PROSTAVASIN 20MCG Prášek pro infuzní roztok

Dávkování

Léčba chronických uzávěrů periferních tepen ve stadiu III a IV (podle Fontainea) u pacientů, pro které není vhodná revaskularizace nebo u nichž byla revaskularizace neúspěšná.

Intravenózní podání se ve stadiu IV nedoporučuje.

Intravenózní léčba ve stadiu III:

Dle současných znalostí je možné provádět intravenózní léčbu Prostavasinem následujícím způsobem: Obsah dvou ampulí Prostavasinu (40 µg alprostadilu) se rozpustí v 50–250 ml fyziologického roztoku a aplikuje se ve formě intravenózní infuze v průběhu 2 hodin. Tato dávka se podává 2x denně.

Alternativní dávkovací schéma je aplikace jedné infuze denně připravené ze 3 ampulek Prostavasinu (60 µg alprostadilu) ředěných 50–250 ml fyziologického roztoku. Infuze se podává po dobu 3 hodin. Roztok se připravuje těsně před podáním.

U pacientů s poruchou funkce ledvin (renální insuficience s hodnotami kreatininu nad 1,5 mg/dl) má být intravenózní terapie zahajována 2x denně 1 ampulí Prostavasinu (2x 20 µg alprostadilu)

podávanou po dobu 2 hodin. Podle celkového klinického nálezu pak může být dávka během 2-3 dnů zvýšena na výše uvedené normální dávkování.

U pacientů s poruchou funkce ledvin a u pacientů se srdečním onemocněním má být objem infundované tekutiny podané infuzní pumpou omezen na 50–100 ml denně.

Intraarteriální léčba ve stadiu III a IV:

Obsah 1 ampulky Prostavasinu (odpovídající 20 µg alprostadilu) se rozpustí v 50 ml fyziologického roztoku. Podává se polovina ampulky (10 µg alprostadilu) po dobu 60–120 minut intraarteriálně infuzní pumpou. Podle snášenlivosti může být dávka, zejména při léčbě nekróz, za kontroly zvýšena na 1 ampulku (20 µg alprostadilu). Infuze se podává většinou jednou denně.

Je-li zaveden permanentní katetr, doporučuje se v závislosti na snášenlivosti a závažnosti onemocnění podávat pacientovi dávku 0,1–0,6 ng/kg/min po dobu 12 hodin infuzní pumpou (odpovídá ¼ –1½ ampulky Prostavasinu).

Roztok se připravuje těsně před podáním.

Délka intravenózní a intraarteriální léčby

Po třech týdnech léčby Prostavasinem je třeba rozhodnout, zda další pokračování infuzní terapie bude mít ještě klinický efekt. Pokud další klinické zlepšení neočekáváme, je třeba léčbu přerušit. Celková doba léčby nemá přesáhnout 4 týdny.

Zvláštní populace

• Porucha funkce ledvin

  Pacienti s lehkou (GFR 60-89 ml/min/1,73 m²) a středně těžkou (GFR 30-59 ml/min/1,73 m²) poruchou funkce ledvin mají být pečlivě monitorováni (např. bilance tekutin a funkční testy ledvin).

• Pediatrická populace

  Alprostadil se nedoporučuje k použití u pediatrické populace.

• Ženy ve fertilním věku

Alprostadil se nesmí podávat ženám, které mohou otěhotnět.

Způsob podání

Intravenózní a intraarteriální podání

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• porucha srdeční funkce, jako je srdeční selhání třídy NYHA III a IV, hemodynamicky

  významné arytmie, nedostatečně kontrolované onemocnění věnčitých srdečních tepen, stenóza a/nebo insuficience mitrální a/nebo aortální chlopně; infarkt myokardu v anamnéze během

  posledních šesti měsíců

• akutní plicní edém nebo anamnéza plicního edému u pacientů se srdečním selháním

• závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo plicní venookluzivní onemocnění

• diseminovaná plicní infiltrace

• akutní místo krvácení nebo místo se sklonem ke krvácení, jako je akutní erozivní gastritida, akutní žaludeční a/nebo duodenální vřed

• těhotenství nebo kojení

• cerebrovaskulární příhoda v anamnéze během posledních šesti měsíců

• závažná hypotenze

• pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (oligoanurie) (GFR ≤29 ml/min/1,73m²)

• pacienti s příznaky akutní poruchy funkce jater (zvýšené transaminázy nebo gama GT) nebo se známou těžkou poruchou funkce jater (včetně takové poruchy v anamnéze)

• obecná kontraindikace infuzní terapie (jako městnavé srdeční selhání, plicní nebo cerebrální edém nebo hyperhydratace).

