CISORDINOL-ACUTARD 50MG/ML Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - CISORDINOL-ACUTARD 50MG/ML
Úvodní terapie akutních psychóz, včetně mánie, a exacerbace chronických psychóz.
Dávkování
Dospělí
Dávkování má být individuálně nastaveno dle stavu pacienta.
Dávka se obvykle nachází v rozmezí 50-150 mg (1-3 ml) a podává se ve formě intramuskulární injekce. Dávku je možno zopakovat v časovém intervalu 2-3 dnů. U některých pacientů může být nezbytné podat druhou dávku za 24 až 48 hodin po první dávce.
Zuklopenthixol-acetát není určen k dlouhodobé léčbě. Délka léčby nemá přesáhnout 2 týdny.
Maximální celková dávka podaná během jedné léčebné kúry nemá být vyšší než 400 mg a počet
injekcí nemá přesáhnout čtyři.
Udržovací terapie má pokračovat perorálním zuklopenthixolem nebo depotními intramuskulárními
injekcemi (zuklopenthixol-dekanoát) dle následujícího schématu:
-
Přechod na zuklopenthixol v perorální formě
2-3 dny po poslední injekční aplikaci 100 mg zuklopenthixol-acetátu se pacientovi podá
zuklopenthixol v perorální formě v dávce 40 mg denně. Tato dávka může být rozdělena do dílčích
dávek. V případě nutnosti je dávku možno zvýšit po 10-20 mg každé 2-3 dny na 75 mg denně i více.
-
Přechod na zuklopenthixol-dekanoát
Současně s poslední injekcí zuklopenthixol-acetátu (100 mg) je možné podat intramuskulárně 200-400 mg (1-2 ml, 200 mg/ml) zuklopenthixol-dekanoátu. Injekci je možno aplikovat opakovaně každé 2 týdny. Někdy může být nezbytné zvýšit dávku nebo zkrátit dávkovací interval.
Zuklopenthixol-acetát a zuklopenthixol-dekanoát mohou být smíchány v jedné injekční stříkačce a mohou být podány současně.
Následující dávka zuklopenthixol-dekanoátu a interval mezi injekcemi má být upraven dle
terapeutické odpovědi pacienta.
Starší pacienti
U starších pacientů může být potřeba snížit dávku. Maximální injekčně podaná dávka má být 100 mg.
Děti a dospívající
Cisordinol-Acutard se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícícm vzhledem k nedostatku klinických
zkušeností.
Porucha funkce ledvin
Cisordinol-Acutard může být podáván pacientům s poruchou funkce ledvin v obvyklých dávkách.
Porucha funkce jater
Pacientům s poruchou funkce jater se doporučuje podávat poloviční dávky oproti běžným doporučeným dávkám, a pokud je to možné, je vhodné sledovat hladiny v séru.
Způsob podání
Cisordinol-Acutard se podává formou intramuskulární injekce do horního vnějšího kvadrantu gluteální oblasti. Injekci o větším objemu než 2 ml je třeba rozdělit do dvou aplikačních míst. Místní
snášenlivost je dobrá.
Ampulku uchopte mezi prsty obou rukou tak, že červený bod bude uprostřed mezi palci, a rozlomte.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Oběhový kolaps, útlum vědomí jakéhokoliv původu (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo
opioidy), kóma.
Při podávání neuroleptik existuje riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu (hypertermie, svalová ztuhlost, výpadky vědomí, nestabilita vegetativního nervového systému). Riziko je
pravděpodobně vyšší při podávání účinnějších neuroleptik. U pacientů s již existujícím onemocněním nebo poškozením mozku, mentální retardací, nadměrným užíváním opioidů nebo alkoholu, je vyšší výskyt fatálního zakončení.
Opatření: ukončit podávání neuroleptika. Symptomatická léčba a zavedení obecných podpůrných opatření. Může být prospěšné podání dantrolenu a bromokriptinu.
Symptomy mohou přetrvávat někdy déle než týden po přerušení perorální neuroleptické léčby, v případě depotní léčby i delší dobu.
