SUMAMED 125MG Potahovaná tableta
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - SUMAMED 125MG
Sumamed je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností nejméně 45 kg (viz body 4.4 a 5.1):
-
Akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida
-
Akutní bakteriální sinusitida
-
Akutní bakteriální otitis media
-
Komunitní pneumonie (CAP)
-
Akutní bakteriální infekce kůže a měkkých tkání (ABSSSI)
-
Erythema migrans (stadium časné lokalizované lymeské borreliózy)
Sumamed je indikován k léčbě dospělých pacientů s akutní exacerbací chronické bronchitidy.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se správného používání antibakteriálních látek.
Dávkování
Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nejméně 45 kg
Azithromycin se má podávat v jedné denní dávce.
Tabulka 1: Doporučení pro dávkování u dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností nejméně 45 kg
| Indikace | Dávkovací režim azithromycinu |
| Akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida |
| Akutní bakteriální sinusitida Akutní bakteriální otitis mediaAkutní exacerbace chronické bronchitidy* Komunitní pneumonie#Akutní bakteriální infekce kůže a měkkýchtkání | 500 mg/den po dobu 3 dnůnebo500 mg 1. den, poté od 2.–5. dne 250 mg/den |
| Erythema migrans (stadium časné lokalizo-vané lymeské borreliózy) | 1 000 mg 1. den, poté od 2.–10. dne500 mg/den |
| * pouze k léčbě dospělých# u dospělých může po intravenózní léčbě následovat také perorální léčba, pokud je klinicky indi-kována, k dokončení 7 až 10denního celkového režimu léčby (podrobnosti jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro intravenózní lékové formy azithromycinu).Je třeba vzít v úvahu léčebné režimy, dávky a délku léčby doporučené v aktualizovaných pokynech k léčbě jednotlivých indikací. | |
Vynechaná dávka
Pokud od vynechané dávky uplynulo 12 hodin nebo méně, je třeba pacientovi doporučit, aby ji užil co nejdříve, a poté užil další dávku v pravidelném plánovaném čase. Pokud od obvyklého podání dávky uplynulo více než 12 hodin, je třeba pacientovi doporučit, aby počkal do další plánované dávky.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s GFR ≥ 10 ml/min není nutná úprava dávky. U pacientů s GFR < 10 ml/min se má azithromycin podávat s opatrností (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou (skóre A dle Childa a Pugha) nebo středně těžkou poruchou funkce jater (skó-re B dle Childa a Pugha) není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů s těžkou poruchou funk-ce jater (skóre C dle Childa a Pugha) nejsou dostupné žádné údaje. Proto se má azithromycin u těchto pacientů podávat s opatrností (viz bod 4.4).
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost výskytu proarytmogenních stavů, doporučuje se zvláštní opatrnost vzhle-dem k riziku vzniku srdeční arytmie a torsade de pointes (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Použití přípravku Sumamed k léčbě akutních exacerbací chronické bronchitidy u pediatrických paci-
entů není relevantní.
K dispozici jsou jiné lékové formy, které mohou být vhodnější k léčbě pacientů neschopných poly-
kat tablety a také pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 45 kg.
Způsob podání Perorální podání.
Tablety se mají polykat celé jako jednorázová denní dávka a mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla. Podání bezprostředně před jídlem může zlepšit gastrointestinální snášenlivost.
Hypersenzitivita na léčivou látku, erythromycin, kterékoli makrolidové nebo ketolidové antibioti-
kum nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Možnost vzniku rezistence
Azithromycin může vést ke vzniku rezistence vzhledem k souvisejícím dlouhodobým a klesajícím hladinám v plazmě a tkáních po ukončení léčby (viz bod 5.2). Léčba azithromycinem má být zahájena pouze po pečlivém posouzení přínosů a rizik, s ohledem na místní prevalenci rezistence a v případě, že nejsou indikovány preferované léčebné režimy.
Závažné kožní reakce a hypersenzitivní reakce
V souvislosti s léčbou azithromycinem byly hlášeny vzácné závažné alergické reakce, včetně angio-
edému a anafylaxe (vzácně fatální), závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), které
mohou být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8). Při předepisování je třeba pacienty poučit o známkách a příznacích a pečlivě je sledovat, zda u nich nedochází ke kožním reakcím. Některé z těchto reakcí na azithromycin vedly k opakovanému výskytu příznaků a vyžadovaly delší dobu pozorování a léčbu. Dojde-li k alergické reakci, podávání azithromycinu je třeba přerušit a zahájit
odpovídající léčbu. Lékaři si mají být vědomi toho, že po přerušení symptomatické léčby může dojít
k opětovnému výskytu alergických příznaků.
