PARICALCITOL ACCORD 5MCG/ML Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - PARICALCITOL ACCORD 5MCG/ML
Parikalcitol je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparathyroidismu u dospělých hemodialyzovaných pacientů s chronickým selháním ledvin ve stádiu 5.
Dávkování
Dospělí
-
Úvodní dávka se vypočítá podle výchozích hladin parathormonu (PTH) Úvodní dávka parikalcitolu se vypočítá podle vzorce:
Úvodní dávka (mikrogramy) = výchozí hladina intaktního PTH v pmol/l
8
nebo
= výchozí hladina intaktního PTH v pg/ml
80
a podá se intravenózním (i.v.) bolusem ne častěji než obden kdykoliv během dialýzy. V klinických studiích byla maximální bezpečně podaná dávka až 40 mikrogramů.
-
Titrační dávka
V současné době akceptovaný cílový rozptyl hladin PTH u pacientů na dialýze v konečném stadiu selhání ledvin jsou hladiny maximálně 1,5-3x vyšší než je horní hranice normální hodnoty u neuremických pacientů, tj. 15,9 až 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) pro intaktní PTH. K dosažení příslušných fyziologických cílových parametrů je nutné pečlivé sledování a individuální titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení upraveného kalcio-fosfátového součinu nad 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2), je nutné snížit dávku nebo léčbu přerušit do doby, než dojde k normalizaci těchto parametrů.
Poté se opět zahájí podávání paricalcitolu, a to nižší dávkou. Může být nezbytné dávky snížit v souladu s poklesem hladin PTH jako odpověď na léčbu.
V tabulce je uveden navrhovaný postup pro titraci dávky:
| Navrhované dávkovací doporučení(Úprava dávkování ve 2- až 4týdenních intervalech) | |
| Hladina iPTH ve vztahu k výchozím hodnotám | Úprava dávky paricalcitolu |
| Stejná nebo zvýšená | Zvýšení o 2 až 4 mikrogramy |
| Snížení o < 30 % | |
| Snížení o ≥ 30 %, ≤ 60 % | Beze změny |
| Snížení o > 60 % | Snížení o 2 až 4 mikrogramy |
| iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml) | |
Jakmile je určena dávka, je nutné stanovovat hladiny kalcia a fosfátů v séru nejméně v měsíčních intervalech. Stanovení intaktního PTH v séru se doporučuje každé 3 měsíce. Během úpravy dávky parikalcitolu může být potřebné provádět častější laboratorní vyšetření.
Porucha funkce jater
Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou obdobné jako u zdravých osob. U této populace pacientů není zapotřebí provádět úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné zkušenosti s dávkováním.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Paricalcitol Accord u dětí nebyla stanovena. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí do 5 let věku. V současnosti dostupné údaje o použití přípravku u pediatrických pacientů jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších jsou jenom omezené zkušenosti s používáním parikalcitolu během klinických studií fáze III. V těchto studiích nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti mezi pacienty ve věku 65 a staršími a pacienty mladšími.
Způsob podání
Paricalcitol Accord se podává pomocí hemodialyzačního přístupu.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Intoxikace vitaminem D Hyperkalcemie
Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení řádných fyziologických cílových parametrů je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.
Pokud dojde k rozvoji klinicky významné hyperkalcemie u pacientů užívajících vazače fosfátů na bázi vápníku, je vhodné dávku kalciového vazače fosfátů snížit nebo jeho podávání přerušit.
Chronická hyperkalcemie může být spojena s generalizovanou cévní kalcifikací a kalcifikací jiných měkkých tkání.
Fosfát nebo léčivé přípravky příbuzné vitaminu D se nesmí podávat společně s parikalcitolem vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P (viz bod 4.5).
Toxicita digitalisu je potencována hyperkalcemií jakékoliv příčiny, proto je při podávání digitalisu souběžně s parikalcitolem nutná opatrnost (viz bod 4.5).
Opatrnosti je zapotřebí při současném používání parikalcitolu spolu s ketokonazolem (viz bod 4.5).
Tento léčivý přípravek obsahuje 35 % v/v (276,15 mg/ml) bezvodého ethanolu (alkoholu). Každá dávka může obsahovat až 2,21 g ethanolu což může být. škodlivý u pacientů s alkoholismem. Obsah ethanolu je nutné vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s jaterním onemocněním nebo epilepsií
Upozornění týkající se pomocných látek
Dávka 40 mikrogramů tohoto léčivého přípravku podaná dospělému s tělesnou hmotností 70 kg vede k expozici přibližně 32 mg/kg ethanolu, což může způsobit zvýšení koncentrace alkoholu v krvi přibližně o 5 mg/100 ml.
