FOSCARNET TILLOMED 24MG/ML Infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - FOSCARNET TILLOMED 24MG/ML
Přípravek Foscarnet Tillomed má být používán pouze u pacientů se syndromem získané
imunodeficience (AIDS).
-
Život ohrožující nebo zrak ohrožující onemocnění způsobené cytomegalovirem (CMV). Léčba přípravkem Foscarnet Tillomed má být nasazena pouze v případě, že byl zjištěn cytomegalovirus.
-
U akutních, slizničních infekcí způsobených herpetickými viry (HSV) rezistentními na aciklovir. Léčba přípravkem Foscarnet Tillomed má být nasazena, pokud neexistují žádné z lékařského hlediska přijatelné terapeutické alternativy. Vzhledem k rizikovému profilu léčivé látky je nutná striktní indikace.
Pokud dojde k relapsu, musí se rezistence na aciklovir přehodnotit.
U pacientů infikovaných HIV je třeba dodržovat obecně přijaté pokyny pro vhodné použití léčivých přípravků k léčbě cytomegalovirových infekcí nebo infekcí vyvolaných herpes simplex virem.
Intravenózní podání.
Dávkování
Infekce CMV
Dospělí
Indukční léčba
Při léčbě infekce CMV lze podávat hexahydrát sodné soli foskarnetu v dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti třikrát denně (= Foscarnet Tillomed 2,5 ml/kg tělesné hmotnosti třikrát denně) v 8hodinovém intervalu nebo dvakrát denně hexahydrát sodné soli foskarnetu v dávce 90 mg/kg tělesné hmotnosti (Foscarnet Tillomed 3,75 ml/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně) ve 12hodinovém intervalu.
Doba trvání infuze s hexahydrátem sodné soli foskarnetu v dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti nesmí být kratší než 1 hodina a s hexahydrátem sodné soli foskarnetu v dávce 90 mg/kg tělesné hmotnosti nesmí být kratší než 2 hodiny (viz „Způsob podání“).
Udržovací léčba
K prevenci rekurence infekce CMV se podává infuze s hexahydrátem sodné soli foskarnetu v dávce 90–120 mg/kg tělesné hmotnosti (= Foscarnet Tillomed 3,75–5 ml/kg tělesné hmotnosti) jednou denně po dobu 2 hodin.
Léčbu je třeba zahájit podáním hexahydrátu sodné soli foskarnetu v dávce 90 mg/kg, s tím že dávka hexahydrátu sodné soli foskarnetu může být titrována až do dávky 120 mg/kg, pokud je retinitida progresivní a přípravek Foscarnet Tillomed je dobře snášen.
Pacienti, u kterých během udržovací léčby dojde k progresi retinitidy, mohou být znovu léčeni v režimu indukční léčby. Po stabilizaci pacienta lze zahájit udržovací léčbu hexahydrátem sodné soli foskarnetu.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost hexahydrátu sodné soli foskarnetu nebyly u dětí a dospívajících mladších 18 let stanoveny. Další informace viz body 4.4 a 5.3.
Starší pacienti
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ledvinami, proto je třeba vzít v úvahu, že u starších pacientů může být funkce ledvin zhoršená i přesto, že hladina kreatininu v séru je normální. Funkce ledvin se hodnotí na základě výpočtu clearance kreatininu. Pro použití hexahydrátu sodné soli foskarnetu u starších pacientů platí stejné úpravy dávkování, jaké jsou popsány v části „Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin“ v tabulkách 1 a 2.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin je třeba dávkování upravit podle clearance kreatininu (viz tabulka 1 + 2). Funkci ledvin je třeba monitorovat na začátku léčby a dále pravidelně během ní a podle toho vypočítat dávkování (viz bod 4.4).