Prodloužení QT intervalu
Při léčbě jinými makrolidy včetně azithromycinu bylo pozorováno prodloužení srdeční repolarizace a prodloužení QT intervalu, což představuje riziko vzniku srdeční arytmie a torsade de pointes (viz bod 4.8). Protože mohou následující situace vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií (včet-ně torsade de pointes), což může vést k srdeční zástavě, má být azithromycin používán s opatrností u pacientů s trvalým sklonem k arytmiím (hlavně u žen a starších pacientů), jako jsou:
-
pacienti s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu
-
pacienti současně užívající jiné léčivé látky, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5)
-
pacienti s poruchou elektrolytové rovnováhy, a to zejména v případech hypokalemie
a hypomagnesemie
-
pacienti s klinicky významnou bradykardií, srdeční arytmií nebo závažnou srdeční insuficiencí
-
starší pacienti: starší pacienti mohou být citlivější k účinkům léků na QT interval.
Hepatotoxicita
Vzhledem k tomu, že jsou játra hlavní eliminační cestou azithromycinu,, je třeba opatrnosti při pou-žívání azithromycinu u pacientů s významným onemocněním jater. U azithromycinu byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy, potenciálně vedoucí k život ohrožujícímu selhání jater. V souvislosti s azithromycinem byly rovněž hlášeny hepatitida, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a selhání jater, z nichž některé vedly k úmrtí (viz bod 4.8). Někteří pacienti mohou nebo mohli již dříve mít onemocnění jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky. Vyskytnou-li se známky
a příznaky dysfunkce jater, např. rychle se rozvíjející astenie spojená se žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie, mají pacienti užívání azithromycinu ukončit
a kontaktovat svého lékaře. V těchto případech je třeba ihned provést funkční testy/vyšetření jater.
Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranózní kolitida
V souvislosti s azithromycinem byly hlášeny CDAD a pseudomembranózní kolitida, jejichž závažnost se může pohybovat od lehkého průjmu až po fatální kolitidu (viz bod 4.8). CDAD
a pseudomembranózní kolitidu je třeba vzít v úvahu u všech pacientů, kteří mají průjem během podá-
vání azithromycinu nebo po něm. Je třeba zvážit přerušení léčby azithromycinem a použití podpůr-ných opatření spolu s podáváním specifické léčby infekce spojené s bakterií C. difficile. Léčivé pří-pravky, které inhibují peristaltiku, nesmí být podávány.
Sexuálně přenosné infekce
U bakterie Neisseria gonorrhoeae je velká pravděpodobnost rezistence k makrolidům včetně azalidu azithromycinu (viz bod 5.1). Proto se azithromycin nedoporučuje k léčbě nekomplikované gonorey a zánětlivého onemocnění v oblasti pánve, pokud laboratorní výsledky nepotvrdily citlivost mikro-organismu na azithromycin. Pokud se tato onemocnění neléčí nebo pokud léčba není optimální, mů-že vést k pozdním komplikacím, jako je infertilita a extrauterinní gravidita.
Pokud se navíc zvažuje podání jednorázové dávky azithromycinu k léčbě uretritidy a cervicitidy způsobené bakteriemi N. gonorrhoeae nebo C. trachomatis (viz bod 4.2), je třeba vyloučit souběž-nou urogenitální infekci bakterií Mycoplasma genitalium vzhledem k vysokému riziku vzniku rezis-tence u tohoto organismu.
Kromě toho je třeba vyloučit souběžnou infekci způsobenou bakterií Treponema pallidum, protože
v inkubační době mohou být příznaky syfilidy maskovány, což může oddálit stanovení diagnózy.
U všech pacientů se sexuálně přenosnými urogenitálními infekcemi má být zahájena odpovídající
antibakteriální léčba a provedeny mikrobiologické kontrolní testy.
Myasthenia gravis
U pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny exacerbace příznaků onemocnění myasthenia gra-
vis a nové propuknutí myastenického syndromu (viz bod 4.8).
