Klírens kreatininu a karboplatina: Calvertův vzorec
Karboplatina se vylučuje téměř výhradně ledvinami a její toxicita (zejména trombocytopenie) úzce souvisí s expozicí vyjádřenou plochou pod křivkou (AUC). Dávka se proto nepočítá podle povrchu těla, ale podle cílové AUC a glomerulární filtrace. V praxi se GFR nejčastěji odhaduje clearance kreatininu dle Cockcroft-Gaulta.
Clearance kreatininu — výpočet CrCl
Výpočet clearance kreatininu dle Cockcroft-Gaultovy rovnice
Calvertův vzorec
Dávka karboplatiny (mg) = cílová AUC (mg/ml × min) × (GFR [ml/min] + 25)
- Hodnota 25 odpovídá nerenální clearance karboplatiny.
- Výsledkem je celková dávka v mg, nikoli dávka v mg/m².
- Cílová AUC se volí podle režimu, typicky AUC 5–6 v kombinaci s paklitaxelem, u předléčených nebo křehkých pacientů nižší.
Řešený příklad
Žena, 62 let, 70 kg, sérový kreatinin 80 µmol/l (0,905 mg/dl), plánovaná AUC 5:
- CrCl = (140 − 62) × 70 × 0,85 / (72 × 0,905) ≈ 71 ml/min
- Dávka = 5 × (71 + 25) = 480 mg
Výslednou dávku je vhodné zaokrouhlit podle místního protokolu a ověřit druhou osobou.
Strop GFR 125 ml/min
Po zavedení standardizovaného stanovení kreatininu (metoda IDMS) vycházejí nižší hodnoty sérového kreatininu, a tedy vyšší odhad clearance. Americká FDA proto doporučila omezit odhadovanou GFR v Calvertově vzorci na maximálně 125 ml/min.
| Cílová AUC | Maximální dávka (GFR 125 ml/min) |
|---|---|
| 4 | 600 mg |
| 5 | 750 mg |
| 6 | 900 mg |
Kdy Cockcroft-Gault nestačí
- Extrémy hmotnosti: u obézních pacientů aktuální hmotnost clearance nadhodnocuje; řada center používá upravenou hmotnost.
- Kachexie a sarkopenie: nízký kreatinin vede k nadhodnocení GFR a riziku předávkování.
- Velmi nízký kreatinin: některá pracoviště stanovují minimální hodnotu kreatininu pro výpočet. Postup se liší, proto je vhodné řídit se místním protokolem.
- Kurativní režimy nebo hraniční funkce ledvin: přesnější je změřená GFR (například izotopovou metodou, pokud je dostupná).
Calvertův vzorec byl původně odvozen s GFR měřenou izotopovou metodou (⁵¹Cr-EDTA). Cockcroft-Gault je jeho praktickou náhradou, která může v jednotlivých případech vést k odchylkám.
Nejčastější dotazy
Mám použít eGFR z laboratoře (CKD-EPI)? eGFR je normalizována na 1,73 m², zatímco Calvertův vzorec vyžaduje absolutní clearance v ml/min. Pokud se eGFR použije, je nutné ji přepočítat na skutečný povrch těla pacienta. Většina onkologických protokolů pracuje s Cockcroft-Gaultem nebo měřenou GFR.
Přepočítává se dávka před každým cyklem? Ano, kreatinin se kontroluje před každým cyklem. Při významné změně funkce ledvin nebo hmotnosti se dávka přepočítá podle aktuálních hodnot.
Zdroje
- Calvert AH, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756.
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41.
