Epatite alcolica – Maddrey, GAHS, Lille

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Descrizione generale
La malattia epatica associata all'alcol (ALD) è un problema di salute pubblica rilevante, associato a quasi il 6% di tutti i casi di morte a livello globale. L'epatite alcolica è una sindrome severa di ALD che può rispondere al trattamento con glucocorticoidi. Sono stati sviluppati diversi punteggi prognostici per identificare i pazienti ad alto rischio che possono potenzialmente beneficiare della terapia con glucocorticoidi; questi includono la funzione discriminante di Maddrey (modificata; FDm), il punteggio dell'epatite alcolica di Glasgow (GAHS) e il modello di Lille per l'epatite alcolica.
Il calcolo della FDm si basa sui valori di bilirubina e tempo di protrombina, mentre il GAHS deriva da cinque variabili indipendentemente associate all'esito (età, bilirubina sierica, urea nel sangue, tempo di protrombina e conta dei globuli bianchi). Si è dimostrato che i pazienti con una FDm ≥ 32 e un GAHS ≥ 9 hanno una prognosi sfavorevole a breve termine, che può essere migliorata con il trattamento con glucocorticoidi.
Il punteggio di Lille è utilizzato principalmente per valutare la risposta al trattamento e può quindi aiutare a decidere se interrompere la terapia con glucocorticoidi dopo 7 giorni o prolungarla fino a 28 giorni. È stato dimostrato che un punteggio di Lille ≥ 0,45 indica una mancata risposta ai glucocorticoidi.
La FDm, la GAHS e il punteggio di Lille sono approvati dalle linee guida di pratica clinica 2018 dell'EASL (European Association for the Study of the Liver) sulla gestione della malattia epatica alcol-correlata.

Funzione discriminante modificata = 4,6 × (Tempo di protrombina del paziente [s] - Tempo di protrombina normale [s]) + Bilirubina sierica [µmol/l]/17,1

Il punteggio dell'epatite alcolica di Glasgow viene calcolato sommando i punti.
1 punto è assegnato per età < 50 anni, valore dei globuli bianchi < 15 × 10⁹/l, urea < 5 mmol/l (30 mg/dl), rapporto del tempo di protrombina < 1,5 e bilirubina sierica < 125 µmol/l.
2 punti vengono assegnati per età ≥ 50 anni, valore dei globuli bianchi ≥ 15 × 10⁹/l, urea ≥ 5 mmol/l (30 mg/dl), rapporto del tempo di protrombina 1,5-2,0 e bilirubina sierica 125-250 µmol/l.
Vengono assegnati 3 punti in caso di rapporto del tempo di protrombina > 2,0 e bilirubina sierica > 250 µmol/l.

Il Punteggio di Lille = e^-R /(1 + e^-R)
R = 3.19 - 0.101 × (età [anni]) + 0.147 × (albumina giorno 0 [g/l]) + 0.0165 × (differenza dei livelli di bilirubina tra il giorno 0 e il giorno 7 in [µmol/l]) - 0.206 × (insufficienza renale) - 0.0065 × (bilirubina giorno 0 in µmol/l) - 0.0096 × (tempo di protrombina [s] o INR)
Insufficienza renale (definita come creatinina sierica superiore a 115 µmol/l (1,3 mg/dl) o clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min) è valutata 0 se assente e 1 se presente.

Quando FDm < 32 e GAHS < 9 non è richiesta alcuna terapia specifica.
Quando FDm ≥ 32 o GAHS ≥ 9 si raccomanda il trattamento con Prednisolone 40 mg/die ± N-acetilcisteina e un'ulteriore valutazione della risposta al trattamento al giorno 7 calcolando il punteggio di Lille.

Quando il punteggio di Lille è < 0,45 si raccomanda la continuazione del trattamento con Prednisolone 40 mg/die ± N-acetilcisteina per 28 giorni.
Quando il punteggio di Lille è ≥ 0,45 si raccomanda l'interruzione del trattamento (in particolare nei pazienti non responsivi (punteggio di Lille ≥ 0,56) e la valutazione del trapianto precoce.

Maddrey, W C et al. “Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis.” Gastroenterology vol. 75,2 (1978): 193-9.

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European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu. and European Association for the Study of the Liver. “EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease.” Journal of hepatology vol. 69,1 (2018): 154-181. doi:10.1016/j.jhep.2018.03.018