Extrapyramidové reakce se mohou vyskytnout zejména během několika prvních dnů po podání injekce
a v počátečních stadiích léčby. Ve většině případů lze tyto nežádoucí účinky uspokojivě kontrolovat snížením dávky a/nebo podáním antiparkinsonik. Rutinní profylaktické používání antiparkinsonik se nedoporučuje. Antiparkinsonika nezmírňují příznaky tardivní dyskineze, naopak je mohou zhoršit. Doporučuje se snížení dávky, případně, pokud je to možné, ukončení léčby zuklopethixolem. Při perzistující akatizii může být vhodné podání benzodiazepinu nebo propranololu.
Dysfagie se může objevit sekundárně k extrapyramidovým příznakům, a také v důsledku hypersalivace, sedace a neuroleptického maligního syndromu, a může vést k život ohrožujícím komplikacím, jako je aspirační pneumonie a dušení.
Obdobně jako jiná neuroleptika je třeba i zuklopenthixol-acetát podávat s opatrností u pacientů s onemocněním nebo poškozením mozku, křečemi a při pokročilém stupni onemocnění jater.
Podobně jako jiné psychotropní látky může i zuklopenthixol-acetát ovlivnit vztah glukosy a inzulinu
natolik, že je zapotřebí upravit dávkování antidiabetik u diabetiků.
Zuklopenthixol-acetát stejně jako jiné léčivé látky patřící do skupiny antipsychotik může vyvolat prodloužení QT intervalu. Přetrvávající prodloužení QT intervalu může zvýšit riziko výskytu maligních arytmií. Proto má být zuklopenthixol-acetát užíván s opatrností u rizikových pacientů (s hypokalemií, hypomagnesemií nebo genetickou predispozicí) a u pacientů s výskytem kardiovaskulárních chorob v anamnéze (např. prodloužení QT intervalu, výrazná bradykardie (<50 tepů za minutu), nedávno prodělaný akutní infarkt myokardu, nekompenzované srdeční selhání nebo srdeční arytmie). Současná léčba s jinými antipsychotiky se nedoporučuje (viz bod 4.5).
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, mají být před i během léčby přípravkem Cisordinol-Acutard tyto rizikové faktory
rozpoznány a následně mají být uplatněna preventivní opatření.
Starší pacienti
Cerebrovaskulární účinky
V randomizovaných studiích kontrolovaných placebem se u dementních pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky vyskytl přibližně 3násobný nárůst rizika výskytu cerebrovaskulárních
nežádoucích účinků. Mechanismus tohoto nárůstu rizika není znám. Navýšení rizika není vyloučeno při užívání jiných antipsychotik nebo u jiných populací pacientů. Zuklopenthixol-acetát se má
používat s opatrností u pacientů s rizikem výskytu cévní mozkové příhody.
Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí
Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá.
Zuklopenthixol-acetát není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.
Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost
Zuklopenthixol-acetát může prohloubit sedativní účinek alkoholu, barbiturátů nebo dalších látek působících tlumivě na CNS.
Neuroleptika mohou zvýšit nebo snížit účinek antihypertenziv; antihypertenzivní působení guanethidinu a podobně působících látek je sníženo.
Současné užívání neuroleptik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity.
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika si vzájemně inhibují metabolismus.
Zuklopenthixol-acetát může snížit účinek levodopy a adrenergně působících léčivých látek.
Současné užívání s metoklopramidem a piperazinem zvyšuje riziko výskytu extrapyramidových symptomů.
Zuklopenthixol je částečně metabolizován systémem CYP2D6. Současné užívání s léčivými látkami, které inhibují tento enzymatický systém, může vést k poklesu clearance zuklopenthixolu.
Riziko prodloužení QT intervalu během podávání antipsychotik může být zvýšeno současným
užíváním s přípravky, které významně prodlužují QT interval. Současné užívání s takovými přípravky se nedoporučuje. Jedná se o tyto skupiny léčivých přípravků:
-
antiarytmika třídy Ia a III (např. chinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid)
-
některá antipsychotika (např. thioridazin)
-
některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
-
některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol)
-
některá chinolonová chemoterapeutika (gatifloxacin, moxifloxacin)
Tento výčet není úplný. Je třeba se vyhnout současnému užívání s jinými přípravky významně prodlužujícími QT interval (např. cisaprid, lithium).
Přípravky způsobující elektrolytovou nerovnováhu jako thiazidová diuretika (hypokalemie) a přípravky zvyšující koncentraci zuklopenthixol-acetátu v plazmě, mají být užívány s opatrností, protože mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a maligních arytmií (viz bod 4.4).
