích byla demonstrována účinnost vakcíny proti závažné gastroenteritidě vedoucí k hospitalizaci způsobené běžnými rotavirovými genotypy G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] a G9P [8], jakož i méně běžnými rotavirovými genotypy G9P [4] a G9P [6]. Všechny tyto kmeny cirkulují po celém světě.

Účinnost po 2 dávkách v prevenci RVGE vedoucí k hospitalizaci

m: měsíce

* Statisticky nevýznamné (p ≥ 0,05). Tato data mají být interpretována s opatrností.

1. Počet plně očkovaných (2 dávky) a neočkovaných případů a kontrol.

2. Studie sponzorované GSK.

3. Data z post-hoc analýz.

4. Účinnost vakcíny byla vypočtena využitím hospitalizovaných rotavirus-negativních kontrol(odhady z Tchaj-wanu byly vypočteny využitím hospitalizovaných rotavirus-negativních kontrol a hospitalizovaných osob bez průjmů jako kontrol).

5. Účinnost vakcíny byla vypočtena využitím sousedů jako kontrol.

6. U účastníků, kteří neobdrželi celé očkovací schéma, byla účinnost po jedné dávce v rozsahu od 51 % (95% CI: 26; 67, Salvádor) až 60 % (95% CI: 37; 75, Brazílie).

7. NA: není k dispozici. Odhad účinnosti vakcíny je založen na 41 plně očkovaných případech a 175 plně očkovaných kontrolách.

Dopad na úmrtnost^§

Dopadové studie (Impact studies) s vakcínou Rotarix provedené v Panamě, Brazílii a Mexiku ukázaly, že v průběhu 2 až 4 let po zahájení očkování poklesla úmrtnost na průjem z jakékoli příčiny u dětí mladších 5 let věku v rozsahu od 17 % do 73 %.

Dopad na hospitalizaci^§

V retrospektivní studii databáze v Belgii provedené u dětí ve věku 5 let a mladších byl dva roky po

zahájení očkování přímý i nepřímý dopad očkování vakcínou Rotarix na hospitalizaci spojenou

s rotavirem v rozsahu od 64 % (95% CI: 49; 76) do 80 % (95% CI: 77; 83). Podobné studie v Arménii, Austrálii, Brazílii, Kanadě, Salvádoru a Zambii ukázaly snížení o 45 až 93 % mezi 2 a 4 lety po zahájení očkování.

Navíc devět dopadových studií provedených v Africe a Latinské Americe ukázalo, že mezi 2 a 5 léty

po zahájení očkování se snížil výskyt případů průjmů z jakékoliv příčiny spojených s hospitalizací o 14 % až 57 %.

§POZNÁMKA: Dopadové studie mají zjistit časovou souvislost, ale ne příčinnou souvislost mezi onemocněním a očkováním. Přirozená fluktuace výskytu onemocnění může rovněž ovlivnit pozorovaný časový efekt.

Neuplatňuje se.

Sacharóza Dinatrium-adipát

Živná půda DMEM (obsahující fenylalanin, sodík, glukózu a další látky)

Voda pro injekci

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

Předplněný perorální aplikátor: 3 roky

Stlačitelná tuba uzavřená membránou a zátkou: 3 roky

Více-jednodávkových (5 jednotlivých dávek) stlačitelných tub spojených proužkem: 2 roky.

Vakcína se má použít ihned po otevření.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Předplněný perorální aplikátor:

1,5 ml perorální suspenze v předplněném perorálním aplikátoru (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylpryž) a ochranným pryžovým uzávěrem (styren-butadienová pryž) v baleních o velikosti 1, 5, 10 nebo 25.

Ochranný uzávěr a pístová zátka perorálního aplikátoru jsou vyrobeny ze syntetické pryže.

Stlačitelná tuba

1,5 ml perorální suspenze ve stlačitelné tubě (polyethylen) uzavřené membránou a zátkou (polypropylen) v baleních o velikosti 1, 10 nebo 50.

Více-jednodávkových (5 jednotlivých dávek) stlačitelných tub spojených proužkem

1,5 ml perorální suspenze ve stlačitelné tubě (polyethylen) ve více-jednodávkových (5 jednotlivých

dávek) stlačitelných tubách spojených proužkem v baleních o velikosti 50 tub.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Vakcína je čirá bezbarvá tekutina bez viditelných částic, určená k perorálnímu podání.

Vakcína je připravena k použití (není nutné ji rekonstituovat ani ředit).

Vakcína se podává perorálně bez mísení s žádnými jinými vakcínami nebo roztoky.

Vakcína by měla být před aplikací vizuálně zkontrolována, zda neobsahuje jakékoliv cizorodé částice a/nebo zda není změněn fyzikální vzhled. Pokud jsou pozorovány cizorodé částice nebo změna vzhledu, je třeba vakcínu vyřadit.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními

požadavky.

Návod na aplikaci vakcíny v předplněném perorálním aplikátoru:

Před podáním této vakcíny si, prosím, pečlivě přečtěte všechny níže uvedené pokyny.

Sejměte ochranný uzávěr z perorálního

aplikátoru.

Nevytahujte píst perorálního aplikátoru z těla aplikátoru. Pokud k tomu dojde, vakcínu nepodávejte.

Pouze k perorálnímu podání.

Dítě posaďte do zakloněné polohy. Perorální

aplikátor přiložte k vnitřní straně tváře. Aplikujte celý obsah perorálního aplikátoru do úst dítěte.

Nepodávejte injekčně.

Prázdný perorální aplikátor a ochranný kryt vyhoďte, v souladu s místními požadavky, do kontejneru

určeného pro biologické odpady.