Clearance kreatininu lze vypočítat na základě koncentrace kreatininu v séru následujícím způsobem:
Muži: Clcr [ml/min/kg] = 140 – věk [roky]
72 × koncentrace kreatininu v séru (mg/dl)
Ženy: Clcr [ml/min/kg] = 0,85 × Clcr muži
Tabulka 1: Dávkovací schéma při poruše funkce ledvin pro počáteční léčbu infekce CMV.
| Dávkování hexahydrátu sodné soli foskarnetu * | ||||||
| Clearance kreatininu (ml/min/kg tělesné hmotnosti) | 90 mg/kg tělesné hmotnosti (délka podání infuze:min. 2 hodiny) | V intervalech: | 60 mg/kg tělesnéhmotnosti (délkapodání infuze: min. 1 hodinu) | V intervalech: | ||
| > 1,4 | 90 | 12 | Hodin | 60 | 8 hodin | |
| 1,4 ≥ - > 1 | 70 | 12 | Hodin | 45 | 8 hodin | |
| 1 | ≥ - > 0,8 | 50 | 12 | Hodin | 35 | 8 hodin |
| 0,8 ≥ - > 0,6 | 80 | 24 | Hodin | 40 | 12 hodin | |
| 0,6 ≥ - > 0,5 | 60 | 24 | Hodin | 30 | 12 hodin | |
| 0,5 ≥ - ≥ 0,4 | 50 | 24 | Hodin | 25 | 12 hodin | |
| < 0,4 | Žádné doporučení k léčbě | |||||
Tabulka 2: Dávkovací schéma při poruše funkce ledvin pro udržovací léčbu infekce CMV.
| Dávkování hexahydrátu sodné soli foskarnetu * | |||||||
| Clearance kreatininu (ml/min/kg tělesné hmotnosti) | 90 mg/kg tělesnéhmotnosti (délka podání infuze:min. 2 hodiny) | V intervalech: | 120 mg/kg tělesné hmotnosti (délka podání infuze:min. 2 hodiny) | V intervalech: | |||
| > 1,4 | 90 | 24 | Hodin | 120 | 24 | hodin | |
| 1,4 ≥ - > 1 | 70 | 24 | Hodin | 90 | 24 | hodin | |
| 1 | ≥ - > 0,8 | 50 | 24 | Hodin | 65 | 24 | hodin |
| 0,8 ≥ - > 0,6 | 80 | 48 | Hodin | 105 | 48 | hodin | |
| 0,6 ≥ - > 0,5 | 60 | 48 | Hodin | 80 | 48 | hodin | |
| 0,5 ≥ - ≥ 0,4 | 50 | 48 | Hodin | 65 | 48 | hodin | |
| < 0,4 | Žádné doporučení k léčbě | ||||||
* Poznámka: Údaje vycházejí ze studií zabývajících se farmakokinetikou po podání jedné dávky hexahydrátu sodné soli foskarnetu u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin.
Přípravek Foscarnet Tillomed se nedoporučuje podávat pacientům na dialýze, neboť nebyly vypracovány žádné pokyny pro dávkování.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Délka léčby
Délka indukční léčby infekce CMV se odvíjí od klinické odpovědi a obvykle se pohybuje kolem 2 až 3 týdnů.
Z důvodu prevence relapsů se následně přechází na udržovací léčbu. Tato léčba je
dlouhodobější, minimální délka je 6 měsíců, případně však může být i celoživotní. Rozhodnutí o tom, zda má být udržovací léčba ukončena, má vycházet z obecně uznávaných aktuálních terapeutických doporučení.
Herpetická infekce
Dávkování
Dospělí
Herpetická infekce rezistentní na aciklovir se léčí 3krát denně hexahydrátem sodné soli foskarnetu v dávce 40 mg/kg tělesné hmotnosti (= 3krát 1,7 ml přípravku Foscarnet Tillomed / kg tělesné hmotnosti), 3krát denně v intervalu 8 hodin.
Doba podání infuze nesmí být kratší než 1 hodina (viz „Způsob podání“).
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost hexahydrátu sodné soli foskarnetu nebyly u dětí a dospívajících mladších 18 let stanoveny. Další informace viz body 4.4 a 5.3.
