AZITROMICINA BLUEPHARMA 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
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Glutine / Lattosio
Lattosio: Nessun dato
Forma farmaceutica
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RCP - AZITROMICINA 500 MG
Azitromicina Bluepharma è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni indotte da microorganismi sensibili (vedere paragrafo 5.1):
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Infezioni di gravità da lieve a moderata del tratto respiratorio inferiore, comprese bronchite e polmonite acquisita in comunità.
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Infezioni di gravità da lieve a moderata della pelle e dei tessuti molli, ad es. follicolite, cellulite ed erisipela.
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Otite media acuta
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Infezioni del tratto respiratorio superiore, comprese sinusite e faringite/tonsillite
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Infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae (non ceppi multiresistenti, e solo in combinazione con un altro agente efficace).
Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Posologia
La durata del trattamento per ciascuna delle malattie infettive è riportata di seguito.
Popolazione pediatrica di peso corporeo superiore ai 45 kg, adultiPer il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore, delle infezioni della pelle e dei tessuti molli e dell’otite media acuta, la dose totale di azitromicina è di 1.500 mg da distribuire nell’arco di tre giorni ad esempio 500 mg una volta al giorno (2 compresse rivestite con film di Azitromicina Bluepharma da 250 mg o 1 compressa rivestita con film di Azitromicina Bluepharma da 500 mg). In alternativa, la dose può essere somministrata nell’arco di cinque giorni, 500 mg il primo giorno (2 compresse rivestite con film di Azitromicina Bluepharma da 250
mg) e successivamente 250 mg una volta al giorno (1 compressa rivestita con film di Azitromicina Bluepharma 250 mg).
Le compresse rivestite con film di Azitromicina Bluepharma da 500 mg non possono essere suddivise in dosi uguali. Se viene utilizzata la terapia alternativa per cinque giorni, il paziente deve assumere le compresse rivestite con film di Azitromicina Bluepharma da 250 mg.
Nelle infezioni non complicate da Chlamydia trachomatis, il dosaggio è di 1.000 mg come singola dose orale.
Per il trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili causate da Neisseria gonorrhoeae la dose raccomandata è 1.000 mg o 2.000 mg di azitromicina in combinazione con 250 mg o 500 mg di ceftriaxone in accordo con le linee guida terapeutiche locali standard.
Nei pazienti allergici alla penicillina e/o alle cefalosporine si deve considerare le indicazioni terapeutiche locali.
Popolazione pediatrica di peso corporeo inferiore a 45 kg
Le compresse rivestite con film non sono indicate per questi pazienti. Possono usare usate altre forme farmaceutiche di azitromicina, ad es. le sospensioni.
Anziani
Nei pazienti anziani viene utilizzato lo stesso dosaggio raccomandato per i pazienti adulti. Poiché gli anziani possono essere pazienti con condizioni pro-aritmiche in corso, si raccomanda particolare cautela a causa del rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta (vedere sezione 4.4).
Pazienti con compromissione renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (rete di filtrazione glomerulare [GFR] 10-80 ml/min) (vedere paragrafo 4.4). Si deve usare cautela quando azitromicina viene somministrata in pazienti con grave compromissione renale (GFR < 10 ml/min) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Pazienti con compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità epatica compromessa da lieve a moderata (classe Child-Pugh A o B) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Modo di somministrazione Uso orale.
Le compresse rivestite con film devono essere somministrate in un’unica dose giornaliera.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere con acqua e non devono essere masticate o frantumate.
Le compresse rivestite con film possono essere assunte con o senza cibo.
Ipersensibilità al principio attivo, all’eritromicina, ad uno qualsiasi degli antibiotici macrolidi o ketolidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
L’azitromicina non è la prima scelta per il trattamento empirico delle infezioni nelle aree in cui la prevalenza delle resistenze isolate è del 10% o superiore (vedere paragrafo 5.1).
Reazioni allergiche
Sono state segnalate reazioni allergiche gravi, incluse edema angioneurotico e anafilassi (raramente fatale), reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e reazioni dermatologiche gravi come
pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN, raramente fatale).
Alcune di queste reazioni con azitromicina hanno provocato sintomi ricorrenti e richiesto un periodo di osservazione e di trattamento prolungati.
Ai primi segni di reazioni allergica, il trattamento con azitromicina deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le adeguate misure di emergenza.
Gli operatori sanitari devono essere consapevoli che quando il trattamento sintomatico cessa, i sintomi allergici possono ripresentarsi.
Epatotossicità
Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione per l’azitromicina, l’uso di azitromicina in pazienti con malattie epatiche importanti deve essere intrapreso con cautela. Con azitromicina sono stati segnalati casi di alterata funzionalità epatica, epatite, ittero colestatico, necrosi epatica ed epatite fulminante, che potenzialmente portano a insufficienza epatica pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8). Alcuni pazienti possono aver avuto malattie epatiche preesistenti o possono aver assunto altri medicinali epatotossici.