Žádné studie interakcí nebyly s parikalcitolem v injekční formě provedeny. Nicméně interakční studie
zaměřená na současné užívání ketokonazolu a parikalcitolu byla provedena u lékové formy tobolek.
Ketokonazol: ketokonazol je známým nespecifickým inhibitorem několika enzymů cytochromu P450. Dostupné in vivo a in vitro údaje naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou odpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitaminu D. Při podávání parikalcitolu spolu s ketokonazolem je zapotřebí opatrnosti (viz bod 4.4). U zdravých jedinců byl sledován vliv vícečetného podání ketokonazolu, podávaného v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolu ve formě tobolek. V přítomnosti ketokonazolu byla Cmax parikalcitolu ovlivněna jen minimálně, zato AUC0-∞ se přibližně zdvojnásobila. Průměrný poločas parikalcitolu v přítomnosti ketokonazolu byl 17 hodin v porovnání s 9,8 hodinami, kdy byl parikalcitol podáván samostatně. Výsledky této studie naznačují, že po perorálním podáním parikalcitolu pravděpodobně není maximální zvýšení AUC∞ parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, větší než přibližně dvojnásobné.
Specifické interakční studie nebyly u parikalcitolu v injekční formě provedeny. Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoli původu, proto je třeba opatrnosti, je-li digitalis předepsán současně s parikalcitolem (viz bod 4.4).
Fosfát nebo léčivé přípravky příbuzné vitaminu D se nemají podávat společně s parikalcitolem vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P (viz bod 4.4).
Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidová diuretika mohou zvyšovat riziko
hyperkalcemie.
Přípravky s obsahem hořčíku (např. antacida) se nemají používat současně s přípravky s obsahem vitaminu D, protože se může vyskytnout hypermagnezemie.
Přípravky s obsahem hliníku (např. antacida, léky vázající fosfáty) se nemají dlouhodobě podávat s léčivými přípravky s obsahem vitaminu D, protože se mohou vyskytovat zvýšené hladiny hliníku v krvi a může dojít k hliníkové kostní toxicitě.
Těhotenství
Údaje o podávání parikalcitolu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Paricalcitol Accord se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se parikalcitol/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování parikalcitolu/metabolitů do mléka (pro bližší údaje viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Na základě
posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání parikalcitolu.
Fertilita
Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv parikalcitolu na fertilitu (viz bod 5.3).
Po podání parikalcitolu se mohou vyskytnout závratě, které mohou mít malý vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
Souhrnný bezpečnostní profil
Parikalcitolem bylo ve fázi II/III/IV klinických studií léčeno přibližně 600 pacientů. Celkově hlásilo nežádoucí účinky 6 % pacientů léčených parikalcitolem.
Nejčastějším nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou parikalcitolem byla hyperkalcemie, které se objevila u 4,7 % pacientů. Hyperkalcemie je závislá na nadměrném snížení hladiny PTH a lze ji minimalizovat správnou titrací dávky.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Klinické a laboratorní nežádoucí účinky, jejichž výskyt v souvislosti s parikalcitolem je přinejmenším možný, jsou uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA, nežádoucí účinek a frekvence. Jsou používány tyto kategorie četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třídy orgánových systémů | Nežádoucí účinek | Četnost |
| Infekce a infestace | Sepse, pneumonie, infekce, faryngitida, vaginální infekce, chřipka | Méně časté |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Karcinom prsu | Méně časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Anémie, leukopenie, lymfadenopatie | Méně časté |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita | Méně časté |
| Laryngeální edém, angioedém urtikarie | Není známo* | |
| Endokrinní poruchy | Hypoparatyreóza | Časté |
| Hyperparatyreóza | Méně časté | |
| Poruchy metabolismu a výživy | Hyperkalcemie, hyperfosfatemie | Časté |
| Hyperkalemie, hypokalcemie, anorexie | Méně časté | |
| Psychiatrické poruchy | Stav zmatenosti, delirium, depersonalizace, agitovanost, nespavost, nervozita | Méně časté |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy, dysguesie | Časté |
| Kóma, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, synkopa, myoklonus, hypestezie, parestezie, závratě | Méně časté | |
| Poruchy oka | Glaukom, konjunktivitida | Méně časté |
| Poruchy ucha a labyrintu | Poruchy ucha | Méně časté |
| Srdeční poruchy | Srdeční zástava, arytmie, flutter síní | Méně časté |
| Cévní poruchy | Hypertenze, hypotenze | Méně časté |
| Respirační, hrudní a mediastinálníporuchy | Plicní edém, astma, dyspnoe, epistaxe, kašel | Méně časté |
| Gastrointestinální poruchy | Krvácení z rekta, kolitida, průjem, gastritida, dyspepsie, dysfagie, bolesti břicha, zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech, gastrointestinální poruchy | Méně časté |
| Gastrointestinální krvácení | Není známo | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Pruritus | Časté |
| Bulózní dermatitida, alopecie, hirsutismus, vyrážka, hyperhidróza | Méně časté | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Artralgie, ztuhlost kloubů, bolesti zad, svalové fascikulace, myalgie | Méně časté |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Bolesti prsou, erektilní dysfunkce | Méně časté |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Méně časté | Méně časté |
| Vyšetření | Prodloužená doba krvácivosti, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy, abnormality v laboratorních výsledcích, úbytek tělesné hmotnosti | Méně časté |
*Frekvence nežádoucích účinků z postmarketingových zkušeností nelze určit a byly hlášeny jako
„Není známo“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
Předávkování parikalcitolem může vést k hyperkalcemii, hyperkalciurii, hyperfosfatemii a nadměrné
supresi PTH (viz bod 4.4).