Těhotenství
Zuklopenthixol-acetát nemá být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos nepřeváží možné riziko vzhledem k plodu.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně
zuclopenthixol-acetátu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků
a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto mají být novorozenci pečlivě monitorováni.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Kojení
Zuklopenthixol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užití terapeutických dávek je ovlivnění kojence nepravděpodobné. Dávka požitá kojencem během kojení je nižší než 1 % dávky podané matce, vztaženo k její hmotnosti (mg/kg). Kojící matka může pokračovat v léčbě zuklopethixol-acetátem, pokud je to z klinického hlediska důležité. Doporučuje se však pečlivě
sledovat kojence, zvláště během prvních 4 týdnů po narození.
Fertilita
U člověka byly hlášeny nežádoucí účinky jako hyperprolaktinemie, galaktorea, amenorea, erektilní dysfunkce a selhání ejakulace (viz bod 4.8). Tyto účinky mohou mít negativní vliv na ženskou a/nebo mužskou sexuální funkci a fertilitu.
Pokud se vyskytne klinicky signifikantní hyperprolaktinemie, galaktorea, amenorea nebo sexuální dysfunkce, má být zváženo snížení dávky (pokud je to možné) nebo ukončení terapie. Účinky jsou po ukončení reverzibilní.
Cisordinol-Acutard působí sedativně. Pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost soustředit se a udržet pozornost a mají být upozorněni na možné ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Výskyt nežádoucích účinků většinou závisí na podané dávce. Frekvence výskytu a závažnost jsou nejvýraznější na počátku léčby a v jejím dalším průběhu ustupují.
Frekvence výskytu pocházejí z literatury a spontánních hlášení.
Frekvence jsou definovány takto:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000
až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Poruchy krve a lymfatického systému | Vzácné | Thrombocytopenie, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza |
| Poruchy imunitního systému | Vzácné | Hypersenzitivita, anafylaktická reakce |
| Endokrinní poruchy | Vzácné | Hyperprolaktinemie |
| Poruchy metabolismu a výživy | Časté | Zvýšená chuť k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti |
| Méně časté | Snížená chuť k jídlu, snížení tělesné hmotnosti | |
| Vzácné | Hyperglykemie, porucha glukosové tolerance,hyperlipidemie | |
| Psychiatrické poruchy | Časté | Insomnie, deprese, anxieta,nervozita, abnormální sny, agitovanost, pokles libida |
| Méně časté | Apatie, noční můry, zvýšenílibida, stavy zmatenosti | |
| Poruchy nervového systému | Velmičasté | Somnolence, akatizie, hyperkineze, hypokineze, extrapyramidové příznaky(viz bod 4.4) |
| Časté | Tremor, dystonie, hypertonie, závratě, bolest hlavy, parestezie, poruchy pozornosti, amnézie, poruchychůze | |
| Méně časté | Tardivní dyskineze, hyperreflexie, dyskineze, parkinsonismus, synkopa, ataxie, porucha řeči,hypotonie, křeče, migréna | |
| Velmi vzácné | Neuroleptický maligní syndrom | |
| Poruchy oka | Časté | Poruchy akomodace, zrakovéporuchy |
| Méně časté | Okulogyrická krize, mydriáza | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Časté | Vertigo |
| Méně časté | Hyperakuze, tinitus | |
| Srdeční poruchy | Časté | Tachykardie, palpitace |
| Vzácné | Prodloužení QT intervalu | |
| Cévní poruchy | Méně časté | Hypotenze, návaly horka |
| Velmi vzácné | Žilní tromboembolismus | |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Časté | Kongesce nosní sliznice, dyspnoe |
| Gastrointestinální poruchy | Velmičasté | Sucho v ústech |
| Časté | Hypersekrece slin, obstipace, zvracení, dyspepsie, diarea | |
| Méně časté | Bolest břicha, nauzea,flatulence | |
| Vzácné | Dysfagie* (viz bod 4.4) | |
| Poruchy jater a žlučových cest | Méně časté | Abnormální funkční jaternítesty |
| Velmi vzácné | Cholestatická hepatitis,žloutenka | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Hyperhidróza, pruritus |
| Méně časté | Vyrážka, fotosenzitivníreakce, poruchy pigmentace, seborea, dermatitis, purpura | |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Časté | Myalgie |
| Méně časté | Svalová rigidita, trismus, torticolis | |
| Poruchy ledvin a močových cest | Časté | Poruchy močení, retencemoči, polyurie |
| Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím aperinatálním období | Není známo | Syndrom z vysazení léku unovorozenců (viz bod 4.6) |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | Méně časté | Selhání ejakulace, erektilní dysfunkce, poruchy orgasmu u žen, suchost vulvovaginálnísliznice |
| Vzácné | Gynekomastie, galaktorea, amenorea, priapismus | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Časté | Astenie, únava, malátnost, bolest |
| Méně časté | Žízeň, reakce v místěaplikace, hypotermie, horečka |
*Dysfagie se může objevit sekundárně k extrapyramidovým příznakům, a také v důsledku hypersalivace, sedace a neuroleptického maligního syndromu, a může vést k život ohrožujícím komplikacím, jako je aspirační pneumonie a dušení.