Starší pacienti
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ledvinami, proto je třeba vzít v úvahu, že u starších pacientů může být funkce ledvin zhoršená i přesto, že hladina kreatininu v séru je normální. Funkce ledvin se stanoví na základě výpočtu clearance kreatininu. Pro použití hexahydrátu sodné soli foskarnetu u starších osob platí stejné titrace dávek, jak je popsáno v části „Pacienti s poruchou funkce ledvin“ v tabulce 3.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je třeba upravit dávkování podle clearance kreatininu (viz tabulka 3; výpočet clearance kreatininu viz vzorec v části pro infekci CMV). Funkci ledvin je třeba monitorovat na začátku léčby a dále pravidelně během ní a podle toho vypočítat dávkování.
Tabulka 3: Dávkovací schéma při poruše funkce ledvin pro léčbu herpetické infekce
| Dávkování hexahydrátu sodné soli foskarnetu * | ||
| Clearance kreatininu (ml/min/kg tělesné hmotnosti) | 40 mg/kg tělesné hmotnosti (délka podání infuze: min. 1 hodinu) | V intervalech: |
| > 1,4 | 40 | 8 hodin |
| 1,4 ≥ - > 1 | 30 | 8 hodin |
| 1 ≥ - > 0,8 | 20 | 8 hodin |
| 0,8 ≥ - > 0,6 | 25 | 12 hodin |
| 0,6 ≥ - > 0,5 | 20 | 12 hodin |
| 0,5 ≥ - ≥ 0,4 | 15 | 12 hodin |
| < 0,4 | Žádná doporučení k léčbě | |
* Poznámka: Údaje vycházejí ze studií zabývajících se farmakokinetikou po podání jednorázové dávky hexahydrátu sodné soli foskarnetu u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin.
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se nedoporučuje pacientům na dialýze, neboť nebyly vypracovány žádné pokyny pro dávkování.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná titrace dávky.
Délka léčby
Léčba herpetické infekce rezistentní na aciklovir má probíhat až do úplné remise lézí (kompletní reepitelizace). To obvykle vyžaduje léčbu v trvání 2 až 3 týdnů. Pokud se po 1 týdnu léčby nedostaví žádný účinek, je třeba další léčbu kriticky posoudit z hlediska poměru přínosu a rizika.
Prevence relapsu po herpetické infekci rezistentní na aciklovir za použití hexahydrátu sodné soli foskarnetu nebyla dostatečně prozkoumána. Pokud dojde k relapsu, je nutné rezistenci na aciklovir přehodnotit.
Způsob podání
Přípravek Foscarnet Tillomed nesmí být podáván jako krátkodobá intravenózní injekce.
Při infuzi do centrální žíly není nutné infuzní roztok ředit. Při infuzi do periferní žíly je nutné infuzní roztok před použitím naředit (viz bod 6.6 Pokyny pro ředění).
Další informace o přípravě a uchovávání roztoku připraveného k použití viz body 6.2 a 6.4. Hydratace
Renální toxicitu hexahydrátu sodné soli foskarnetu lze snížit dostatečným příjmem tekutin. Před prvním podáním přípravku Foscarnet Tillomed je třeba dosáhnou adekvátní diurézy infuzí 0,5– 1,0 litru 0,9% roztoku chloridu sodného. Následně je třeba při každé infuzi podat 0,5–1,0 litr 0,9% roztoku chloridu sodného. Dobře spolupracujícím pacientům může být odpovídající příjem tekutin podán též perorálně. Před zahájením léčby přípravkem Foscarnet Tillomed je nutné kompenzovat klinicky zjevný deficit tekutin.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin je třeba přípravek Foscarnet Tillomed používat s opatrností. Vzhledem k tomu, že k poruše funkce ledvin může dojít kdykoli během podávání přípravku Foscarnet Tillomed, je třeba monitorovat hladinu kreatininu v séru každý druhý den během indukční léčby a jednou týdně během udržovací léčby a podle funkce ledvin provést odpovídající úpravu dávkování. Všem pacientům je třeba zajistit dostatečnou hydrataci (viz bod 4.2). U pacientů s onemocněním ledvin nebo při současné léčbě jinými nefrotoxickými léčivými přípravky musí být pečlivě monitorována funkce ledvin (viz bod 4.5).