Necitlivé organismy
Užívání azithromycinu může vést k přemnožení necitlivých organismů. Pokud dojde k superinfekci,
může být nutné přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření.
Deriváty námelových alkaloidů
U pacientů užívajících deriváty námelových alkaloidů byl ergotismus vyvolán současným podává-ním některých makrolidů. Neexistují žádné údaje týkající se možných interakcí mezi námelovým alkaloidem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu se však azithromycin
a deriváty námelových alkaloidů nemají podávat současně.
Pomocné látky se známým účinkem
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Ačkoli je azithromycin slabým inhibitorem CYP450 a nevykazuje významné interakce se substráty CYP450, nelze zcela vyloučit inhibici CYP3A4. Proto se při současném podávání se substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem doporučuje opatrnost.
Azithromycin je inhibitorem transportéru P-glykoproteinu (P-gp). Současné podávání azithromycinu se substráty P-gp, jako je digoxin a kolchicin, může zvýšit jejich expozici. U léků s úzkým terapeutic-kým indexem se doporučuje opatrnost a klinické a/nebo terapeutické monitorování léků a případná úprava dávky. V této souvislosti je třeba vzít v úvahu relativně dlouhý poločas azithromycinu (viz bod 5.2).
Léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT
Azithromycin se má používat s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz bod 4.4), jako jsou antiarytmika třídy IA (např. chinidin
a prokainamid) a III (např. dofetilid, amiodaron a sotalol), antipsychotika (např. pimozid), antide-presiva (např. citalopram), fluorochinolony (např. moxifloxacin a levofloxacin), cisaprid, chloro-chin a hydroxychlorochin.
Informace o lékových interakcích azithromycinu s potenciálními souběžně užívanými léčivými pří-pravky jsou shrnuty v tabulce a textu níže. Popsané lékové interakce vycházejí z klinických studií lékových interakcí provedených s azithromycinem nebo, pokud je to uvedeno, se jedná o potenciální lékové interakce, které se mohou s azithromycinem vyskytnout.
Tabulka 2: Klinicky významné lékové interakce mezi azithromycinem a jinými léčivými přípravky
| Léčivý přípravek(terapeutická oblast) | InterakceVliv na expozici | Mechanismus | Doporučení ohledně současného podávání |
| Atorvastatin (inhibitor HMG CoA reduktázy)Azithromycin 500 mg pero-rálně jednou denně po dobu 3 dnů.Atorvastatin 10 mg perorál-ně jednou denně. | Azithromycin: NDAtorvastatin:↔ AUC↔ Cmax | Atorvastatin je substrát CYP3A4 a P-gp. | Je třeba dbát zvýšené opatr-nosti, protože po uvedení na trh byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů užívajících azithromycin současně se statiny. |
| Cyklosporin (imunosupresivum)Azithromycin 500 mg perorálně jednou denně po dobu 3 dnů.Cyklosporin 10 mg/kg perorálně v jednorázové dávce. | Azithromycin: NDCyklosporin:↔ AUC↑Cmax 24 % | Cyklosporin je substrátem CYP3A4 a P-gp s úzkým terapeutickým indexem a/nebo kompeticí o biliární exkreci. | Během léčby azithromyci-nem a po ní se má provádět klinické monitorovánía případně terapeutické monitorování léčiv.V případě potřeby je třebaupravit dávku cyklosporinu. |
| Kolchicin (dna) | Azithromycin: NDKolchicin:↑ 57 % AUC0-t↑ 22 % Cmax | Kolchicin je substrátem P-gp s úzkým terapeutic-kým indexem. | Během léčby azithromyci-nem a po ní je nutné klinic-ké monitorování. |
| Dabigatran (perorální anti-koagulans) | NDOčekává se:↑ Dabigatran | Dabigatran je substrátem P-gp s úzkým terapeutickým indexem. | Je třeba dbát zvýšené opatr-nosti, protože údaje po uvedení na trh naznačují zvýšené riziko krváceníu pacientů, kteří dostávali azithromycin současněs dabigatranem. |
| Digoxin (srdeční glykosidy) | NDOčekává se:↑ Digoxin | Digoxin je substrátem P-gp s úzkým terapeutickým indexem. | Během léčby azithromyci-nem a po ní je nutné klinic-ké monitorování a případně monitorování hladin digoxi-nu. |
| Warfarin (perorální antiko-agulans)Azithromycin 500 mg perorálně jednou denně po dobu 1 dne a poté 250 mg perorálně jednou denně po dobu 4 dnů.Warfarin 15 mg perorálněv jednorázové dávce. | Azithromycin: ND Warfarin: NDŽádná změna protrombino-vého času v klinické studii lékových interakcí, ale hlášení po uvedení na trh naznačují potencovanou antikoagulaci u perorálních antikoagulancií kumarino-vého typu při současnémpodávání s azithromycinem. | Není známo. | Během léčby azithromyci-nem a po ní je třeba zvážit vyšší frekvenci monitorová-ní protrombinového času. |
Poznámka: statisticky významné změny o více než 10 % jsou označeny jako „↑“ nebo „↓“, žádné změny jako „↔“, nezjištěné údaje jako „ND“.
