Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - REFOCIL 4G/0,5G
Přípravek Refocil je určen k léčbě následujících infekcí u dospělých, dospívajících a dětí starších 2 let (viz body 4.2 a 5.1):
Dospělí a dospívající
-
Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii;
-
Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy);
-
Komplikované intraabdominální infekce;
-
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).
Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou souvislost.
Přípravek Refocil je možné používat při léčbě pacientů s febrilní neutropenií, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.
Poznámka: Použití u bakteriemie způsobené bakteriemi E. coli a K. pneumoniae (rezistentními na ceftriaxon), které produkují beta-laktamázy s rozšířeným spektrem účinnosti (ESBL) se u dospělých pacientů nedoporučuje, viz bod 5.1.
Děti ve věku od 2 do 12 let
-
Komplikované intraabdominální infekce.
Přípravek Refocil je možné používat při léčbě dětí s febrilní neutropenií, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.
Je třeba dbát oficiálních doporučení týkajících se náležitého používání antibakteriálních látek.
Dávkování
Dávka a frekvence podávání přípravku Refocil závisejí na závažnosti a lokalizaci infekce a očekávaných patogenech.
Dospělí a dospívající pacienti Infekce
Obvyklá dávka je 4 g piperacilinu/0,5 g tazobaktamu podávaná každých 8 hodin.
U nozokomiální pneumonie a bakteriální infekce u pacientů s neutropenií je doporučená dávka 4 g piperacilinu/0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim se může použít při léčbě pacientů s jinými indikovanými infekcemi, pokud jsou obzvláště závažné.
V následující tabulce jsou shrnuty frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající
pacienty podle indikace nebo stavu:
| Frekvence léčby | Refocil 4 g/0,5 g |
| Po 6 hodinách | Závažná pneumonie |
| Dospělí pacienti s febrilní neutropenií, u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriální infekcí | |
| Po 8 hodinách | Komplikované infekce močových cest (včetněpyelonefritidy) |
| Komplikované intraabdominální infekce | |
| Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetněinfekcí diabetické nohy) |
Porucha funkce ledvin
Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuální poruchy funkce ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity léčivé látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):
| Clearancekreatininu (ml/min) | Refocil (doporučené dávkování) |
| > 40 | Není nutná úprava dávkování |
| 20–40 | Maximální doporučená dávka: 4 g/0,5 g každých 8 hodin |
| < 20 | Maximální doporučená dávka: 4 g/0,5 g každých12 hodin |
Hemodialyzovaným pacientům je potřeba podat navíc jednu dávku 2 g/0,25 g piperacilinu/tazobaktamu po každé dialýze, jelikož hemodialýza odstraňuje 30–50 % piperacilinu za 4 hodiny.
Porucha funkce jater
Není potřeba úprava dávkování (viz bod 5.2).
Dávka u starších pacientů
U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba úprava dávkování.
Pediatrická populace (2–12 let) Infekce
V následující tabulce jsou shrnuty frekvence léčby a dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti u
pediatrických pacientů ve věku 2–12 let podle indikace nebo stavu:
| Dávka podle tělesné hmotnostia frekvence léčby | Indikace/stav |
| 80 mg piperacilinu/10 mgtazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin | Děti s febrilní neutropenií, u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriálnímiinfekcemi* |
| 100 mg piperacilinu/12,5 mg tazobaktamu na 1 kg tělesnéhmotnosti každých 8 hodin | Komplikované intraabdominální infekce* |
* Nesmí být překročeno maximum 4 g/0,5 g v 1 dávce v průběhu 30 minut.
Porucha funkce ledvin
Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity léčivé látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):
| Clearancekreatininu (ml/min) | Refocil (doporučená dávka) |
| > 50 | Není nutná úprava dávky |
| ≤ 50 | 70 mg piperacilinu/8,75 mg tazobaktamu/kg každých 8hodin |
U dětí léčených hemodialýzou je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu/5 mg tazobaktamu/kg navíc.