In caso di segni e sintomi di disfunzione epatica, quali rapido sviluppo di astenia associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, devono essere immediatamente eseguiti test/esami diagnostici per la funzionalità epatica. La somministrazione di azitromicina deve essere interrotta in caso di disfunzione epatica.
Stenosi pilorica ipertrofica infantile (IHPS)
A seguito dell’utilizzo di azitromicina nei neonati (trattamento fino a 42 giorni di vita), è stata riportata stenosi pilorica ipertrofica infantile (IHPS). I genitori e chi se ne prende cura devono essere informati di contattare il proprio medico qualora si verifichino vomito o irritabilità in seguito all’assunzione di cibo.
Alcaloidi dell’ergot e azitromicina
In pazienti in trattamento con derivati dell’ergot, la co-somministrazione di alcuni antibiotici macrolidi ha precipitato crisi di ergotismo. Attualmente non vi sono dati a disposizione sulla possibilità di un’interazione tra l’ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, azitromicina ed derivati
dell’ergot non devono essere somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5).
Insufficienza renale
È consigliata cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (GFR < 10 ml/min) perché in questi pazienti è stato osservato un aumento del 33% dell’esposizione sistemica all’azitromicina (vedere paragrafo 5.2).
Prolungamento dell’intervallo QT
Nel trattamento con i macrolidi, inclusa azitromicina, è stato riscontrato un prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, che comporta il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsione di punta (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, dato che le seguenti situazioni possono determinare un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa torsione di punta) che può portare a un arresto cardiaco, l’azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti:
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Con prolungamento congenito o documentato dell’intervallo QT
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In trattamento con altri principi attivi che prolungano l’intervallo QT, quali antiaritmici della classe IA (chinidina e procainamide) e della classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina (vedere paragrafo 4.5); medicinali antipsicotici come pimozide; antidepressivi come citalopram; fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina
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Con alterazioni degli elettroliti, specialmente nei casi di ipopotassiemia e ipomagnesiemia
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Con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o grave insufficienza cardiaca
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Donne e anziani con proaritmie preesistenti
Infezioni gravi
Azitromicina Bluepharma non è adatto per il trattamento di infezioni gravi in cui è necessaria una rapida alta concentrazione di antibiotico nel sangue.
Diarrea associata a Clostridium difficile
Con l’uso di quasi tutti gli antibiotici, tra cui l’azitromicina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con gli antibiotici può alterare la normale flora intestinale, il che può portare a una crescita eccessiva di C. difficile. I ceppi di C. difficile che producono tossine A e B contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile che producono tossine in eccesso causano un aumento dei tassi di morbilità e mortalità, poiché queste infezioni sono in genere refrattarie alla terapia antibatterica e richiedono spesso una colectomia.
Pertanto la CDAD deve essere presa in considerazione nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione di antibiotici. È inoltre necessaria un’attenta anamnesi poiché i casi di CDAD sono stati segnalati anche oltre due mesi dopo la somministrazione di antibiotici. Si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con azitromicina e la somministrazione di un trattamento specifico per il C. difficile.
Colite pseudomembranosa
Con l’uso di antibiotici macrolidi è stata segnalata colite pseudomembranosa. Questa diagnosi deve pertanto essere presa in considerazione nei pazienti che manifestano diarrea dopo l’inizio o entro 3 settimane dal trattamento con azitromicina. Nella colite pseudomembranosa indotta da Azitromicina Bluepharma gli antiperistaltici sono controindicati (vedere paragrafo 4.8).
Superinfezioni
Come per qualsiasi preparazione antibiotica, si raccomanda di prestare attenzione ai sintomi di superinfezione causata da organismi non sensibili, compresi i funghi. Una superinfezione può richiedere l’interruzione del trattamento con azitromicina e l’avvio di misure adeguate.
Resistenza crociata
A causa di un resistenza crociata esistente con ceppi Gram-positivi resistenti all’eritromicina e con la maggior parte dei ceppi di stafilococco resistenti alla meticillina, Azitromicina Bluepharma non deve essere assunto in questi casi. Si deve tener conto della situazione locale di resistenza all’azitromicina e ad altri antibiotici.
Miastenia grave
Nei pazienti trattati con azitromicina sono state segnalate esacerbazioni dei sintomi della miastenia grave e nuova insorgenza della sindrome miastenica (vedere paragrafo 4.8).
Uso a lungo termine
Non c’è evidenza riguardo la sicurezza e l’efficacia dell’uso a lungo termine dell’azitromicina per le indicazioni menzionate. In caso di infezioni rapidamente ricorrenti, deve essere preso in considerazione il trattamento con un altro antibiotico.
Faringite/tonsillite
L’azitromicina non è la terapia di prima scelta per il trattamento della faringite e della tonsillite causate da Streptococcus pyogenes. Per questo e per la profilassi della febbre reumatica acuta, la penicillina è il trattamento di prima scelta.