Návod na aplikaci vakcíny ve stlačitelné tubě:

Před podáním této vakcíny si, prosím, pečlivě přečtěte všechny níže uvedené pokyny.

A Co musíte udělat dříve, než použijete

vakcínu Rotarix

• Zkontrolujte dobu použitelnosti.

• Zkontrolujte, zda tuba nebyla poškozena

  nebo nebyla již otevřena.

• Zkontrolujte, zda suspenze je čirá

  a bezbarvá, bez cizích částic.

  Pokud zjistíte nějakou odchylku, vakcínu neužívejte.

• Vakcína se podává perorálně – přímo z tuby.

• Je připravená k podání – s ničím ji nemusíte

mísit.

B Příprava tuby

1. Sejměte kryt

   • Ponechte si kryt – musíte jím propíchnout membránu.

   • Držte tubu ve svislé poloze.

2. Opakovaně cvrnkejte prstem do horní části

   tuby, aby byla odstraněna veškerá suspenze

   • Odstraňte suspenzi z nejužší části tuby cvrnkáním právě pod membránou.

3. Umístění krytu při otevření tuby

   • Držte tubu ve svislé poloze.

   • Držte tubu po stranách.

   • Uvnitř horní části krytu je malý hrot – ve

     středu.

   • Otočte kryt obráceně (180°).

4. Otevření tuby

   • Nemusíte tubou točit. Zasunutím krytu dolů propíchněte membránu.

   • Pak zvedněte kryt.

     C Zkontrolujte, že tuba byla otevřena správně

     1. Zkontrolujte, že membrána byla

        propíchnuta

        • Na vrcholu tuby má být otvor.

     2. Co máte dělat, pokud membrána nebyla

        propíchnuta

        • Pokud membrána nebyla propíchnuta, vraťte

          se k bodu B a opakujte kroky 2, 3 a 4.

          D Podání vakcíny

        • Jakmile je tuba otevřena, zkontrolujte, zda je

          suspenze čirá bez cizích částic.

          Pokud zjistíte nějakou odchylku, vakcínu neužívejte.

        • Vakcínu ihned podejte.

     1. Poloha dítěte při podání vakcíny

        • Posaďte dítě lehce zakloněné dozadu.

     2. Aplikace vakcíny

        • Jemně vymačkejte suspenzi do úst dítěte – na

          vnitřní stranu tváře.

        • Pro podání celé dávky vakcíny budete muset tubu stlačovat opakovaně – je v pořádku, že Vám trošku zůstane v hrotu tuby.

     Prázdnou tubu a ochranný kryt vyhoďte do kontejneru určeného pro biologický odpad v souladu s místními požadavky.

     Návod na aplikaci vakcíny ve více-jednodávkových (5 jednotlivých dávek) stlačitelných tubách spojených proužkem:

     Před podáním této vakcíny si, prosím, pečlivě přečtěte všechny níže uvedené pokyny.

     • Vakcína se podává perorálně přímo z jednotlivé tuby.

     • Jedna perorální tuba obsahuje jednu dávku vakcíny.

     • Vakcína je připravena k podání – s ničím ji nemíchejte.

     Spojovací

     proužek

     Expiry date: MM/YYYY

     Krk

     Tělo

     Výložka

     Jednotlivá perorální

     tuba

     1. Co musíte udělat dříve, než použijete

        vakcínu Rotarix

        1. Zkontrolujte dobu použitelnosti na spojovacím proužku (Expiry date:).

        2. Zkontrolujte, zda tekutina v perorální tubě je

           čirá, bezbarvá a bez cizích částic.

           • Pokud zjistíte nějakou odchylku, neužívejte žádnou z vakcín ve stlačitelné tubě.

        3. Zkontrolujte, zda žádná samostatná perorální

           tuba není poškozena a je stále zatavená.

           • Pokud zjistíte nějakou odchylku, poškozenou perorální tubu nepoužívejte.

             Expiry date: MM/YYYY

             Tah

     2. Příprava tuby

        1. K oddělení jedné perorální tuby od ostatních,

           začněte na jednom konci:

           1. Při odstranění jedné perorální tuby od ostatních držte výložku jednoho konce perorální tuby.

           2. Druhou rukou držte výložku vedlejší

              perorální tuby.

              Točivý

              pohyb

              Tah

           3. Zatáhněte za výložku a odtrhněte perorální tubu od vedlejší.

        2. Otevření odpojené perorální tuby:

           1. Při odpojení perorální tuby, držte tubu ve

              svislé poloze.

           2. Držte jednou rukou odpojovanou perorální tubu za výložku a druhou rukou držte spojovací proužek. Nedržte perorální tubu za tělo, mohli byste vymačkat část vakcíny.

           3. Točivým pohybem oddělte perorální tubu.

           4. Tahem oddělte tubu od spojovacího proužku.

           Pouze k perorální aplikaci

1. Po otevření ihned vakcínu perorálně

   podejte

   1. Poloha dítěte při podání vakcíny:

      • Posaďte dítě lehce zakloněné dozadu.

   2. Podání vakcíny perorálně:

      • Jemně vymačkejte suspenzi do úst dítěte – na vnitřní stranu tváře.

      • Pro podání celé dávky vakcíny budete muset tubu stlačovat opakovaně – je v pořádku, že Vám trošku zůstane

      v perorální tubě.

      Vakcín

      2 °C až 8 °C

      2°C až 8°C

2. Zbývající dávky ihned uložte do chladničky

Nepoužité perorální tuby, které jsou stále připojeny ke spojovacímu proužku,

ihned vraťte zpět do chladničky. Je to proto, aby nepoužité perorální tuby mohly být použity pro další vakcinaci.

Prázdnou perorální tubu vyhoďte do kontejneru určeného

pro biologický odpad v souladu s místními požadavky.