Vzhledem k tomu, že hexahydrát sodné soli foskarnetu má sklon k chelataci dvojmocných iontů kovů, jako je vápník, může být podávání přípravku Foscarnet Tillomed spojeno s akutním poklesem hladiny ionizovaného vápníku v séru, úměrně rychlosti podávání infuze přípravku Foscarnet Tillomed, což se nemusí projevit v celkové hladině vápníku v séru. Elektrolyty, zejména vápník a hořčík, je nutné před léčbou a během léčby přípravkem Foscarnet Tillomed vyhodnotit a jejich deficit upravit.
Hexahydrát sodné soli foskarnetu je spojován s případy prodloužení intervalu QT a vzácněji s případy arytmie torsade de pointes (viz bod 4.8). Pacienti se známým existujícím prodloužením intervalu srdečního vedení, zejména intervalu QT, pacienti s významnými poruchami elektrolytů (hypokalemie, hypomagnesemie), bradykardií a pacienti se základním srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání, nebo pacienti užívající léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT, by měli být pečlivě sledováni kvůli zvýšenému riziku komorové arytmie. Je třeba pacienty upozornit, aby neprodleně hlásili veškeré příznaky srdečního selhání.
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se ukládá v zubech, kostech a chrupavkách. Údaje získané na zvířatech ukazují, že k ukládání dochází ve větší míře u mladších zvířat. Bezpečnost hexahydrátu sodné soli foskarnetu a jeho účinky na vývoj kostry nebyly u dětí zkoumány. Viz bod 5.3.
S léčbou hexahydrátem sodné soli foskarnetu jsou dávány do spojitosti záchvaty křečí související se změnami hladin minerálů a elektrolytů v plazmě. Byly hlášeny případy status epilepticus. Proto je třeba pacienty pečlivě sledovat, zda nedochází k těmto změnám a jejich možným následkům. Je možné, že bude nutná suplementace minerálů a elektrolytů.
Foskarnet se nesmí používat, pokud je zjištěna intolerance fyziologického roztoku (např. při
kardiomyopatii).
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ve vysokých koncentracích močí a může souviset se signifikantníiritací a/nebo ulcerací v oblasti genitálu. V rámci prevence iritace a ulcerací se doporučuje pečlivě dbát na osobní hygienu a po mikci se doporučuje omýt oblast genitálií.
Pokud se u pacientů objeví parestezie končetin nebo nauzea, doporučuje se snížit rychlost infuze.
Jsou-li indikována diuretika, doporučují se thiazidy.
Rozvoj rezistence: Pokud podávání přípravku Foscarnet Tillomed nevede k terapeutické odpovědi nebo vede ke zhoršení stavu po počáteční odpovědi, může to být důsledkem snížené citlivosti virů na hexahydrát sodné soli foskarnetu. V takovém případě je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Foscarnet Tillomed a přechod na vhodný jiný léčivý přípravek.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1375 mg sodíku v 250ml lahvičce, což odpovídá 69 %
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Maximální denní dávka tohoto přípravku během udržovací léčby (tj. 120 mg/kg/den) a bez ředění pro pacienta o tělesné hmotnosti 70 kg odpovídá 96 % maximální denní dávky sodíku dle WHO.
Maximální denní dávka tohoto přípravku při udržovací léčbě (tj. 120 mg/kg/den) a naředěná roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) na koncentraci 12 mg/ml pro pacienta o tělesné hmotnosti 70 kg odpovídá 158 % maximální denní dávky sodíku dle WHO.