Použití u dětí ve věku do 2 let
Bezpečnost a účinnost kombinace piperacilin/tazobaktam nebyly u dětí ve věku 0–2 roky stanoveny. Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici.
Délka léčby
Obvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozmezí 5–14 dní. Délka léčby se však má řídit závažností infekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu.
Způsob podání
Refocil 4 g/0,5 g se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut).
Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na jakékoli jiné penicilinové antibiotikum.
Akutní závažná alergická reakce na jakékoli jiné beta-laktamy (např. cefalosporin, monobaktam
nebo karbapenem) v anamnéze.
Při volbě piperacilinu/tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnost použití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech, jako jsou závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens.
Před zahájením léčby přípravkem Refocil mají být pečlivě zjištěny předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, jiné beta-laktamy (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu/tazobaktamu, byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní [včetně šoku]) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob s polyvalentní alergií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušení podávání antibiotika a mohou vyžadovat podání epinefrinu a další neodkladná opatření.
Byly hlášeny případy hypersenzitivních reakcí, které progredovaly do Kounisova syndromu (akutního koronárního arteriospazmu způsobeného alergickou reakcí, který může vést k infarktu myokardu, viz bod 4.8)
U pacientů léčených kombinací piperacilin/tazobaktam byly hlášeny závažné kožní reakce, např. Stevensův-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza), léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) (viz bod 4.8). Pokud se u pacientů objeví kožní vyrážka, mají být pečlivě monitorováni a v případě progrese lézí má být léčba přípravkem Refocil ukončena.
Pseudomembranózní kolitida
Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit v průběhu antibakteriální léčby nebo po jejím ukončení. V takových případech je třeba podávání přípravku Refocil ukončit.
Superinfekce
Léčba přípravkem Refocil může mít za následek vznik rezistentních mikroorganismů, které mohou způsobovat superinfekce.
Krvácivé projevy
U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami koagulačních testů, například doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času, a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevy objeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit odpovídající terapii.
Leukopenie a neutropenie
Zejména při dlouhodobé terapii se může objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět
pravidelné kontroly hematopoetických funkcí.
Neurologické komplikace
Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.8).
Hypokalemie
U pacientů s nízkými zásobami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie; u těchto pacientů je vhodné pravidelné stanovování koncentrace elektrolytů.
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k potenciální nefrotoxicitě (viz bod 4.8) má být piperacilin/tazobaktam používán
s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů. Intravenózní dávky a intervaly podávání je třeba upravit podle stupně poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2).
V sekundární analýze s použitím údajů z rozsáhlé multicentrické randomizované kontrolované studie, kdy byla vyšetřována rychlost glomerulární filtrace (GFR) po podání často používaných antibiotik u kriticky nemocných pacientů, bylo použití piperacilinu/tazobaktamu spojeno s nižším počtem reverzibilních zlepšení GFR v porovnání s jinými antibiotiky. Tato sekundární analýza dospěla k závěru, že kombinace piperacilin/tazobaktam byla u těchto pacientů příčinou zpožděné renální obnovy.
Současné podávání piperacilinu/tazobaktamu a vankomycinu může být spojeno se zvýšeným
výskytem akutního poškození ledvin (viz bod 4.5).
Hemofagocytární lymfohistiocytóza
U pacientů léčených piperacilinem/tazobaktamem byly hlášeny případy hemofagocytární lymfohistiocytózy, často po léčbě delší než 10 dní. Hemofagocytární lymfohistiocytóza je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace, který je charakterizován klinickými známkami a příznaky rozsáhlého systémového zánětu (jako jsou horečka, hepatosplenomegalie, hypertriacylglycerolemie, hypofibrinogenemie, vysoká hladina feritinu v séru, cytopenie a hemofagocytóza). Pacienty, u nichž se objeví časné projevy patologické imunitní aktivace, je třeba okamžitě vyšetřit. Pokud je diagnostikována hemofagocytární lymfohistiocytóza, je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem ukončit.