Sinusite
Spesso, l’azitromicina non è la terapia di prima scelta per il trattamento della sinusite.
Otite media acuta
Spesso, l’azitromicina non è la terapia di prima scelta per il trattamento dell’otite media acuta.
Ferite da ustioni infette
L’azitromicina non è indicata per il trattamento delle ferite da ustione infette. Malattia sessualmente trasmissibile
In caso di malattie sessualmente trasmissibili, deve essere esclusa una concomitante infezione da T. pallidum.
Disturbi neurologici e psichiatrici
L’azitromicina deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi neurologici o psichiatrici.
Azitromicina Bluepharma contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè è essenzialmente “privo di sodio”.
Antiacidi
In uno studio di farmacocinetica che ha valutato gli effetti della somministrazione simultanea di antiacidi e azitromicina, non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità complessiva, sebbene
sia stata osservata una riduzione di circa il 25% delle massime concentrazioni sieriche. Nei pazienti che ricevono sia azitromicina che antiacidi i farmaci non devono essere assunti contemporaneamente. L’azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l’antiacido.
In uno studio di farmacocinetica che ha valutato gli effetti di una singola dose di cimetidina, somministrata 2 ore prima di azitromicina, non è stata osservata alcuna alterazione della farmacocinetica di azitromicina. Pertanto la cimetidina può essere assunta in concomitanza con Azitromicina Bluepharma.
Cetirizina
Nei volontari sani, la somministrazione contemporanea di un regime di 5 giorni di azitromicina e cetirizina
20 mg allo steady state non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche né alterazioni significative dell’intervallo QT.
Didanosina (dideossinosina)
La co-somministrazione di azitromicina 1.200 mg/die con 400 mg/die di didanosina in sei pazienti positivi all’HIV non sembra influenzare la farmacocinetica allo steady state della didanosina rispetto al placebo.
Digossina e colchicina (substrati della glicoproteina P)
È stato riportato che la somministrazione concomitate di antibiotici macrolidi, inclusa l’azitromicina con substrati della glicoproteina-P come digossina e colchicina, determina un aumento dei livelli sierici del substrato della glicoproteina-P. Pertanto, deve essere tenuta in considerazione la possibilità di un incremento dei livelli sierici di digossina nel caso in cui l’azitromicina e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, siano somministrati contemporaneamente. Sono necessari il monitoraggio clinico e il monitoraggio dei livelli sierici durante il trattamento con azitromicina e dopo la sospensione.
Ergot
A causa della possibilità teorica di ergotismo, l’uso concomitante di azitromicina e derivati dell’ergot non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Zidovudina
La somministrazione di dosi singole da 1.000 mg e di dosi multiple da 1.200 mg o 600 mg di azitromicina non ha sostanzialmene modificato la farmacocinetica plasmatica o l’escrezione urinaria della zidovudina o del suo metabolita glucuronide. Tuttavia, la somministrazione di azitromicina ha determinato un aumento delle concentrazioni della zidovudina fosforilata, suo metabolita clinicamente attivo, nelle cellule periferiche del sangue mononucleate. L’importanza clinica di questo dato non è chiara, ma può comunque costituire un beneficio per i pazienti.
Citocromo P450
L’azitromicina non interagisce in modo significativo con il sistema epatico del citocromo P450. Non si ritiene che subisca le interazioni farmacocinetiche osservate con l’eritromicina e altri macrolidi. Con l’azitromicina non si verifica induzione o inattivazione del citocromo P450 epatico attraverso il complesso dei suoi metaboliti.
Anche se l’azitromicina non sembra inibire l’enzima CYP3A4, si consiglia cautela quando si associa il medicinale con chinidina, ciclosporina, cisapride, astemizolo, terfenadina, alcaloidi dell’ergot, pimozide o altri prodotti medicinali con un indice terapeutico ristretto metabolizzati prevalentemente dal CYP3A4.
Sono stati condotti studi farmacocinetici tra l’azitromicina ed i seguenti farmaci, per i quali è nota una significativa attività metabolica mediata dal citocromo P450.
Astemizolo, alfentanil
Non sono disponibili dati sulle interazioni con astemizolo e alfentanil. È necessario prestare cautela con l’uso concomitante di questi medicinali e l’azitromicina a causa del potenziamento del loro effetto descritto durante l’uso concomitante dell’antibiotico macrolide eritromicina.
Atorvastatina
La somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha alterato la concentrazione plasmatica di atorvastatina (sulla base di un test di inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, sono stati segnalati casi post-marketing di rabdomiolisi in pazienti in trattamento con azitromicina e statine.
Carbamazepina
In uno studio di interazione farmacocinetica condotto su volontari sani, non è stato osservato alcun effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o del suo metabolita attivo in pazienti in trattamento concomitante con azitromicina.