V klinických studiích hodnotících potenciální lékové interakce azithromycinu s perorálními antaci-dy (hydroxid hlinitý / hydroxid hořečnatý), karbamazepinem, cetirizinem, cimetidinem, efaviren-zem, flukonazolem, methylprednisolonem, midazolamem, rifabutinem, sildenafilem, theofylinem, triazolamem, trimethoprimem/sulfamethoxazolem a zidovudinem nebyla pozorována žádná klinic-ky relevantní změna expozice azithromycinu nebo současně podávaných léčivých přípravků.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Těhotenství
Studie reprodukční toxicity na zvířatech byly provedeny s dávkami až do mírně toxických dávek pro matku. V těchto studiích nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky. Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.
Existuje velké množství údajů z observačních studií o expozici azithromycinu během těhotenství (více než 7000 těhotenství exponovaných azithromycinu). Většina těchto studií nenaznačuje zvýšené riziko nežádoucích účinků na plod, jako jsou závažné vrozené malformace nebo kardiovaskulární malforma-ce.
Epidemiologické důkazy týkající se rizika potratu po expozici azithromycinu v časném těhotenství nejsou jednoznačné. Studie na zvířatech nenaznačují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Azithromycin lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu azithromy-
cinem.
Kojení
Azithromycin se ve značné míře vylučuje do lidského mateřského mléka. Žádné závažné nežádoucí účinky azithromycinu na kojené děti nebyly pozorovány, u kojených novorozenců/dětí se však mohou vyskytnout účinky jako průjem, slizniční mykotická infekce a hypersenzitivita, a to i při podávání subterapeutických dávek. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání azithromycinu.
Fertilita
Ve studiích fertility provedených na potkanech bylo sledováno snížení míry březosti po podání azithromycinu. Není známo, zda toto zjištění je relevantní i pro člověka.
Sumamed má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů užívajících azithromycin byly hlášeny závratě, ospalost a křeče a u některých pacientů se vyskytly poruchy zraku a/nebo sluchu. To je třeba vzít v úvahu při posuzování pacientovy schopnosti řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
Shrnutí bezpečnostního profilu
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky během léčby patří průjem, bolest hlavy, zvracení, bolest břicha, nauzea a abnormální hodnoty laboratorních testů. Mezi další významné nežádoucí účinky patří anafylaktické reakce, torsade de pointes, arytmie včetně komorové tachykardie, pseudomembranózní
kolitida a selhání jater (viz bod 4.4). V souvislosti s léčbou azithromycinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizo-vané exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky získané z klinických studií a sledování po uvedení léčiva na trh, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků
| Třída orgánových systémů | Velmi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo |
| Infekce a infestace | Kandidová infekce Pneumonie Mykotická infekce Bakteriální infekce Vaginální in-fekce Faryngitida Gastroenteritida RinitidaOrální kandidó-za | ||||
| Poruchy krvea lymfatického sys-tému | Snížený počet lymfocytů Zvýšený počet eozinofilů Zvýšený počet bazofilů Zvýšenýpočet monocytů Zvýšenýpočet neutrofilů | Leukopenie Neutropenie EozinofilieZvýšený počet počet trombocy-tůSnížený hema-tokrit | Trombocyto-penie Hemolytická anémie | ||
| Poruchy imunitního systému | Angioedém Hypersenzitivi-ta(viz bod 4.4) | Anafylaktická reakce | |||
| Poruchy metabolis-mu a výživy | Snížená chuťk jídlu | ||||
| Psychiatrické poru-chy | Nervozita Insomnie | Agitovanost | Úzkost DeliriumHalucinace Agrese | ||
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Závratě Dysgeuzie Parestezie Somnolence | Myasthenia gravis (viz bod 4.4) Záchvat křečí Anosmie Ageuzie HypesteziePsychomotoric-ká hyperaktivita ParosmieSynkopa | ||