Přípravek Foscarnet Tillomed je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. Nutno
vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku
Vzhledem k tomu, že hexahydrát sodné soli foskarnetu může zhoršovat funkci ledvin, může dojít k přidružené toxicitě při použití v kombinaci s jinými nefrotoxickými léčivými přípravky, jako jsou aminoglykosidy, amfotericin B, cyklosporin, aciklovir, methotrexát a takrolimus. Vzhledem k tomu, že hexahydrát sodné soli foskarnetu může snižovat hladinu ionizovaného vápníku v séru, doporučuje se zvýšená opatrnost při současném používání s jinými léčivými látkami, o nichž je známo, že ovlivňují hladinu vápníku v séru, jako je i.v. pentamidin. Při současné léčbě hexahydrátem sodné soli foskarnetu a i.v. pentamidinem byly pozorovány poruchy funkce ledvin a symptomatická hypokalcemie (Trousseauovy a Chvostkovy příznaky). V souvislosti s používáním hexahydrátu sodné soli foskarnetu v kombinaci s ritonavirem nebo sachinavirem byly hlášeny poruchy funkce ledvin.
Vzhledem k možnému zvýšenému riziku prodloužení intervalu QT a výskytu torsade de pointes je třeba se vyhnout podávání přípravku Foscarnet Tillomed s léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT, zejména s léky třídy IA (např. chinidinem) a III (např. amiodaronem, sotalolem), antiarytmiky nebo neuroleptiky. V případě současného podávání přípravků je třeba pečlivě monitorovat srdeční činnost.
Nejsou známy žádné farmakokinetické interakce se zidovudinem (AZT), ganciklovirem,
didanosinem (ddI), zalcitabinem (ddC) nebo probenecidem.
Farmaceutické interakce (inkompatibility pro infuzi) jsou popsány v bodě 6.2.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu hexahydrátu sodné soli foskarnetu na fertilitu.
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3).
Ženy ve fertilním věku a antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby až 6 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
O používání hexahydrátu sodné soli foskarnetu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje nebo je jich jen omezené množství.
Pokud jde o toxicitu pro reprodukci, jsou studie na zvířatech nedostatečné (viz bod 5.3).
Přípravek Foscarnet Tillomed se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení
O vylučování hexahydrátu sodné soli foskarnetu do mateřského mléka nejsou k dispozici
dostatečné informace.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování hexahydrátu sodné soli foskarnetu do mateřského mléka (podrobnosti viz bod 5.3).
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Přípravek Foscarnet Tillomed se nesmí používat během kojení.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit či ukončit léčbu foskarnetem.
Hexahydrát sodné soli foskarnetu má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem k samotnému onemocnění a možným nežádoucím účinkům foskarnetu (jako jsou závratě a křeče, viz bod 4.8) může být schopnost řídit a obsluhovat stroje narušena. Doporučuje se, aby lékař tuto otázku konzultoval s pacientem a na základě stavu onemocnění a tolerance na léky vydal v individuálním případě doporučení.
Většina pacientů, kterým je hexahydrát sodné soli foskarnetu podáván, má výrazně oslabenou imunitu a trpí závažnými virovými infekcemi. Fyzický stav pacienta, závažnost základního onemocnění, další infekce a souběžná léčba přispívají k nežádoucím účinkům pozorovaným při používání přípravku Foscarnet Tillomed.
Nežádoucí účinky hlášené u hexahydrátu sodné soli foskarnetu během klinických studií a sledování po uvedení foskarnetu na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů (SOC) a v pořadí podle frekvence s použitím následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až<1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Upozorňujeme, že v těchto klinických studiích nebyla důsledně zajištěna hydratace a nebyla věnovaná dostatečná pozornost rovnováze elektrolytů; frekvence některých nežádoucích účinků bude nižší, pokud budou dodržována současná doporučení (viz body 4.2 a 4.4).