V případě předávkování je třeba příznaky a symptomy hyperkalcemie (hladiny sérového kalcia) monitorovat a hlásit lékaři. Je třeba zahájit vhodnou léčbu.
Parikalcitol není při dialýze významně eliminován. Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcemií zahrnuje okamžitou redukci dávek nebo přerušení léčby parikalcitolem a dále dietu s nízkým obsahem kalcia, vysazení kalciových suplementů, zvýšení pohybové aktivity pacienta, pozorné sledování vodních či elektrolytových dysbalancí, analýzu kardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu s využitím dialyzátu bez obsahu kalcia, jak je doporučováno.
Jakmile se hladiny sérového kalcia vrátí do normálních hodnot, může být znovu zahájena léčba parikalcitolem v nižší dávce. Pokud dojde k přetrvávání a výrazně zvýšeným hladinám sérového kalcia, existuje řada dalších terapeutických možností, které je třeba zvážit. Tyto zahrnují užití léčivých přípravků, jako jsou fosfáty a kortikosteroidy, stejně jako opatření k podpoře diurézy.
Přípravek Paricalcitol Accord injekční roztok obsahuje 30% v/v pomocné látky propylenglykolu. Byly hlášeny izolované případy deprese centrálního nervového systému, hemolýzy a laktátové acidózy, spojené s toxickým působením propylenglykolu, podávaného ve vysokých dávkách. Ačkoliv se výskyt těchto příhod v souvislosti s podáváním přípravku Paricalcitol Accord neočekává, vzhledem k tomu, že propylenglykol je v průběhu dialyzačního procesu eliminován, riziko toxického působení v případě předávkování je třeba vzít v úvahu.
Farmakologické vlastnosti - PARICALCITOL ACCORD 5MCG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Antiparathyreoidální látky. ATC kód: H05BX02 Mechanismus účinku
Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor). Na rozdíl od kalcitriolu je parikalcitol selektivní aktivátor receptoru vitaminu D (VDR). Parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval VDR ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium (CaSR) v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může účinkovat přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém renálním onemocnění nebo ho léčit.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost parikalcitolu v injekční formě byla zkoumána ve 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 pediatrickými pacienty ve věku 5-19 let v konečném stadiu onemocnění ledvin na dialýze. Šest nejmladších pacientů léčených parikalcitolem bylo ve věku 5-12 let. Počáteční dávkování přípravku Paricalcitol Accord při hodnotách iPTH pod 500 pg/ml činilo 0,04 mikrogramů/kg 3x týdně a při hodnotách iPTH ≥ 500 pg/ml činilo dávkování 0,08 mikrogramů/kg 3x týdně. Dávky přípravku byly zvyšovány po přírůstcích 0,04 mikrogramů/kg v závislosti na sérových hladinách iPTH, vápníku a poměru Ca x P v séru. Studii dokončilo 67 % pacientů léčených parikalcitolem a 14 % pacientů léčených placebem. Ve skupině léčené parikalcitolem byly u 60 % pacientů zaznamenány 2 po sobě jdoucí poklesy hladin iPTH o 30 % oproti výchozím hladinám iPTH, ve srovnání s 21 % pacientů ve skupině léčené placebem. 71 % pacientů ze skupiny léčené placebem léčbu přerušilo z důvodu excesívní elevace hladin iPTH. Jak ve skupině léčené parikalcitolem, tak i ve skupině léčené placebem, se nevyskytl žádný případ rozvoje hyperkalcemie. Údaje o podávání pacientům mladším 5 let nejsou k dispozici.