Při podávání zuklopenthixol-acetátu se stejně jako při užití jiných přípravků ze skupiny antipsychotik vyskytly sporadické případy prodloužení QT intervalu, komorových arytmií - fibrilace komor, komorové tachykardie, torsade de pointes a případy náhlého neobjasněného úmrtí (viz bod 4.4).
Náhlé přerušení podávání zuklopethixol-acetátu může být spojeno s výskytem příznaků z vysazení. Nejčastější příznaky jsou: nauzea, zvracení, anorexie, diarea, rinorea, pocení, myalgie, parestezie, insomnie, neklid, anxieta a agitovanost. U pacientů se může vyskytnout také vertigo, porucha vnímání tepla a chladu a třes. Příznaky se obvykle objeví 1 až 4 dny po vysazení a ustupují během 7 až 14 dní.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Vzhledem k aplikační formě je předávkování málo pravděpodobné.
Příznaky
Somnolence, kóma, poruchy hybnosti, křeče, šok, hypertermie/hypotermie.
Byly zaznamenány změny EKG, prodloužení QT intervalu, torsade de pointes, zástava srdce a komorové arytmie v případě užití nadměrné dávky současně s léky ovlivňujícími činnost srdce.
Léčba
Léčba je symptomatická a podpůrná. Je nutno zajistit podporu dýchání a kardiovaskulárního systému. Nedoporučuje se podání epinefrinu (adrenalin), protože může způsobit další snížení krevního tlaku.
Křeče je možno zvládnout diazepamem a poruchy hybnosti biperidenem.
Farmakologické vlastnosti - CISORDINOL-ACUTARD 50MG/ML
Farmakoterapeutická skupina
Neuroleptika (antipsychotika), deriváty thioxanthenů
ATC kód: N05AF05
Mechanismus účinku
Zuklopenthixol je neuroleptikum ze skupiny thioxantenů.
Antipsychotické působení neuroleptik souvisí s jejich schopností blokovat dopaminové receptory, k celkovému účinku patrně též přispívá blokáda serotoninových receptorů (5-HT). Zuklopenthixol za
podmínek in vitro má vysokou afinitu k dopaminovým receptorům D1 a D2, k adrenergním receptorům
α1, k serotoninovým 5-HT2, ale žádnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům. Slabou afinitu projevuje k histaminovým receptorům H1, žádnou k adrenergním receptorůmα2.
In vivo převažuje afinita k dopaminovým receptorům D2 nad D1. Zuklopenthixol se projevil jako
účinné neuroleptikum ve všech behaviorálních studiích neuroleptické aktivity (schopnosti blokovat
dopaminové receptory). Byla nalezena korelace mezi modely in vivo, afinitou k dopaminovým
receptorům D2 in vitro a průměrnou denní perorální antipsychoticky působící dávkou.
Podobně jako řada dalších neuroleptik zuklopenthixol zvyšuje hladiny prolaktinu v séru. Farmakologické studie prokázaly účinek 4 hodiny po parenterálním podání zuklopenthixol-acetátu v
olejovém roztoku. Poněkud výraznější účinek se projeví během 1-3 dnů po podání injekce a v
následujících dnech rychle klesá.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické praxi je zuklopenthixol-acetát určen k úvodní léčbě akutních psychóz, mánie a exacerbace
chronických psychóz.
Jedna dávka zuklopenthixol-acetátu zajistí výrazný a rychlý ústup psychotických symptomů. Účinek přetrvává 2-3 dny. Většinou jedna nebo dvě injekce jsou dostačující k tomu, aby pacient mohl být převeden na perorální nebo depotní formu léčby.