Tabulka 4: Frekvence nežádoucích příhod
| Třídy orgánových systémů podledatabáze MedDRA | Frekvence | Nežádoucí příhoda | ||
| Poruchy krve a lymfatického systému | Velmi časté | Granulocytopenie, anémie | ||
| Časté | Leukopenie, trombocytopenie, neutropenie | |||
| Méně časté | Pancytopenie | |||
| Poruchysystému | imunitního | Časté | Sepse | |
| Není známo | Hypersenzitivita (včetně anafylaktických reakcí), anafylaktoidní reakce | |||
| Endokrinní poruchy | Není známo | Diabetes insipidus | ||
| Poruchy a výživy | metabolismu | Velmi časté | Snížená chuť k jídlu, hypokalemie, hypomagnesemie, hypokalcemie | |
| Časté | Hyperfosfatemie, hyponatremie, hypofosfatemie, zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi, zvýšená hodnota laktátdehydrogenázy v krvi, hyperkalcemie, dehydratace | |||
| Méně časté | Acidóza | |||
| Není známo | Hypernatremie | |||
| Psychiatrické poruchy | Časté | Agresivita, úzkost, agitovanost, zmatenost, deprese, nervozita | ||
| Poruchysystému | nervového | Velmi časté | Závratě, bolest hlavy, parestezie | |
| Časté | Poruchy koordinace, křeče, hypestezie, mimovolní svalové kontrakce, periferní neuropatie, třes | |||
| Není známo | Encefalopatie | |||
| Srdeční poruchy | Časté | Palpitace, tachykardie | ||
| Není známo | Prodloužení intervalu QT na EKG, komorováarytmie, torsade de pointes | |||
| Cévní poruchy | Časté | Hypertenze, hypotenze, tromboflebitidaa | ||
| Gastrointestinálníporuchy | Velmi časté | Průjem, nauzea a zvracení | ||
| Časté | Bolest břicha, zácpa, dyspepsie, pankreatitida,krvácení do GIT | |||
| Není známo | Jícnový vřed | |||
| Poruchy jatera žlučových cest | Časté | Porucha funkce jater | ||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Velmi časté | Vyrážka | ||
| Časté | Pruritus | |||
| Méně časté | Kopřivka, angioedém | |||
| Není známo | Erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevensův-Johnsonův syndromb | |||
| Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně | Časté | Myalgie | ||
| Není známo | Svalová slabost,rhabdomyolýza | myopatie, | myozitida, | |
| Poruchy ledvina močových cest | Časté | Porucha funkce ledvin, akutní selhání ledvin, dysurie, polyurie, proteinurie |
| Méně časté | Onemocnění renálních tubulů, glomerulonefritida, nefrotický syndrom | |
| Není známo | Bolest ledvin, renální tubulární acidóza, renální tubulární nekróza, akutní renální tubulární nekróza, krystalová nefropatie, hematurie | |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Časté | Diskomfort a ulcerace v oblasti genitáluc |
| Celkové poruchya reakce v místěaplikace | Velmi časté | Astenie, zimnice, únava, pyrexie |
| Časté | Malátnost, otoky, bolest na hrudid, bolestv místě vpichu, zánět v místě vpichu | |
| Není známo | Extravazace | |
| Vyšetření | Velmi časté | Zvýšená hladina kreatininu v krvi, sníženáhladina hemoglobinu |
| Časté | Snížená renální clearance kreatininu, abnormální EKG, zvýšená hladina gamaglutamyltransferázy, zvýšená hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina lipázy | |
| Méně časté | Zvýšená hladina amylázy, zvýšená hladinakreatinfosfokinázy v krvi |
a Po infuzi neředěného roztoku hexahydrátu sodné soli foskarnetu byla pozorována
tromboflebitida periferních žil.
b Byly hlášeny případy vezikulobulózních erupcí včetně erathema multiforme, toxické epidermální nekrolýzy a Stevensova-Johnsonova syndromu. Ve většině případů pacienti užívali jiné léky, které byly spojovány s toxickou epidermální nekrolýzou nebo Stevensovým- Johnsonovým syndromem.
c Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ve vysokých koncentracích močí a jeho používání může být provázeno signifikantní iritací a ulceracemi v oblasti genitálií, zejména po dlouhodobé léčbě.
d V rámci reakcí na podávání infuze s hexahydrátem sodné soli foskarnetu byla hlášena
i přechodná bolest na hrudi.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Při používání hexahydrátu sodné soli foskarnetu bylo hlášeno předávkování, přičemž nejvyšší dávka byla přibližně dvacetinásobkem doporučené dávky. V některých případech se jednalo o relativní předávkování v tom smyslu, že použitá dávka léčivé látky nebyla včas upravena pro pacienta se sníženou funkcí ledvin.