| Poruchy oka | Postižení zraku | ||||
| Poruchy ucha | Porucha ucha | Hluchota |
| a labyrintu | Vertigo | Nedoslýchavost Tinitus | |||
| Srdeční poruchy | Palpitace | Torsade de pointes (viz bod 4.4) Arytmie včetně ventrikulárnítachykardie (viz bod 4.4) Prodloužení QT intervalu na elektrokardio-gramu (vizbod 4.4) | |||
| Cévní poruchy | Návaly horka | Hypotenze | |||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Dyspnoe Respirační poruchaEpistaxe | ||||
| Gastrointestinální poruchy | Průjem | Zvracení Bolest břicha Nauzea | Gastritida Zácpa Dyspepsie Dysfagie Břišní distenze Sucho v ústech Vřed v ústech Hypersekrece slinŘíháníFlatulence | Pankreatitida Pseudomem-branózní koliti-da (viz bod 4.4) Změna barvy jazyka | |
| Poruchy jatera žlučových cest | Hepatitida Zvýšená aspar-tátamino-transferáza Zvýšená alani-namino-transferáza Zvýšený biliru-bin v krvi Zvýšená alka-lická fosfatázav krvi | Abnormální jater-ní funkce Cholestatický ikterus | Selhání jater (viz bod 4.4) Fulminantní hepatitida Jaterní nekróza | ||
| Poruchy kůžea podkožní tkáně | Vyrážka Pruritus Kopřivka Dermatitida Suchá kůže Hyperhidróza | Akutní generali-zovaná exantema-tózní pustulóza (AGEP)Léková reakce s eozinofiliía systémovými příznaky (DRESS)Fotosenzitivníreakce | Toxická epi-dermální nekro-lýzaStevensův-Johnsonův syndrom Erythema multi-forme | ||
| Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně | Osteoartritida Myalgie Bolest zadBolest krku | Artralgie | |||
| Poruchy ledvin a močových cest | Dysurie Renální bolest Zvýšená močo-vina v krvi Zvýšený kreati-nin v krvi | Akutní poško-zení ledvin Tubulointersti-ciální nefritida | |||
| Poruchy reprodukč-ního systému a prsu | Intermenstrua-ční krvácení Testikulárníporucha |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Edém Astenie Malátnost ÚnavaEdém obličeje Bolest na hrudi PyrexieBolest Periferní otok | ||||
| Vyšetření | Snížená hladinabikarbonátu | Abnormální hladina draslíku v krvi Zvýšené chlori-dy v krvi Zvýšená glyke-mieZvýšená hladinabikarbonátuv krvi, Abnor-mální hladinasodíku v krvi | |||
| Poranění, otravya procedurální kom-plikace | Komplikace po výkonu |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to po-kračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formulá-ře sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
Příznaky
Nežádoucí účinky, které se vyskytly při vyšších než doporučených dávkách, byly podobné těm, které byly pozorovány při běžných dávkách (viz bod 4.8). Typické příznaky předávkování azithromycinem zahrnovaly gastrointestinální příznaky, tj. zvracení, průjem, bolest břicha a nauzeu.
Léčba
V případě předávkování je indikována celková symptomatická léčba a podpora životních funkcí
a v případě potřeby podání medicinálního uhlí nebo výplach žaludku.
Nejsou dostupné žádné údaje o vlivu dialýzy na eliminaci azithromycinu. Vzhledem k eliminačnímu mechanismu azithromycinu je však nepravděpodobné, že by dialýza vedla k významnému odstranění léčivé látky.
Farmakologické vlastnosti - SUMAMED 125MG
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy
ATC kód: J01FA10
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku azithromycinu je založen na inhibici syntézy bakteriálních proteinů vazbou
na ribozomální podjednotku 50 S a inhibicí translokace peptidů.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Účinnost závisí především na poměru mezi AUC (plocha pod křivkou) a MIC (minimální inhibiční koncentrace) původce onemocnění.
Mechanismy rezistence
Rezistence k azithromycinu může být založena na následujících mechanismech:
-
Eflux: Rezistence může být způsobena zvýšením počtu efluxních pump v cytoplazmatické membráně. Jedná se pouze o makrolidy se 14členným a 15členným kruhem (tzv. M-fenotyp).