Ciclosporina
In uno studio di farmacocinetica condotto su volontari sani ai quali è stata somministrata una dose orale di 500 mg/giorno di azitromicina per 3 giorni e successivamente una dose orale singola di 10 mg/kg di ciclosporina, i valori Cmax e AUC0-5 di ciclosporina sono risultati significativamente elevati. Pertanto, è necessario prestare cautela prima di considerare la somministrazione concomitante di questi farmaci. Qualora fosse necessario un trattamento combinato, si dovranno monitorare attentamente livelli di ciclosporina e il dosaggio dovrà essere modificato di conseguenza.
Cisapride
La cisapride è metabolizzata nel fegato dall’enzima CYP3A4. Poiché i macrolidi inibiscono questo enzima, la somministrazione concomitante di cisapride può causare un aumento del prolungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari e torsioni di punta.
Anticoagulanti orali di tipo cumarinico
In uno studio di interazione farmacocinetica, l’azitromicina non ha alterato l’effetto anticoagulante di una dose singola da 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell’azione anticoagulante in seguito alla somministrazione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale, è necessario rivalutare la frequenza con cui monitorare il tempo di protrombina quando si somministra
l’azitromicina in pazienti che ricevono anticoagulanti orali di tipo cumarinico.
Efavirenz
La somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina (600 mg) e di efavirenz (400 mg) al giorno per 7 giorni non ha prodotto interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.
Fluconazolo
La somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 1.200 mg non ha alterato la farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. Il tempo di esposizione totale e l’emivita
dell’azitromicina non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di fluconazolo, mentre è stata osservata una diminuzione della Cmax (18%) clinicamente irrilevante.
Indinavir
La somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 1.200 mg non ha evidenziato un
effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell’indinavir somministrato tre volte al giorno per 5 giorni in dosi da 800 mg.
Metilprednisolone
In uno studio di interazione farmacocinetica condotto su volontari sani, l’azitromicina non ha influito in modo significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.
Midazolam
Nei volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni
non ha comportato cambiamenti clinicamente significativi della farmacocinetica e farmacodinamica di una dose singola di midazolam 15 mg.
Rifabutina
La somministrazione concomitante di azitromicina e rifabutina non modifica le concentrazioni sieriche dei due farmaci.
Casi di neutropenia sono stati osservati in soggetti che assumevano azitromicina e rifabutina
contemporaneamente. Sebbene la neutropenia sia stata associata all’uso di rifabutina, non è stata stabilita una relazione di causalità con l’associazione con azitromicina (vedere 4.8).
Sildenafil
In volontari sani maschi non c’è stata evidenza di un effetto dell’azitromicina (500 mg/giorno per 3 giorni) sulle AUC e Cmax di sildenafil o del suo principale metabolita circolante.
Terfenadina
Gli studi di farmacocinetica non hanno evidenziato interazioni tra azitromicina e terfenadina.
Sono stati segnalati rari casi in cui la possibilità di una tale interazione non poteva essere del tutto esclusa; non c’è tuttavia alcuna evidenza specifica che l’interazione si sia verificata.
L’azitromicina deve essere somministrata con cautela in combinazione con terfenadina. Teofillina
Non vi è evidenza di un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa quando azitromicina e
teofillina sono somministrate contemporaneamente a volontari sani. Poiché sono state segnalate interazioni di altri macrolidi con la teofillina, si consiglia di prestare attenzione ai segnali che indicano un aumento dei livelli di teofillina.
Triazolam
In 14 volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina 500 mg il 1° giorno e 250 mg il 2° giorno e di triazolam 0,125 mg al 2° giorno non ha avuto effetti significativi sulle variabili farmacocinetiche del triazolam rispetto al triazolam e al placebo.
Trimetoprim/Sulfametossazolo
La somministrazione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo DS (160 mg/800 mg) e azitromicina 1.200 mg al 7° giorno non ha avuto nessun effetto significativo sulle concentrazioni di
picco, sul tempo di esposizione totale o sull’escrezione urinaria sia del trimetoprim che del sulfametossazolo. Le concentrazioni sieriche di azitromicina sono simili a quelle riscontrate in altri studi.
Sostanze che prolungano l'intervallo QT
L’azitromicina non deve essere somministrata in concomitanza con altri principi attivi che prolungano l’intervallo QT (vedere paragrafo 4.4).
Altri antibiotici
Occorre prestare attenzione ad una possibile resistenza parallela tra azitromicina e antibiotici macrolidi (ad es. eritromicina), nonché lincomicina e clindamicina. Pertanto non è raccomandata la somministrazione simultanea di più preparati di questo gruppo di sostanze.
Gravidanza
Non sono disponibili dati adeguati sull’uso di azitromicina nelle donne in gravidanza. Studi di tossicità riproduttiva negli animali hanno mostrato che l’azitromicina attraversa la placenta, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. La sicurezza di azitromicina non è stata confermata per quanto riguarda l’uso del principio attivo durante la gravidanza. Pertanto, l’azitromicina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi.