Rhabdomyolýza
Při užívání kombinace piperacilin/tazobaktam byla hlášena rhabdomyolýza. Objeví-li se známky či příznaky rhabdomyolýzy, je nutno užívání přípravku Refocil ukončit a zahájit vhodnou léčbu.
Pomocné látky
Přípravek Refocil 4 g/0,5 g obsahuje 216 mg (9,39 mmol) sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 10,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nedepolarizující myorelaxancia
Piperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární blokáda způsobovaná všemi nedepolarizujícími myorelaxancii se může v přítomnosti piperacilinu prodloužit.
Antikoagulancia
Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných léčiv, která mohou ovlivnit systém srážlivosti krve včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět a pravidelně monitorovat příslušné koagulační testy.
Methotrexát
Piperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátu v séru, aby se předešlo toxicitě této látky.
Probenecid
Podobně jako u ostatních penicilinů způsobuje současné podávání probenecidu
a piperacilinu/tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a pokles renální clearance jak
u piperacilinu, tak u tazobaktamu; vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění.
Aminoglykosidy
Piperacilin, ať už samostatně, nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu
piperacilinem.
Informace související s podáním piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy naleznete v bodech
6.2 a 6.6.
Vankomycin
Během studií byla u pacientů, kterým byly současně podávány piperacilin/tazobaktam a vankomycin, zjištěna zvýšená incidence akutního poškození ledvin ve srovnání s monoterapií vankomycinem (viz bod 4.4). Některé z těchto studií uváděly, že interakce byla závislá na dávce vankomycinu.
Mezi piperacilinem/tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické
interakce.
Účinky na laboratorní testy
Neenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě přípravkem Refocil enzymatické stanovení glukózy v moči.
Řada chemických metod stanovení bílkovin v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům. Stanovení bílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno.
Přímý Coombsův test může být pozitivní.
Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů dostávajících přípravek Refocil. U testu Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) byly hlášeny zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami.
Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů, kterým je podáván přípravek Refocil, potvrdit dalšími diagnostickými metodami.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Refocil těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoli teratogenitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).
Piperacilin a tazobaktam procházejí přes placentu. Piperacilin/tazobaktam mají být během těhotenství podávány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a plod.
Kojení
Piperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka; koncentrace tazobaktamu v
mateřském mléce nebyly doposud studovány. Kojící ženy mají být léčeny pouze tehdy, pokud
očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro ženu a dítě.
Fertilita
Studie fertility u potkanů neprokázaly vliv na fertilitu a schopnost páření po intraperitoneálním
podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilin/tazobaktam (viz bod 5.3).
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je průjem (objevuje se u 1 až 10 pacientů ze 100). Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky patří pseudomembranózní kolitida a Lyellův syndrom
(toxická epidermální nekrolýza), které se projevují u 1 až 10 pacientů z 10 000. Frekvence výskytu
pancytopenie, anafylaktického šoku a Stevensova-Johnsonova syndromu nelze z dostupných údajů určit.