Distribuce
Farmakokinetika parikalcitolu byla studována u pacientů s chronickou renální insuficiencí (ChRI) (CKD stadia 5), u kterých byla nutná hemodialýza. Parikalcitol se podává jako intravenózní bolus. Za dvě hodiny po podání dávek v rozmezí od 0,04 do 0,24 mikrogramů/kg koncentrace parikalcitolu výrazně poklesly a poté klesaly logaritmicko-lineárně s průměrným poločasem asi 15 hodin. Při opakovaném podání parikalcitolu nebyla pozorována jeho akumulace. Plazmatická vazba parikalcitolu na bílkoviny in vitro byla velmi výrazná (>99,9%) a nesaturovatelná v koncentračním rozmezí 1-100 ng/ml.
Biotransformace
V moči a ve stolici bylo detekováno několik neznámých metabolitů, přičemž v moči nebyl detekován žádný parikalcitol. Nebyla prováděna charakterizace a identifikace těchto metabolitů. Tyto metabolity představovaly dohromady 51 % radioaktivity v moči a 59 % radioaktivity ve stolici.
| Farmakokinetická charakteristika parikalcitolu u pacientů s ChRI (dávka 0,24 μg/kg) | ||
| Parametr | N | Hodnoty (průměr ± SD) |
| Cmax (5 minut po podání bolusu) | 6 | 1850 ± 664 (pg/ml) |
| AUC0-∞ | 5 | 27382 ± 8230 (pg.hod/ml |
| CL | 5 | 0,72 ± 0,24 (l/hod.) |
| Vss | 5 | 6 ± 2 (l) |
Eliminace
V klinické studii u zdravých osob se plazmatická radioaktivita po jednorázovém intravenózním podání bolusu 3H-parikalcitolu v dávce 0,16 mikrogramů/kg (n=4) přičítala mateřské látce. Parikalcitol byl vylučován primárně hepatobiliárně, protože 74 % podané radioaktivní dávky bylo vylučováno stolicí a pouze 16 % bylo zjištěno v moči.
Zvláštní populace
Pohlaví, rasa a věk: U dospělých sledovaných pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly z hlediska věku nebo pohlaví. Nebyly zjištěny farmakokinetické rozdíly z hlediska rasy.
Porucha funkce jater: Koncentrace nevázaného parikalcitolu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater jsou obdobné jako u zdravých osob. U těchto pacientů není tedy zapotřebí žádná úprava dávek. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou s léčbou parikalcitolem žádné zkušenosti.
Farmaceutické údaje - PARICALCITOL ACCORD 5MCG/ML
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.
Mezi propylenglykolem a heparinem dochází k interakci, přičemž se neutralizuje účinek heparinu. Paricalcitol Accord injekční roztok obsahuje jako pomocnou látku propylenglykol, a proto se má podávat jiným injekčním portem než heparin.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte ampulku/lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jedna ampulka obsahuje 1 ml nebo 2 ml injekčního roztoku.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml nebo 2 ml injekčního roztoku.
5 mikrogramů/ml, 1 ml (ampulka): Je dodáváno v čistě bílých ampulkách (třída I) s červeným
kroužkem.
5 mikrogramů/ml, 2 ml (ampulka): Je dodáváno v čistě bílých ampulkách (třída I) se žlutým kroužkem.
5 mikrogramů/ml, 1 ml (injekční lahvička): Je dodáváno v injekčních lahvičkách z čirého skla (třída
I) s pryžovou zátkou potaženou teflonem a hliníkovým uzávěrem s modrým flip-off krytem.
5 mikrogramů/ml, 2 ml (injekční lahvička):
Je dodáváno v injekčních lahvičkách z čirého skla (třída I) s pryžovou zátkou potaženou teflonem a hliníkovým uzávěrem se žlutým flip-off krytem.
Typy balení přípravku Paricalcitol Accord jsou:
5 mikrogramů/ml, 1 ml (ampulka): Balení obsahující 5 ampulek po 1 ml injekčního roztoku.
5 mikrogramů/ml, 2 ml (ampulka): Balení obsahující 5 ampulek po 2 ml injekčního roztoku.
5 mikrogramů/ml, 1 ml (injekční lahvička): Balení obsahující 1 nebo 5 injekčních lahviček po 1 ml injekčního roztoku.
5 mikrogramů/ml, 2 ml (injekční lahvička): Balení obsahující 1 nebo 5 injekčních lahviček po 2 ml injekčního roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.