Allattamento
È stato riferito che l’azitromicina è escreta nel latte umano. Le informazioni limitate disponibili dalla letteratura pubblicata indicano che l’azitromicina è presente nel latte materno alla dose media giornaliera più alta stimata compresa tra 0,1 e 0,7 mg/kg/giorno. Non sono stati osservati effetti indesiderati gravi dell’azitromicina sui neonati allattati al seno. Occorre decidere se interrompere l’allattamento al seno o
interrompere/astenersi dalla terapia con azitromicina tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e quello della terapia per la donna. Nel lattante possono verificarsi, tra l’altro, sensibilizzazione e irritazione della flora intestinale e colonizzazione fungina.
Fertilità
Negli studi sulla fertilità condotti sui ratti, è stata osservata una riduzione del tasso di fertilità in seguito alla somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi risultati nell’uomo non è nota.
In base all’esperienza acquisita, azitromicina non ha generalmente effetti sulla capacità di concentrazione e di reazione. Tuttavia, la comparsa di effetti indesiderati (vedere paragrafo 4.8) può alterare la capacità di reazione e compromettere la capacità di guidare e di usare macchinari.
La tabella sottostante elenca le reazioni avverse identificate durante la conduzione degli studi clinici e nel corso della sorveglianza post-marketing, suddivise in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le reazioni avverse identificate nel corso della sorveglianza post-marketing sono riportate in corsivo.
La frequenza viene definita utilizzando i seguenti parametri:
Molto comune (≥1/10) Comune (≥ 1/100, <1/10)
Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥ 1/10.000, <1/1.000)
Molto raro (<1/10.000)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Nell’ambito di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.
| Classificazione sistemico organica | Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Non nota |
| Classificazione sistemico organica | Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Non nota |
| Infezioni e infestazioni | Candidiasi Infezione vaginale Polmonite Infezione fungina Infezione batterica Faringite Gastroenterite Disturbi respiratori Rinite,Candidiasi orale | Colite pseudomembranosa (vedere par. 4.4) | |||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Leucopenia NeutropeniaEosinofilia | Trombocitopenia Anemia emolitica | |||
| Disturbi del sistema immunitario | Angioedema Ipersensibilità | Reazione anafilattica grave (a volte fatale) Reazione anafilattica (ad es. shockanafilattico) (vedere par. 4.4). | |||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Anoressia | ||||
| Disturbi psichiatrici | Nervosismo Insonnia | Agitazione | Aggressività Ansia DelirioAllucinazioni | ||
| Disturbi del sistema nervoso | Cefalea | Capogiri Sonnolenza Disgeusia, Parestesia | Sincope Convulsioni Ipoestesia Iperattività psicomotoria Anosmia Ageusia Parosmia Miastenia gravis(vedere par. 4.4) | ||
| Patologie dell’occhio | Compromissione della vista | ||||
| Patologiedell’orecchio e del labirinto | Disturbidell’orecchio Vertigini | Compromissione dell’udito inclusasordità e/o tinnito | |||
| Patologie cardiache | Palpitazioni | Torsioni di punta (vedere par. 4.4) Aritmia compresa tachicardia ventricolare (vedere par. 4.4)Prolungamentodell’intervallo QTall’elettrocardiogramm a (vedere par. 4.4) | |||
| Patologie vascolari | Vampate di calore | Ipotonia |
| Classificazione sistemico organica | Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Non nota |
| Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche | Dispnea Epistassi | ||||
| Patologie gastrointestinali | Diarrea | Vomito Dolore addominale Nausea | Gastrite Stipsi Flatulenza Dispepsia Disfagia Distensione addominale Bocca secca EruttazioneUlcerazioni della bocca Ipersecrezione salivareFeci molli | Pancreatite Alterazione del colore della lingua | |
| Patologie epatobiliari | Epatite | Alterazione della funzionalità epatica Ittero colestatico | Insufficienza epatica che raramente ha portato al decesso (vederepar. 4.4)Epatite fulminante Necrosi epatica | ||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea PruritoOrticaria Dermatite Pelle secca Iperidrosi | Reazione di fotosensibilità Pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP)Eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)(vedere paragrafo4.4) | Sindrome di Stevens-Johnson Necrolisi epidermica tossica Eritema multiforme | ||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo | Osteoartosi MialgiaMal di schiena Dolore al collo | Artralgia | |||
| Patologie renali e urinarie | Disuria Dolore al rene | Insufficienza renale acutaNefrite interstiziale | |||
| Patologiedell’apparato riproduttivo e dellamammella | Metrorragia Disturbi testicolari |
| Classificazione sistemico organica | Molto comune | Comune | Non comune | Raro | Non nota |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Edema Astenia Malessere Affaticamento Edema faccialeDolore toracico PiressiaDoloreEdema periferico | ||||