-
Změna cílové struktury: Afinita k ribozomálním vazebným místům je snížena methylací 23S rRNA, což způsobuje rezistenci k makrolidům (M), linkosamidům (L)
a streptograminům skupiny B (SB) (tzv. MLSB-fenotyp). Methylázy podmiňující rezisten-ci jsou kódovány geny erm. Afinita k ribozomálním vazebným místům je rovněž snížena mutacemi v cílové struktuře 23S rRNA nebo mutacemi ve velkých podjednotkách ribozo-málních proteinů.
-
Enzymatická inaktivace makrolidů má pouze malý klinický význam.
U fenotypu M je pozorována úplná zkřížená rezistence mezi azithromycinem, klarithromycinem, ery-thromycinem a roxitromycinem. Fenotyp MLSB vykazuje navíc zkříženou rezistenci s klindamycinem a streptograminem B. S makrolidem spiramycinem se 16členným kruhem se uplatňuje částečná zkří-žená rezistence.
Vzhledem k nízké propustnosti vnější membrány je většina gramnegativních druhů k makrolidům inherentně rezistentní.
Kritéria interpretace testování citlivosti
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) stanovil pro testování citli-vosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) azithromycinu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a je důležité získat lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby je vhodné se pora-dit s odborníkem, zejména pokud je lokální prevalence rezistence taková, že je přínos přípravku nej-méně u některých typů infekcí sporný. Zejména v případě závažných infekcí nebo selhání léčby je třeba si vyžádat mikrobiologickou diagnózu s identifikací patogenu a stanovením jeho citlivosti k azithromycinu.
Tabulka 4: Prevalence získané rezistence
| Běžně citlivé druhy |
| Aerobní grampozitivní mikroorganismy |
| Mycobacterium avium komplex |
| Streptococcus pyogenes |
| Aerobní gramnegativní mikroorganismy |
| Haemophilus ducreyi |
| Haemophilus influenzae |
| Legionella pneumophila° |
| Moraxella catarrhalis |
| Anaerobní mikroorganismy |
| Peptostreptococcus spp. |
| Porphyromonas gingivalis |
| Tannerella forsythia |
| Treponema denticola |
| Jiné mikroorganismy |
| Aggregatibacter actinomycetemcomitans (dříve Actinobacillus actinomycetemcomitans) |
| Borrelia burgdorferi |
| Chlamydia trachomatis° |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Chlamydophila psittaci |
| Mycoplasma pneumoniae° |
| Prevotella intermedia |
| Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence |
| Aerobní grampozitivní mikroorganismy |
| Staphylococcus aureus+ |
| Staphylococcus epidermidis |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Staphylococcus hominis |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae++ |
| Viridující streptokoky |
| Aerobní gramnegativní mikroorganismy |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Anaerobní mikroorganismy |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Přirozeně rezistentní organismy |
| Aerobní gramnegativní mikroorganismy |
| Escherichia coli |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Anaerobní mikroorganismy |
| Bacteroides spp. |
°V době vydání tabulek nebyly k dispozici žádné aktualizované údaje. Primární literatura, vědecká
standardní literatura a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.
+Nejméně jeden region vykazuje u bakterie Staphylococcus aureus rezistentní k meticilinu vyšší míru rezistence než 50 %.
++Kmeny bakterie Streptococcus pneumoniae citlivé na penicilin jsou s větší pravděpodobností citlivé na azithromycin než kmeny bakterie Streptococcus pneumoniae rezistentní k penicilinu.
Absorpce
Nejvyšší sérové koncentrace (Cmax) azithromycinu po podání 500 mg ve formě perorální suspenze (40 mg/ml), 1 000 mg ve formě prášku pro perorální suspenzi, 500 mg (2x 250 mg) ve formě tablet a 1 000 mg (4x 250 mg) ve formě tobolek u zdravých dobrovolníků nalačno byly 0,29; 0,75; 0,34 resp. 1,07 mg/l. Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) azithromycinu po pe-rorálním podání se pohybuje od 2 do 3 hodin. Průměrná absolutní biologická dostupnost u zdravých dobrovolníků po podání 500 mg azithromycinu ve formě perorální suspenze a 1 000 mg ve formě prášku pro perorální suspenzi v sáčku nalačno byla 37 % resp. 44 %.