V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle třídy orgánových systémů a preferovaných termínů mezinárodní lékařské terminologie MedDRA. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
| Třídyorgánovýchsystémů | Velmi časté≥ 1/10 | Časté≥ 1/100 až< 1/10 | Méně časté≥ 1/1 000 až< 1/100 | Vzácné≥ 1/10 000 až< 1/1 000 | Není známo(z dostupnýchúdajů nelze určit) |
| Infekce ainfestace | kandidováinfekce* | pseudo-membranózní kolitida | |||
| Poruchy krve a lymfatického systému | trombocytopenie, anémie* | leukopenie | agranulocytóza | pancytopenie*, neutropenie, hemolytická anémie*, eozinofilie*, trombocytóza* | |
| Srdeční poruchy | Kounisůvsyndrom*,** | ||||
| Poruchy imunitního systému | anafylaktická reakce*, anafylaktoidní reakce*, anafylaktoidní šok*, anafylaktický šok*, hypersenzitivita* | ||||
| Poruchy metabolismu a výživy | hypokalemie |
| Psychiatrické poruchy | insomnie | delirium* | |||
| Poruchy nervového systému | bolest hlavy | záchvaty křečí* | |||
| Cévní poruchy | hypotenze,tromboflebitida, flebitida, návalyhorka | ||||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | epistaxe | eozinofilní pneumonie | |||
| Gastrointestinální poruchy | průjem | abdominální bolest, zvracení, nauzea, zácpa,dyspepsie | stomatitida | ||
| Poruchy jater ažlučových cest | hepatitida*,žloutenka | ||||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | vyrážka, pruritus | erythema multiforme*, urtikarie, makulopapulózní vyrážka* | Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza)* | Stevensův-Johnsonův syndrom*, exfoliativní dermatitida, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)*,akutnígeneralizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)*,bulózní dermatitida, lineární IgA onemocnění*,purpura | |
| Poruchy svalové akosterní soustavy apojivové tkáně | artralgie, myalgie | rhabdomyolýza* | |||
| Poruchy ledvin amočových cest | selhání ledvin,tubulointersticiální nefritida* | ||||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | pyrexie, reakce vmístě vpichu | zimnice |
| Vyšetření | zvýšení hladiny alaninamino-transferázy, zvýšení hladiny aspartátamino-transferázy, snížení hladiny totální bílkoviny, snížení hladiny krevního albuminu, pozitivní přímý Coombsův test, zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastino-vého času | snížení hladiny glukózy v krvi, zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, prodloužený protrombinový čas | prodloužení doby krvácení, zvýšení hladiny gama-glutamyltransfe-rázy |
*Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení piperacilinu/tazobaktamu na trh.
**Akutní koronární syndrom spojený s alergickou reakcí.
Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou
fibrózou.
Skupinové účinky beta-laktamových antibiotik
Beta-laktamová antibiotika, včetně piperacilinu/tazobaktamu, mohou vést k projevům encefalopatie
a k záchvatům křečí (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
Příznaky
Po uvedení přípravku na trh se objevila hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina
těchto zaznamenaných událostí zahrnujících nauzeu, zvracení a průjem byla také hlášena při podání běžné doporučené dávky. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podají vyšší než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).
Léčba předávkování
V případě předávkování je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit. Není známo žádné
specifické antidotum.
Léčba má být podpůrná a symptomatická podle klinických projevů pacienta.
Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).
Farmakologické vlastnosti - REFOCIL 4G/0,5G
Absorpce
Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání dávky 4 g/0,5 g intravenózní infuzí v
průběhu 30 minut je 298 μg/ml, respektive 34 μg/ml.
Distribuce
Jak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně z 30 % vážou na plazmatické bílkoviny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba
metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je nepatrná.
Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100 % koncentrace v plazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako v případě jiných penicilinů.
Biotransformace
Piperacilin se metabolizuje na minoritní desethyl metabolit, který je mikrobiologicky aktivní. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, o kterém bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.
Eliminace
Piperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.
Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu, přičemž 68 % podané dávky se objevuje v moči. Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80 % podané dávky se objevuje v nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se také vylučují do žluče.
Po podání jedné nebo více dávek piperacilinu/tazobaktamu zdravým osobám se poločas eliminace piperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou nebo délkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvyšuje se snižující se renální clearance.
Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje
clearance tazobaktamu.
Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s jaterní cirhózou se poločas vylučování piperacilinu zvyšuje přibližně o 25 % a
tazobaktamu o 18 % ve srovnání se zdravými osobami.
Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
Hemodialýzou se odstraní 30–50 % piperacilinu/tazobaktamu, a navíc 5 % dávky tazobaktamu ve formě metabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6 % dávky piperacilinu a 21 % dávky tazobaktamu, přičemž až 18 % dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu.
Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9měsíčních až 12letých pacientů srovnatelná s dospělými, populační průměrná hodnota (směrodatná odchylka) dosahovala 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2–9 měsíců 80
% této hodnoty. Populační průměr (směrodatná odchylka) pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku.
Starší pacienti
U starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32 %, resp. o 55 % delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami clearance kreatininu souvisejícími s věkem.
Rasa
Ve farmakokinetice piperacilinu a tazobaktamu nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi asijskými (n = 9) a bělošskými (n = 9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4 g/0,5 g.
Farmaceutické údaje - REFOCIL 4G/0,5G
Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jiným léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Pokud se přípravek Refocil podává současně s jinými antibiotiky (například aminoglykosidy), musejí se léčivé přípravky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidy in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.
Přípravek Refocil se nesmí mísit s dalšími látkami v injekční stříkačce nebo v infuzní láhvi, protože
jejich kompatibilita nebyla potvrzena.
Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí přípravek Refocil používat s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.
Ringerův roztok s laktátem (Hartmannův roztok) není kompatibilní s přípravkem Refocil. Přípravek Refocil se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo hydrolyzátům albuminů.
Neotevřená lahvička: 2 roky
Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce
Po rekonstituci: chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu až 24 hodin
při pokojové teplotě a po dobu až 48 hodin při uchovávání v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C, přičemž pro rekonstituci bylo použito jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci (viz bod 6.6).
Naředěný infuzní roztok
Po dalším naředění: chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě a po dobu 48 hodin při uchovávání v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C, přičemž pro další ředění rekonstituovaného roztoku bylo použito jedno z kompatibilních rozpouštědel v doporučených ředicích poměrech (viz bod 6.6).
Z mikrobiologického hlediska mají být rekonstituované a naředěné roztoky použity okamžitě. Nejsou-li použity okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce a následné ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Neotevřené injekční lahvičky: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky
uchovávání.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
Čirá bezbarvá 50ml injekční lahvička ze skla třídy I s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím uzávěrem pevně spojeným s modrým plastovým víčkem (flip-off systém). Přípravek je dodáván v krabičce s příbalovou informací.
Velikosti balení: 1, 10 nebo 50 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Rekonstituci a ředění je potřeba provádět za aseptických podmínek. Roztok je před podáním třeba vizuálně zkontrolovat kvůli částečkám hmoty a změnám v zabarvení. Roztok je možné použít, pouze pokud je čirý a neobsahuje žádné částice.
Intravenózní podání
Rekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Protřepávejte, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém protřepávání dojde k rekonstituci obvykle během 5 až 10 minut (podrobnosti o zacházení viz níže).
| Obsah injekční lahvičky | Objem rozpouštědla*, které se mápřidat do injekční lahvičky |
| 4 g/0,5 g (4 g piperacilinu a 0,5 gtazobaktamu) | 20 ml |
* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:
-
0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg/ml),
-
sterilní voda pro injekci(1),
-
5% roztok glukózy.
(1) Maximální doporučený objem sterilní vody pro injekci na jednu dávku je 50 ml.
Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí injekční stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný injekční stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.
Rekonstituovaný roztok lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních rozpouštědel:
-
0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg/ml),
-
5% roztok glukózy.
Souběžné podávání s aminoglykosidy
Vzhledem k inaktivaci aminoglykosidů beta-laktamovými antibiotiky in vitro se doporučuje přípravek Refocil a aminoglykosidy podávat odděleně. Pokud je indikována souběžná terapie s aminoglykosidy, je třeba přípravek Refocil a aminoglykosidy rekonstituovat a ředit odděleně. Viz bod 6.2 Inkompatibility.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
DRŽITEL ROZHODN UTÍ O REGIS TRA CI
Olikla s.r.o., náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika
REGISTRAČ NÍ ČÍSLO / REGISTRAČN Í ČÍSLA
15/304/22-C