UCEDANE 200MG Dispergovatelná tableta

Přípravek Ucedane je indikován k léčbě

• hyperamonemie způsobené primárním deficitem syntázy N-acetylglutamátu.

• hyperamonemie způsobené izovalerovou acidemií.

• hyperamonemie způsobené methylmalonovou acidemií.

• hyperamonemie způsobené propionovou acidemií.

Léčba přípravkem Ucedane má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě

metabolických poruch. Dávkování

• Léčba deficitu syntázy N-acetylglutamátu

  Podle klinických zkušeností může být léčba zahájena již první den života. Úvodní denní dávka je

  100 mg/kg, v případě potřeby až 250 mg/kg.

  Dále se dávka upravuje individuálně s cílem udržet normální plazmatické hladiny amoniaku (viz bod

  4.4).

  Při dlouhodobé léčbě není zapotřebí po dosažení přiměřené metabolické kontroly zvyšovat dávku podle tělesné hmotnosti. Denní dávky se pohybují v rozmezí od 10 mg/kg do 100 mg/kg.

  Test reakce na léčbu kyselinou karglumovou

  Před zahájením dlouhodobé léčby se doporučuje otestovat individuální odpověď na kyselinu karglumovou. Např:

  • u komatózního dítěte přizahajovací dávce od 100 do 250 mg/kg/den a přiměření koncentrací amoniaku v plazmě minimálně před každým podáním léku, by se měly koncentrace amoniaku znormalizovat během několika hodin po zahájení léčby přípravkem Ucedane.

  • u pacienta s mírnou hyperamonemií se podává po 3 dny testovací dávka od 100 do

  200 mg/kg/den při konstantním příjmu bílkovin a provádějí se opakovaná vyšetření koncentrace amoniaku v plazmě (před jídlem a za 1 hodinu po jídle). Dávka se upraví tak, aby byly udrženy normální plazmatické hladiny amoniaku.

  • Léčba izovalerové acidemie (IVA), methylmalonové acidemi (MMA)e a propionové

    acidemie (PA):

    Léčba u pacientů s organickou acidemií má být zahájena ihned po diagnóze hyperamonemie. Úvodní

    denní dávka je 100 mg/kg, která může být v případě potřeby zvýšena až na 250 mg/kg.

    Dále se dávka upravuje individuálně s cílem udržet normální plazmatické hladiny amoniaku (viz bod

    4.4).

    Porucha funkce ledvin:

    Při podávání přípravku Ucedane pacientům s poruchou funkce ledvin je třeba postupovat opatrně. Vyžaduje se úprava dávkování podle glomerulární filtrace (GFR).

  • Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 30-59 ml/min):

    • doporučená úvodní dávka je 50 mg/kg/den až 125 mg/kg/den pro pacienty

      s přítomnou hyperamonémií v důsledku deficitu syntézy N-acetylglutamátu (NAGS) nebo organické acidémie;

    • při dlouhodobém používání bude denní dávka v rozsahu 5 mg/kg/den až 50 mg/kg/den a upravuje se individuálně s cílem udržet normální plazmatické hladiny amoniaku.

  • Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR ≤ 29 ml/min):

    • doporučená úvodní dávka je 15 mg/kg/den až 40 mg/kg/den pro pacienty s přítomnou

      hyperamonémií v důsledku deficitu NAGS nebo organické acidémie;

    • při dlouhodobém používání bude denní dávka v rozsahu 2 mg/kg/den až 20 mg/kg/den a upravuje se individuálně s cílem udržet normální plazmatické hladiny amoniaku.

  Pediatrická populace

  Bezpečnost a účinnost přípravku Ucedane při léčbě pediatrických pacientů (od narození do 17 let) s akutní nebo chronickou hyperamonémií v důsledku deficitu NAGS a s akutní hyperamonémií

  způsobenou IVA, PA nebo MMA byly stanoveny a na základě těchto údajů nejsou úpravy dávkování u novorozenců považovány za nezbytné.

  Způsob podání

  Tento přípravek je určen POUZE k perorálnímu podání (polkne se, nebo je-li to třeba, podá se prostřednictvím nazogastrické sondy za použití stříkačky).

  Na základě farmakokinetických údajů a klinických zkušeností se doporučuje rozdělit celkovou denní dávku do dvou až čtyř dávek, které se podávají před jídlem nebo krmením. Většinu úprav dávkování umožní rozdělení tablet na poloviny. Příležitostně, k úpravě dávkování podle předpisu lékaře, se mohou tablety rovněž čtvrtit.

  Tablety se musí rozpustit v minimálním objemu 5 – 10 ml vody a ihned vypít nebo se podávají

  stříkačkou rychlým vstříknutím do nazogastrické sondy.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Kojení během léčby kyselinou karglumovou je kontraindikováno (viz body 4.6 a 5.3).

Monitorování léčby

Plazmatické hladiny amoniaku a aminokyselin se mají udržovat v normálním rozmezí.

Protože o bezpečnosti kyseliny karglumové je k dispozici pouze velmi málo údajů, doporučuje se systematická kontrola jaterních, ledvinných a srdečních funkcí a hematologických parametrů.

Výživová opatření

V případě malé tolerance bílkovin může být indikováno omezení bílkovin a doplňování argininu.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka přípravku Ucedane snížit (viz bod 4.2).

Ucedane obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v maximální denní dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí.

Těhotenství

U kyseliny karglumové nejsou k dispozici žádné klinické údaje o jejím vlivu na těhotenství.

Ve studiích na zvířatech byla zjištěna minimální vývojová toxicita (viz bod 5.3). Při předepisování přípravku těhotným ženám je nutná opatrnost.

Kojení

I když není známo, zda se kyselina karglumová vylučuje do lidského mateřského mléka, bylo prokázáno, že se vyskytuje v mléce laktujících potkanů (viz bod 5.3). Proto je kojení při užívání kyseliny karglumové kontraindikováno (viz bod 4.3).

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10) méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

- Nežádoucí účinky při léčbě deficitu syntázy N-acetylglutamátu

- Nežádoucí účinky při léčbě organické acidemie

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

U jednoho pacienta léčeného kyselinou karglumovou, u kterého byla dávka zvyšována až na

750 mg/kg/den, se objevily projevy intoxikace, které mohou být charakterizovány jako sympatomimetická reakce: tachykardie, profuzní pocení, zvýšená bronchiální sekrece, zvýšená tělesná teplota a neklid. Tyto symptomy odezněly po snížení dávky.