Vliv jídla na relativní perorální biologickou dostupnost azithromycinu je závislý na lékové formě. Po podání 500 mg ve formě perorální suspenze (40 mg/ml), 1 000 mg ve formě prášku pro perorální suspenzi a 500 mg perorální dávky azithromycinu v tabletách (2x 250 mg) bylo dosaženo podobné expozice při jídle s vysokým obsahem tuku oproti stavu nalačno. Po podání jednorázové dávky
500 mg (2x 250 mg) ve formě tobolek s jídlem s vysokým obsahem tuku oproti stavu nalačno byl průměrný poměr Cmax a AUC0–24 o 52 % resp. 43 % nižší.
V tabulce 5 jsou uvedeny průměrné farmakokinetické parametry (SD) u dospělých zdravých dobro-volníků po podávání tablet a tobolek podle obvyklých režimů dávkování.
Tabulka 5: AUC0–24 a Cmax azithromycinu pro 3denní a 5denní režim v poslední den dávkování
| Režim dávkování,léková forma | AUC0–24 (µg•h/ml) | Cmax (µg/ml) |
| 3denní režim (500 mgdenně), tableta | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) |
| 5denní režim (500 mg1. den, 250 mg 2. až5. den), tableta | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) |
| 5denní režim (500 mg1. den, 250 mg 2. až5. den), tobolka | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) |
Distribuce
Azithromycin je široce a rychle distribuován z plazmy do extravaskulárního kompartmentu, včetně tkání, jako jsou tonzily, plíce a tkáně pohlavních orgánů, a také do intracelulárního kompartmentu, zejména do polymorfonukleárních leukocytů, makrofágů a monocytů. Farmakokinetické studie proká-zaly výrazně vyšší koncentrace azithromycinu v určitých tkáních (až 50násobek maximální koncentra-ce pozorované v plazmě). To naznačuje rozsáhlou vazbu s distribučním objemem v ustáleném stavu
v rozmezí od 23 do 31 l/kg. Fáze redistribuce z intracelulárního do extracelulárního kompartmentu a do plazmy může vést k dlouhodobě nízkým koncentracím po ukončení léčby.
Azithromycin vykazuje nízkou vazbu na plazmatické bílkoviny, především na alfa-1-kyselý glykopro-tein; ta se snižuje se zvyšující se koncentrací antibiotika: 50%, 23% a 7% vazba na bílkoviny při kon-centracích 0,05, 0,1 a 1 mg/l.
Biotransformace
Azithromycin je v játrech metabolizován minimálně. Hlavní cestou biotransformace je N-demethylace cukru – desosaminu. Další cesty zahrnují O-demethylaci, hydrolýzu kladinózy (dekonjugaci cukru – kladinózy) a hydroxylaci cukru – desosaminu a makrolidového kruhu.
Neexistují žádné důkazy o klinicky významné indukci nebo inhibici jaterního cytochromu CYP 3A4 prostřednictvím tvorby komplexu cytochrom-metabolit. Rovněž nebyl zjištěn autoindukovaný metabo-lismus azithromycinu touto cestou.
Eliminace
Azithromycin se eliminuje především (aktivním) vylučováním biliární exkrecí, většinou jako nezmě-něné léčivo, ale také jako metabolity, které jsou zbaveny antibakteriální aktivity. Vylučování močí
představuje méně významný způsob eliminace, kdy se močí vyloučí méně než 6 % perorálně podané dávky a přibližně 20 % léčiva, které se dostane do systémového oběhu. Více než 50 % se vyloučí sto-licí a 12 % se vyloučí močí ve formě nezměněné sloučeniny.
Po podání jednorázové dávky 500 mg azithromycinu byla odhadnuta plazmatická clearance 630 ml/min s terminálním poločasem přibližně 68 hodin. Renální clearance se obecně pohybuje
v rozmezí 100–189 ml/min, což je podstatně méně než plazmatická clearance, jak se očekává vzhle-
dem k relativně malému podílu renální cesty na eliminaci.
Linearita/nelinearita
Po perorálním podání lékové formy s okamžitým uvolňováním byla prokázána úměrná závislost dávky
na AUC0–24 a Cmax v rozmezí 250 mg až 1 000 mg.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika azithromycinu byla zkoumána u 43 dospělých (21 až 85 let) po perorálním podání jednorázové dávky 1,0 g azithromycinu (4 x 250mg tobolka) subjektům s GFR > 80 ml/min (n = 12), osobám s GFR mezi 10 a 80 ml/min (n = 12) a osobám s GFR < 10 ml/min (n = 19).