| Esami diagnostici | Diminuzion e della conta linfocitariaAumento della conta degli eosinofiliDiminuzion e del bicarbonato ematicoAumento dei basofiliAumento dei monocitiAumento dei neutrofili | Aumento della aspartato aminotransferasi Aumento della alanina aminotransferasi Aumento della bilirubina ematica, Aumento dell’urea ematicaAumento della creatinina ematica Alterazioni del potassio ematico Aumento della fosfatasi alcalina ematicaAumento dei livelli di cloruro Aumento del glucosioAumento delle piastrine Diminuzionedell’ematocrito Aumento del bicarbonato ematicoAlterazioni dei livelli di sodio | |||
| Traumi e avvelenamenti | Complicazioni post procedurali |
Reazioni avverse possibilmente o probabilmente correlate alla profilassi e trattamento del Mycobacterium Avium Complex sulla base dell’esperienza derivante dagli studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono da quelle riportate con le formulazioni a rilascio immediato o a rilascio prolungato, nel tipo o nella frequenza:
| Molto Comune | Comune | Non comune | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Anoressia |
| Patologie del sistema nervoso | Capogiri Emicrania ParestesiaDisgeusia | Ipoestesia | |
| Patologie dell'occhio | Compromissione della visione | ||
| Patologiedell'orecchio e del labirinto | Sordità | Udito compromesso Tinnito | |
| Patologie cardiache | Palpitazioni | ||
| Patologie gastrointestinali | DiarreaDolore addominale NauseaFlatulenzaDisturbi addominali Feci molli | ||
| Patologieepatobiliari | Epatite | ||
| Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo | Eruzione cutanea Prurito | Sindrome di Stevens-Johnson Reazione di fotosensibilità | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Artralgia | ||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione | Affaticamento | Astenia Malessere |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di
segnalazione dell’, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Gli eventi avversi verificatisi con dosi superiori a quelle raccomandate sono stati simili a quelli osservati con dosi normali.
Sintomi
I sintomi tipici di un sovradosaggio con antibiotici macrolidi comprendono perdita reversibile dell'udito, grave nausea, vomito e diarrea.
Trattamento
In caso di sovradosaggio sono indicati la somministrazione di carbone medicinale, il trattamento sintomatico generale e le misure di supporto delle funzioni vitali, ove necessario.
Proprietà farmacologiche - AZITROMICINA 500 MG
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici per uso sistemico; macrolidi, codice ATC: J01FA10 L’azitromicina è un antibiotico macrolide appartenente al gruppo degli azalidi.
La molecola deriva dall’inserimento di un atomo di azoto nell’anello lattonico dell’eritromicina A.
La sua denominazione chimica è 9-deossi-9a-aza-9a-metil-9a-omoeritromicina A. Il peso molecolare è 749,0 g/mol.
Meccanismo d’azione
Il meccanismo d’azione dell’azitromicina si basa sulla soppressione della sintesi proteica batterica, mediante legame con la subunità 50S e inibendo quindi la traslocazione peptidica. L’azitromicina si lega al rRNA 23S della subunità ribosomiale 50S. L’azitromicina blocca la sintesi proteica inibendo la fase di
transpeptidazione/traslocazione della sintesi proteica e inibendo l’assemblaggio della subunità ribosomiale 50S.
Meccanismo di resistenza:
La resistenza all’azitromicina può essere intrinseca o acquisita. È stato riportato che, generalmente, la resistenza di differenti specie batteriche ai macrolidi si verifica attraverso tre meccanismi associati con l’alterazione del sito bersaglio, modifica dell’antibiotico o alterazione del trasporto dell’antibiotico (efflusso).
Esiste una resistenza crociata completa nei confronti dell’eritromicina, dell’azitromicina, degli altri macrolidi e dei lincosamidi da parte di Streptococcus pneumoniae, dello streptococcho beta-emolitico del gruppo A, Enterococcus spp. e Staphylococcus aureus, compreso S. aureus resistente alla meticillina (MRSA).
S. pneumoniae sensibile alla penicillina ha maggiori probabilità di essere sensibile all’azitromicina rispetto ai ceppi di S. pneumoniae penicillino resistenti. S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) ha meno probabilità di essere sensibile all’azitromicina rispetto a S. aureus sensibile alla meticillina (MSSA).
L’induzione della resistenza significativa, sia nei modelli in vitro che in vivo, è <1 aumento di diluizione della MIC per S. pyogenes, H. influenzae ed Enterobacterciae dopo nove passaggi sub-letali della sostanza attiva e tre aumenti di diluizione per S. aureus e lo sviluppo della resistenza in vitro a causa della mutazione è raro.
Valori soglia
Valori soglia di sensibilità all’azitromicina EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), basati sulla determinazione della MIC (Concentrazione Minima Inibente), sono elencati nella tabella seguente.