Byly zaznamenány případy, kdy v důsledku předávkování nedošlo k žádným klinickým následkům.
Symptomy hlášené v souvislosti s předávkováním hexahydrátem sodné soli foskarnetu jsou v souladu se známým profilem nežádoucích účinků této léčivé látky (viz bod 4.8).
V některých případech může být prospěšná hemodialýza, která zvyšuje eliminaci hexahydrátu sodné soli foskarnetu.
Farmakologické vlastnosti - FOSCARNET TILLOMED 24MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; přímo působící antivirotika; deriváty kyseliny fosfonové, kód ATC: J05AD01.
V koncentracích neovlivňujících normální buněčný růst působí hexahydrát sodné soli foskarnetu jako širokospektré antivirotikum inhibující všechny známé lidské herpetické viry: herpes simplex virus typu 1 a 2, lidský herpes virus 6, varicella zoster virus, virus Epsteina- Barrové a cytomegalovirus (CMV) a některé retroviry, včetně viru lidské imunodeficience (HIV). Hexahydrát sodné soli foskarnetu rovněž inhibuje virovou DNA polymerázu viru hepatitidy B.
Hexahydrát sodné soli foskarnetu má virostatický účinek proti cytomegalovirům a herpetickým virům, tj. potlačuje růst virů, ale nedokáže cytomegalovirus nebo herpetické viry eliminovat. Výsledky získané při použití klinických izolátů in vitro pro 50% reverzibilní inhibici replikace cytomegaloviru (IC50) byly v průměru 270 μmol/l. Proti HSV-1 a HSV-2 se hodnoty IC50 pohybovaly od 10 μmol/l do 130 μmol/l. Hodnota IC50 hexahydrátu sodné soli foskarnetu pro inhibici růstu normálních lidských buněk je 1000 μmol/l.
Absorpce
Plazmatické hladiny naměřené v klinické studii pojednávající o nepřetržitě podávané intravenózní infuzi hexahydrátu sodné soli foskarnetu v dávce 16 g / 24 h (0,13–0,19 mg/kg tělesné hmotnosti / min) jsou 75–265 μmol foskarnetu / l (=hexahydrát sodné soli foskarnetu 22,5–79,5 mg/l). Při nepřetržitém podávání infuze se ustáleného stavu dosáhne přibližně po 2 dnech.
Distribuce
K popisu situace po jednorázovém i.v. podání hexahydrátu sodné soli foskarnetu u člověka se používá koncentrační profil léčiva v plazmě v závislosti na čase s využitím multikompartmentového modelu. Distribuční objem je 0,4–0,6 l/kg tělesné hmotnosti a koncentrace dosažená v mozkomíšním moku je 10–70 % plazmatické koncentrace. Vazba na plazmatické bílkoviny je nižší než 20 %.
Biotransformace
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se nemetabolizuje.
Eliminace
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje výhradně renálně glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance je řádově 150 ml/min. Plazmatický poločas při normální funkci ledvin je 2 až 4 hodiny.
Terminální poločas je 1 až 8 dní, což je pravděpodobně způsobeno pomalým uvolňováním hexahydrátu sodné soli foskarnetu z kostí.
V tabulce 5 jsou uvedeny farmakokinetické parametry, které byly stanoveny pro počáteční léčbu infekcí CMV u pacientů s AIDS při podávání hexahydrátu sodné soli foskarnetu dvakrát denně a třikrát denně.
Tabulka 5
| Parametr | 3x denně dávka 60 mg/kg tělesnéhmotnosti každých8 hodin* | Dvakrát denně dávka 90 mg/kg tělesné hmotnosti každých12 hodin * |
| C-max v distribuční rovnováze (µM) | 589 ± 192 (24) | 623 ± 132 (19) |
| C-min v distribuční rovnováze (µM) | 114 ± 91 (14) | 63 ± 57 (17) |
| Distribuční objem (l/kg) | 0,41 ± 0,13 (12) | 0,52 ± 0,20 (18) |
| Plazmatický poločas (h) | 4,0 ± 2,0 (24) | 3,3 ± 1,4 (18) |
| Celotělová clearance (l/h) | 6,2 ± 2,1 (24) | 7,1 ± 2,7 (18) |
| Renální clearance (l/h) | 5,6 ± 1,9 (5) | 6,4 ± 2,5 (13) |
| Poměr CSF/plazma | 0,69 ± 0,19 (9)** | 0,66 ± 0,11 (5)*** |
* Průměr ± směrodatná odchylka (počet vyšetřených pacientů) pro každý parametr.