Kromě významného či úplného potlačení základních příznaků schizofrenie (halucinace, bludy, poruchy myšlení) zuklopenthixol také významně ovlivňuje doprovodné příznaky schizofrenie (hostilita, podezíravost, agitovanost a agresivita).
Zuklopenthixol způsobuje přechodnou sedaci závislou na podané dávce. Tato počáteční sedace je v akutní fázi psychózy obvykle výhodná, protože vede k uklidnění pacienta před nástupem
antipsychotického účinku. Nespecifická sedace se dostavuje krátce po podání injekce, významná je po
2 hodinách a maxima dosahuje po 8 hodinách. Poté dochází k jejímu podstatnému snížení a zůstává slabá i přes opakované podání injekce.
Zuklopenthixol-acetát je vhodný zejména pro léčbu psychotických pacientů, kteří jsou agitovaní,
neklidní, hostilní nebo agresivní.
Absorpce
Esterifikací zuklopenthixolu s kyselinou octovou vznikne vysoce lipofilní zuklopenthixol-acetát. Pokud je tento ester rozpuštěn v oleji a podán intramuskulárně, pomalu difunduje do vodné fáze v těle, kde rychle dochází hydrolýzou k uvolnění aktivního zuklopenthixolu.
Maximální koncentrace v séru po intramuskulárním podání je dosaženo během 24-48 hodin
(v průměru 36 hodin). Střední hodnota biologického eliminačního poločasu (zahrnujícího uvolnění látky z depa) je přibližně 32 hodin.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd)β je přibližně 20 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 98-99 %.
Biotransformace
Zuklopenthixol se metabolizuje třemi hlavními způsoby: sulfoxidací, N-dealkylací postranního řetězce a konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity nejsou psychofarmakologicky účinné.
Zuklopenthixol převažuje nad metabolity v mozku i v ostatních tkáních.
Eliminace
Eliminační poločas zuklopenthixolu (T½ β) je přibližně 20 hodin; střední systémová clearance (Cls) je 0,86 l/min.
Zuklopenthixol se vylučuje z větší části stolicí, ale do určité míry též močí (asi 10 %). Pouze přibližně 0,1 % dávky se vyloučí močí v nezměněné formě, tzn. že léčivo zatěžuje ledviny jen zanedbatelným způsobem.
U kojících matek se zuklopenthixol vylučuje v malém množství mateřským mlékem. V ustáleném stavu před podáním další perorální nebo depotní dávky dosahuje poměr koncentrace v mateřském mléku a koncentrace v séru střední hodnoty přibližně 0,29.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Střední hodnota ustáleného stavu plazmatické hladiny zuklopenthixolu, která odpovídá aplikaci 100 mg zuklopenthixol-acetátu, je 102 nmol/l (41 ng/ml). Tři dny po podání injekce dosahují plazmatické hladiny zhruba třetinové hodnoty, tj. 35 nmol/l (14 ng/ml).
Starší pacienti
Farmakokinetické vlastnosti zuklopenthixolu nejsou závislé na věku pacientů.
Snížená funkce ledvin
Na základě farmakokinetických vlastností léčiva je možno se domnívat, že snížená funkce ledvin nemá vliv na hladiny mateřské látky v séru.
Snížená funkce jater
Údaje nejsou k dispozici.
Polymorfismus
Studie in vivo ukázaly, že část metabolických pochodů podléhá genetickému polymorfismu, který se
projeví oxidací sparteinu/debrisochinu (CYP2D6).
Farmaceutické údaje - CISORDINOL-ACUTARD 50MG/ML
Zuklopenthixol-acetát může být mísen pouze s zuklopenthixol-dekanoátem, který je taktéž rozpuštěn ve středních nasycených triacylglycerolech.
Zuklopenthixol-acetát nesmí být mísen s depotními formami přípravků, které jsou rozpuštěny v
sezamovém oleji. V takovém případě by totiž mohlo dojít k výraznému ovlivnění farmakokinetiky použitých přípravků.
Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Ampule z bezbarvého skla (třídy I) o obsahu 1 ml a 2 ml, krabička s papírovými přepážkami.
Balení 1x1 ml, 1x2 ml, 10x1 ml a 10x2 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.