EUCAST Breakpoints (Versione 13.0, 2023):
| Patogeni | suscettibile [mg/l] | resistente [mg/l] |
| Staphylococcus spp. | ≤ 2 a | >2 a |
| Streptococcus gruppi A, B, C e G | ≤0.25 b | >0.25 b |
| Streptococcus pneumoniae | ≤ 0.25 c | >0.25 c |
| Haemophilus influenzae | Nota d | Nota d |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 0.25 e | >0.25 e |
| Neisseria gonorrhoeae | Nota f | Nota f |
a L’eritromicina può essere utilizzata per lo screening della resistenza ai macrolidi negli stafilococchi. Gli isolati classificati come sensibili possono essere riportati come sensibili all’azitromicina. Gli isolati classificati come resistenti devono essere testati per la sensibilità ai singoli agenti o segnalati come resistenti.
b L’eritromicina può essere utilizzata per lo screening della resistenza ai macrolidi in Streptococcus dei gruppi A, B, C e
G. Gli isolati classificati come sensibili possono essere segnalati come sensibili all’azitromicina. Gli isolati classificati come resistenti devono essere testati per la sensibilità ai singoli agenti o segnalati come resistenti.
c L’eritromicina può essere utilizzata per lo screening della resistenza ai macrolidi nello Streptococcus pneumoniae. Gli isolati classificati come sensibili possono essere segnalati come sensibili all’azitromicina. Gli isolati classificati come resistenti devono essere testati per la sensibilità ai singoli agenti o segnalati come resistenti.
d Le evidenze cliniche sull’efficacia dei macrolidi nelle infezioni respiratorie da H. influenzae sono contrastanti a causa degli elevati tassi di guarigione spontanea. Qualora fosse necessario testare qualsiasi macrolide contro questa specie, dovrebbero essere utilizzati i cut-off epidemiologici (ECOFFs) per individuare i ceppi con resistenza acquisita.
L’ECOFF per l’azitromicina è 4 mg/L.
e L’eritromicina può essere utilizzata per lo screening della resistenza ai macrolidi nella Moraxella catarrhalis. Gli isolati classificati come sensibili possono essere segnalati come sensibili all’azitromicina. Gli isolati classificati come resistenti devono essere testati per la sensibilità ai singoli agenti o segnalati come resistenti.
f L’azitromicina viene sempre utilizzata insieme a un altro agente efficace. Per finalità di test con l’obiettivo di rilevare meccanismi di resistenza acquisita, l’ECOFF è 1 mg/L
Sensibilità
La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per specie selezionate, ed è auspicabile avere informazioni locali sulle resistenze, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, occorre consultare un esperto qualora la prevalenza locale di resistenza è tale da mettere in dubbio l’utilità dell’agente in alcuni tipi di infezione.
L’azitromicina mostra resistenze crociate con i germi Gram-positivi eritromicino-resistenti.
Come sopra descritto alcune modificazioni ribosomiali determinano resistenze crociate con altre classi di antibiotici i cui siti di legame ribosomiale si sovrappongono a quelli dei macrolidi: i lincosamidi (inclusa la clindamicina) e le streptogramine di tipo B (che includono, ad esempio, quinupristina, un componente di quinupristina/dalfopristina). Nel corso del tempo è stata notata una diminuzione della sensibilità ai macrolidi in particolare nello Streptococcus pneumoniae e nello Staphylococcus aureus, ed è stato anche osservato in Streptococcus viridans e nello Streptococcus agalactiae.
Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema: la prevalenza della resistenza è pari o superiore al 10% in almeno un paese dell’Unione Europea.
Spettro antibatterico dell’azitromicina:
| Specie comunemente sensibili Microrganismi aerobi Gram-positivi Mycobacterium avium a Streptococcus pyogenes Microrganismi aerobi Gram-negativi Haemophilus influenzae bLegionella pneumophila a Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Altri microorganismi Chlamydia trachomatis aChlamydophila pneumoniae aMycoplasma pneumoniae a |
| Specie per le quali la resistenza acquisita costituisce un problema nell’utilizzoMicrorganismi aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus (Meticillino-sensibili) Staphylococcus aureus (Meticillino-resistenti) c Staphylococcus epidermidisStaphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis |
| Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae d |
| Specie intrinsecamente resistenti Microrganismi aerobi Gram-negativi Escherichia coliKlebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa |
a Al momento della pubblicazione delle tabelle non sono disponibili dati aggiornati. Nella letteratura primaria, si presume una sensibilità basata sui lavori standard e sulle linee guida di trattamento.
b La sensibilità naturale della maggior parte degli isolati rientra nell’intervallo intermedio.
c Percentuale di resistenza superiore al 50% in almeno una regione.
d Negli isolati di malattie invasive, la percentuale di resistenza è inferiore al 10%
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità dell’azitromicina è approssimativamente del 37%. I livelli di picco di concentrazione plasmatica si raggiungono dopo 2-3 ore.