** 50 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin po dobu 28 dnů, vzorky byly odebírány
3 hodiny po skončení infuzního podání trvajícího jednu hodinu.
*** 90 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin po dobu 28 dnů, vzorky byly odebírány 1 hodinu po skončení infuzního podání trvajícího dvě hodiny.
Farmaceutické údaje - FOSCARNET TILLOMED 24MG/ML
Přípravek Foscarnet Tillomed není kompatibilní s roztokem glukózy ≥ 30%, Ringer-acetátem, amfotericinem B, sodnou solí acikloviru, ganciklovirem, pentamidin-diisethionátem, trimethoprimem/sulfamethoxazolem a vankomycin-hydrochloridem. Přípravek Foscarnet Tillomed není kompatibilní ani s roztoky elektrolytů, které obsahují dvojmocné kationty, jako jsou Ca2+, Mg2+, Zn2+. Doporučuje se, aby nebyly ve stejné infuzní lince podávány současně jiné léky.
Přípravek Foscarnet Tillomed se nesmí podávat současně s jinými léčivými přípravky stejnou infuzní kanylou.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Neotevřené:
3 roky
Po otevření:
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, musí být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele.
Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 36 hodin při teplotách 2 °C–8 ℃ a 20 °C –25 ℃, když je roztok naředěn z 24 mg/ml na 12 mg/ml hexahydrátu sodné soli foskarnetu v PVC vacích.
Z mikrobiologického hlediska je třeba přípravek použít okamžitě. Pokud není přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 ℃, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a ověřených aseptických podmínek.
Chraňte před chladem a mrazem.
Přípravek Foscarnet Tillomed nesmí být uchováván při teplotě nižší než 8 °C, protože při nižších teplotách může docházet k precipitaci. Precipitace přetrvává, i když se infuzní roztok zmrazí a znovu rozmrazí.
Přípravek Foscarnet Tillomed lze znovu připravit k použití, i když byl nedopatřením uchováván při teplotách v chladničce nebo pokud byl vystaven teplotám pod bodem mrazu. V takovém případě je třeba lahvičku několikrát silně protřepat a ponechat ji při pokojové teplotě po dobu 4 hodin, dokud se veškerý precipitát zcela nerozpustí.
Podmínky uchovávání po prvním otevření léčivého přípravku najdete v bodu 6.3.
250 ml infuzního roztoku ve skleněné lahvičce s brombutylovou pryžovou zátkou s hliníkovým těsněním a plastovým odklápěcím víčkem.
Velikosti balení: 1 lahvička a 10 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Jednu lahvičku přípravku Foscarnet Tillomed lze použít pouze k jedné infuzi pro jednoho pacienta.
Při infuzi do periferních žil je třeba roztok před použitím naředit z 24 mg/ml hexahydrátu sodné soli foskarnetu na 12 mg/ml hexahydrátu sodné soli foskarnetu roztokem glukózy v koncentraci 50 mg/ml (5%) nebo roztokem chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9%).
Jednotlivé dávky přípravku Foscarnet Tillomed je třeba v nemocniční lékárně asepticky přenést do plastových infuzních vaků (PVC vaků) a naředit stejným dílem roztoku chloridu sodného v koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo roztoku glukózy v koncentraci 50 mg/ml (5%).
Při náhodném kontaktu hexahydrátu sodné soli foskarnetu s kůží a očima může dojít k lokálnímu podráždění a pocitu pálení. Postiženou oblast je třeba opláchnout velkým množstvím vody.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.