Farmakokinetika azithromycinu u subjektů s GFR mezi 10 a 80 ml/min nebyla ovlivněna (průměrné hodnoty Cmax a AUC0–120 se zvýšily o 5,1 % resp. 4,2 % ve srovnání se subjekty s GFR > 80 ml/min). Průměrné hodnoty Cmax a AUC0–120 se u subjektů s GFR < 10 ml ve srovnání se subjekty s GFR
> 80 ml/min zvýšily o 61 % resp. 35 %.
Ohledně subjektů podstupujících dialýzu nejsou dostupné žádné údaje, ale vzhledem k eliminačnímu mechanismu azithromycinu je nepravděpodobné, že by dialýza vedla k významnému odstranění léčivé látky.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika azithromycinu byla zkoumána u 22 dospělých po perorálním podání jednorázové dávky 500 mg azithromycinu (2x 250mg tobolka) subjektům s normální funkcí jater (n = 6), skóre A dle Childa a Pugha (n = 10) a skóre B dle Childa a Pugha (n = 6). Farmakokinetika azithromycinu
u subjektů se skóre A a B dle Childa a Pugha byla o 3 % resp. 19 % nižší v případě hodnoty AUC0–inf
a o 34 % resp. 72 % vyšší v případě hodnoty Cmax ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater.
Starší pacienti
U starších dobrovolníků (> 65 let), kterým byl podán azithromycin v dávce 500 mg (2x 250mg to-bolka) 1. den a následně 250 mg 2. až 5. den nalačno, byla AUC0–24 1. a 5. den 3,0 resp. 2,7 μg•h/ml. Pátý den byla pozorována o 29 % vyšší hodnota AUC0–24, o 8 % vyšší Cmax a o 37,5 % vyšší tmax ve srovnání s mladšími dobrovolníky (< 40 let). Vzhledem k tomu, že tyto rozdíly nejsou považovány za klinicky významné, není u starších subjektů s normální funkcí ledvin a jater nutná žádná úprava dávky.
Pediatrická populace
Farmakokinetika azithromycinu ve formě perorální suspenze byla sledována u 14 dětí a dospívajících ve věku 6 až 15 let s faryngitidou a u 7 dětí ve věku 1 rok až 5 let se zánětem střed-ního ucha. V těchto dvou studiích byl azithromycin podáván formou perorální suspenze v dávce 10 mg/kg 1. den a následně 5 mg/kg 2. až 5. den. Po 5 dnech léčby byly průměrné hodnoty AUC0–24 3,1 µg•h/ml resp. 1,8 μg•h/ml. Průměrná hodnota Cmax byla 0,38 µg/ml a odpovídající průměrná hodnota Tmax byla 2,4 hodin u dětí ve věku 6 až 15 let a 0,22 μg/ml a 1,9 hodin u dětí ve věku 1 až 5 let. Průměrné hodnoty Cmax a AUC0–24 jsou 1,7krát vyšší u dětí a dospívajících ve věku 6 až 15 let než u dětí ve věku 1 rok až 4 roky.
U 16 dětí ve věku od 6 měsíců do 10 let s bakteriálními infekcemi byla rovněž hodnocena farma-kokinetika azithromycinu podávaného po dobu 3 dnů v perorální suspenzi v dávce 10 mg/kg denně. Průměrná hodnota AUC0–24 u 7 dětí ve věku 2 až 4 roky byla 2,90 μg•h/ml, zatímco u 8 dětí ve věku
5 až 10 let byla tato hodnota 2,08 μg•h/ml. U jednoho dítěte ve věkové skupině od 6 měsíců do 2 let byla zaznamenána nízká hodnota AUC0-24 0,74 μg•h/ml.
Farmakokinetika jednorázové dávky azithromycinu u pediatrických pacientů, jimž byla podána dávka
30 mg/kg, nebyla zkoumána.
Farmaceutické údaje - SUMAMED 125MG
Jádro tablety:
hydrogenfosforečnan vápenatý, hypromelosa 2910/15, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát.
Potahová vrstva:
hypromelosa 2910/3, indigokarmín (E 132), oxid titaničitý (E 171), polysorbát 80, mastek.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.