Distribuzione
L’azitromicina somministrata per via orale è ampiamente distribuita attraverso tutto l’organismo. Studi di farmacocinetica hanno mostrato concentrazioni di azitromicina considerevolmente più elevate nei tessuti (fino a 50 volte) rispetto a quelle plasmatiche. Ciò indica che il farmaco è ampiamente legato ai tessuti (volume di distribuzione allo stato stazionario di circa 31 l/kg). La concentrazione massima media osservata (Cmax) dopo una singola dose di 500 mg è pari a circa 0,4 µg/ml, 2-3 ore dopo la somministrazione. Con il dosaggio raccomandato non si verifica alcun accumulo nel siero/plasma. L’accumulo si verifica in quei tessuti in cui i livelli sono molto più elevati rispetto al siero/plasma. Tre giorni dopo la somministrazione di 500 mg come dose singola o in dosi frazionate, sono state riscontrate concentrazioni di 1,3-4,8 µg/g, 0,6-2,3 µg/g, 2,0-2,8 µg/g e 0-0,3 µg/ml rispettivamente nel polmone, nella prostata, tonsille e siero.
Le concentrazioni di picco medie misurate nei leucociti periferici sono superiori alla MIC90 dei patogeni più comuni.
In studi sperimentali in vitro e in vivo, l’azitromicina si accumula nei fagociti; il rilascio è favorito dalla fagocitosi attiva. In modelli animali questo processo sembra contribuire all’accumulo di azitromicina nei tessuti.
Il legame dell’azitromicina alle proteine plasmatiche è variabile, e varia dal 52% a 0,05 μg/ml al 18% a 0,5 μg/ml, a seconda della concentrazione sierica.
Biotrasformazione ed eliminazione
Il tempo di emivita plasmatica terminale riflette strettamente il tempo di emivita di deplezione tissutale (da 2 a 4 giorni). Nei volontari anziani (> 65 anni), sono stati sempre osservati valori di AUC superiori (29%) rispetto ai volontari più giovani (< 45 anni) dopo un regime terapeutico di 5 giorni. Tuttavia, queste differenze non sono considerate clinicamente rilevanti; non è pertanto raccomandato alcun aggiustamento della dose. Circa il 12% di una dose somministrata per via endovenosa è escreta in forma immodificata con le urine in 3 giorni; la maggior parte nelle prime 24 ore. Sono state trovate nella bile umana concentrazioni di azitromicina fino a 237 µg/ml, 2 giorni dopo un ciclo di trattamento di 5 giorni, insieme a 10 metaboliti (formati mediante N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosaminico e agliconico, e mediante scissione del coniugato cladinosio). Un confronto tra HPLC e metodo microbiologico suggerisce che i metaboliti non svolgono un ruolo nell’attività microbiologica dell’azitromicina.
Farmacocinetica in categorie speciali di pazienti
Insufficienza renale
A seguito di una somministrazione singola orale di 1 grammo di azitromicina, i valori di Cmax media e AUC0-
120 sono aumentati rispettivamente del 5,1% e del 4,2%, in soggetti con insufficienza renale da lieve a moderata (velocità di filtrazione glomerulare di 10-80 ml/min) rispetto a soggetti con funzionalità renale normale (GFR > 80 ml/min). Nei soggetti con compromissione renale grave (GFR <10 ml/min), i valori di Cmax media e AUC0-120 sono aumentati rispettivamente del 61% e del 35% rispetto a soggetti con valore normale.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, non ci sono evidenze di modificazioni significative della farmacocinetica sierica dell’azitromicina rispetto ai soggetti con normale funzionalità epatica. In questi pazienti l’eliminazione dell’azitromicina attraverso le urine sembra aumentare, probabilmente come compenso per la ridotta clearance epatica.
Anziani
La farmacocinetica dell’azitromicina negli uomini anziani è risultata simile a quella dei giovani adulti; tuttavia nelle donne anziane, anche se sono state osservate concentrazioni massime più elevate (aumento del 30-50%), non si è verificato accumulo significativo.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica è stata studiata in bambini di età compresa tra 4 mesi e 15 anni che assumevano capsule, granuli o sospensione. A 10 mg/kg al giorno 1 seguito da 5 mg/kg nei giorni 2-5, la Cmax raggiunta è leggermente inferiore rispetto agli adulti con 224 µg/l in bambini di età compresa tra 0,6 e 5 anni e dopo 3 giorni di trattamento e con 383 µg/l in bambini di età compresa tra 6 e 15 anni. Il t½ di 36 ore nei bambini più grandi era entro l’intervallo previsto per gli adulti.
Informazioni farmaceutiche - AZITROMICINA 500 MG
Nucleo della compressa
Calcio idrogeno fosfato (E341) Amido, pregelatinizzato (mais) Sodio croscarmelloso
Sodio laurilsolfato Magnesio stearato (E572)
Rivestimento della compressa:
Ipromellosa (E464) Titanio diossido (E171) Macrogol 400
Questo medicinale non richiede alcuna condizione di conservazione speciale.
Le compresse rivestite con film sono fornite in blister di PVC/alluminio
Azitromicina Bluepharma 500 mg è disponibile in confezioni da 2, 3, 6, 30 compresse rivestite con film. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.