Prostavasin mohou aplikovat pouze lékaři se zkušeností s léčbou okluzivních onemocnění periferních

tepen, kteří jsou obeznámeni s monitorací kardiovaskulárních funkcí a kteří mají k dispozici

odpovídající vybavení. Alprostadil se nemá podávat injekčně jako bolus.

Pacienti léčení Prostavasinem, zvláště rizikoví pacienti, musí být během podání každé dávky pečlivě sledováni. Je nutná častá kontrola kardiovaskulárních funkcí, která zahrnuje monitoraci krevního tlaku, srdeční frekvence a bilanci tekutin. K zamezení vzniku příznaků hyperhydratace nesmí objem infuze Prostavasinem přesáhnout 50–100 ml/den (podaný infuzní pumpou) a je nutno přesně dodržovat čas pro podání infuze, jak je popsáno v bodu 4.2. Před propuštěním musí být pacient ve

stabilním kardiovaskulárním stavu.

Pacienti s lehkou (GFR 60-89 ml/min/1,73 m²) a středně těžkou (GFR 30-59 ml/min/1,73 m²) poruchou funkce ledvin musí být pečlivě monitorováni (např. bilance tekutin a renální funkční testy). Alprostadil nesmí být podán ženám, které mohou otěhotnět.

Alprostadil se nedoporučuje používat u pediatrické populace.

Vzhledem k tomu, že je Prostavasin in vitro slabým inhibitorem agregace trombocytů, je nutná opatrnost u pacientů současně léčených antikoagulancii nebo inhibitory agregace trombocytů. Protože Prostavasin může zesílit účinek jakéhokoli léku, který snižuje krevní tlak (jako jsou antihypertenziva či vazodilatační léky), je u pacientů léčených těmito léky nutné intenzivní sledování krevního tlaku.

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny o tom, že mají během léčby alprostadilem používat účinnou

antikoncepci.

Těhotenství a kojení

Prostavasin se nesmí podávat ženám, které mohou otěhotnět, těhotným a kojícím.

Fertilita

Byly provedeny preklinické studie fertility a v doporučených klinických dávkách alprostadilu se žádný účinek na fertilitu neočekává.

Alprostadil může způsobit pokles systolického krevního tlaku, a tím může mít mírný vliv na schopnost

řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je nutno upozornit na tuto možnost a poučit je, že je třeba opatrnosti při řízení nebo obsluze strojů.

Uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle klesající závažnosti a definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Během podávání Prostavasinu mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy krve a lymfatického systému

vzácné: trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: anafylaxe/anafylaktoidní reakce

Poruchy nervového systému

časté: bolest hlavy

vzácné: stavy zmatenosti, záchvaty křečí cerebrálního původu není známo: cerebrovaskulární příhoda.

Srdeční poruchy

méně časté: pokles systolického krevního tlaku, tachykardie, angina pectoris

vzácné: arytmie, biventrikulární srdeční selhání není známo: infarkt myokardu.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

vzácné: plicní edém

není známo: dyspnoe.

Gastrointestinální poruchy

méně časté: nauzea, zvracení, průjem, není známo: gastrointestinální krvácení.

Poruchy jater a žlučových cest

vzácné: abnormality jaterních enzymů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

časté: erytrém, zčervenání kůže

méně časté: alergické reakce (kožní hypersenzitivita jako kožní exantém, kloubní potíže, febrilní reakce, pocení, mrazení).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

časté: bolesti, otok po intraarteriálním podání: pocit tepla, pocit otoku, lokalizovaný otok, parestezie méně časté: po intravenózním podání: pocit tepla, pocit otoku, lokalizovaný otok, parestezie

není známo (z dostupných údajů nelze určit): flebitida v místě injekce, trombóza v místě zavedení

katetru, lokalizované krvácení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Symptomy

Při předávkování Prostavasinem se mohou objevit následující příznaky: pokles krevního tlaku s reflexní tachykardií, vazovagální synkopa s bledostí, pocením, nauzeou, zvracením, ischemií myokardu a selháním srdce.

Lokálními příznaky mohou být: bolest, otoky a zarudnutí v průběhu žíly, do níž je zavedena infuze.

Léčba

V případě předávkování nebo příznaků předávkování musí být infuze zpomalena nebo ihned přerušena. Pokud dojde k poklesu krevního tlaku, položíme pacienta do vodorovné polohy a držíme jeho nohy ve zvýšené poloze. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba provést vyšetření/funkční testy srdce. Pokud je to nutné, podá se lék ke stabilizaci oběhu (např. sympatomimetikum). V případě

závažných kardiovaskulárních příhod (např. ischemie myokardu a srdeční selhání) je třeba infuzi ihned přerušit a zahájit záchranná opatření/léčbu.